1.

- DEFINICIONES
a. Cetogenesis: es el proceso que se inicia con la condensacin de dos molculas
de Acetil-CoA para iniciar la formacin de los cuerpos cetnicos (acetoacetato,
acetona y beta hidroxibutirato). Ocurre en el hgado, especficamente en la matriz
mitocondrial de los hepatocitos; La cetognesis ocurre por la oxidacin de los
cidos grasos y aumenta en situaciones de ayuno prolongado o diabetes
descompensada. Este proceso ocurre cuando cuando las clulas no tienen
suficiente energa proveniente de la glucosa
La actividad cetognica del hgado est regulada, en primer lugar, por la liberacin
de los cidos grasos del tejido adiposo por accin de la lipasa hormono sensible,
que depende de la proporcin insulina/glucagn y donde los propios cuerpos
cetnicos estimulan la produccin de glucagn por el pncreas. Y en segundo
lugar por la regulacin de la beta oxidacin, dependiente de la concentracin de
malonil CoA, debido a su efecto inhibidor sobre la entrada de los cidos grasos a
la matriz mitocondrial. Cuando predomina la beta oxidacin sobre la biosntesis de
cidos grasos, predomina la cetognesis.
El fallo de estos mecanismos de regulacin provoca el estado de cetosis. Esta se
produce cuando la sntesis de cuerpos cetnicos es mayor que la capacidad de los
tejidos extrahepticos para degradarlos.
Los cuerpos cetnicos se crean en el organismo mientras dormimos, y cuando no
hay carbohidratos disponibles. Sin embargo cuando el aporte en hidratos de
carbono es menor a unos 80 g/da, se dice que el cuerpo est en cetosis.
Si los niveles de cuerpos cetnicos son demasiado altos, el pH de la sangre cae,
resultando en cetoacidosis. Esto es muy raro en y en realidad ocurre en la
Diabetes I sin tratar y en alcohlicos tras beber y no comer.

b. Cuerpos cetnicos: Son compuestos qumicos entre los cuales tenemos a 2

cetonas como lo son la acetona, el cido acetilactico y el tercero el cual no es
una cetona es el cido betahidroxibutrico, los cuales tienen origen gracias a la
cetogenesis o beta-oxidacion es decir la oxidacin de cidos grasos dicho proceso
llevado acabo cuando el cuerpo detecta la falta de glucosa como fuente de
energa.

Los cuerpos cetnicos generalmente son eliminados por los riones a travs de la
orina. Sin embargo, si se producen en exceso y en una concentracin demasiado
alta, se vuelven txicos. A esto lo denominamos cetoacidosis, la cual
generalmente ocurre como una complicacin en la diabetes. Los trastornos
observados pueden ser graves y pueden llegar al coma.
El hgado es el rgano principal asociado con el procesamiento, la produccin, y la
exportacin de glucosa y cidos grasos para soportar los requisitos de energa de
los otros tejidos y rganos en el cuerpo. Bajo ciertas condiciones fisiolgicas y
fisiopatolgicas, donde el organismo utiliza mayoritariamente las grasas en lugar
de los azcares para generar energa, ayuno, hipoglucemia o diabetes mellitus, el
hgado puede producir cantidades significativas de acetoacetato y d-3hidroxibutirato (cetosis). Estos compuestos entran en la circulacin sangunea
donde el acetoacetato se descarboxila espontneamente, dando lugar a la
acetona. Estas tres sustancias se conocen colectivamente como cuerpos
cetnicos
La va de eliminacin de estos compuestos es la orina o la exhalacin. En el caso
concreto de la exhalacin, est provoca un olor caractersticos afrutado del aliento
que puede servir de sospecha de la sntesis de cuerpos cetnicos en el
organismo.
Altos niveles de estos cuerpos cetnicos producen una disminucin del pH de la
sangre, y por tanto, una acidosis metablica con graves consecuencias para el
organismo y cuyos sntomas son la inapetencia, dolor de estmago, nauseas o
vmitos, dificultad de la respiracin, boca seca y decaimiento general.
La determinacin de la presencia de cuerpos cetnicos puede llevarse a cabo en
sangre y orina. En orina se realiza mediante tiras de cetona que determinan la
presencia o ausencia de cuerpos cetnicos. La determinacin en sangre, por su
parte es ms precoz ya que los cuerpos cetnicos se encuentran inicialmente en
sangre y posteriormente son filtrados a la orina. Valores por debajo de 0,6 mmol/L
sealan la no presencia de cuerpos cetnicos en sangre.

