LA MUERTE DE LAS

NEURONAS Y LAS
ENFERMEDADES DE
ALZHEIMER Y PARKINSON

LUIS BERNARDO TOVAR Y ROMO

INSTITUTO DE GERIATRA

enfermedad de Alzheimer se manifiesta principalmente

por una fuerte prdida de la memoria, disminucin de la
Todas las clulas en nuestro cuerpo cumplen con un ciclo capacidad para realizar las tareas cotidianas, alteraciones del
de vida que refleja el ciclo de vida de los individuos: nacen, juicio, desorientacin, cambios en la personalidad, dificultad
cumplen con una funcin y mueren. La muerte celular es para aprender y prdida de patrones lingsticos.
un proceso fisiolgico, finamente regulado, necesario para
el funcionamiento armnico de todos los sistemas en un Los sntomas se dividen en tres etapas; la primera se
organismo. La tasa de recambio, es decir, el nmero de caracteriza por la prdida de la memoria de corto plazo, la
incapacidad de reconocer los lugares familiares y de seguir
clulas que mueren con respecto al nmero de nuevas
un itinerario y desorientacin en tiempo y espacio. En la
clulas generadas, debe mantenerse en un estado estable
segunda, hay un fuerte deterioro de todos los aspectos de
para conservar la homeostasis; dicha tasa vara segn el tipo la memoria, adems de la prdida del habla, movimientos
y funcin de cada clula. Cuando existe un desbalance hacia torpes y desorganizados e interrupcin de la capacidad para
la generacin o prdida de clulas, ocurren alteraciones reconocer estmulos previamente aprendidos o nuevos.
sistmicas que causan padecimientos complejos como las Tambin existe un deterioro de la personalidad caracterizado
neoplasias o las enfermedades degenerativas. En el caso de por la prdida del juicio y de la capacidad de pensamiento
las neuronas, si la muerte celular ocurre de manera irregular, abstracto y puede culminar en un estado psictico. En
se originan las enfermedades neurodegenerativas; ejemplos algunos casos hay la aparicin de focos epilpticos. En la
de stas son las enfermedades de Alzheimer y Parkinson tercera etapa el deterioro intelectual es severo y el paciente
pierde todo contacto con el mundo real, no reconoce a sus
que ocurren principalmente en la vejez.
familiares y puede no reconocer su propia imagen frente al
En este captulo mencionar de manera general las espejo. La muerte del individuo ocurre en un plazo de 6 a
alteraciones que ocurren en estas dos enfermedades, 12 aos despus de iniciada la enfermedad (Arias, 1999).
describir algunos tipos de alteraciones que tienen lugar
en los procesos de neurodegeneracin y cmo es el control La enfermedad de Alzheimer afecta principalmente a
del ciclo de vida de las clulas, con especial referencia a las la corteza cerebral, aunque las zonas de lesin parecen
clulas postmitticas aquellas que se encuentran en un implicar selectivamente ciertas poblaciones neuronales.
En el cerebro de los pacientes aparecen dos alteraciones
estado estable en el que ya no se reproducen, y mencionar
tpicas de esta enfermedad: las placas seniles, que consisten
algunas de las posibles causas de las alteraciones del
en un conjunto de ramificaciones o brazos deformados de
ciclo celular que pueden dar origen a las enfermedades las clulas del cerebro que rodean un ncleo de protenas
de Alzheimer y Parkinson. Asimismo, comentar cmo aglomeradas, y las maraas neurofibrilares, que son depsitos
afecta al sistema nervioso la prdida de la capacidad de anormales de una protena que se ensambla formando
las neuronas para comunicarse entre s, causando tambin filamentos helicoidales. Las maraas neurofibrilares pueden
alteraciones presentes en algunas de las enfermedades encontrarse en las mismas regiones cerebrales donde estn
neurodegenerativas como la de Alzheimer.
las placas seniles.
INTRODUCCIN

