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ARTICLE IN PRESS
Med Clin (Barc). 2015;xxx(xx):xxxxxx
www.elsevier.es/medicinaclinica
Revisin
r e s u m e n
Palabras clave:
Asma
Frmacos aerosolizados
Because of its advantages, inhaled administration of aerosolized drugs is the administration route of
choice for the treatment of asthma and COPD. Numerous technological advances in the devices used
in inhaled therapy in recent decades have boosted the appearance of multiple inhalers and aerosolized
drugs. However, this variety also requires that the prescribing physician is aware of their characteristics.
The main objective of the present review is to summarize the current state of knowledge on inhalers and
inhaled drugs commonly used in the treatment of asthma. The review ranges from theoretical aspects
(fundamentals and available devices and drugs) to practical and relevant aspects for asthma care in the
clinical setting (therapeutic strategies, education, and adherence to inhalers).
S.L.U. All rights reserved.
2015 Elsevier Espana,
Introduccin
El principal inconveniente de la va inhalada para la administracin de frmacos estriba en la dicultad que la mayora de
los pacientes tienen para utilizarlos correctamente13 . Un uso
inapropiado de estos contribuye a un control deciente tanto
del asma4 como de la EPOC5 . Por tanto, los pacientes deben ser
adiestrados en su correcto uso. Sin embargo, mltiples estudios
recientes han mostrado que el nivel de conocimiento de los
profesionales sanitarios sobre los aspectos tericos y prcticos
de la terapia inhalada es insuciente6,7 . Con el nimo de paliar
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S.L.U. Todos los derechos reservados.
0025-7753/ 2015 Elsevier Espana,
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mayor, y
de la masa de las partculas de un aerosol tiene un tamano
la otra mitad, menor. La masa respirable de un aerosol es la cantidad
de partculas con un dimetro inferior a 5 m9 . Las partculas de
(0,5-2 m) llegan a los bronquiolos terminales y
menor tamano
vas
la regin alveolar, las de 2-5 m se depositan en las pequenas
areas, las que tienen entre 5-10 m, en las grandes vas areas, y las
superior a 10 m, en el rea orofarngea9 . El depsito de
de tamano
un frmaco depende de diversos factores1214 , entre los que destaca
de la partcula. Segn este, el aerosol se deposita
el papel del tamano
por diferentes mecanismos: impactacin o choque, sedimentacin
y difusin12,13 .
Dispositivos
Cartuchos presurizados de dosis medida
Son conocidos por el acrnimo pMDI, del ingls pressurized
metered-dose inhaler. En su interior el frmaco est disuelto o en
suspensin en el propelente (gas vehiculizador), que al contactar con la presin atmosfrica se transforma en gas (aerosol). Las
principales ventajas de estos dispositivos son su portabilidad, la
precisin de las dosis y el bajo coste; y las desventajas, la dicultad
para realizar una maniobra de inhalacin correcta (especialmente
la coordinacin entre la inspiracin y la pulsacin) y el elevado
impacto orofarngeo del frmaco8,9,15 . Tipos (en la tabla 1 se resumen sus depsitos y DMMA):
Cartuchos presurizados de dosis medida convencionales. Constan
bombona o cartucho presurizado a 5 atm, de unos
de una pequena
10 ml, que contiene las partculas de frmaco en suspensin junto
al propelente; una vlvula dosicadora, que libera la dosis en ella
depositada; y una carcasa de plstico externa, en la que se introduce
el cartucho y sobre el que descansa la vlvula de salida del aerosol.
Los antiguos propelentes clorouorocarbonos han sido sustituidos
en la actualidad por los hidrouoroalcanos16 .
Cartuchos presurizados de dosis medida de partculas extranas
(Modulite ). Se trata de un pMDI que contiene el frmaco en solucin (por lo que no precisan agitarse)13 . El oricio de salida de
menor que el de los pMDI convenla vlvula es de un tamano
cionales, lo cual proporciona un aerosol con partculas ms nas
vas areas distales,
(extranas), que se depositan en las pequenas
suministrando un elevado depsito intrapulmonar17,18 .
