Trabajar con productos qumicos peligrosos

Los procedimientos de sntesis orgnica estn

destinados para uso exclusivo de personas con una
formacin adecuada en qumica orgnica
experimental. Todos los materiales peligrosos deben
ser manejados usando los procedimientos estndar
para el trabajo con productos qumicos descritos en
referencias tales como "Prcticas prudentes en el
Laboratorio" (The National Academies Press,
Washington, DC, 2011; el texto completo se puede
acceder de forma gratuita en http:
//www.nap.edu/catalog.php?record_id=12654).
Todos los residuos qumicos se deben eliminar de
acuerdo con las normativas locales. Para las pautas
generales para la gestin de residuos qumicos, vase
el Captulo 8 de las Prcticas Prudentes.
En algunos artculos en sntesis orgnicas, peligros
qumicos especficos se destacan en rojo "Notas
Precaucin" dentro de un procedimiento. Es
importante reconocer que la ausencia de una nota de
precaucin no implica que no hay riesgos
significativos estn asociados a las sustancias
qumicas que intervienen en ese procedimiento.
Antes de realizar una reaccin, una evaluacin
exhaustiva de los riesgos debe llevarse a cabo que
incluye una revisin de los riesgos potenciales
asociados a cada operacin qumica y experimental en
la escala que se planea para el procedimiento.
Directrices para la realizacin de una evaluacin de
riesgos y para el anlisis de los riesgos asociados con
los productos qumicos se pueden encontrar en el
captulo 4 de las Prcticas Prudentes.

Los procedimientos descritos en sntesis orgnicas se

proporcionan tal como se public y se realizan a riesgo
propio. Sntesis Orgnica, Inc., sus editores, y su
Consejo de Administracin no garantizan ni garantizar
la seguridad de las personas que utilizan estos
procedimientos quedan exentos de cualquier
responsabilidad por los daos y perjuicios
presuntamente derivados de o relacionados de alguna
manera con los procedimientos de este documento .
Un seco de 500 ml, matraz de fondo redondo de tres
bocas equipado con una barra de agitacin,
condensador de reflujo y caucho septos se purg con
gas argn. Dicloruro de magnesio anhidro (Notas 1 y
2) (9,52 g, 100 mmol) y paraformaldehdo slido
(Notas 3 y 4) (4,50 g, 150 mmol) se aaden, mientras
se mantiene una ligera presin positiva de argn.
Tetrahidrofurano seco (Nota 5) (250 ml) se aadi
mediante una jeringa. Se aadi trietilamina (Notas 6
y 7) (10,12 g, 100 mmol) se aadi gota a gota
mediante una jeringa y la mezcla se agit durante 10
min. 2-bromofenol (Nota 8) (8,65 g, 50 mmol) gota a
gota con una jeringa, lo que resulta en una mezcla de
color rosa opaco, la luz.
Esta mezcla se sumerge en un bao de aceite a
aproximadamente 75 C (temperatura del bao) y
pronto se vuelve de un color naranja-amarillo brillante.
El calentamiento a reflujo suave se mantiene durante
4 horas (Nota 9).
La mezcla de reaccin se enfra a temperatura
ambiente y 100 ml de ter se aade. La fase orgnica
resultante se transfiere a un embudo de separacin de
1-L y se lav sucesivamente con HCl 1N (3 x 100 ml)

(precaucin! Evoluciona gas) y agua (3 x 100 ml)

(Nota 10), se sec sobre sulfato de magnesio anhidro (
MgSO4), y se filtr.
El disolvente se elimin por evaporacin rotatoria
dejando un aceite de color amarillo plido que se
solidifica en el secado adicional al vaco a 1-2 mmHg.
El slido amarillo (8,09 a 8,11 g, 80- 81%) como
resultado que consiste principalmente (95%) de 3bromosalicilaldehdo (Nota 11) es suficientemente
puro para su uso posterior sinttico.
La recristalizacin en hexano (50 ml) da 6,80 a 6,94 g
(68 a 69%, Nota 12) de aldehdo puro agujas de color
amarillo plido (Nota 13).
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2. Toma nota
1. dicloruro de magnesio, perlas anhidras, -10 de
malla, 99,9% fue adquirido de la Aldrich Chemical
Company, Inc. Los peticionarios sec las perlas sobre
pentxido de fsforo a presin reducida durante 24
horas antes de su uso. Los inspectores comprar las
perlas en ampollas con menos de 100 ppm de agua y
se usan stos directamente. El uso de perlas anhidras
es crucial; los inspectores observaron poca o ninguna
reaccin cuando se utiliza polvo de cloruro de
magnesio anhidro se seca sobre pentxido de fsforo.
2. Los peticionarios informan que la reaccin
transcurre a una velocidad menor con menos de dos
equivalentes de dicloruro de magnesio y da un menor
rendimiento de aldehdo.
3. El paraformaldehdo en polvo se adquiri de Aldrich
Chemical Company, Inc. y se sec sobre pentxido de

