Universidad Autnoma de

Quertaro
Facultad de Medicina

BASES BIOQUMICAS Y
GENTICAS DE LA ENFERMEDAD
MIM. Viridiana Sotomayor Villezcas

Anormalidades bioqumicas

 pH
Osmolalidad
Concentracin de
electrolitos
Nutricin

Perturbaciones de
estructuras
Cambios en DNA
Cantidad de ciertas
biomoleculas o
reacciones

SALUD

ENFERMEDAD

BIOMOLECULA

PROPIEDAD AFECTADA

DNA

Estructura

RNA

Estructura

Protena

Estructura/Funcin
Cantidad (Incremento)

Polisacrido
(glucgeno)

Cantidad (incremento)

GAG (sulfatos de
derman y heparan)

Cantidad (incremento)

Agua

Cantidad en
(aumento)

CAUSA FUNDAMENTAL

Enfermedad de clulas Mutacin

falciformes
Talasemia (ciertos tipos) Mutacin que conduce
a particin deficiente de
mRNA

Lpido (GM2)

Electrolito Cl-

ENFERMEDAD

Enfermedad de
clulas falciformes
De Tay-Sach

Mutacin que conduce

a la deficiencia de
hexosaminidasa A

Enfermedad
almacenamiento
glucgeno

por Mutacin en el gen para

de la enzima que degrada
glucgeno
(Ej,
fosforilasa)
Sndrome de Hurler
Mutacin que conduce
a
iduronidasa
defectuosa

sudor Fibrosis qustica

Cantidad (disminucin)

las Mutacin

Clera

Una mutacin en una

protena
membranal
afecta el transporte de
Cl
Infeccin del intestino
delgado por la Vibrio
Cholerae que causa
perdida masiva de agua
y electrolitos

Alteracin
bioqumica

Factores
culturales

Factores
Psicolgicos

Aspectos sociales
y Econmicos

Seis puntos a destacar

cuando las enfermedades se
ven desde un punto de vista
bioqumico

1. Numerosas enfermedades son determinadas por

genes
2. Todas las clases de biomolculas que constituyen
las clulas se afectan en estructura y funcin o
cantidad en una u otra enfermedad, las
biomolculas pueden afectarse de manera
primaria o secundaria
- Efecto primario reside en el DNA
- Efecto secundario= las estructuras, funciones
o cantidades de biomolculas

3. Las perturbaciones bioqumicas que causan

enfermedad pueden ocurrir con rapidez o lentitud,
pueden ser llamadas tambin como:
- Agudas
- Crnicas

4. Las enfermedades pueden causarse por deficiencias

o exceso de ciertas biomolculas, puede deberse:
- Causas primarias (alimentacin escasa
- Causas Secundarias:
1) absorcin inadecuada
2) requerimiento acelerado
3) utilizacin inadecuada
4) aumento en la excrecin

5. Casi todos los organelos celulares se consideran involucrados en

la gnesis de alguna enfermedad
ORGANELO
Ncleo

ENFERMEDAD(ES)
Numerosas enfermedades genticas

MECANISMO
Mutaciones en el DNA

Mitocondria

Varias enfermedades que incluyen Mutaciones en el DNA mitocondrial que

neuropata ptica hereditaria de Leber y afectan la estructura de protenas (como
miopatas mitocondriales
NADH deshidrogeneasa) codificadas por
el genoma mitocondrial

Retculo endoplasmico (RE)

Toxicidades qumicas, como ocurre Enzimas en el RE, como citocromo P450,

despus de la ingestin del CCl4
activan a varios compuestos qumicos a
especies con potencial qumico

Aparato de Golgi

Membrana plasmtica

Lisosoma

Peroxisoma

Enfermedad de clulas I

Disminucin de GlcNAc fosfotransferasa

en el aparato de Golgi debido a que las
enzimas lisosomicas estn mal dirigidas
y secretadas en forma anormal por las
clulas afectadas

Metstasis de clulas cancerosas

Cambios
en
oligosacridos
de
glucoproteinas que ocurren en la
membrana y al parecer son importantes
como permisivas a metstasis

