Actualizacin

Mdica Peridica
Nmero 152

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Enero 2014

ARTCULO DE REVISIN
Dr. Orlando Quesada Vargas F.A.C.P.

PRINCIPALES FAMILIAS DE ANTIHIPERTENSIVOS

VENTAJAS Y DESVENTAJAS
PROs CONs
PARTE II DE II

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INDICE
Pgina
Abreviaciones empleadas&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&.3
Bloqueadores de aldosterona y diurticos ahorradores de potasio&&&&&&&&&4
Antagonistas de adrenoreceptores alfa 1..&&&&&&&&&&&&&&&&&&&.6
Simpaticolticos centrales&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&..8
Inhibidores de renina&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&...10
Vasodilatadores directos&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&.13

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ABREVIACIONES EMPLEADAS
ACFA
AII
AINES
ARA-2
AV
CAs
CONs
DAP
DM
ECA
HCTZ
HTA
IAM
ICC
Ictus
IECAs
PROs
RM
SNC
SNS
SRAA

Arritmia completa por fibrilacin auricular

Angiotensina II
Anti-inflamatorios no esteroideos.
Antagonistas del receptor AT1 de angiotensina II
Aurculoventricular
Calcio antagonistas
Desventajas
Diurticos ahorradores de potasio
Diabetes mellitus
Enzima de conversin de angiotensina I
Hidroclorotiazida
Hipertensin arterial
Infarto agudo miocardio
Insuficiencia cardiaca congestiva
Eventos cerebrovasculares
Inhibidores de la conversin de angiotensina I
Ventajas
Receptor de mineralocorticoides
Sistema nervioso central
Sistema nervioso simptico
Sistema renina angiotensina aldosterona

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BLOQUEADORES DE ALDOSTERONA (antagonismo al receptor de

mineralocorticoides) Y DIURTICOS AHORRADORES DE POTASIO
Generalidades

Los antagonistas del receptor de mineralocorticoides son tiles en la terapia

antihipertensiva, especialmente en aquellos casos que cursan con hipo reninemia, y
en estados sensibles a la sal, incluyendo la HTA resistente.

Espironolactona es un antagonista no selectivo del receptor de mineralocorticoides

disponible durante las ltimas 4 dcadas.

Eplerenone es un nuevo antagonista con mayor selectividad por el receptor de

mineralocorticoides (RM).

Los diurticos ahorradores de potasio (DAP), amilorida y triamtereno se han empleado

en HTA en combinaciones fijas con tiazdicos.

El papel de los mineralocorticoides y la estimulacin al RM es ms compleja que la

hipervolemia que los mismos promueven.

La activacin del MR en la ICC y la HTA promueve una serie de mecanismos en la

circulacin perifrica y central, as como a nivel del sistema nervioso central que
explican su fisiopatologa (vide infra) en estos sndromes.

Aldosterona es solo uno de los estmulos fisiolgicos para activar el MR.

ste, es ms sensible al estmulo del cortisol plasmtico en relacin con aldosterona.

Espironolactona y eplerenone confieren beneficios al antagonizar el MR y no

simplemente por bloquear la accin de la aldosterona.

La ingesta excesiva de sal facilita el dao cardiovascular y renal, as como los efectos
inflamatorios en la circulacin como consecuencia de la activacin del MR.

La aldosterona promueve sus efectos deletreos en los rgano blanco, independiente

de la presin arterial (vide infra).

El estmulo sostenido de la misma forma parte del complejo neuro hormonal

fisiopatolgico en sndromes como ICC y la HTA.

Fisiopatologa de la aldosterona en la HTA y en el incremento del riesgo cardiovascular:

Retencin de Na+ y expansin de volumen.
Reduccin de la compliance vascular.
Disfuncin endotelial.
Supra regulacin a los receptores de angiotensina II.
Potencia el efecto presor de la angiotensina II.
Vasoconstriccin.
Promueve fibrosis cardiaca, renal y en la circulacin sistmica.

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Activa el inhibidor del plasmingeno.

