Efectos farmacodinmicos:

En los tests pre-clnicos predictivos de SEP, quetiapina no es similar a los antipsicticos

estndares y posee un perfil atpico. Quetiapina no produce supersensibilidad al receptor D 2 de
dopamina tras la administracin crnica. Quetiapina solamente origina una catalepsia ligera a
dosis efectivas de bloqueo del receptor D 2 de dopamina e, igualmente, despus de la
administracin crnica, demuestra selectividad por el sistema lmbico produciendo un bloqueo
de despolarizacin de las neuronas mesolmbicas, pero no de las nigrostriatales que contienen
dopamina. Quetiapina muestra una carga distnica mnima en los monos Cebus sensibilizados a
haloperidol o no tratados con el frmaco tras la administracin aguda y crnica. Los resultados
de estos tests predicen que Seroquel poseer una carga mnima de SEP y se ha formulado la
hiptesis de que los agentes con esta carga menor de SEP tambin pueden poseer una tendencia
menor para producir discinesia tarda. (Ver apartado 4.8).
4.- DATOS CLINICOS
4.1. Indicaciones terap uticas
Tratamiento de la esquizofrenia.
Tratamiento del episodio manaco moderado a grave. No se ha demostrado que Seroquel evite
las recurrencias de los episodios manacos o depresivos (ver apartado 5.1.).
4.2. Posologa y forma de administracin
Seroquel se administrar dos veces al da, con o sin alimentos.
Adultos:
Para el tratamiento de la esquizofrenia, la dosis diaria total durante los cuatro primeros das de
tratamiento es 50 mg (da 1), 100 mg (da 2), 200 mg (da 3) y 300 mg (da 4).
A partir del cuarto da, la dosis se titular a la dosis efectiva usual de 300 a 450 mg/da.
Dependiendo de la respuesta clnica y tolerabilidad de cada paciente, la dosis se puede ajustar
dentro del rango de 150 a 750 mg/da.
Para el tratamiento de los episodios manacos asociados al trastorno bipolar, la dosis diaria total
para los cuatro primeros das de tratamiento es 100 mg (da 1), 200 mg (da 2), 300 mg (da 3) y
400 mg (da 4).Los ajustes posolgicos posteriores hasta 800 mg/da en el da 6 deben
realizarse mediante incrementos no superiores a 200 mg/da.La dosis puede ajustarse
dependiendo de la respuesta clnica y tolerabilidad de cada paciente dentro del rango de 200 a
800 mg/da. La dosis efectiva usual est en el rango de 400 a 800 mg/da.
Alteracin heptica:
Quetiapina se metaboliza extensamente por el hgado; por tanto, Seroquel se emplear con
precaucin en pacientes con alteracin heptica conocida, especialmente durante el periodo
inicial de tratamiento.Los pacientes con alteracin heptica conocida debern iniciar el
tratamiento con 25 mg/da. La dosis se aumentar diariamente en incrementos de 25-50 mg/da
hasta una dosis efectiva, dependiendo de la respuesta clnica y tolerabilidad de cada paciente.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de este producto.
Est contraindicada la administracin concomitante de inhibidores del citocromo P450 3A4,
tales como inhibidores de las proteasas del VIH, agentes antifngicos de tipo azol, eritromicina,
claritromicina y nefazodona. Ver tambin (4.5.) Interacciones con otros medicamentos y otras
formas de interaccin.

