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ANTIPSICÓTICOS

ANTIPSICÓTICOS

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ANTIPSICÓTICOS.

Dr. Carlos J. Casal Morell

Introducción.

Los términos antipsicóticos y neuroléptico se usa de manera indistinta para referirse a un grupo de fármacos que se utilizan, principalmente, en el tratamiento de la esquizofrenia, pero que también son eficaces en algunas otras psicosis y estados de agitación.

Introducción.
Psicosis denota una variedad de trastornos mentales.  Esquizofrenia es un tipo particular de psicosis que se caracteriza por un sensorio claro, pero con perturbación del contenido del pensamiento.

Síntomas esquizofrénicos
Catatónico. Trastorno motor. Estupor. Negativismo. Rigidez. Incapacidad de cuidar necesidades personales. Disminución al estímulo doloroso. Pensamientos de persecución o grandiosidad. Ansiedad, rabia, violencia. Argumentativo. Incoherente. Regresivo. Afecto plano. Delirio, alucinaciones. Risa inapropiada, manerismo. Aislamiento social. Combinación de síntomas. Con tratamiento pero persisten rasgos sintomáticos.

Paranoide.

Desorganizado.

Indiferenciado. Residual.

Hipótesis de la esquizofrenia

Se considera que hay una actividad dopaminérgica excesiva cuyas evidencias circunstanciales son:
 Los

antipsicóticos bloquean los receptores D2 postsinápticos en el SNC.  Los fármacos que elevan la actividad dopaminérgica como anfetaminas, levodopa y apomorfina, agravan la esquizofrenia o la producen.  La densidad de los receptores de dopamina está aumentada en los esquizofrénicos.  El tratamiento con antipsicóticos disminuye los metabolitos de la dopamina en plasma y orina.

Antipsicóticos.
Típicos Fenotiacínicos

Clasificación.
Clorpromacina Trifluoperacina Perfenacina Flufenacina Levomepromacina Tiotixeno Haloperidol. Molindona. Loxapina. Clozapina. Risperidona. Olanzapina.

Tioxantenos Butirofenonas. Atípicos Heterociclicos.

Antipsicóticos típicos. Química.

Antipsicoticos atípicos. Química.

Farmacocinética.
FÁRMACO Clorpromacina. Flufenazina. Haloperidol. Levomepromazi na. Loxapina. Perfenazina. Pimozida. Tioridazina Clozapina. Olanzapina. Quetiapina. Risperidona. Sulpirida T max 2-4 2-5 3-6 1-4 1-2 3-5 4-8 2-4 1-6 5-8 1-2 2 2-6 Biodisponibilidad % 25-65 10-50 40-80 30-70 80 60-80 15-25 10-60 40-60 60-80 9 66-82 15-65 T ½ h. 12-36 8-32 15-30 15-30 4-12 10-20 30-150 10-30 12-36 33 7 3 6-15 3 10-36 20-40 10 4-8 10-22 10 5 70 30-50 1 10-20 Vd l/Kg 10-35 5-60 15-20 20-45 3 E. Urinaria % 6

Antipsicóticos. Metabolismo.
La mayor parte de los antipsicóticos son metabolizados por completo en el hígado en diversos procesos sin producción de metabolitos activos.  La excepción es la tioridacina que es metabolizado a mesoridacina con gran actividad antipsicótica.

Antipsicóticos. Farmacodinamia.

La mayor parte de los antipsicóticos tienen la capacidad de bloquear numerosos receptores en el SNC:
 Dopamina.  Adrenoceptores  Muscarínicos.  Histamia

(alfa).

H1.  Serotonina (5-HT)

Sistemas dopaminérgicos.
VIA Mesolímbica-mesocortical. Mesencefalo a corteza límbica y neocorteza Nigroestriada. Sustancia negra a núcleo caudado y putamen Tuberoinfundibular. Neuronas periventriculares a hipotálamo e hipófisis posterior Medular-periventricular. Núcleo motor del vago a proyecciones no bien definidas Incertohipotalámica. Hipotálamo a núcleo septal FUNCIÓN Relacionada a la conducta

Relacionada en la coordinación de movimientos voluntarios. Relacionada con la inhibición fisiológica de la prolactina. Involucrado en la conducta alimenticia

Funciones no definidas.

Sistema dopaminérgico.

Sistema límbico.

Receptores de dopamina.
RECEPTOR D1 D2 D3 D4 D5
Hipotálamo. Hipocampo.

LOCALIZACION
Putamen. Tubérculo olfatorio Neuronas del núcleo caudado-putamen. Tubérculo olfatorio. Corteza frontal. Bulbo raquideo. Mesencéfalo.

EFECTO
Aumenta AMPc Disminuye AMPc

Disminuye AMPc.

Disminuye AMPc Aumenta AMPc

Antipsicóticos. Farmacodinamia.

Antipsicóticos. Farmacodinamia.

Antipsicóticos. Farmacodinamia.

Antipsicóticos. Farmacodinamia.

Antipsicóticos. Indicaciones psiquiátricas.
Esquizofrenia.  Episodio maniaco.  Estado confusional agudo.  Trastornos de conducta en demencia senil.

Antipsicóticos. Indicaciones no psiquiátricas.
Antieméticos (típicos).  Antiprurítico (bloqueadores H1).  Neuroleptoanestesia (droperidol+ fentanil).

Antipsicoticos. Reacciones adversas
Conductuales. Neurológicas. Pseudodepresión. Acinesia S. Parkinson. Acatisia. Reacción distónica (retrócolis, tortícolis). Discinesia tardía (movimientos coreoatetósicos en lengua, boca, mano). Retención urinaria, taquicardia, boca seca, impotencia, hipotensión, estreñimiento. Amenorrea-galactorrea en mujer. Pérdida de la libido en hombres. Aumento de peso. Agranulocitosis, ictericia colestática, erupción cutánea. Depósitos en cornea y cristalino con oscurecimiento de la visión. Anormalidades de onda T. Teratógeno. Rigidez muscular, fiebre, labilidad hemodinámica, elevación de CPK y leucocitosis.

SNA. Endocrinos. Tóxicos. Ojo. ECG Embarazo. Síndrome NM

Presentaciones comerciales
NOMBRE GENÉRICO Y COMERCIAL Cloropromacina LARGACTIL Haloperidol HALOPERIL Levomepromasina SINOGAN Clozapina CLOPSINE Olanzapina ZYPREXA Risperidona RISPERDAL PRESENTACIÓN Com 25-10 mg DOSIS 25-500mg c/24hrs

Tab 5-10mg

5-15 mg c/8hrs

Comp25 mg Amp 25 mg Tab 25-100 mg

25-300mg c/24hrs.

25-400 mg al dia en 2 tomas. 5-20mg dia

Tab 5-10mg

Tab 1-2-3mg Sol 5mg/5ml

2-4mg dia

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