Estimula el factor de crecimiento TGFBeta 1.
Estimula el estrs oxidativo.
Promueve hipertrofia del msculo liso y cardiaco.
Aumenta el nivel de lpidos.
Promueve hipokalemia (aumenta riesgo de arritmias, intolerancia a la glucosa).
Promueve hipomagnesemia.

Estmulos para la secrecin de aldosterona:

Hipovolemia
Angiotensina II
Hiperkalemia
ACTH

En los riones, los receptores MR se localizan en las clulas epiteliales de los tbulos
distales y colectores donde promueven la retencin de sodio y excrecin de potasio.
PROs

tiles en el tratamiento de la HTA en la mayora de pacientes que cursan con hipo

reninemia (y o hipervolemia):
Raza negra, adultos mayores, mayora de diabticos, obesos, sndrome metablico. No
han sido evaluados en estudios aleatorizados en HTA; se le considera drogas de
tercera o cuarta escogencia.

Aportan beneficio adicional en el tratamiento de ICC combinada con la terapia

convencional (inhibidores del SRAA, beta bloqueadores y diurticos).

Dosis nica o bid para HTA o ICC (25 a 100 mgs espironolactona; 50 100 mg de
eplerenone).

Su empleo en terapia combinada con diurticos tiazdicos, maximiza su eficacia y

reduce el riesgo de hiperkalemia inducida por espironolactona. Los tiazdicos aumentan
los niveles de aldosterona al reducir la volemia del espacio extracelular.

tiles en el tratamiento de la HTA resistente.

tiles para el control de varias formas de hiper aldosteronismo.

Primario (adenomas, hiperplasia).
Secundario (hipovolemia crnica intravascular)
Aldosteronismo que responda a glucocorticoides.

Promueven natriuresis y previenen hipokalemia cuando se emplean asociados con

diurticos de asa o tiazdicos.

Los DAP, amilorida y triamtereno, promueven natriuresis sin accin kaliurtica. Tienen
poca efectividad como monoterapia en HTA; son tiles en combinaciones con HCTZ.

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CONs

Promueven hiperkalemia especialmente cuando se emplean en conjunto con

bloqueadores del SRAA (IECAs o ARA-2), en insuficiencia renal, diabetes mellitus, hipo
aldosteronismo hipo reninmico o acidosis tubular renal tipo IV, o con sustitutos de
sal o AINES.

Ketoconazole o verapamilo (inhibidores CYP3A4) aumentan los niveles de eplerenone.

La principal causa de suspensin de espironolactona son sus efectos secundarios,

incluyendo dolor en mamas (hombres), ginecomastia, disfuncin erctil y trastornos
menstruales (unin a receptores de progesterona y andrgenos). Con el uso del
antagonista selectivo, eplerenone, la tasa de efectos secundarios es mucho menor.

Triamtereno es uricosrico y promueve urolitiasis.

El empleo de dosis bajas de HCTZ en la HTA, se asocia con una menor incidencia de
hipokalemia, limitando el empleo de combinaciones con DAP.

No emplear estos agentes si K+ basal es > 5.5 mEq/L o el aclaramiento de creatinina <
30 mL/min.
Bibliografa complementaria

1.
2.
3.
4.

Epstein M, Calhoun DA. Aldosterone blockers (mineralocorticoid receptor antagonism) and potassium sparing
diuretics. J Clin Hypert 2011;13:644-48.
th
Epstein M. Aldosterone blockers and potassium sparing diruretics. AHA. Hypertension Primer, 4 Ed 2008. Pp
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Phillips RA. Clinical pharmacology of antihypertensive drugs. ASH. Am Soc. Hypertension Clinical Review
Course 3/2013.
2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2013;34:2159-2219.

ANTAGONISTAS DE ADRENO RECEPTORES ALFA 1

Generalidades

Los receptores adrenrgicos 1 se localizan de preferencia a nivel postsinptico en las

clulas musculares lisas de los vasos sanguneos, donde modulan la accin
vasoconstrictora de la norepinefrina.