Ancianos:
Como con otros antipsicticos, Seroquel deber emplearse con precaucin en ancianos,
especialmente durante el periodo inicial de tratamiento. La velocidad de titulacin de dosis
puede necesitar ser ms
lenta y la dosis teraputica diaria menor que la empleada en pacientes ms jvenes,
dependiendo de la
respuesta clnica y tolerabilidad de cada paciente. El aclaramiento plasmtico medio de
quetiapina se redujo en un 30%-50% en sujetos ancianos en comparacin con pacientes ms
jvenes.
Nios y adolescentes:
La seguridad y eficacia de Seroquel no se han evaluado en nios y adolescentes.
Alteracin renal:
No se requiere ajuste posolgico en pacientes con alteracin renal.
Alteracin heptica:
Quetiapina se metaboliza extensamente por el hgado; por tanto, Seroquel se emplear con
precaucin en pacientes con alteracin heptica conocida, especialmente durante el periodo
inicial de tratamiento.Los pacientes con alteracin heptica conocida debern iniciar el
tratamiento con 25 mg/da. La dosis se aumentar diariamente en incrementos de 25-50 mg/da
hasta una dosis efectiva, dependiendo de la respuesta clnica y tolerabilidad de cada paciente.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de este producto.
Est contraindicada la administracin concomitante de inhibidores del citocromo P450 3A4,
tales como inhibidores de las proteasas del VIH, agentes antifngicos de tipo azol, eritromicina,
claritromicina y nefazodona. Ver tambin (4.5.) Interacciones con otros medicamentos y otras
formas de interaccin.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Cardiovascular:
Seroquel ser empleado con precaucin en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida,
enfermedad cerebrovascular u otras condic iones que predispongan a hipotensin. Quetiapina
puede inducir hipotensin ortosttica, especialmente durante el periodo inicial de titulacin de
dosis y, por lo tanto, si esto ocurre, se debe considerar una reduccin de la dosis o una titulacin
ms gradual.
Convulsiones:
En ensayos clnicos controlados, no existi diferencia en la incidencia de convulsiones en
pacientes tratados con Seroquel o con placebo. Como con otros antipsicticos, se recomienda
precaucin cuando se traten pacientes con un historia l convulsivo.
Sntomas extrapiramidales:
En ensayos clnicos controlados, la incidencia de sntomas extrapiramidales no fue diferente de
la de placebo dentro del rango de dosis teraputico recomendado.

Discinesia tarda:
Si aparecen signos y sntomas de discinesia tarda, se deber considerar la reduccin de la dosis
o la interrupcin del tratamiento con Seroquel. (Ver apartado 4.8).
Sndrome neurolptico maligno:
El sndrome neurolptico maligno se ha asociado al tratamiento con antipsicticos, incluyendo
Seroquel (ver apartado 4.8. Reacciones Adversas). Las manifestaciones clnicas incluyen
hipertermia, estado mental alterado, rigidez muscular, inestabilidad autonmica y aumento de
creatininfosfoquinasa. En tal caso, se interrumpir la terapia con Seroquel y se administrar el
tratamiento mdico apropiado.
Interacciones:
Ver tambin (4.5.) Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interaccin.
El empleo concomitante de Seroquel con un inductor potente de enzimas hepticos, tal como
carbamazepina o fenitona, disminuye sustancialmente las concentraciones plasmticas de
quetiapina, lo que puede afectar a la eficacia del tratamiento con Seroquel. En pacientes que
estn siendo tratados con un inductor de enzimas hepticos, el tratamiento con Seroquel se
deber iniciar solamente si el mdico considera que los beneficios de Seroquel superan los
riesgos de retirar el inductor de enzimas hepticos. Es importante que todo cambio en el
inductor sea gradual y, si se requiere, sea reemplazado
por un no inductor (por ejemplo, valproato de sodio).
Hiperglucemia:
Muy raramente, se han comunicado casos de hiperglucemia o exacerbacin de la diabetes
preexistente
durante el tratamiento con quetiapina. Es aconsejable una monitorizacin clnica apropiada en
pacientes diabticos y en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de diabetes mellitus
(ver tambin apartado 4.8. Reacciones Adversas).
Informacin adicional:
Los datos de Seroquel en combinacin con valproato de semisodio o litio en los episodios
manacos moderados a graves son limitados; sin embargo, el tratamiento en combinacin fue
bien tolerado (ver apartados 4.8. y 5.1.). Los datos mostraron un efecto aditivo en la semana 3.
Un segundo estudio no demostr un efecto aditivo en la semana 6. No se dispone de datos
sobre el tratamiento en combinacin ms all de la semana 6.
4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interaccin
Teniendo en cuenta los efectos principales de quetiapina sobre el sistema nervioso central,
Seroquel ser empleado con precaucin en combinacin con otros frmacos de accin central y
alcohol.
El citocromo P450 (CYP) 3A4 es el enzima que es responsable principalmente del metabolismo
de quetiapina mediado por el citocromo P450. En un estudio de interaccin con voluntarios
sanos, la administracin concomitante de quetiapina (dosis de 25 mg) con ketoconazol, un
inhibidor de CYP3A4,produjo un aumento de 5 a 8 veces en el AUC de quetiapina. En base a
sto, est contraindicado el usoconcomitante de quetiapina con inhibidores de CYP3A4.
Tampoco est recomendado tomar quetiapina con zumo de pomelo.
En un estudio de dosis mltiple en pacientes para evaluar la farmacocintica de quetiapina
administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (un conocido inductor de
enzimas hepticos), la coadministracin de carbamazepina increment significativamente el
aclaramiento de quetiapina. Este incremento en el aclaramiento redujo, por trmino medio, la
exposicin sistmica a quetiapina(determinada mediante el AUC) hasta un 13% en
comparacin a la exposicin durante la
administracin de quetiapina sola, aunque en algunos pacientes se observ un efecto mayor.
Como

