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Definiciones, Alergenos y

Reactividad Cruzada
Dra. Mara Antonieta Guzmn M.
Seccin de Inmunologa y Alergologa
Departamento de Medicina
Hospital Clnico Universidad de Chile

Atopia

Tendencia individual o familiar para


producir anticuerpos IgE como
respuesta a bajas dosis de alergenos,
habitualmente protecos, y a
desarrollar sntomas tpicos, como los
sntomas de asma, rinoconjuntivitis o
eccema
No todas las reacciones IgE mediadas
se consideran atpicas

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EAACI,

Position paper, Allergy


2001:56:813-24
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Hipersensibilidad

Sntomas o signos, objetivamente


reproducibles, iniciados por la
exposicin a un estmulo definido, a
una dosis tolerada por sujetos
normales

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EAACI, Position paper, Allergy 2001:56: 813-24

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Alergia
Reaccin de hipersensibilidad mediada por
un mecanismo inmunolgico

EAACI, Position paper, Allergy 2001:56:813-24

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Intolerancia, Pseudoalergia o
Reacciones Anafilactoides

Reacciones debidas a liberacin


inespecfica de mediadores, NO
REQUIEREN SENSIBILIZACIN
PREVIA

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Alergeno

Antgenos que producen la reaccin


alrgica
Reaccin dependiente de IgE (IgG):
glicoprotenas, bajo PM, frecuente
actividad enzimtica
Importancia de la glicosilacin post
sntesis
Reacciones celulares: glicoprotenas y
alergenos de bajo PM que actan como
haptenos, medicamentos o molculas de
menor PM como Cr, Ni, formaldehdo,
isocianatos, etc
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Epitopes alergnicos

Epitope B: Secuencial o
Conformacional
Epitope T: Secuencial
Las reacciones IgE cruzadas se deben
a caractersticas compartidas entre
alergenos, a nivel de estructuras
primarias y terciarias. En general, la
reactividad cruzada requerira ms del
70% de identidad de secuencia

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Alergenos: criterios de inclusin


WHO/IUIS

Propiedades moleculares y estructurales

Importancia causal de respuestas IgE

Pureza, PM, pI, cont. Carbohidratos, secuenciacin,


produccin Ac Monoclonales
Prevalencia IgE sricas en alrgicos, actividad
biolgica, efecto de su deplecin en vacunas, actividad
de alergenos recombinantes

Definicin funcional de Alergeno Mayor y


Menor

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Nomenclatura de alergenos (Marsh,


Lowenstein., Platts-Mills, 1980)

Primeras 3 letras del gnero, primera de la


especie y n de identificacin. Ejs:
Felis domesticus 1: Fel d 1
Ambrosia artemisiflora 1: Amb a 1
Isoalergeno: tamao, f, y > 67% identidad
secuencia a.a. Ej: Amb a 1.01
Isoforma: > 97% homologa secuencia. Ejs:
Amb a 1.0101, Amb a 1.0102
Genes: cursiva. Ej: Fel d 1 A, Fel d 1 B
Prefijos: n y r: naturales o recombinantes

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Nomenclatura de alergenos (Marsh,


Lowenstein., Platts-Mills, 1980)

Grupo: Alergenos estructuralmente


relacionados de diferentes especies dentro
del mismo gnero o de uno estrechamente
relacionado. Tienen homologa 40 a 90%,
similar est. terciaria y f biolgica: Der p 2,
Der f 2 y Lep d 2
Ambiguedades:
Can f 1- Cand a 1:Canis familiar-Candida
albicans
Ves v 1- Ves vi 1: Vespula vulgaris-V. vidua

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Bases de datos de alergenos

Nomenclatura oficial IUIS

All-Allergy

www.allergome.org

FARRP

www.allallergy.net

Allergome

www.allergen.org

www.allergenonline.com

SDAP

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www.fermi.utmb.edu/SDAP/sdap_src.html
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Principales Alergenos