Estos antagonistas disminuyen la presin arterial al bloquear selectivamente los

receptores 1 adrenrgicos. Actan como vasodilatadores mixtos, arteriales y venosos;
inicialmente disminuyen la pre y postcarga cardiaca.

Labetalol es un beta bloqueador no selectivo que posee adems antagonismo 1 y se

emplea por va parenteral en emergencias hipertensivas.

Carvedilol es otro beta bloqueador no selectivo que tiene accin antagonista 1 (menor
que labetalol); se emplea en el tratamiento de la ICC y la HTA.

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Los adrenoreceptores tipo 1 regulan el grado de constriccin en los esfnteres

urinarios.

Subclases: antagonistas adrenrgicos:

1 - empleados en HTA y en hipertrofia prosttica.
1A - selectivos indicados solo para prostatismo (alfuzosin, tamsulosin)
1 + 2 - fentolamina y fenoxibenzamina (empleados en la preparacin preoperatoria
del feocromocitoma o en casos metastsicos).
2 - presinpticos: yohimbina (uso en trastornos autonmicos).
PROs

Indicados en HTA como drogas de tercera o cuarta escogencia.

Se emplean en HTA resistente en pacientes recibiendo 3 familias de antihipertensivos.

Aprobacin de la FDA para HTA.

En terapia combinada, son seguros y bien tolerados.

tiles en insuficiencia renal e HTA, estadios III - IV.

Caso ideal para su empleo, es el adulto mayor con prostatismo recibiendo un diurtico
como antihipertensivo (el diurtico contrarresta la expansin de volumen que ocasionan
los antagonistas -1).

Dosis:
Agente
Prazosina
Terazosina
Doxazosina

Rango
1-20 mg
1-20 mg
1-16 mg

Frecuencia
Bid Tid
Qd - Bid
Qd

Se recomienda inciar con la dosis mnima para evitar hipotensin postural o efecto de
primera dosis.

En estudios TOMHS y ALLHAT, doxazosina redujo el colesterol total y LDL en 6 7%;

increment HDL -C en 5% y los triglicridos en 19%.

Reducen la resistencia a la insulina, la agregacin plaquetaria e inhiben la fibrinolisis.

Su efecto aditivo en la terapia combinada en la HTA, se observ en el estudio ASCOT

(empleada con CA, ms IECA o atenolol ms tiazdico).

Se emple doxazina de accin prolongada en preparado GITS.

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CONs

No han probado disminuir eventos cardiovasculares mayores en estudios aleatorizados

controlados por ejemplo (ALLHAT).

Promueven expansin del volumen extracelular y ganancia de peso (se asocian con
edemas).

No indicados como monoterapia en HTA.

Contraindicados en ICC con funcin sistlica preservada o disminuda.

Efectos secundarios:
Hipotensin
Sncope
Cadas
Congestin nasal
Mareos
Fatiga
Sonmolencia
Incontinencia urinaria

Interaccin: con inhibidores de 5 fosfodiesterasa al inducir hipotensin y sncope.

Bibliografa complementaria

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Grim RH, Flack JM. Alpha 1 adrenoreceptor antagonists. J Clin Hypert 2011;13:654.
Pool JL. Alpha adrenoreceptor antagonists AHA. Hypertension Primer, 4th Ed 2008; p 450-52.
Phillips RA. Clinical pharmacology of antihypertensive drugs. ASH. Am Soc. Hypertension Clinical Review
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2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2013;34:2159-2219.
Rossitto G, Kumath G, Messerli FH. Should alpha blockers ever be used as antihypertensive drugs. Clev
Clin J Med. 2010;77:884-88.
Elmer PJ, Grimm RH, Laing B. Lifestyle intervention: results of the treatment of mild hypertension study
(TOMHS). Prev Med. 1995;24:378-388.
ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Research Group. Major cardiovascular events in
hypertensive patients randomized to doxazosin versus chlorthalidone. The Antihypertensive and LipidLowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2000;283:1967-1975.

SIMPATICOLTICOS CENTRALES
Generalidades

Aprobados por la FDA en EEUU para el tratamiento de la HTA.

