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Las personas que tienen atrofia muscular espinal, tienen deficiente

transcriptora en el axn,esto significa que no tienen las protenas
necesarias para funcionar normalmente, hay menos protenas y eso
seguramente es producto de una alteracin en el transporte axonal, por
lo general en la atrofia muscular espinal usted tiene una deslesion del
gen smn1, o sea el gen smn1 no esta, por lo tanto no tiene como
sintetizar la protena smn1,prque no esta el gen.
Se han desarrollado diversas intervenciones, terapias para las peronas
que sufren de atrofia muscular espinal, que es una enfermedad bastante
grave, que termina con la muerte del usuario y una de las terapias, es la
terapia gnica, con mecanismos de ingeniera gentica, se ha logrado
insertar el gen, a ratones nocout para ese gen, nocout significa que no
tiene el gen el raton, se lo sacaron, entonces se toma el raton, se saca el
gen smn1 entonces tienes un modelo animal de atrofia muscular
espinal, ese raton tiene caract muy similares a un humano que tiene la
patologa y por lo tanto permite llevar a cabo diversos experimentos
para ver si se puede restaurar la funcin.
Se ha demostrado que se puede insertar ese gen y que esta insercin es
funcional, las motoneuronas alfas vuelven a sintetizar la protena smn1,
la terapia gnica es una de las grandes esperanzas para las personas
que tienen esta enfermedad.
Tenemos 3 tipos de atrofia muscular espinal y la exploracin clnica es
bastante variable dependiendo del tipo de atrofia muscular espinal.
En la tipo 1 que es la mas comn, donde por lo general se tiene una
delesion del gen smn1, el usuario cursa con hipotona generalizada,
hipotona porque las fibras musculares estn desnervadas, las
motoneuronas se estn muriendo. Inicia durante los primeros 4 meses
de vida y por lo general termina con la muerte de este pequeo a los 3
aos.
En la am2, atrofia muscular tipo2, la manifestacin ocurre entre los 3 y
15 meses y fallecen luego de los 4 aos de edad.
En el tipo 3 se manifiesta luego de los 2 aos y sobreviven hasta la vida
adulta, igual su esperanza de vida es reducida.

Importante tener en cuenta es que el tipo de atrofia muscular espinal y

la esperanza de vida, junto con las manifestaciones clnicas dependen
del numero de copias del smn2, a mayor numero de copias de smn2,
mayor esperanza de vida.

Distrofias musculares
Antes hablamos de atrofia por denervacin en la atrofia muscular espinal
por la muerte de la motoneurona, ahora vamos a a hablar de
alteraciones en el musculo, nervio sano.
Corresponde a un grupo heterogneo de trastornos hereditarios del
musculo,tienen la distrofia muscular de duchenne y de Becker o tipo 1 y
tipo 2 que son las mas comunes.
Las fibras sufren degeneracin y son sustituidas por tejido adiposo.
Esta sustitucin de fibra musculares por tejido adiposo, es un signo
indicativo de las distrofias musculares y las distinguen de otras
miopatas, en donde no se observa la adicin de tejido adiposo en casos
de alteracin en el musculo.
Especficamente la distrofia de duchenne, es una patologa de origen
gentico ligado al cromosoma x, por lo tanto las mujeres son portadoras
y los hombres expresan la patologa. Mujer tiene 2 cromosomas x,
cuando uno funciona mal el otro compensa. Tenemos alteracin de una
protena que se llama distrofina, es una protena gigante, esta anclada al
sarcolema, que corresponde a la memb plasmtica de la fibra muscular
por un lado y por otro lado esta anclada a los filamentos delgados de
actina en la fibra muscular, por lo tanto corresponde la distrofina a una
protena que hace de interface y permite la transferencia de fuerzas
desde filamentos delgados de actina hacia la membrana de la fibra
muscular.
Cuando las fibras musculares se contraen generar fuerza, movimiento y
estas deben ser transferidas al hueso para movilizarlo y al musculo
completo para sincronizar la contraccin de todas las fibras musculares,
la ausencia de esta protena impide que la contraccin muscular normal
transfiera la fuerza hacia la periferia, hacia la membrana de la fibra
muscular.