c. Catabolismo:
El catabolismo es la fase degradativa del metabolismo en la que molculas
orgnicas ms o menos complejas son transformadas en otras molculas

orgnicas o inorgnicas ms simples de las cuales existen dos modalidades

bsicas de catabolismo: La respiracin y la fermentacin.
Como resultado de esta degradacin se libera energa que en parte se conserva
en forma de ATP, de donde a su vez puede ser utilizada para el anabolismo, para
el movimiento, para la produccin de calor, para el transporte activo, etc. El
catabolismo es semejante en los organismos auttrofos y hetertrofos y consisten
transformaciones qumicas enzimticas, que en su mayora son reacciones de
oxidacin y reduccin, en las que unos compuestos se oxidan a expensas de otros
que se reducen. En estas reacciones intervienen principalmente enzimas del
grupo de las deshidrogenasas que utilizan como coenzimas el NAD (nicotinamidaadenn-dinucletido), y el FAD (flavn-adenindinucletido). La oxidacin de los
principios inmediatos que se lleva a cabo en las reacciones de catabolismo,
consiste una prdida de electrones que en muchos casos est asociada a la
prdida de protones.
Los protones que se liberan en la oxidacin antes de llegar al aceptor final
(molcula aceptora final de hidrgenos) son captados por los denominados
transportadores de hidrgenos que pueden ser el NAD, NADP, FAD, los
coenzimas de las deshidrogenasas, que a su vez se reducen a NADH, NADPH y
FADH2. Cuando estos se oxidan, ceden electrones y protones. Los electrones son
transportados por un conjunto de molculas transportadoras, los citocromos, cuyo
conjunto de molculas constituye la denominada cadena respiratoria, hasta el
ltimo aceptor de electrones (el O2) que al unirse a los protones forma H2O.
Durante este ltimo proceso, la transferencia de electrones libera gran cantidad de
energa que se acumula en forma de ATP en el proceso denominado fosforilacin
oxidativa.
d. Cetonemia: Es un tipo de cetosis que se detecta por la presencia de cuerpos
cetnicos en sangre. Puede ser sntoma de ciertos trastornos hepticos o tambin
puede ser diabetes mellitus y en la inanicin. La evidencia seala que la causa de
la cetonemia se debe a la elevada produccin de cuerpos cetonicos por el hgado
mas que a una deficiencia por su utilizacin, sin embargo, varios investigadores
indican que la cetosis en la diabetes severa puede ser agravada por una
capacidad reducida de catabolizar los cuerpos cetonicos.
E. Cetonuria: Es un tipo de cetosis la cual se detecta por la presencia de cuerpos
cetnicos en la orina. La cual puede ser un sntoma de trastornos hepticos. Esta
cantidad de cuerpos cetonicos excretados por la orina solo representa un pequeo
porcentaje del total de la produccin y utilizacin de los cuerpos cetnicos.

2. Ruta enzimtica de la biosntesis de los cuerpos cetonicos

a. Dos molculas de Acetil-CoA (procedentes de la -oxidacin de cidos

grasos) se fusionan dando lugar a Acetoacetil-CoA gracias a la AcetoacetilCoAtiolasa que es el mismo enzima del ltimo paso de la -oxidacin.
b. Este Acetoacetil-CoA se fusiona con un Acetil-CoA dando lugar a HMG-CoA
gracias a la HMG-CoAsintasa y es irreversible.
c. El HMG-CoA se divide en Acetil-CoA y Acetoacetato (cuerpo cetnico). Esta
reaccin, tambin irreversible, es realizada por la HMG-CoAliasa.
d. El Acetoacetato puede ser reducido por la D--hidroxibutirato
deshidrogenasa a -Hidroxibutirato en la membrana interna mitocondrial
dependiendo de los niveles NADH/NAD+

3. Ruta enzimtica del catabolismo de los cuerpos cetnicos.

En ciertas condiciones metablicas relacionadas con un ndice alto de oxidacin
de cidos grasos, el hgado produce cantidades considerables de acetoacetato y
de D(-)-3-hidroxibutirato (beta hidroxibutirato). En los rumiantes la formacin en la
pared del rumen de 3-hidroxibutirato a partir del cido butirico (un producto de su
fermentacin) hace que su concentracin de cuerpos cetnicos sea un poco ms
elevada que en el resto de los mamferos.
El hgado es el nico rgano que agrega una cantidad significativa de cuerpos
cetnicos a la sangre en los mamferos no rumiantes. Los tejidos extra hepticos
utilizan los cuerpos cetnicos como sustratos respiratorios. El flujo neto de
cuerpos cetnicos del hgado a los tejidos extra hepticos proviene de un activo
mecanismo enzimtico en el hgado para la produccin de estos cuerpos acoplado
con una actividad muy baja de las enzimas encargadas de su utilizacin.
A pesar de estos mecanismo enzimtico que posee el higado para la produccin
de acetoacetato a partir de acetoacetil-COA, una vez que se forma, no puede ser
reactivado directamente en este rgano, excepto en el citosol de sus clulas,
donde es precursor en la sntesis del colesterol, una va mucho menos activa.
Esto explica la produccin total de cuerpos cetnicos por el hgado. La va
enzimtica catabolica de los cuerpos cetnicos comienza cuando El acetoacetato
y el 3hidroxibutirato son interconvertidos por la enzima mitocondrial D(-)-3-

hidroxibutirato deshidrogenasa; el equilibrio es controlado por la proporcin

mitocondrial del (NAD+) a (NADH).