Al carecer de estudios que respalden su efecto en prevenir eventos cardiovasculares y

por su perfil de efectos secundarios, han quedado relegados como antihipertensivos de
cuarta o quinta escogencia.

Actan, inhibiendo la descarga simptica originada en el SNC al activar los receptores

adrenrgicos 2, 2C o imidazolnicos.

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La activacin presinptica 2 en los receptores del tallo cerebral ocurre de preferencia

en la regin rostral y ventrolateral.

El resultado final es una menor descarga de norepinefrina a la circulacin sistmica.

Los simpaticolticos de accin perifrica (reserpina, guanetidina) no se emplean por la

tasa elevada de efectos adversos.

Estos agentes promueven un balance positivo de agua y sal. Por tal motivo en la
prctica se emplean en conjunto con diurticos.

Los rangos de dosis y diferencias farmacocinticas se presentan en el cuadro.

Rango dosis
diaria mgs

Dosis por
da

T max h.

Vida media
h.

Eliminacin
renal %

Clonidina

0.2 1.2

23

14

6 16

40 60

Clonidina parche

0.1 0.6

c/ semana

72

14 26

40 60

Guanabenz

8 32

25

6 14

<5

Guanfacina

13

14

10 30

50

250 2000

24

12

70

Moxonidina*

0.2 0.6

12

1 1.5

23

50 75

Rilmenidina*

12

1.7

8.5

52 93

Droga

Metildopa

*Disponibles en Europa
Todos los dems disponibles como genricos.

Adaptado de 1

PROs

Metildopa:
Se mantiene como droga de eleccin en la HTA durante el embarazo al carecer de
teratogenicidad y efectos adversos al feto.

Es convertida a 2 metilnorepinefrina.

Disminuye la actividad plasmtica de renina.

Reduce las resistencias vasculares perifricas con efectos mnimos sobre el gasto
cardiaco y la frecuencia cardiaca.

En el embarazo, no afectan el gasto cardiaco, flujo plasmtico renal ni uterino de la

madre.

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CONs

Efectos secundarios:
Sedacin, fatiga, fiebre, prueba de Coombs positiva, pancreatitis, hepatoxicidad,
congestin nasal, hiperprolactinemia, ginecomastia, exacerbacin de enfermedad de
Parkinson.

Disfuncin erctil.

Coombs positivo sin anemia hemoltica no es indicacin para suspenderla.

Interfieren con la determinacin de catecolaminas.

Aumentan los niveles de litio, digoxina y antagoniza varios hipogliceminantes orales.

No emplearlos con inhibidores de la MAO (monoamino oxidasa).

Otros agentes: clonidina

Disponible va oral y en parches.
Puede ocurrir sobreactividad adrenrgica con la suspensin brusca.

Guanfacina
Reduce las resistencias vasculares sin afectar el gasto cardiaco.
Dosis nica hs.
Menor incidencia de rebote.
Emplearla en dficit atencional.

Guanbenz
No requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal.
Bibliografa complementaria

1.
2.
3.
4.

Vongpatanasin W, Kario K, Atlas S, et al. Central sympatholytic drugs. J Clin Hypert 2011;13:658-661.
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Materson BJ. Central and peripheral sympatholytics. AHA. Hypertension Primer, 4 Ed. 2008; pp 453-55.
Phillips RA. Clinical pharmacology of antihypertensive drugs. ASH. Am Soc. Hypertension Clinical Review
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2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2013;34:2159-2219.

INHIBIDORES DE RENINA
Generalidades

El bloqueo de SRAA se ha tornado un objetivo fundamental para el control de diversos

sndromes cardiovasculares incluyendo HTA y la ICC. El objetivo se ha alcanzado con
resultados muy satisfactorios empleando IECAs o ARA-2.

La inhibicin directa de la renina (y pro - renina) en sus receptores era un objetivo

deseado, al representar esta accin el sitio de inicio en la activacin de todo el sistema.
Una importante complejidad bioqumica en su sntesis pospuso su advenimiento. Los
clnicos deseaban optimizar el bloqueo integral del SRAA.