Cartuchos presurizados de dosis medida de autodisparo
similar al pMDI con(Autohaler y Easybreath ). De diseno
vencional, pero se disparan automticamente con la inspiracin
del paciente. No precisan coordinar la pulsacin y la inspiracin19 .
Inhalador de niebla na (Respimat ). A medio camino entre un
pMDI y un nebulizador de bolsillo. La solucin atraviesa un ltro
con 1.000 oricios (Uniblock ), que divide y reconduce el aerosol
al exterior en 2 columnas enfrentadas, que al colisionar genera una
na nube de aerosol20 .
Tratamiento de mantenimiento
Son conocidos como DPI, del ingls dry powder inhaler. Tienen en
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Tabla 1
Depsitos y dimetro de la mediana de la masa aerodinmica de los aerosoles proporcionados por los inhaladores
Depsito pulmonar (%)
In vivo
In vitro
DMMA (m)
pMDI
pMDI convencional
pMDI convencional + cmara inhalacin
pMDI autodisparo
Modulite
Alvesco
Respimat
7,8-34
11,2-68,3
50-60
31-34
50-52
40-53
53,9-82,2
31,2
30
33-58
32,9
19,3-39
40
-
1,4-8
2-3,2
1-2
-
12-37,1
13-28
36
18,5-31
30,1-34
18-22
16
56
11,5
14,2-38
36-37
15-30
21,7-28
39
29
17,3-22
28
-
73
54,7-61,9
59
43
30,9
53-71,6
-
45
71
57,3 69,3
-
3,5
1,9-7,9
2,8
3,9
1,4-1,5
1,92-2,53
1,7-5,4
2-2,2
deben administrarse a diario durante perodos prolongados, incluyen glucocorticoides inhalados (GCI) o sistmicos, antagonistas de
los receptores de los leucotrienos (ARLT), long-acting 2 agonists
(LABA, agonistas 2 adrenrgicos de accin larga), tiotropio y anticuerpos monoclonales anti-IgE (omalizumab). Las cromonas y la
teolina de liberacin retardada han cado en desuso por su menor
ecacia. Los medicamentos de alivio se utilizan a demanda para
tratar o prevenir la broncoconstriccin de forma rpida, y entre
ellos se encuentran los short-acting 2 agonists (SABA, agonistas
2 adrenrgicos de accin corta) inhalados (salbutamol o terbutalina) y los anticolinrgicos inhalados de accin corta (bromuro de
ipratropio)11 .
El tratamiento se ajusta en cada visita, con el objeto de que el
paciente est siempre controlado. Tras comprobar que el enfermo
entiende y sigue las conductas de evitacin de desencadenantes
especcos (alrgenos) y no especcos (tabaquismo), su correcta
adhesin al tratamiento y la tcnica de inhalacin apropiada de
los inhaladores que est utilizando, se incrementar el tratamiento
farmacolgico de mantenimiento si su asma no estuviese bien controlada, o, por el contrario, se descender si hubiera estado bien
controlada por lo menos en los 3 meses previos a la visita26 .
