La flota de diecisiete naves parti de la baha de Cdiz en el amanecer del 25 de septiembre
de 1493 tomando rumbo a las Islas Canarias donde tenan previsto hacer una parada para reponer agua, alimentos y recoger algunos animales. El 2 de octubre llegaron a Gran Canaria y el 5 a la Gomera. Dos das despus, es decir, el 7 de octubre partieron hacia las Indias. Coln distribuy entre los capitanes de las naves un pliego cerrado con el itinerario que slo debera de ser abierto en caso de que alguna tempestad o catstrofe los separase del grueso de la expedicin. El almirante guardaba celosamente sus secretos con el objetivo de que no le surgiese competencia en su colonizacin de las Indias, quera para s todo el monopolio americano, pero al final, pasados unos aos esto fue imposible de mantener. Tras una tranquila travesa, slo alterada por alguna tempestad que no pas a mayores, el 2 de noviembre de 1493 divisaron tierra, concretamente la isla Dominica, en el extremo oriental de las Pequeas Antillas. Esta vez no pararon a tomar posesin de la nueva tierra descubierta ya que no encontraron ningn lugar adecuado para fondear, sino que continuaron navegando entre estas pequeas islas, descubrindose al poco la isla Marigalante, que tom el nombre de la nao capitana de la expedicin, en donde s desembarcaron para tomar posesin de ella en nombre de los Reyes Catlicos.