consecuencia de esta interaccin, se pueden producir concentraciones plasmticas menores, lo

que
puede afectar a la eficacia del tratamiento con Seroquel.
La co-administracin de Seroquel y fenitona (otro inductor del enzima microsomal) caus un
aclaramiento altamente incrementado de quetiapina en aproximadamente el 450%. En pacientes
que
estn siendo tratados con un inductor de enzimas hepticos, el tratamiento con Seroquel se
deber
iniciar solamente si el mdico considera que los beneficios de Seroquel superan los riesgos de
retirar el
inductor de enzimas hepticos. Es importante que todo cambio en el inductor sea gradual y, si
se
requiere, sea reemplazado por un no inductor (por ejemplo, valproato de sodio) (ver tambin
apartado
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).
La farmacocintica de quetiapina no se alter significativamente por la co-administracin de
los
antidepresivos imipramina (un conocido inhibidor de CYP 2D6) o fluoxetina (un conocido
inhibidor de
CYP 3A4 y de CYP 2D6).
La farmacocintica de quetiapina no se alter significativamente por la co-administracin de
los
antipsicticos risperidona o haloperidol. El uso concomitante de Seroquel y tioridazina provoc
un
aumento en el aclaramiento de quetiapina de aproximadamente el 70%.
La farmacocintica de quetiapina no se alter tras la co-administracin con cimetidina.
La farmacocintica de litio no se alter con la co-administracin de Seroquel.
La farmacocintica de valproato de sodio y de Seroquel no se alter de forma clnicamente
relevante
cuando se administraron simultneamente.
No se han realizado estudios formales de interaccin con frmacos cardiovasculares
habitualmente
utilizados.
4.6. Embarazo y lactancia
No se ha establecido todava la seguridad y eficacia de quetiapina durante el embarazo humano.
Hasta
la fecha, no existen indicaciones de peligrosidad en pruebas en animales, aunque no han sido
examinados los posibles efectos sobre los ojos del feto. Por tanto, Seroquel solamente se
utilizar
durante el embarazo si los beneficios justifican los riesgos potenciales. Tras el empleo de
Seroquel
durante el embarazo, se observaron sntomas de abstinencia neonatal.
Se desconoce el grado en el que quetiapina se excreta en la leche humana. En consecuencia, se
deber
aconsejar a las mujeres que se encuentran en periodo de lactancia que eviten dicha lactancia
durante el
tratamiento con Seroquel.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehculos y utilizar maquinaria
Teniendo en cuenta sus efectos principales sobre el sistema nervioso central, quetiapina puede