Esta alteracin que es como mecnica directamente, se impide la

transferencia de fuerzas desde el sarcomero hacia la membrana de la
celula produce la degeneracin de la fibra muscular.
Una disminucin del tamao de las fibras musculares en primera
instancia y luego la muerte de la fibra y como mencione antes estas
fibras al ir desapareciendo del musculo son reemplazadas por tejido
adiposo.
La presencia de la distrofina es necesaria para que sobreviva la fibra
muscular.
-en la distrofia de duchenne se tiene una delesion del gen que codifica
para la distrofina que se llama DMB en el caso de la de Becker esta
presente el gen, pero sintetiza una protena anmala de menor peso
molecular, la protena funciona pero no puede cumplir su funcin
normalmente y por lo tanto tiene alteraciones pero a largo plazo, no es
tan devastadora como lo es la de duchenne, esperanza de vida de
Becker es mucho mayor.
Un signo muy tpico de ambas distrofias corresponde a un aumento de
volumen en la porcin inferior de el miembro inferior y eso producto de
al morir las fibras musculares se inserta tejido adiposo esa insercin de
tejido y colgeno produce aumento del volumen del musculo
Producto de la muerte de estas fibras musculares las personas fallecen
de un paro cardiorespiratorio.

Miastenia grave
Es una enfermedad autoinmune que afecta por lo general a las
mujeres, mayor incidencia en las mujeres menores de 65 aos y
posterior a los 65 aos la incidencia es igual entre mujer y
hombre.
El sistema inmune reconoce al receptor de acetilcolina como
exgeno.
El reconocimiento del receptor nicotnico de acetilcolina como
exgeno produce una reaccin autoinmune cruzada, la
autoinmunidad va a destruir al receptor de acetilcolina nicotnico y
x lo tanto vamos a tener menos receptores presentes en la unin
muscular, si tenemos menos receptores, no va a ser lo suficiente
para que se produzca la contraccin muscular.

No se dispara potencial de accin, no se contrae la fibra muscular.

El reconocimiento del receptor nicotnico como exgeno produce la
infiltracin de anticuerpos a la unin neuromuscular, los cuales
aumentan la internalizacion de receptores, se acuerdan que yo les
contaba que los receptores estn en constante recambio, en este
caso aumenta la internalizacin de receptores y la insercin sigue
igual, por lo tanto vamos a tener menos receptores insertados en
la membrana y adems estos anticuerpos interfieren con la unin
entre la acetilcolina y el receptor nicotnico de acetilcolina, por lo
tanto se va a liberar el nt y va a estar molestando el anticuerpo y
no va a dejar que se una el receptor con el Nt.
Respecto de la clnica de la miastenia grave la debilidad muscular
es el signo mas importante, la ptosis palpebral es el signo clsico,
que corresponde a la cada del parpado, esto se acompaa
adems de diplopa, que es visin doble, prque los musculos
extraoculares que permiten el movimiento del globo pierdan
fuerza y por lo tanto los movimientos pierden coordinacin, por lo
que la persona ve doble, mejoran con la utilizacin de frmacos
que inhiben la degradacin de la acetilcolina, mejoran los sntomas
los anticolinesteracicos, acurdense que la acetilcolina al ser
liberada a la unin neuromuscular es degradada por enzimas, lo
que se utilizan son inhibidores de enzimas que degradan.
Antiguamente las personas con miastenia tenan una esperanza de
vida no mayor a los 5 aos, ahora ha aumentado y por mejoras en
los sistemas de ventilacin en hospitales y gracias a los frmacos.
Se asocia a alteraciones en el timo, que es un rgano relacionado
con la maduracin de linfocitos.
La ablacin del timo mejora los sntomas de la miastenia