Terminar con un muy breve anlisis de las contribuciones

mexicanas al entendimiento de los procesos que generan
estas enfermedades y una corta discusin sobre hacia dnde
deben dirigirse los esfuerzos en materia de investigacin
bsica para tratar estos problemas apremiantes.
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
La enfermedad de Alzheimer es la forma ms comn
de demencia en individuos mayores de 60 aos. Con el
incremento en la expectativa de vida de los seres humanos,
la incidencia de la enfermedad de Alzheimer, cuyo principal
factor de riesgo es el envejecimiento, va en aumento. La
128

Estas alteraciones ocurren en estructuras que estn

conectadas con la corteza cerebral en regiones encargadas
de controlar procesos como la atencin y vigilancia y el
ciclo sueo-vigilia. Adems de la presencia de las placas y
maraas hay una prdida neuronal masiva en las reas del
cerebro afectadas. Sin embargo, la presencia de las placas
seniles y de las maraas neurofibrilares no es exclusiva de
la enfermedad de Alzheimer; las maraas neurofibrilares
aparecen en una variedad de neuropatologas y las placas
seniles incluso estn presentes en una gran proporcin
de ancianos sin demencia. No obstante, en stos, las
estructuras de las placas seniles parecen ser diferentes
(Arias, 1999).

LA MUERTE DE LAS NEURONAS Y LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER Y PARKINSON

ENFERMEDAD DE PARKINSON
La enfermedad de Parkinson es un padecimiento neurodegenerativo caracterizado principalmente por movimientos
involuntarios temblorosos, rigidez muscular y lentitud de
los movimientos voluntarios. Ocurre en la adultez mediamayor, generalmente entre los 50 y 80 aos de edad,
y su frecuencia muestra el ms alto nivel entre los 65 y
75 aos con una incidencia de 1 a 2 casos por cada 100
mil individuos entre estas edades. La incidencia termina
aproximadamente a los 80 aos, por lo que, superada
esta edad, es casi seguro que una persona no desarrollar
esta enfermedad, contrariamente a lo que sucede con
la enfermedad de Alzheimer, cuyo riesgo de padecerla se
incrementa con la edad de forma directa (Tapia, 1999).
La enfermedad de Parkinson se genera por la muerte de
las neuronas dopaminrgicas (neuronas que se comunican
con otras liberando el neurotransmisor dopamina) de un
ncleo motor del cerebro medio llamado sustancia nigra.
Este ncleo establece conexiones sinpticas con la corteza
cerebral y con otras estructuras del sistema nervioso central.
Una alteracin histopatolgica que aparece en las neuronas
sobrevivientes de la sustancia nigra es la presencia de
estructuras proteicas llamadas cuerpos de Lewy, los cuales
se localizan en los somas o en las dendritas neuronales. Los
cuerpos de Lewy, como las placas seniles de la enfermedad
de Alzheimer, adems estn presentes en 10% de los
cerebros de las personas mayores de 60 aos de edad
(Tapia, 1999).
La muerte de las neuronas dopaminrgicas altera un
circuito neuronal donde los somas que se encuentran en
la sustancia nigra envan conexiones a otra estructura del
cerebro llamada estriado. Cuando se pierden estas neuronas,
se pierde tambin la concentracin de dopamina en el
estriado y en la sustancia nigra. La prdida de la innervacin
dopaminrgica en el estriado causa finalmente una menor
excitabilidad de la corteza. El desbalance entre la excitacin
y la inhibicin de diferentes regiones del cerebro puede ser
la razn de las anomalas motoras de la enfermedad de
Parkinson (Tapia, 1999).