interferir con actividades que requieran alerta mental; por tanto, se deber aconsejar a los
pacientes
que no conduzcan o utilicen maquinaria hasta que se conozca la susceptibilidad individual.
4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas a frmacos (RAs) ms frecuentemente notificadas con Seroquel son
somnolencia, mareo, sequedad de boca, astenia leve, estreimiento, taquicardia, hipotensin
ortosttica
y dispepsia.
Como con otros antipsicticos, se han asociado a Seroquel aumento de peso, sncope, sndrome
neurolptico maligno, leucopenia, neutropenia y edema perifrico.
Las incidencias de las RAs asociadas al tratamiento con Seroquel, se tabulan a continuacin
segn el
formato recomendado por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias
Mdicas
(CIOMS Grupo de Trabajo III; 1995).
Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de la forma siguiente: Muy
frecuentes
(>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raros (>1/10.000,
<1/1.000) y
muy raros (<1/10.000).
Trastornos del sistema sanguneo y linftico
Frecuentes:
Poco frecuentes:
Muy raros:
Leucopenia3
Eosinofilia
Neutropenia 3
Trastornos del sistema inmunitario
Poco frecuentes: Hipersensibilidad
Trastornos del metabolismo y nutricionales
Muy raros: Hiperglucemia1,6,7, Diabetes Mellitus1,6,7
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes:
Frecuentes:
Poco frecuentes:
Muy raros:
Mareo5, somnolencia2, cefalea
Sncope5
Convulsin1
Discinesia tarda 7
Trastornos cardacos
Frecuentes: Taquicardia 5
Trastornos vasculares
Frecuentes: Hipotensin ortosttica5
Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos
Frecuentes: Rinitis
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Sequedad de boca, estreimiento, dispepsia
Trastornos hepato-biliares

Raros:
Muy raros:
Ictericia 7
Hepatitis7
Trastornos cutneos y del tejido subcutneo
Muy raros: Angioedema7, sndrome de Stevens-Johnson7
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Raros: Priapismo
Trastornos generales y afecciones en la zona de administracin
Frecuentes:
Raros:
Astenia leve, edema perifrico
Sndrome neurolptico maligno1
Investigaciones
Frecuentes:
Poco frecuentes:
Aumento de peso, elevacin de las transaminasas sricas (ALT,
AST)4
Elevacin de los niveles de gamma-GT 4, elevacin de los niveles
de triglicridos sricos en periodos de no ayuno, elevacin del
colesterol total
(1) Ver apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo.
(2) Se puede producir somnolencia, habitualmente durante las dos primeras semanas de tratamiento y
generalmente se resuelve con la administracin continuada de Seroquel.
(3) No se comunicaron casos de neutropenia grave persistente o agranulocitosis en los ensayos clnicos
controlados con Seroquel. Durante la experiencia de post-comercializacin, tras la suspensin de la
terapia con Seroquel, se ha observado la resolucin de la leucopenia y/o neutropenia. Los posibles
factores de riesgo para la leucopenia y/o neutropenia incluyen un recuento bajo preexistente de glbulos
blancos y un historial de leucopenia y/o neutropenia inducidas por frmacos.
(4) En algunos pacientes tratados con Seroquel, se han observado aumentos asintomticos en los niveles
de transaminasas sricas (ALT, AST) o de gamma-GT. Estas elevaciones fueron habitualmente
reversibles durante el tratamiento continuado con Seroquel.
(5) Como con otros antipsicticos con actividad bloqueante alfa1 adrenrgica, Seroquel puede inducir
frecuentemente hipotensin ortosttica, asociada a mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, sncope,
especialmente durante el periodo inicial de titulacin de dosis (ver apartado 4.4. Advertencias y
precauciones especiales de empleo).
(6) Muy raramente, se han comunicado casos de hiperglucemia o exacerbacin de la diabetes preexistente.
(7) El clculo de la frecuencia de estas RAs se ha realizado solamente a partir de los datos de
postcomercializacin