Plenes
Acaros
Cucarachas
Hongos
Epitelios
animales
Veneno de
insectos

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Ltex
Alimentos
Anisakis
Alergenos
ocupacionales
Frmacos
Otros

Plenes

Principal alergeno de exterior


70% etiologa RC alrgica y 60% Asma
Granos: estructura reproductora masculina
Alergia: plenes anemfilos
Granos esfricos, 10 a 200 , con intina de
celulosa y exina lipdica, con poros y
ornamentos

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POLENES

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Calendario polnico de
Santiago

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Polinosis y rboles

Betulceas: Abedul, Avellano, Aliso


Cupresceas: Ciprs, Ariznica, Enebro
Oleceas: Olivo, Fresno, Aligustre
Platanceas: Pl. acerifolia, pl. hibrida
Pinceas: Cedro, Abeto, Pino
Fagceas: Roble, Encina, Castao
Salicceas: Alamo, Sauce
Ulmceas: Ulmo
Morceas: Moral, Morera

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Plenes y rboles

Alergenos ms relevantes derivan


de los Fagales (Abedul), olivos,
pltanos, cedros y cipreses
Existe posibilidad de reactividad
cruzada de importancia clnica
con alimentos
Santiago de Chile: fresno, ciprs,
arce, olmo, lamo, pltano

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Plenes y rboles
Abedul, Pltano acerifolia, Olivo

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Subfamilias de pastos (gramneas)


35% vegetales terrestres
Nivel de reactivacin 10-50 granos/m3

Poceas:
dactylis, festuca,
lolium, poa
Avenae: avena,
phleum
Triticeae: trigo,
cebada, centeno
Bambusoideae:
arroz

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Chloridoideae:
cynodon
Arundinaideae:
phragmites
comn
Panicoideae:
caa de azcar,
maz

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Malezas de importancia alrgica


FAMILIA

GENERO

IMPORTANCIA

Compuestas

Ambrosia
Artemisia

+++
++

Amaranthacea

Chenopodium
Salsola

+
+

Urticaceae

Parietaria
Urtica

++
+

Plantaginaceae

Plantago
(llantn)

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Poligonaceae

Rumex

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Recolectores por impactacin:


Burkard

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Acaros: caractersticas
generales

> 30.000 especies


Tamao 100-300 , heces 20
Ciclo vital de 3 meses (huevo, larva,
protoninfa, tritoninfa, adulto)
Desarrollo: 25-30C, 50% humedad
40-60% asmticos sensibilizados
Riesgo sensibilizacin: >10 g Der p1
Der f1/g polvo 100-500 caros/g polvo
(reas urbanas)

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Familias de Acaros en Chile


(Casanueva, Artigas, U.de
Concepcin, 1985)

Amplia lista de especies, ciudades con


mayor diversidad y var. estacional
> fq: G.destructor, T.putrescentiae,
C.eruditus y D. pteronyssinus
Diversidad mayor en muestras
obtenidas manualmente vs aspiradoras
> frecuencia de caros en habitaciones
con colchones y cubiertas de lana,
alfombras de piel y lana, plumas vs
habitaciones con mat. sintticos

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Cladograma chileno para

D. pteronyssinus

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Caracterizacin de
alergenos acarinos

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Mecanismos accin alergenos


acarinos

Alergeno propiamente tal


Act. enzimtica Der p1 (cistein
proteasa):
Pro-inflamatoria: permeabilidad de
la mucosa
Clivaje de R de IgE de baja afinidad
(CD23) en Linfocitos B y monocitos,
promoviendo la sntesis de IgE
proliferacin LTh1 clivando R-IL2
(CD25)

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Acaros: D. Pteronyssinus

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Acaros

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Disrupcin epitelial por proteasas

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Potenciales mecanismos de promocin


de respuesta alrgica por proteasas
acarinas

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Cucarachas: polvo
habitacin
Phyllum Artrpodos,
clase hexpoda, orden
blattodea, suborden
bltidos
Especies principales:
Periplaneta americana
(Per a 1) y Blatella
germnica (Bla g 1 y 2)
Lugares hmedos y
clidos. Lucfugas
Fuente principal de
alergenos poco clara:
Cuerpo, heces, etc.
Snt.: inhalacin,
contacto, mordedura, www.scai.cl
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ingesta