cuales se originan las enfermedades neurodegenerativas no

se conocen con precisin; sin embargo, algunos procesos
celulares y moleculares que llevan a la muerte de las
neuronas se tienen bien estudiados. La muerte neuronal
en las enfermedades neurodegenerativas es un proceso
que ocurre muy lentamente en comparacin con la muerte
neuronal que resulta de accidentes como traumatismos
o infartos cerebrales, e involucra la participacin de
diferentes eventos como: el estrs oxidante, alteraciones
en las concentraciones de calcio dentro y fuera de las
clulas, malformaciones en las estructuras de las protenas
y, en algunos casos, la vulnerabilidad a una estimulacin
excitadora excesiva de las neuronas (Tovar-y-Romo, et al.,
2009).
Estrs oxidante. El estrs oxidante (llamado tambin estrs
oxidativo) es generado por una produccin incrementada
de molculas txicas derivadas del oxgeno y del nitrgeno,
o por una disminucin en las defensas antioxidantes
celulares. La consecuencia de este fenmeno es la oxidacin
de todas las macromolculas celulares cidos nucleicos,
lpidos y protenas, misma que participa en la induccin
de la muerte neuronal a travs de diferentes mecanismos,
incluyendo la activacin de programas de muerte neuronal.
Homeostasis del calcio. El calcio funge como un
regulador muy importante de diversos procesos celulares,
y su concentracin adentro y afuera de las clulas debe
ser mantenida en un equilibrio constante. Tal equilibrio es
regulado en las neuronas a travs de la entrada y la salida del
calcio a la clula, de su unin a protenas y de su almacenaje
intracelular. La regulacin de la concentracin del calcio
dentro de las clulas es estricta ya que ste gobierna muchas
funciones celulares y, bajo condiciones fisiolgicas, puede
dirigir mltiples procesos de manera independiente. Sin
embargo, un exceso en la concentracin de calcio al interior
de las neuronas genera alteraciones metablicas severas y
eventualmente la muerte neuronal. Las consecuencias de
tal exceso son la activacin de enzimas que rompen los
componentes estructurales de las clulas, alteraciones en
organelos como las mitocondrias y el retculo endoplsmico,
disminucin en la cantidad de las molculas que proveen de
energa a las neuronas y generacin de molculas txicas
derivadas del oxgeno, entre otras.

Mecanismos de neurodegeneracin
Cmo se mueren las neuronas en las enfermedades de Agregacin de protenas. La acumulacin y el
Alzheimer y Parkinson? Los mecanismos mediante los apelmazamiento de protenas con estructuras alteradas y la
129

INSTITUTO DE GERIATRA

formacin de grandes conglomerados de stas son fenmenos

comunes en las enfermedades neurodegenerativas. Estos
eventos ocurren ya sea debido a mutaciones especficas
en las protenas alteradas, o a modificaciones qumicas que
sufren las mismas, como en el caso de la protena tau en la
enfermedad de Alzheimer. Cuando estas protenas pierden
su forma natural y se aglomeran en grandes complejos,
forman inclusiones insolubles adentro de las neuronas,
aunque en algunas ocasiones estos agregados se acumulan
fuera de las mismas. Aun cuando no se sabe con precisin si
la acumulacin de agregados de protenas induce la muerte
neuronal o, por el contrario, participa en la proteccin de las
neuronas, este fenmeno causa alteraciones celulares como
el bloqueo del proteasoma, la estructura intracelular que
tiene la funcin de deshacer las protenas que ya no sirven,
y esto puede tener consecuencias severas en otros procesos
celulares como la regulacin de la expresin de los genes.
Excitotoxicidad. La excitotoxicidad es un proceso de
muerte neuronal generado por una excitacin excesiva de
las neuronas que han sido sometidas a una estimulacin
muy fuerte. Los neurotransmisores, que son las molculas
a travs de las cuales las neuronas se comunican
qumicamente, pueden ser de dos tipos: excitadores o
inhibidores. El neurotransmisor excitador ms abundante
en el sistema nervioso de los mamferos es un aminocido
llamado glutamato, el cual ha sido involucrado en la
mayora de los eventos de neurodegeneracin causados
por la excitotoxicidad. Los procesos intracelulares que
llevan a la muerte neuronal en este tipo de eventos estn
estrechamente ligados a alteraciones en la concentracin
de calcio en el interior de las neuronas y a la produccin
de molculas txicas derivadas del oxgeno que generan un
estrs oxidante (Tovar-y-Romo y Tapia, 2007).

hijas seguirn el ciclo dividindose exponencialmente.