El tratamiento con Seroquel se ha asociado a descensos ligeros, relacionados con la dosis, de

los
niveles de hormonas tiroideas, en especial T4 total y T4 libre. La reduccin en T4 total y libre fue
mxima en el plazo de las primeras dos a cuatro semanas del tratamiento con Seroquel, sin que
se
produjera una reduccin adicional durante el tratamiento a largo plazo. En casi la totalidad de
los casos,
el cese del tratamiento con Seroquel se asoci a una reversin de los efectos sobre T 4 total y
libre,
independientemente de la duracin del tratamiento. Se observaron descensos ms ligeros en T 3
total y

T3 inversa solamente con dosis ms altas. Los niveles de TBG no se modific aron y, en general,
no se
observ un aumento recproco de TSH, sin indicios de que Seroquel cause hipotiroidismo de
importancia clnica.
4.9. Sobredosis
La experiencia obtenida en ensayos clnicos con Seroquel en sobredosificacin es limitada. Se
han
tomado dosis estimadas de quetiapina de hasta 20 g, sin desenlaces mortales. Los pacientes se
recuperaron sin secuelas. En la experiencia post-comercializacin, se han producido
notificaciones muy
raras de sobredosis slo con Seroquel que causaron fallecimiento o coma, o prolongacin de
QT.
En general, los signos y sntomas comunicados fueron los resultantes de una exageracin de los
efectos
farmacolgicos conocidos del frmaco, es decir, adormecimiento y sedacin, taquicardia e
hipotensin.
No existe un antdoto especfico para quetiapina. En casos de signos graves, se deber
considerar la
posible implicacin de varios frmacos, recomendndose procedimientos de cuidados
intensivos
incluyendo el establecimiento y mantenimiento de una va area abierta que asegure la
oxigenacin y
ventilacin adecuadas y la monitorizacin y apoyo del sistema cardiovascular. Ya que no se ha
investigado la prevencin de la absorcin en la sobredosis, se deber considerar el lavado
gstrico (tras
la intubacin, si el paciente est inconsciente) y la administracin de carbn activado junto a un
laxante.
Se deber mantener una estrecha supervisin y monitorizacin mdica hasta la recuperacin del
paciente.
5.- PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
5.1. Propiedades farmacodinmicas
Grupo farmacoteraputico: Antipsicticos
Cdigo ATC: N05A H04
Mecanismo de accin:
Quetiapina es un agente antipsictico atpico que interacciona con un amplio rango de
receptores de
neurotransmisin. Quetiapina muestra afinidad por la serotonina cerebral (5HT 2) y los
receptores D1 y
D2 de la dopamina. Se cree que esta combinacin del antagonismo del receptor con una mayor
selectividad para 5HT2 relativa a los receptores D2 contribuye a las propiedades antipsicticas y
a la
baja incidencia de efectos secundarios extrapiramidales (SEP) de Seroquel. Quetiapina tambin
posee
una alta afinidad por los receptores 1 adrenrgicos e histaminrgicos y una baja por los 2
adrenrgicos, pero sin una afinidad apreciable por los receptores muscarin-colinrgicos o
benzodiazepnicos.
Quetiapina es activa en los tests de actividad antipsictica, tales como evitacin condicionada.
Tambin

