FORMA:

El diseo arquitectnico de las estructuras biomateriales debe ser investigado

en detalle para controlar completamente y comprender las propiedades
biolgicas atribuidas a las nanopartculas. La forma de las partculas es una
consideracin importante y puede tener una influencia en la tasa de absorcin
celular y la distribucin corporal. La forma de las partculas puede ser esfrica,
como disco, en forma de barra, y forma flexible entre otros. Sin embargo, las
contribuciones de forma han sido difciles de evaluar debido a la facilidad de
hacer partculas esfricas y el reto de disear otras partculas formadas.
1. Efecto de la forma en la absorcin: Un estudio utiliz un sistema nico
para controlar sistemticamente y comparar la forma de las
nanopartculas. El sistema se bas en un mtodo de fabricacin
litogrfico llamado "la replicacin de partculas en las plantillas no
humectantes" y se utiliz para preparar catinicos, partculas de
PEG(polietilenglicol) reticuladas (forma de red) no esfricas. Ellos
mostraron que las partculas cilndricas se internalizan (interiorizar un
comportamiento) por las clulas HeLa (son un tipo particular de clulas de
cultivo celular, usadas en investigacin cientfica. Es el linaje celular humano ms
antiguo y utilizado con mayor frecuencia) de manera ms eficiente que las
partculas en forma de cubo. Por otra parte, diferentes partculas
cilndricas mostraron extensiones comparables de internalizacin
despus de 4 h independientemente de la relacin de aspecto o el
tamao. La cintica de internalizacin de partculas que tienen un
dimetro de 150 nm y 450 nm de altura fue significativamente mayor
que las ms pequeas o menos alargadas. Llegaron a la conclusin de
que las partculas en forma de barra de tamaos especficos podran ser
una buena opcin para utilizar como un portador de entrega. Esto
tambin est de acuerdo con Huang, que mostr que las nanopartculas
de slice mesoporosos (cuando el dimetro est entre 2 y 50nm) en
forma de bastoncillos tienen mejores tasas de absorcin y extensin en
comparacin con partculas esfricas y de varilla corta en clulas de
melanoma humano. Sin embargo, informan que las partculas en forma
de bastoncillos tienen un efecto negativo sobre la viabilidad celular y
otras funciones celulares.
Un estudio diferente mirando nanopartculas de oro demostr resultados
contradictorios. Chithrani demostr que las nanopartculas esfricas mostraron
una mejor absorcin por las clulas HeLa. Champion y Mitragotri (2006)
explican la variacin en la absorcin como una funcin de diferentes formas
mediante el uso de perlas de poliestireno geomtricamente anisotrpicas(las
propiedades varan con la direccin) de cinco formas diferentes, adems de
partculas esfricas. La fagocitosis por los macrfagos alveolares mostr que la
"forma de las partculas local en el punto de contacto inicial" iniciacin
afectada de la fagocitosis; curvatura superficial en este punto desencadena la
fagocitosis ms eficaz. As, las partculas cuya forma a lo largo de su superficie
es una curva poco profunda (por ejemplo, esferas) son tomados de manera

eficiente, mientras que aquellos con una forma tal slo en ciertas partes de sus
superficies (por ejemplo, elipsoides) no lo son. Adems, este estudio encontr
que la terminacin estaba controlada por el volumen de partculas,
independientemente de la forma. Aunque en la orientacin ptima (pequeo
ngulo con respecto a la superficie celular), macrfagos (radio de 7,5? 2,5 m)
mostraron la capacidad de partculas fagocitas tan grande como s mismos,
incluso las partculas pequeas (0,2% del volumen de macrfagos) no se
recogieron si estaban en la orientacin desfavorable. Este fenmeno se utiliz
para disear partculas similares a gusanos que tienen el tamao de curvatura
normalizada mnima para inhibir la endocitosis (Campen y Mitragotri, 2009).

Efecto de la forma en el flujo: Cambiar la forma de una partcula puede

modular la distribucin de partculas en todo el sistema circulatorio. Por
ejemplo, la inyeccin intravenosa de partculas dar lugar a la variacin
de distribucin y circulacin cuando se comparan partculas esfricas y
no esfricas (Decuzzi et al., 2010). Partculas discoidales (forma de
disco) parecen acumular menos en el hgado, pero puede llegar a los
pulmones y otros rganos. Un estudio ms amplio compar la dinmica
del flujo de partculas de diferentes tamaos esfrica, elptica, circular o
en forma de varilla. En este estudio, se utilizan 1, 3, 6 micrometros
partculas de diferentes formas y los colocaron a travs de redes
microvasculares sintticos para evaluar y comparar su flujo y
propiedades de adherencia (Doshi et al., 2010). Las partculas con forma
de varilla parecen tener propiedades de adhesin superiores. El efecto
de la forma de la partcula es ms significativa cuando se comparan las
partculas ms grandes, donde la menor adherencia de partculas
esfricas se produce en las uniones de canal. Las diferentes propiedades
de adhesin y de flujo se pueden utilizar para mejorar la focalizacin. Por
ejemplo, las partculas en forma de varilla pueden ser consideradas para
las uniones del endotelio porque tienen mejor adherencia que las
partculas redondas.
El efecto de la forma en el tiempo de circulacin en vivo se demostr por
Geng (2007). Ellos presentaron un copolmero con una cadena de PEG
hidrfilo y una cadena hidrfoba inerte o biodegradable. Estos
copolmeros (macromolcula compuesta por dos o ms monmeros)
pueden armarse en micelas de forma cilndrica conocidos como filo
micelas que mostraban el tiempo de circulacin en comparacin con sus
alternativas esfricas despus de la inyeccin en animales.

Simulacin de glbulos rojos: Pequeos objetos naturales tales como las

clulas rojas de la sangre pueden ser utilizados como inspiracin para la
forma de partculas. Varios grupos han estudiado los glbulos rojos (GR)
como una vescula modelo microestructurada que es bicncava, 8 m de
dimetro, y capaz de deformarse y pasar a travs de pequeos vasos
sanguneos y poros sinusoidales en el bazo. Pueden las partculas estar
diseados para imitar estas propiedades? Varios estudios han intentado

simular la deformabilidad nica de los glbulos rojos mediante el uso de

micropartculas.
La forma fue concluida a ser uno de los principales factores que
contribuyen a la deformabilidad de las partculas y determina sus
propiedades biolgicas finales.
Haghgooie sintetiza micropartculas de hidrogel de PEG en cuatro formas
diferentes (discos, anillos, cruces, y formas S) para estudiar su
comportamiento de flujo en canales de microfluidos. Aunque las cuatro
formas afectaban la flexibilidad de las micropartculas,. Los de la forma S
se reportaron con la mayor flexibilidad, mientras que los discos fueron
los menos. No hay experimentos biolgicos se realizaron para probar las
consecuencias de estas diferencias en la flexibilidad.
Los glbulos rojos tambin fueron imitados usando discos de hidrogel
reticulado de baja densidad preparados utilizando la replicacin de
partculas en el mtodo de plantillas no humectantes. Farmacocintica y
distribucin de estas partculas se estudiaron despus de la inyeccin
intravenosa en ratones y demostraron que estas partculas RBC tenan
una vida media de circulacin mucho ms larga. En otro estudio, el poli
(sulfonato de 4-estireno) y la hemoglobina fueron ensambladas capa por
capa para producir partculas en forma de RBC .Estas partculas fueron
descritas como capaces de pasar a travs de pequeos canales que
transportan agentes de oxgeno, medicamentos, o de agentes de
imgenes.