Existe un estadio alternativo denominado G0, donde
las clulas completamente maduras ya no se dividen y
permanecen por largos periodos de tiempo cumpliendo
con sus funciones dentro de los tejidos. Las neuronas son
clulas completamente diferenciadas cuyo ciclo celular
est permanentemente detenido en el estadio G0, por lo
que se denominan clulas postmitticas. Por el contrario,
algunos tipos de clulas gliales que son clulas que
cumplen con funciones importantes para el mantenimiento
de las neuronas en el sistema nervioso permanecen en un
ciclo celular activo, por lo que proliferan y se renuevan con
constante regularidad.

El control adecuado de la progresin del ciclo celular es de

vital importancia para el mantenimiento de las neuronas.
Aunque stas se encuentran en el estadio G0, retienen la
habilidad de reactivar su ciclo celular en respuesta a daos
en el sistema nervioso. Se ha demostrado que alteraciones
del control del ciclo celular que promueven una reentrada
al ciclo en las clulas postmitticas promueven la muerte
celular en lugar de la proliferacin. Aunque el mecanismo
subyacente a este fenmeno no se conoce con exactitud,
se sabe que existen algunos genes cuyos efectos median
El ciclo celular y sus alteraciones en las enfermedades
el detenimiento del ciclo en las neuronas y la prdida de su
neurodegenerativas
funcin genera una muerte neuronal masiva despus de la
El ciclo de vida de las clulas se llama ciclo celular y tiene
reentrada al ciclo (Wang, et al., 2009).
cuatro estadios importantes denominados G1, S, G2 y M.
En la fase S se duplica el material gentico de la clula de
En la enfermedad de Alzheimer se ha demostrado que
forma tal que despus de la divisin celular ambas clulas
algunos de los factores necesarios para la progresin
hijas tengan la misma cantidad de informacin gentica.
del ciclo celular estn elevados de manera anormal en
En la etapa M ocurre el proceso de divisin celular llamado
el cerebro de los pacientes, lo que surgiere que en las
mitosis. La etapa G2 es un estado intermedio entre la
neuronas terminalmente diferenciadas hay una reentrada
duplicacin del genoma y la divisin celular y la etapa G1
al ciclo celular. Tambin se han encontrado neuronas con
es el estado en que se encuentran las clulas entre ciclos de
el doble de la cantidad normal de material gentico en
proliferacin. Si la proliferacin celular es continua, las clulas
cerebros de pacientes con la enfermedad de Alzheimer
130

LA MUERTE DE LAS NEURONAS Y LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER Y PARKINSON

analizados post mrtem. Estas neuronas reentraron al

ciclo y terminaron la fase S pero no continuaron ms all
y estn detenidas en la fase M. Asimismo, se ha hallado
que los cambios en los controladores del ciclo celular
generalmente preceden a la muerte neuronal. La mitosis no
se completa ya que no hay evidencia de la condensacin de
la cromatina o de la formacin de los husos mitticos, dos
procesos indispensables para la progresin a la fase M. Al
parecer, el vnculo entre la elevacin en la expresin de los
controladores del ciclo celular y la muerte de las neuronas
en la enfermedad de Alzheimer se encuentra en la accin
txica de la protena tau, qumicamente modificada por las
enzimas que dirigen el progreso del ciclo celular. A pesar de
las numerosas evidencias cientficas que indican la presencia
de promotores del ciclo celular en las neuronas de los
pacientes con la enfermedad de Alzheimer, el mecanismo
por el cual las neuronas postmitticas reactivan el ciclo
celular no se tiene bien entendido (Wang, et al., 2009).
En la enfermedad de Parkinson se ha detectado la presencia
de protenas controladoras del ciclo celular en los cuerpos
de Lewy; los cambios en esas protenas tambin han sido
encontrados en modelos experimentales de Parkinson
inducido farmacolgicamente en animales de laboratorio.
Al mismo tiempo, se sabe que cuando estas protenas son
inhibidas como sucede en la etapa G1 del ciclo celular
hay una proteccin contra la muerte neuronal en modelos
experimentales de la enfermedad de Parkinson (Wang et
al., 2009).
La plasticidad sinptica y sus alteraciones en la
enfermedad de Alzheimer y en el envejecimiento
La mayora de las alteraciones manifestadas por los
pacientes que sufren la enfermedad de Alzheimer no son
debidas a la muerte neuronal, sino que tienen su origen en
una mala comunicacin entre las neuronas de la corteza
y de otras estructuras cerebrales como el hipocampo.
Este fenmeno tambin es potenciado por la prdida de
la capacidad que tienen las neuronas para formar nuevas
comunicaciones o sinapsis. A esta capacidad se le conoce
como plasticidad sinptica; si bien el trmino es un tanto
ambiguo, se refiere en general a cmo las experiencias
que tiene un individuo ya sea a travs de la informacin
obtenida por los sentidos o mediante los procesos mismos
del cerebro como el aprendizaje y la memoria modifican
la estructura del cerebro y su conectividad mediante la
formacin de nuevos ensamblajes neuronales.