Los tratamientos inhalados de eleccin recomendados en la
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Escalones teraputicos
Bajar
Escaln 3
Escaln 4
Escaln 5
GCI a dosis
bajas
GCI a dosis
bajas
+
LABA
GCI a dosis
medias
+
LABA
De eleccin
Escaln 2
GCI a dosis
medias
Otras opciones
A demanda
Tratamiento de mantenimiento
Escaln 1
Subir*
ARLT
Escaln 6
GCI a dosis
altas
+
LABA
+
Tiotropio o
ARLT o
teofilina
Si persiste mal control,
considerar:
-Termoplastia y/o
-Triamcinolona IM o
glucocorticoides VO
SABA
Tabla 2
Dosis equipotentes de los glucocorticoides inhalados ordenados por orden alfabtico
Beclometasona dipropionato
Beclometasona extrana
Budesnida
Ciclesonida
Fluticasona propionato
Fluticasona furoato
Mometasona furoato
200-500
100-200
200-400
80-160
100-250
100-200
501-1.000
201-400
401-800
161-320
251-500
92
201-400
1.001-2.000
> 400
801-1.600
321-1.280
501-1.000
184
401-800
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Evaluacin I
Crisis leve
PEF o FEV1 70%
Tratamiento
Parada cardiorrespiratoria
inminente
Crisis moderada-grave
PEF o FEV1 < 70%
Oxgeno < 40% s SaO2 < 92%
Salbutamol + lpratropio 4 puls. pMDI c/10
min o NEB 2,5 mg c/30 min
Hidrocortisona EV 200 mg o prednisona
20-40 mg VO
Fluticasona 2 pulsaciones de 250 g
c/10-15 min pMDI o budesnida 800 g NEB
c/15 min (pacientes con mala respuesta)
Oxgeno
Salbutamol + lpratropio 10-20 puls.x min pMDI
Hidrocortisona EV 200 mg
Considerar VMNI
Considerar intubacin orotraqueal
Ingreso en UCI
Evaluacin II
Hospitalizacin
Decisin y
tratamiento
Alta
FEV1: volumen espiratorio forzado en el primer segundo; PEF: flujo espiratorio mxima;
SaO2: saturacin de oxihemoglobina; pMDI: inhalador presurizado; NEB: nebulizado; VO: va oral;
EV: va endovenosa; GCI: glucocorticoides inhalados: VMNI: ventilacin mecnica no invasiva;
min: minuto: mg: miligramo; g: microgramo; c/: cada; LABA: agonista 2-adrenrgico de accin larga
Figura 2. Evaluacin diagnstica y tratamiento de la exacerbacin asmtica del adulto.
Flujo inspiratorio
no
Insuficiente o < 30 l/min
nios < 4 aos
algunos ancianos
pacientes muy graves
en exacerbacin grave
* pMDI
o
DPI
o
Respimat
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Tabla 3
Frmacos inhalados para el tratamiento del asma o de la enfermedad pulmonar
en 2015
obstructiva crnica comercializados en Espana
g/n.o dosis
SABA
Salbutamol
Ventolin (pMDI)
Salbutamol Aldo-Unin (pMDI)
Salbutamol Sandoz (pMDI)
Ventilastin (DPI)
Ventoaldo (pMDI)
Terbutalina
Terbasmin (pMDI, DPI)
LABA
Formoterol
Foradil (DPI)
Oxis (DPI)
Broncoral (pMDI)
Broncoral (DPI)
Neblik (DPI)
Formoterol Stada (DPI)
Formoterol Aldo-Unin (DPI)
Salmeterol
Serevent (pMDI, DPI)
Betamican (pMDI, DPI)
Inaspir (pMDI, DPI)
Beglan (pMDI, DPI)
Indacaterol
Ombrez (DPI)
Oslif (DPI)
Hirobriz (DPI)
Olodaterol
Striverdi (INF)
Glucocorticoide inhalado
Budesonida
Pulmicort (pMDI, DPI)
Pulmictan (pMDI)
Olfex Bucal (pMDI)
Budesonida Aldo-Unin (pMDI)
Ribujet (pMDI)
Budesonida Easyhaler (DPI)
Mionide (DPI)
Novopulm (DPI)
Fluticasona
Flixotide (pMDI, DPI)
Inalacor (pMDI, DPI)
Trialona (pMDI, DPI)
Flusonal (pMDI, DPI)
Beclometasona
Beclo-asma (pMDI, DPI)
Becotide (pMDI)
Becloforte (pMDI)
Mometasona
Asmanex (DPI)