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El gradiente entre angiotensingeno y angiotensina I es cercano a 5,000:1, permitiendo

un bloqueo ms eficiente de todo el sistema con un inhibidor que actuase en el lugar
ms alto de la cascada.

Tanto la inhibicin de la ECA, como el bloqueo del receptor ATI para angiotensina II
promueven una elevacin reactiva en la actividad plasmtica de renina. Los IECAs
incrementan el nivel de angiotensina y los ARA-2 el de angiotensina I y II. Los
inhibidores directos de renina (enzima limitante) disminuyen la concentracin de ambos
pptidos; no elevan los niveles de bradiquinina ni prostaglandinas.

Una vez unida con su receptor, la renina aumenta la eficacia cataltica, para convertir
angiotensingeno en angiotensina I por un valor de 4.

Aliskiren es el primer inhibidor de renina disponible. Su vida media es de 23 36 horas;

en los tejidos es ms prolongada.

La biodisponibilidad es 2-3%, pero es muy efectiva por su potencia y afinidad por la

renina.

Aliskiren no se elimina por va renal, por lo que no amerita ajuste de dosis en presencia
de insuficiencia renal.

Las expectativas para su empleo eran enormes.

PROs

Aliskiren (RasilezR) fue aprobado por la FDA en EEUU y en muchos otros pases para
el tratamiento de la HTA, como monoterapia o en terapia combinada con otras familias
de antihipertensivos.

Posee un efecto hipotensor dosis dependiente.

La dosis recomendada es de 150-300 mgs diario (una toma).

Es bien tolerada y su efectividad comparable con las otras clases de antihipertensivos.

Un mayor efecto se obtiene cuando la droga se emplea en terapia combinada con

HCTZ, CAs u otros modulantes del SRAA. Parece racional combinarla con agentes que
incrementen la actividad plasmtica de renina, incluyendo diurticos tiazdicos.

En hipertensos, aliskiren reduce la presin sistlica y diastlica en jvenes y adultos

mayores.

Su aprobacin se bas en resultados positivos al analizar puntos u objetivos surrogados

de varios estudios.

Entre ellos (AVOID) se demostr reduccin de proteinuria en la nefropata diabtica en

hipertensos que ya reciban losartn.

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En el ALLAY, aliskiren fue tan efectivo como losartn en reducir el ndice de masa
ventricular izquierda en sujetos con HTA.
CONs

No se dispona de estudios aleatorizados para evaluar aliskiren en relacin con

morbimortalidad cardiovascular o renal en sujetos hipertensos.

En un primer gran ensayo en diabticos tipo 2 (ALTITUD), aliskiren se suministr a

quienes ya reciban bloqueador del SRAA. El estudio fue suspendido prematuramente.
Estos pacientes de alto riesgo cardiovascular y renal, presentaron una mayor incidencia
de efectos adversos, complicaciones renales, hiperkalemia e hipotensin.

Los resultados de esta estrategia son parecidas a las obtenidas con IECAs + ARA-2 en
el estudio ONTARGET (disponible en este sitio).

En otro estudio aleatorizado, el APOLLO en adultos mayores, aliskiren se emple como

monoterapia o combinado con un diurtico tiazdico o un CA; el estudio se detuvo
prematuramente al no observar efectos beneficiosos.

No hubo impacto en la mortalidad y tasa de hospitalizaciones, al agregar aliskiren a la

terapia estndar en ICC.

Efectos secundarios:
Diarrea 2 3%
Edemas 0.4%
Angioedema (excepcional)
Hiperkalemia (especialmente en diabticos o nefrpatas crnicos).

Interacciones
Reduce niveles de furosemida 30 50%.
Contraindicado en el embarazo.
Irbesartn niveles aliskiren 50%
Aumenta los niveles de atorvastatina 50%
Bibliografa complementaria

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Fisher NDL, Meagher EA. Renin inhibitors. J Clin Hypert 2011;13:662-66.