Se sabe que la prdida de las sinapsis es la principal causa de

las alteraciones cognitivas en la enfermedad de Alzheimer y
que esta prdida no es homognea en el cerebro, sino que
afecta selectivamente a ciertas regiones; una de las que
sufren mayor afectacin es el hipocampo. Por otra parte,
se ha propuesto que algunos de los mismos factores que
estn involucrados en el control del ciclo celular pueden
dirigir procesos relacionados con la plasticidad sinptica.
En este sentido, algunos autores piensan que las neuronas
adquirieron evolutivamente la capacidad de utilizar en
el control de la plasticidad sinptica a los mecanismos
moleculares desarrollados para la proliferacin y que una
falla de los mismos puede ser la causa de la muerte neuronal
en la enfermedad de Alzheimer (Arendt, 2009). La
plasticidad sinptica no slo se pierde en patologas como
la enfermedad de Alzheimer, sino en procesos naturales
como el envejecimiento. En los ancianos hay una prdida
de la capacidad de retencin de la memoria espacial y de
otras funciones asociadas a la actividad del hipocampo. Las
causas que subyacen a estos deterioros no son muy claras
pero se ha encontrado que el nmero de sinapsis entre la
corteza y el hipocampo parece reducirse con la edad. Estos
cambios estructurales en la morfologa neuronal son, sin
embargo, muy discretos y ocurren a lo largo de toda la vida
(Jessberger y Gage, 2008). La buena noticia es que, como
lo demuestran mltiples estudios experimentales, una vida
fsica e intelectualmente activa echa a andar mecanismos
celulares y moleculares que refuerzan las conexiones
sinpticas y previenen el deterioro cognitivo relacionado
con la prdida de las mismas en la vejez (Mora et al., 2007).
Estado del arte de la investigacin en
neurodegeneracin en Mxico
Una bsqueda rpida en PubMed, una de las bases de datos
de mayor uso para la consulta de publicaciones cientficas,
revela que la contribucin de las publicaciones mexicanas
en diversos campos del estudio de la neurodegeneracin
es relativamente reducida en comparacin con la
produccin global. Sin embargo, se encuentra en un nivel
competitivamente similar al de pases latinoamericanos
cuya contribucin a estos campos resulta relevante (Tabla
1).
Prcticamente todas las contribuciones en el campo de
investigacin bsica hechas por grupos mexicanos en los
ltimos cinco aos provienen de instituciones pblicas, entre
las cuales destacan la Universidad Nacional Autnoma de
131

INSTITUTO DE GERIATRA

Tabla I. Nmero de artculos publicados por pas en los campos de las enfermedades de Alzheimer, de Parkinson, esclerosis lateral
amiotrfica y neurodegeneracin en los ltimos cinco aos.
Informacin obtenida de PubMed, base de datos de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed). Se tom en cuenta nicamente el pas de la institucin del autor correspondiente
que firma el artculo; no se consideraron los pases de las instituciones a las que estn afiliados los coautores para evitar duplicidades.
Se consideraron artculos tanto de investigacin bsica como clnica con las palabras clave: Parkinsons, Alzheimers, amyotrophic
lateral sclerosis, y la suma de neuronal death y neurodegeneration, menos la combinacin de ambas para la categora de neurodegeneracin. No se tomaron en cuenta los artculos de revisin, cuya cantidad indicada por PubMed se sustrajo del total de artculos
publicados. La consulta en PubMed se realiz entre el 1 y el 5 de marzo de 2010.