bloquea la accin de los agonistas de dopamina, determinada ya sea mediante el

comportamiento o
electrofisiolgicamente, y eleva las concentraciones del metabolito de dopamina, un ndice
neuroqumico de bloqueo del receptor D2.
Efectos farmacodinmicos:
En los tests pre-clnicos predictivos de SEP, quetiapina no es similar a los antipsicticos
estndares y
posee un perfil atpico. Quetiapina no produce supersensibilidad al receptor D 2 de dopamina
tras la
administracin crnica. Quetiapina solamente origina una catalepsia ligera a dosis efectivas de
bloqueo
del receptor D2 de dopamina e, igualmente, despus de la administracin crnica, demuestra
selectividad por el sistema lmbico produciendo un bloqueo de despolarizacin de las neuronas
mesolmbicas, pero no de las nigrostriatales que contienen dopamina. Quetiapina muestra una
carga
distnica mnima en los monos Cebus sensibilizados a haloperidol o no tratados con el frmaco
tras la
administracin aguda y crnica. Los resultados de estos tests predicen que Seroquel poseer
una carga
mnima de SEP y se ha formulado la hiptesis de que los agentes con esta carga menor de SEP
tambin pueden poseer una tendencia menor para producir discinesia tarda. (Ver apartado 4.8).
Eficacia clnica:
En tres ensayos clnicos controlados con placebo, en pacientes con esquizofrenia, que
emplearon dosis
variables de quetiapina, no se produjeron diferencias entre los grupos tratados con Seroquel o
con
placebo en cuanto a la incidencia de SEP o uso concomitante de anticolinrgicos. Un ensayo
controlado con placebo que evalu dosis fijas de quetiapina en el rango de 75 a 750 mg/da no
puso de
manifiesto un aumento en los SEP o en el empleo concomitante de anticolinrgicos.
En cuatro ensayos clnicos controlados con placebo que evaluaron dosis de Seroquel de hasta
800
mg/da para el tratamiento de los episodios manacos moderados a graves, dos de ellos en
monoterapia
y los otros dos como tratamiento en combinacin con litio o valproato de semisodio, no se
produjeron
diferencias en la incidencia de SEP o uso concomitante de anticolinrgicos entre los grupos de
tratamiento con Seroquel y placebo.
La ausencia de induccin de SEP se considera una caracterstica de los antipsicticos atpicos.
Al contrario que muchos otros antipsicticos, Seroquel no produce elevaciones mantenidas de
prolactina, lo que se considera una caracterstica de los antipsicticos atpicos. En un ensayo
clnico de
dosis fija mltiple, en pacientes con esquizofrenia, no existieron diferencias en los niveles de
prolactina
al final del estudio para Seroquel a lo largo del rango de dosis recomendado ni para el placebo.
En el tratamiento de los episodios manacos moderados a graves, Seroquel demostr una
eficacia
superior a placebo en la reduccin de los sntomas manacos a las 3 y 12 semanas en dos
ensayos en

monoterapia. No existen datos procedentes de estudios a largo plazo para demostrar la

efectividad de
Seroquel en la prevencin de posteriores episodios manacos o depresivos. Los datos de
Seroquel en
combinacin con valproato de semisodio o litio en los episodios manacos moderados a graves
a las 3 y
6 semanas son limitados; sin embargo, el tratamiento en combinacin fue bien tolerado. Los
datos
mostraron un efecto aditivo a la semana 3. Un segundo estudio no demostr un efecto aditivo a
la
semana 6. No se dispone de datos sobre el tratamiento en combinacin ms all de la semana 6.
La media de la mediana de la dosis de Seroquel en la ltima semana en pacientes que
respondieron al
tratamiento fue de aproximadamente 600 mg/da y aproximadamente el 85% de los pacientes
que
respondieron al tratamiento fueron tratados en el rango de dosis de 400 a 800 mg/da.
Los ensayos clnicos han demostrado que Seroquel es efectivo cuando se administra dos veces
al da,
aunque quetiapina posee una vida media farmacocintica de aproximadamente 7 horas; adems,
sto
est avalado por los datos de un estudio de tomografa de emisin de positrones (PET), en el
cual se
identific que, para quetiapina, la ocupacin del receptor 5HT 2 y D2 se mantiene durante un
periodo de
hasta 12 horas. No se han evaluado la seguridad y eficacia de dosis superiores a 800 mg/da.
No se ha verificado en ensayos clnicos ciegos la eficacia a largo plazo de quetiapina en la
prevencin
de las recadas. En ensayos abiertos, en pacientes con esquizofrenia, quetiapina fue efectiva en
el
mantenimiento de la mejora clnica durante la terapia de continuacin en pacientes que
mostraron una
respuesta inicial al tratamiento, lo que sugiere una eficacia a largo plazo.
5.2. Propiedades farmacocinticas
Quetiapina, administrada oralmente, es adecuadamente absorbida y se metaboliza
extensamente. Los
principales metabolitos plasmticos humanos no poseen actividad farmacolgica significativa.
La
biodisponibilidad de quetiapina no est significativamente afectada por la administracin de
alimentos.
La vida media de eliminacin de quetiapina es de aproximadamente 7 horas y se une en un 83%
aproximadamente a las protenas plasmticas.
La farmacocintica de quetiapina es lineal, y no difiere entre varones y mujeres.
El aclaramiento medio de quetiapina en los ancianos es de aproximadamente un 30 a un 50%
inferior
que el observado en adultos de 18 a 65 aos de edad.
El aclaramiento plasmtico medio de quetiapina se redujo en aproximadamente un 25% en
sujetos con
alteracin renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min/1,73 m 2), pero los
valores