Hongos

Reino Fungi, desarrollo en hifas y


reproduccin por esporas de 3-100
Gran capacidad mutagnica y composicin
alergnica variable
Principales: Deuteromicetos (Aspergillus,
Alternaria, Cladosporium, Penicillium)
Prevalencia sensibilizacin en atpicos 2030%

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Woodfolk, Clin Microbiol Rev 2005; 18: 30-43


O
Guzm
Driscoll
, BMC Pul Med 2005; 5:www.scai.cl
1-10
Dra.
n
Guzm
Denning, Eur Respir J 2006; 27: 615-626

Epitelios animales

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Alergenos de origen mamfero

Gato: pelo, piel, saliva, orina, suero. Cualquier


especie, > nivel en adultos, alergenos potentes (Fel
d1), sntomas sin contacto directo. Sensibilizacin
2-30% alrgicos
Perro: pelo, piel y saliva, Can f1, Can f2.
Posibilidad de isoformas entre razas
Caballo: alergenos muy potentes, caspa y pelo, Equ
c1, Equ c2, Equ c3
Otros animales

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Otros: Procesionaria del pino


(Thaumetopoea pityocampa)

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Otros alergenos: Lquido


seminal

Alergeno: glicoprotena
termoestable y bsica del lquido
seminal, origen prosttico, PM 2030 Kd
Estudio implica medicin de IgE
especficas y prick test, estudio de
enfermedades transmisibles y
consentimiento firmado

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Reactividad cruzada

Co-reconocimiento, mediado por IgE, de epitopes


compartidos a partir de distintas fuentes. Implica
posible reactividad a un alergeno sin exposicin
previa.
En pocas excepciones la fuente sensibilizante se
identifica con certeza (Fel d 1, Api m 1)
Responsable de cuadros clnicos provocados por
alergenos aparentemente no relacionados
Potencial de autoinmunidad

Co-sensibilizacin: IgE hacia epitopes no


compartidos entre molculas o fuentes
alergnicas
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Grupos de molculas alergnicas y


reactividad cruzada

Plen Fagales-grupo
1 (PR-10)
Profilinas
Polcalcinas
Grupo 1-plen
Olaceas
Prot.tipo
Taumatinas (PR-5)
-Expansinas
Enolasas

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Mn SOD
Glucanasas
Quitinasas
Prot. Transferencia
lipdica inespecficas
(ns LPT)
Proteasas,
albminas y
globulinas vegetales
Otras

Grupos de molculas alergnicas y


reactividad cruzada

Protenas aviarias
Protenas de origen mamfero
Tropomiosinas
Parvalbminas
Lipocalinas
Fosfolipasas, hialuronidasas, Ag 5
Carbohidratos: modificacin proteca
post sntesis que conllevara el
PATRON DE MAYOR REACTIVIDAD
CRUZADA DESCRITO

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Ejemplos de reactividad cruzada


con impacto clnico en alergologa

Sindrome ltex-fruta: Hevena-Quitinasas


Sindrome plen pastos-apio-zanahoria:

Profilinas

Sindrome plen abedul-manzana-avellana:

Bet v1-Profilinas (Bet v2)

Sindrome plen artemisa-apio-especias:

Profilinas

Sindrome artemisa-castaa-rosceas: PTL

inesp

Sindrome ave-pluma-huevo: Livetinas


Entre -lactmicos: Estructuras

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Dos perfiles clnicos de Alergia a Durazno en el


norte de Espaa

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Alergia alimentaria: un factor de


riesgo para Escorbuto
Des Rosches, Allergy, 2006

SAO: 25-35%
polnicos
Paciente 24 aos,
SAO severo y
mltiple y Axia a
nueces
9 aos evolucin

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