Enfermedades
lisosomas

por

almacenaje

en Disminucin
de
actividad
(por
mutaciones) de diversas hidrolasas
lisosomicas que ocacionan acumulacin
de varias biomoleculas

Sndrome
de
Zellweger Disminucin de la biognesis de
(cerebrohepatorrenal) y otros
peroxisomas y de la actividad de ciertas
enzimas en estos, como dihidroxiacetoa
fosfato aciltransferasas

6. Mecanismos bioqumicos diferentes pueden producir hallazgos

patolgicos, clnicos y de laboratorio semejantes
Proceso
patolgico
Inflamacin, aguda o
crnica

Degeneracin

Una causa

Ejemplo
Enfermedad

de

Mediadores
de
inflamacin
(prostaglandinas,
leucotrienos)
Etanol

la

Infeccin bacteriana o Neumona

viral

Varios
qumicos

compuestos Hgado graso

Crecimiento de un
Acumulacin
rgano (por ejemplo el compuesto
hgado)

de

un Enfermedad de Gaucher

Atrofia (disminucin de Reduccin

de
la Atrofia del rin
tamao de un rgano) circulacin sangunea
Anemia

Falta de
mineral

Neoplasia

Irradiacin

vitamina

Glucosilceramida

Disminucin de varios
nutrientes suministrados
por sangre

o Anemia por deficiencia Hierro

de hierro
Varias leucemias

Muerte celular

Disminucin
del Infarto al miocardio
suministro de sangre

Fibrosis

A menudo sigue a Cirrosis heptica

muerte celular
Concentracin local alta Calculo renal en gota
de un compuesto

Formacin de un
calculo

de Ejemplo
biomolecula(s)
implicadas

Dao del DNA

irradiacin
Falta de oxigeno

por

Acumulacin de colgena
cido rico

Trastornos
cromosmicos

Trastornos monognicos
(mendelianos clsicos)

Trastornos
multifactoriales que son
producto de multiples
factores genticos y
ambientales.

Trastornos Cromosmicos

Trastornos Monognicos
Se deben a genes con
mutaciones simples. Se
clasifican como:
Dominante autosmico
Recesivo autosmico
Ligado al cromosoma X

Trastornos Multifactoriales
Se deben a alteraciones en varios genes.
El patrn de herencia de estos trastornos no sigue la
gentica mendeliana clsica.
Algunas enfermedades que pertenecen a esto grupos son la
cardiopata isqumica e hipertensin

CLASE
Cromosmica

Monogenica

EJEMPLO
Trisomia 21 (Sndrome
de Down)
Leucemia mielogena
crnica

Hipercolesterolemia
familiar
Corea de Huntington
Fibrosis qustica
Enfermedad de las
clulas falciformes
Fenilcetonuria
Distrofia muscular de
Duchenne
Hemofilia

Multifactorial

Cardiopata isqumica
Hipertensin esencial

COMENTARIO
La frecuencia aumenta con la edad de la
madre
Presencia del cromosoma filadelfia
Dominante autosmica: mutacin en el
gen para el receptor LDL
Dominante autosmica
Recesiva autosmica: gran parte de los
casos se deben a supresin de un residuo
Fen en una protena membranal que
regula el transporte de Cl (protena CFRT)
Recesiva autosmica: mutacin en la
globina
Recesiva autosmica: mutacin en el gen
Fen hidrolasa
Ligada a X: afecta la sntesis de distrofina
Ligada a X: afecta la sntesis del factor VIII
Gentica compleja: el estudio del
polimorfismo del DNA para lipoprotenas
promete resolver la susceptibilidad
gentica
Algunos investigadores sostienen la teora
de un solo gen

Las enfermedades genticas manifiestan sus consecuencias

patolgicas a travs de alteraciones de:

DNA

RNA

La mutacin de un gen estructural puede

afectar la estructura de la protena codificada,
sea enzima o protena no cataltica.
Si la afectada es una enzima puede
producirse un error congnito del

metabolismo.
Protenas

Fenilcetonuria
Retraso de las
habilidades
mentales
Olor "a ratn"

Convulsiones

Discapacidad
mental

Tamao de la
cabeza ms
pequeo

Hiperactividad

Movimientos
espasmdicos de
brazos y piernas

Va de Fenilalanina

Va alterada