individuales de aclaramiento se encuentran dentro del rango para sujetos normales.

Quetiapina se metaboliza extensamente en el hgado, representando el compuesto original
menos del
5% del material relacionado con el frmaco sin alterar en orina o heces tras la administracin
de
quetiapina radiomarcada. Aproximadamente el 73% de la radiactividad se excreta en orina y el
21% en
heces. El aclaramiento plasmtico medio de quetiapina se reduce en aproximadamente un 25%
en
sujetos con alteracin heptica conocida (cirrosis alcohlica estable). Ya que quetiapina se
metaboliza
extensamente en el hgado, se esperan niveles plasmticos elevados en la poblacin con
alteracin
heptica, pudindose requerir un ajuste posolgico en estos pacientes (ver 4.2. Posologa y
forma de
administracin).
Las investigaciones in vitro establecieron que CYP3A4 es el enzima principal responsable
del
metabolismo de quetiapina mediado por el citrocromo P450.
Se detect que quetiapina y varios de sus metabolitos son inhibidores dbiles de las actividades
de los
citocromos humanos P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4, pero slo a concentraciones de al
menos 10 a
50 veces mayores que las observadas en el rango de dosis efectivo habitual en humanos de 300
a 450
mg/da. En base a estos resultados in vitro, no es probable que la co-administracin de
quetiapina con
otros frmacos d como resultado una inhibicin clnicamente significativa del metabolismo de
otro
frmaco mediado por el citocromo P450. A partir de los estudios en animales, parece que
quetiapina
puede inducir enzimas citocromos P450. Sin embargo, en un estudio especfico de interaccin
en
pacientes psicticos, no se observ aumento en la actividad del citocromo P450 tras la
administracin
de quetiapina.
5.3. Datos preclnicos sobre seguridad
No hubo evidencia de genotoxicidad en una serie de estudios de genotoxicidad in vitro e in
vivo. En
animales de laboratorio a un nivel de exposicin clnicamente relevante, se observaron las
siguientes
desviaciones, las cuales no se han confirmado an en la investigacin clnica a largo plazo:
En ratas, se ha observado deposicin de pigmento en la glndula tiroides; en monos
Cynomolgus, se
han observado hipertrofia de las clulas foliculares del tiroides, un descenso en los niveles T 3
plasmticos, disminucin de la concentracin de hemoglobina y un descenso en el recuento de
glbulos
rojos y blancos y en perros, opacidad de los cristalinos y cataratas.
Teniendo en cuenta estos hallazgos, los beneficios del tratamiento con quetiapina necesitan ser

sopesados frente a los riesgos de seguridad para el paciente.