En los tejidos extra hepticos, la principal va de utilizacin para la activacin del

acetoacetato a acetoacetil- COA implica a la succinil-COA y a la enzima succinilCOA-acetoacetato COA transferasa. El acetato reacciona con la succinil-COA, y
la COA se transfiere para formar acetoacetil-COA. Dejando succinato libre. La
acetoacetil-COA que se produce, es separada en acetil-COA por la tiolasa y
oxidada en el ciclo del cido ctrico. Los cuerpos cetnicos son oxidados en los
tejidos extra hepticos de modo proporcional a su concentracin en la sangre. Si
esta se eleva, la oxidacin de los cuerpos cetnicos aumenta hasta que, a una
concentracin de aproximadamente 12 mmol/L, saturan la maquinaria oxidativa.
Cuando esto ocurre, una gran proporcin del consumo de oxgeno puede deberse
a la oxidacin de los cuerpos cetnicos. Los organismos vivos deben coordinar
esta va metablica para sobrevivir en etapas deficitarias y en aquellas otras en las
que la disponibilidad de energa excede las necesidades inmediatas de la misma.

4. Se ha sealado que la concentracin de butiratos debe ser inferior a 0,9 mmol/L

(Ward et al., 1995), no obstante, en este estudio se ha considerado que un valor
normal debe ser inferior a 0,46 mmol/L (Kaneko et al., 1997); el aumento de la
concentracin de butiratos est relacionado con desbalances energticos en la
dieta del animal (perros)
Caninos: 0,23 0,35mmol/L
Bovinos: 0-0.96 mmol/L
Equinos: 0-0.55 mmol/L
Ovinos: 0-0.96 mmol/L
Caprinos: 0-0,96mmol/L
Esta tabla de valores tambin se ve secundada por diversas bibliografas en que
sealan que los cuerpos cetonicos totales en la sangre de los mamferos bien
alimentados no excede normalmente de 1ml/100ml, siendo mas alta en los
rumiantes.

5. Explique detalladamente cules son las implicaciones clnicas de las cetosis

metablicas.
En los mamferos se producen adaptaciones metablicas en situacin de ayuno
con el fin de mantener niveles adecuados de glucosa en sangre. Cuando la
situacin de ayuna es avanzada, el cuerpo empieza a sintetizar grasas en lugar de
la glucosa para obtener energa, esto causa la formacin de cuerpos cetnicos en
el hgado para su posterior liberacin en la sangre. Esto es debido a que al no
ingerir alimentos, hay una decandencia de glucosa, por lo que las clulas
empiezan a buscar la grasa que el cuerpo reserva para tales casos.
La cetosis puede presentarse en implicaciones clnicas como la cetoacidosis
diabtica (en caso de humanos, perros y gatos), en ovinos se conoce como
toxemia de la preez y cetosis bovina en bovinos; estas patologas vienen
asociadas a deshidratacin, hipoglucemia, cetonemia, depresin, prdida del
apetito, dolores musculares, entre otros.
Por otra parte, estas enfermedades puedes presentarse por accin de infecciones,
suspencin de insulina o el inicio de un cuadro patolgico. Debido a ello puede
considerarse la presencia de gran cantidad de cuerpos cetnicos como un factor
importante a la hora del diagnstico de alguna enfermedad asociada a la sistesis
de grasas.
Las anormalidades que precipitan la cetoacidosis metablica son multifactoriales.
En esta situacin se produce un catabolismo aumentado en diversos rganos
( hgado, grasa y msculo ); en general en estos tejidos se produce un descenso
en las reservas de glucgeno, hidrlisis de los triglicridos ( en el tejido adiposo ),
y una movilizacin de los aminocidos ( provenientes del msculo ). La energa
obtenida de estos tejidos es utilizada por el hgado para la gluconeognesis y la
produccin de cuerpos cetnicos, procesos que definen este cuadro.
Las dos situaciones que pueden precipitar la cetoacidosis diabtica son
situaciones de dficit absoluto de insulina, o bien, dficit relativo de insulina
derivado del exceso de produccin de hormonas de contraregulacin. Al final lo
que realmente ocurre es un dficit de insulina junto a un exceso de glucagon en
sangre. El elevado cociente entre Glucagn/Insulina produce una alteracin del
metabolismo de la glucosa en el hgado, produciendo clnicamente hiperglucemia
por estimulacin de la va de la gluconeognesis. Junto a la hiperglucemia hay una
marcada sobreproduccin de acetoacetato, -hidroxibutirato y acetona.