Ciclesonida
Alvesco (pMDI)
Glucocorticoide + LABA
Formoterol + budesonida
Symbicort (DPI)
Rilast (DPI)
Bufomix (DPI)
Duoresp (DPI)
Salmeterol + uticasona
Seretide (pMDI, DPI)
Brisair (pMDI, DPI)
Plusvent (pMDI, DPI)
Anasma (pMDI, DPI)
Inaladuo (pMDI, DPI)
Formoterol + beclometasona
Foster (pMDI, DPI)
Formodual (pMDI, DPI)
Formoterol + uticasona
Flutiform (pMDI)
Vilanterol + uticasona furoato
Relvar (DPI)
100/200
100/200
100/200
100/200
100/200
500/200
12
4,5/60; 9/60
12/50
12
12
12
12
25/120
25/120
25/120
25/120
150
150
150
2,5/60
250/120; 50/120
250/120; 50/120
250/120; 50/120
250/120; 50/120
250/200; 50/200
50/200
250/200
400/600
Tabla 3 (continuacin)
g/n.o dosis
Glucocorticoide inhalado + SABA
Salbutamol + beclometasona
Butosol
Anticolinrgicos
Ipratropio
Atrovent (pMDI)
Atroaldo (pMDI)
Tiotropio
Spiriva (DPI)
Spiriva (INF)
Bromuro aclidinio
Eklira (DPI)
Bretaris (DPI)
Bromuro glicopirronio
Seebri (DPI)
Enurev (DPI)
Tovanor (DPI)
Umeclidinio
Incruse (DPI)
100 + 50/200
20/200
20/200
18
2,5/60
322/60
322/60
44
44
44
55/30
Cromonas
Nedocromil sdico
Tilad (pMDI)
2 mg/112
50+20/120
LABA + LAMA
Indacaterol + glicopirronio
Ultibro (DPI)
Ulunar (DPI)
Xoterna (DPI)
Vilanterol + umeclidinio
Anoro (DPI)
Formoterol + aclidinio
Duaklir Genuair (DPI)
85/43
85/43
85/43
55/22
12 + 340/60
80/120; 160/120
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Tabla 4
Pasos recomendados para la educacin-instruccin del paciente en la correcta tcnica de inhalacin del dispositivo, en la visita inicial y en las de seguimiento
Visita inicial
Realizar la sesin personalmente o delegarla en otro profesional sanitario
con entrenamiento especco
Explicar verbalmente la maniobra de inhalacin y las razones de cada uno de
los pasos
Demostrar prcticamente la maniobra, describiendo cada paso
Repetir la demostracin sin explicacin
Repetir de nuevo la demostracin con comentarios
Pedir al paciente que haga una demostracin de la maniobra
Explicar los defectos observados en la tcnica del paciente
Repetir la demostracin y pedir al enfermo que repita la maniobra
Citar al paciente para un futuro nuevo control de la tcnica
Visita de seguimiento
Realizar la sesin personalmente o delegarla en un profesional sanitario con
entrenamiento especco
Pedir al paciente que haga una demostracin de la maniobra (sin
explicaciones)
Explicar los defectos observados en la tcnica del enfermo
Demostrar prcticamente la maniobra, describiendo cada paso, poniendo
especial nfasis en los defectos observados
Repetir la demostracin sin explicacin
Repetir de nuevo la demostracin con comentarios
Citar al paciente para un futuro nuevo control de la tcnica
Fuente: Horne56 .
bromuro de ipratropio
inhalados. En las ms graves se anadir
inhalado, GCI y glucocorticoides parenterales (orales, preferiblemente).
4. Debe adiestrarse a los pacientes en la tcnica de inhalacin. Sus
preferencias se deben considerar en la eleccin del inhalador.
Se debe establecer la adhesin a los inhaladores (entre otros,
mediante el cuestionario TAI) e iniciar una accin teraputica
especca.
Conicto de intereses
Los autores declaran no tener ningn conicto de intereses.
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