6.- DATOS FARMACEUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Ncleo: Recubrimiento:
Povidona
Hidrgeno fosfato de calcio dihidrato
Celulosa microcristalina
Almidn glicolato de sodio Tipo A
Lactosa monohidrato
Estearato de magnesio
Hipromelosa
Macrogol 400
Dixido de titanio (E171)
Oxido de hierro amarillo (E172) (comprimidos de 25
mg, 100 mg y 150 mg)
Oxido de hierro rojo (E172) (comprimidos de 25 mg)
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Perodo de validez
3 aos.
6.4. Precauciones especiales de conservacin
No conservar por encima de 30C.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Frasco de HDPE y blister de PVC/aluminio.
Tamaos de envase:
Frascos: Seroquel 150 mg: 100 comprimidos
Seroquel 300 mg: 60 comprimidos
Blisters:
Concentracin del comprimido Contenido del cartonaje Blisters
(envase)
Comprimidos de 25 mg 6 comprimidos 1 blister de 6 comprimidos
20 comprimidos 2 blisters de 10 comprimidos
30 comprimidos 3 blisters de 10 comprimidos
50 comprimidos 10 blisters de 5 comprimidos
50 comprimidos 5 blisters de 10 comprimidos
60 comprimidos 6 blisters de 10 comprimidos
100 comprimidos 10 blisters de 10 comprimidos
Comprimidos de 100 mg, 150 mg, 10 comprimidos 1 blister de 10 comprimidos
200 mg y 300 mg (slo comprimidos de 150
mg, 200 mg y 300 mg)
20 comprimidos 2 blisters de 10 comprimidos
30 comprimidos 3 blisters de 10 comprimidos
50 comprimidos 10 blisters de 5 comprimidos
50 comprimidos 5 blisters de 10 comprimidos
60 comprimidos 6 blisters de 10 comprimidos
90 comprimidos 9 blisters de 10 comprimidos
100 comprimidos 10 blisters de 10 comprimidos
120 comprimidos 12 blisters de 10 comprimidos
(slo comprimidos de 150

mg y 300 mg)
180 comprimidos 18 blisters de 10 comprimidos
(slo comprimidos de 150
mg y 300 mg)
240 comprimidos 24 blisters de 10 comprimidos
(slo comprimidos de 150
mg y 300 mg)
Envase de Inicio de 3 das 8 comprimidos 1 blister conteniendo 6
(Envase combinado) comprimidos de 25 mg y 2
comprimidos de 100 mg
Envase de Inicio de 4 das 10 comprimidos 1 blister conteniendo 6
comprimidos de 25 mg, 3
comprimidos de 100 mg y 1
comprimido de 200 mg
Puede que no se comercialicen todos los formatos.
Las especialidades Seroquel 150 mg comprimidos recubiertos con pelcula, Seroquel Envase de
Inicio
de 3 das (Envase combinado) y Seroquel Envase de Inicio de 4 das no se encuentran
comercializadas
en Espaa.
6.6. Instrucciones de Uso y Manipulacin
Sin requisitos especiales.
7.- TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
AstraZeneca Farmacutica Spain, S.A.
C/ Serrano Galvache, 56
Edificio Roble
28033 Madrid
8.- NUMEROS DE LAS AUTORIZACIONES DE COMERCIALIZACION
Seroquel 25 mg comprimidos recubiertos con pelcula N Registro: 63.054
Seroquel 100 mg comprimidos recubiertos con pelc ula N Registro: 63.055
Seroquel 150 mg comprimidos recubiertos con pelcula N Registro: 64.435
Seroquel 200 mg comprimidos recubiertos con pelcula N Registro: 63.056
Seroquel 300 mg comprimidos recubiertos con pelcula N Registro: 64.436
9.- FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION
Seroquel 25 mg comprimidos recubiertos con pelcula Abril 2000
Seroquel 100 mg comprimidos recubiertos con pelcula Marzo 2000
Seroquel 150 mg comprimidos recubiertos con pelcula Diciembre 2001
Seroquel 200 mg comprimidos recubiertos con pelcula Marzo 2000
Seroquel 300 mg comprimidos recubiertos con pelcula Diciembre 2001
FECHA DE LA ULTIMA REVALIDACION
8 de Septiembre de 2004
10.- FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
Mayo de 2006
18-Mayo-05 (NL/H/156/01-07/II/023 Segurida d)
/ 21-Marzo-2005 (SmPC)