fsforo a presin reducida durante 24 horas antes de

su uso.
4. La reaccin requiere dos equivalentes de
paraformaldehdo; Sin embargo, el informe de los
peticionarios de que un exceso de este reactivo da
lugar a una reaccin ms rpida y un mayor
rendimiento de aldehdo.
5. El tetrahidrofurano se adquiri de Aldrich Chemical
Company, Inc. Los peticionarios hacen hincapi en el
uso de disolvente seco en esta reaccin y el THF se
separ por destilacin a partir de benzofenona cetil de
sodio antes de su uso. Los inspectores pasaron el THF
a travs de una columna de xido de aluminio
activado seco.
6. La trietilamina se adquiri de Aldrich Chemical
Company, Inc., destilado a partir de hidruro de calcio y
se almacenaron sobre tamices moleculares 4A antes
de su uso.
Se requieren 7. cantidades equimolares de trietilamina
y dicloruro de magnesio.
8. 2-bromofenol fue adquirido de Aldrich Chemical
Company, Inc. y se us como se recibi.
9. El progreso de la reaccin se sigui por
cromatografa en capa fina utilizando gel de slice 60
F254 placas de aluminio con respaldo de Merck,
eluyendo con hexano / EtOAc (10: 1) y visualizar con
una lmpara UV 254 nm: 2-bromofenol R

10. agitacin vigorosa del embudo de separacin debe

evitarse puesto que las emulsiones pueden resultar.
La mezcla se agita y se inclina hacia atrs y adelante
sesenta y cinco
suavemente durante 3-4 minutos por lavado. Esto se
traduce en una rpida separacin de las capas en
reposo.
11. La impureza principal es la de bromofenol de
partida. El producto puede ser analizada por GLC en
un instrumento Varian 3300 GC equipado con una
columna capilar de 25 m SP2100 o por espectroscopa
de 1H RMN.
12. Los Peticionarios obtuvieron 9,05 g (90%) del
producto recristalizado.
13. 3-bromosalicilaldehdo exhibi las siguientes
propiedades fsicas y espectrales: pf (. No corregible)
52-53 C (lit.3 52 C); 1H RMN (300 MHz, CDCl3)
3. Discusin
Sorprendentemente pocos salicilaldehdos sustituidos
estn comercialmente disponibles a pesar de que son
intermedios importantes en la sntesis orgnica para
la preparacin de una variedad de compuestos
heterocclicos que contienen oxgeno y como una
fuente para salen ligands.
5 salicilaldehdos son accesibles a partir de los fenoles
correspondientes por reacciones de formilacin varios
clsicos;
4 Sin embargo, los rendimientos son a menudo
moderada y la falta de regioselectividad es
problemtica.

El presente procedimiento es un mtodo simple,

eficiente y regioselectiva para la preparacin de
salicilaldehdos sustituidos que se basa en el trabajo
informado por Hofslkken y Skattebl.
6 Es aplicable para preparaciones a gran escala; en
una escala 0,25 molar, 3-bromosalicilaldehdo se
obtuvo con un rendimiento del 90%. El mtodo da
exclusivamente orto-formilacin de fenoles y naftoles;
bis-formilacin no se ha observado. El tetrahidrofurano
se puede reemplazar por acetonitrilo con un efecto
insignificante sobre los rendimientos. Las reacciones
normalmente
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requerir 2-4 horas para su finalizacin. Electron la
liberacin de sustituyentes mejorar la velocidad de
reaccin mientras que el efecto opuesto se observa
para los sustituyentes aceptores de electrones.
Tiempos de reaccin prolongados aumentan las
cantidades de subproductos, en particular la
formacin del correspondiente derivatives.6 2metoximetilfenol
Algunos ejemplos representativos de salicilaldehdos
preparados por este mtodo se recogen en la tabla, y
una referencia reciente presenta ms examples.9