protenas tau y -amiloide, el estrs oxidante, la sealizacin

intracelular y el metabolismo de la acetilcolina. En el
caso de la enfermedad de Parkinson, los temas son ms
variados y cubren el metabolismo de la dopamina, procesos
enzimticos, clulas troncales, inflamacin, mecanismos
hormonales, frmacos protectores y mecanismos de
neurodegeneracin de neuronas nigro-estriatales. En los
estudios sobre neurodegeneracin, los temas cubiertos son
an ms diversos y abarcan principalmente la qumica de las
estructuras aberrantes de protenas mal plegadas, el estrs
oxidante, la excitotoxicidad, el metabolismo energtico, la
En el campo de la enfermedad de Alzheimer, en un anlisis inflamacin y la terapia celular (Figura 1).
de las publicaciones de ciencia bsica entendida sta como
el estudio de los mecanismos biolgicos que llevan a la Aunque no se distinguen particularmente artculos
generacin de la enfermedad y distinguida claramente de la publicados en las revistas de ms alto impacto, la
evaluacin de biomarcadores o de estudios o pruebas clnicas colectividad de las aportaciones mexicanas publicadas
de cualquier nivel se hace notar que tales publicaciones en revistas cientficas internacionales indexadas en los
abordan principalmente temas como la bioqumica de la ltimos cinco aos contribuyen de manera importante
Mxico, el Centro de Investigaciones y Estudios Avanzados
y el Instituto Nacional de Neurologa y Neurociruga.
Los estudios en los campos de las enfermedades de
Alzheimer y Parkinson, as como en el campo general de la
neurodegeneracin, son ms abundantes en comparacin
con estudios sobre otros procesos neurodegenerativos
como la esclerosis lateral amiotrfica, un fenmeno que es
paralelo al nmero de publicaciones por campo en todos los
pases y que probablemente se deba al nmero de pacientes
afectados por estas enfermedades.

132

LA MUERTE DE LAS NEURONAS Y LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER Y PARKINSON

Figura 1. Distribucin de las publicaciones mexicanas en revistas internacionales indexadas en los ltimos 5 aos.
Las grficas muestran la participacin en las publicaciones por entidad federativa y por institucin. Informacin obtenida de PubMed,
base de datos de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos (www.ncbi.nlm.nih.
gov/pubmed). Se tom en cuenta nicamente la institucin del autor correspondiente que firma el artculo; no se consideraron las
instituciones a las que los coautores estn afiliados para evitar duplicidades. Se consideraron artculos tanto de investigacin bsica
como clnica con las palabras clave: Parkinsons, Alzheimers y la suma de neuronal death y neurodegeneration, menos la combinacin de ambas para la categora de neurodegeneracin. No se tomaron en cuenta los artculos de revisin. La consulta en PubMed
se realiz entre el 1 y el 5 de marzo de 2010. BC, Baja California; Col, Colima; DF, Distrito Federal; Edomex, Estado de Mxico; Jal,
Jalisco; Mich, Michoacn; NL, Nuevo Len; Pue, Puebla; Qro, Quertaro; Ver, Veracruz; Yuc, Yucatn; BUAP, Benemrita Universidad
Autnoma de Puebla; CINVESTAV, Centro de Investigaciones y Estudios Avanzados; HOSP GRAL MEX, Hospital General de Mxico;
IMSS, Instituto Mexicano del Seguro Social; INCMNSZ, Instituto Nacional de Ciencias Mdicas y Nutricin Salvador Zubirn; INNN,
Instituto Nacional de Neurologa y Neurociruga Manuel Velasco Surez; IPN, Instituto Politcnico Nacional; OASIS, Hospital Oasis
of Hope; U COL, Universidad de Colima; U GDL, Universidad de Guadalajara; U VER, Universidad Veracruzana; UAEM, Universidad
Autnoma del Estado de Mxico; UAM, Universidad Autnoma Metropolitana; UANL, Universidad Autnoma de Nuevo Len; UAY,
Universidad Autnoma de Yucatn; UMSNH, Universidad Michoacana de San Nicols de Hidalgo; UNAM, Universidad Nacional
Autnoma de Mxico.