Hollenberg NK. Renin inhibitors. AHA. Hypertension Primer, 4th Ed. 2008;pp 455-56.
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2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2013;34:2159-2219.
Parving HH, Brenner BM, McMurrayJJV, et al. Cardiorenal endpoints in a trial of aliskiren for type 2
diabetes. N Engl J Med 2012;367:2204-2213.
Gheorghiade M, Bhm M, Greene SJ, et al. Maggioni AP for the ASTRONAUT Investigators and Coordinators. Effect of Aliskiren on Postdischange Mortality and Heart Failure Readmissions Among Patients
Hospitalized for Heart Failure. The ASTRONAUT Randomized Trial. JAMA 2013;309:1125-1135.

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12

VASODILATADORES DIRECTOS
Generalidades

Por definicin los vasodilatadores directos relajan el msculo liso de la pared vascular.
Se desconoce el mecanismo preciso; se acepta que probablemente involucra un cambio
en el balance de las influencias vasoconstrictoras del calcio citoslico y el efecto
vasodilatador del monofosfato de guanocina cclico.

Estos frmacos se emplean para favorecer el efecto hipotensor de otros agentes y no

como frmacos de primera eleccin.

Varan en su capacidad vasodilatadora en los grandes vasos arteriales, arteriorales y

venosos.

Disminuyen la presin sistlica y la presin del pulso, as como las resistencias

vasculares perifricas.

El uso de las mismas se ha limitado en los ltimos aos.

Inicialmente son efectivos en disminuir la presin arterial, pero al poco tiempo sus
efectos se disipan, fenmeno conocido como pseudotolerancia. El mismo representa, la
respuesta del husped a la hipotensin e implica la activacin del sistema simptico y el
SRAA.
Hidralazina

Es un vasodilatador que acta de predominio en las arteriolas.

Provoca vasoconstriccin refleja as como inotropismo y cronotropismo cardiaco

secundario a estimulacin adrenrgica.

Se emplea combinada con un inhibidor de SNS o un agente diurtico.

Se metaboliza en el hgado por acetilacin (genticamente determinada).

La disponibilidad oral es de 10 30% dependiendo del estatus de acetilacin.

Est indicada en HTA esencial (droga de tercera o cuarta escogencia), en la HTA

asociada con el embarazo y en crisis hipertensivas.

En stas, no debe emplearse con crisis hipertensiva asociada con cardiopata

isqumica aguda o aneurisma disecante de la aorta.

Se ha empleado en la ICC crnica asociado con dinitrato de isosorbide.

En el embarazo, no es txica al feto y puede emplearse parenteralmente en casos de

emergencia.

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13

Por va oral su dosis inicial es de 25 mg bid o tid y la dosis total de mantenimiento

(mg/da) 100-300 mgs.

Una dosis oral de 75 100 mgs es equipotente con 10 25 mgs por va parenteral.

Dosis parenteral usual: 20 40 mg, se repite c/ 2 4 horas si fuese necesario.

Sus efectos secundarios ms frecuentes incluyen: taquicardia, edemas, cefalea y

sndrome lpico (en acetiladores lentos, reversible, no asociada con glomerulopata).
Minoxidilo

Vasodilatador ms potente que la hidralazina.

Acta fundamentalmente a nivel arteriolar activando canales de potasio sensible a

adenosina trifosfato; limita la entrada de calcio a las clulas.

Se metaboliza a nivel heptico.

En vista de la alta tasa de efectos adversos, su empleo se limita a hipertensos severos

refractarios, especialmente aquellos en insuficiencia renal.

La dosis inicial es de 2.5 5 mg Qd o bid, pudiendo incrementarse hasta 10 40

mg/da.

El tratamiento concomitante con un beta bloqueador o un inhibidor central simpatoltico,

limita la activacin del SNS que el mismo provoca.

Induce a retencin de sodio que hace necesario el empleo de diurticos.

Entre sus efectos adversos se incluyen: taquicardia, congestin venosa pulmonar,

rinitis, naseas, dolor en mamas y brote cutneos.