al entendimiento de los procesos que subyacen a las

enfermedades neurodegenerativas. Muchos de los grupos
mexicanos de diversas instituciones de investigacin que
abordan los temas de neurodegeneracin pueden contribuir
de manera trascendental al avance del entendimiento de
estos fenmenos, esclareciendo tambin de qu manera
participan el envejecimiento y su biologa en estos procesos.
Los retos que tienen por delante las investigaciones
mexicanas en el campo de la neurodegeneracin no son
diferentes a los del resto del mundo. A pesar del gran avance
que se tiene en el entendimiento de los diversos procesos
que ocurren en las enfermedades neurodegenerativas, las
principales interrogantes sobre su origen quedan an por
ser contestadas. Como ejemplo, queda por ser resuelto
de qu manera el envejecimiento es un promotor de la
vulnerabilidad a la enfermedad de Alzheimer, en qu radica
la selectividad de la muerte de una poblacin especfica
de neuronas en una enfermedad neurodegenerativa,

cmo puede detenerse el proceso de neurodegeneracin

una vez que ha empezado y cmo podran revertirse sus
efectos. El producto principal de la investigacin bsica es la
generacin del conocimiento que, eventualmente, permita
desarrollar estrategias de prevencin y tratamiento para
este tipo de enfermedades. En este sentido, y dado que
la atencin a estos padecimientos resultar una prioridad
en materia de salud en el corto plazo, debido entre otros
factores al fenmeno de envejecimiento poblacional que
experimenta Mxico, el impulso a la investigacin bsica
sobre los mecanismos celulares y moleculares que subyacen
a las enfermedades neurodegenerativas debe entenderse
como prioritario. Asimismo, estimular las colaboraciones
para la investigacin entre diversos grupos mexicanos e
internacionales resultar, con toda certeza, en un avance
significativo del conocimiento que eventualmente se
traducir en la atencin que los pacientes necesitan para
tener una mejor calidad de vida.
133

INSTITUTO DE GERIATRA

REFERENCIAS
Arendt, T., 2009. Synaptic degeneration in Alzheimers
disease. Acta Neuropathologica, 118, pp. 167-179.
Arias, C., 1999. Enfermedad de Alzheimer. En:
Enfermedades neurodegenerativas, mecanismos celulares
y moleculares. Mxico: Fondo de Cultura Econmica. Cap.
X.
Jessberger, S. y Gage, F.H., 2008. Stem cell-associated
structural and functional plasticity in the aging
hippocampus. Psychology and Aging. 23, pp. 684-691.
Mora, F. et al., 2007. Aging, plasticity and environmental
enrichment: structural changes and neurotransmitter
dynamics in several areas of the brain. Brain Research
Reviews, 55, pp. 78-88.
Tapia, R., 1999. Enfermedad de Parkinson. En:
Enfermedades neurodegenerativas, mecanismos celulares
y moleculares. Mxico: Fondo de Cultura Econmica.
Cap. VIII.
Tovar-y-Romo L.B. et al., 2009. Experimental models
for the study of neurodegeneration in amyotrophic
lateral sclerosis. Molecular Neurodegeneration, 4, p. 31
doi:10.1186/1750-1326-4-31.
Tovar-y-Romo, L.B. y Tapia, R., 2007. Excitotoxicity as a
mechanism of motoneuron death in amyotrophic lateral
sclerosis. En: L. Massieu, C. Arias y J. Morn, eds., The
neurochemistry of neuronal death. Kerala, India: Research
Signpost. Cap. 11.
Wang, W. et al., 2009. Neural cell cycle dysregulation and
central nervous system diseases. Progress in Neurobiology.
89, pp. 1-17.

134