Puede asociarse con derrame pericrdico; excepcionalmente con taponamiento.

Un efecto secundario comn es hipertricosis (reversible al cabo de varios meses).

Los esteroides antagonizan el efecto hipotensor del minoxidilo.

Nitratos y nitroprusiato de sodio

Estos agentes son donadores de xido ntrico y de esta accin dependen sus efectos
hemodinmicos.

Los nitratos orales ejercen un efecto de vasodilatacin de preferencia en el territorio

venoso y en las arteriolas no son vasodilatadores arteriales potentes.

Nitroprusiato es un poderoso agente que disminuye las resistencias vasculares

perifricas y la presin arterial al suministrarlo por va intravenosa.

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14

El mismo se emplea en unidades de cuido intensivo para tratar emergencias

hipertensivas o insuficiencia cardiaca aguda izquierda. Su rapidez de accin y lo
predecible de sus efectos la han convertido en droga de gran utilidad en este escenario
clnico.

Se infunde a dosis progresivas, iniciando con dosis mnima cercana a 20 ug/min y

doblando la dosis cada 5 10 minutos hasta alcanzar el efecto deseado.

Su efecto secundario ms frecuentes son cefalea y nusea. El ms temido es toxicidad

por cianato cuando las infusiones son > 200 ug/min.

Los nitratos orales, mono o dinitrato de isosorbide y el parche transdrmico de

nitroglicerina es empleado en el tratamiento de los angina de pecho y la ICC crnica;
excepcionalmente en la HTA.

Su combinacin con hidralazina es efectiva para retardar el curso de la ICC crnica; 20

mg de dinitrato de isosorbide y 75.5 mg de hidralazina Qd o Bid.
Bibliografa complementaria

1.
2.
3.
4.

Cohn JN, Mc Iness GT, Shepard AM. Direct acting vasodilators. J Clin Hypert 2011;13:690-92.
Ram CVS, Fenves A. Direct arterial dilators. AHA. Hypertension Primer, 4th Ed. 2008;pp 469-71.
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2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2013;34:2159-2219.

Palabras claves
cardiologa HTA hipertensin antihipertensivos aldosterona diurticos adreno receptores
simpaticolticos renina vasodilatadores SRAA CAs HCTZ IECA ARA-2 mineralocorticoides
espironolactona eplerenone RM amilorida triamtereno labetalol prazosina terazosina
doxazosina TOMHS ALLHAT clonidina guanabenz metildopa guanfacina embarazo aliskiren
AVOID ALLAY ALTITUD APOLLO.
Autoevaluacin
1) Todas las siguientes condiciones predisponen a la aparicin de hiperkalemia cuando se
emplea espironolactona; seale el enunciado falso:
a)
b)
c)
d)
e)

Diabetes mellitus
Uso concomitante de calcio antagonistas
Uso concomitante de IECAs
Uso concomitante de ARA-2
Uso concomitante de AINES

2) La principal indicacin para usar un antagonista de adrenoreceptor alfa 1 en un hipertenso

que recibe un tiazdico y que a su vez presenta cal condicin; seale el enunciado
correcto:
a) Enfisema pulmonar
b) Asma bronquial
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15

c) Hipertrofia prosttica, prostatismo

d) Migraa
e) Disfuncin erctil
3) Seale el simpaticoltico central, efectivo en la HTA asociada con el embarazo:
a)
b)
c)
d)
e)

Metildopa
Clonidina
Reserpina
Guanabenz
Guanfacina

4) En el tratamiento de la HTA, aliskiren puede emplearse en terapia combinada con; seale

el enunciado correcto:
a)
b)
c)
d)
e)

HCTZ
ARA-2
IECA
Beta bloqueador
Todos

5) Todos los siguientes son efectos secundarios de la hidralazina; seale el enunciado falso:
a)
b)
c)
d)
e)

Taquicardia
Edemas
Cefalea
Espasmo bronquial
Sndrome lpico

Respuestas correctas
1) b
2) c
3) a
4) a
5) d

152-01-14-AR

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