Diabetes Neonatal y Secuenciacin de Prxima Generacin

El diabetes neonatal tiene una incidencia de 1:100 000 recin nacidos

causada por algn tipo de grave disfuncin de las clulas Beta del pncreas
Es una enfermedad clnicamente y genticamente heterognea, lo que
significa que puede ser causada por variaciones en diversos genes y con
diversos grados de manifestacin clnica. Hasta ahora se sabe que hay 23
genes diferentes que lo causan.
Clnicamente, Diabetes neonatal puede ser dividido en 3 categoras:

Diabetes neonatal transitorio ( El diabetes se remite y

eventualmente recae en el futuro, se ve un rasgo de
hiperglicemia en los primeros 6 meses)
Diabetes neonatal permanente ( El diabetes no se remite y es
permanente)
Diabetes neonatal sindrmico ( La presencia de diabetes
neonatal es solo un rasgo clnico que caracteriza para un
sndrome)

Las causas ms comunes de diabetes neonatal son mutaciones en los genes

codificantes para los canales de potasio dependientes de voltaje ABCC8 y
KCNJ11, ya que la funcin correcta de los canales de potasio es necesaria
para la secrecin de insulina en respuesta a niveles de glucosa.
Aproximadamente 40% de pacientes con diabetes neonatal tienen una
mutacin en los canales de potasio. Adems, pacientes con mutaciones en
estos dos genes son sensibles a tratamiento con sulfonilurea, y su control
glicmico puede ser ampliamente mejorado con un cambio de terapia con
insulina a terapia por sulfonilurea. Por eso una es una utilidad de
diagnosticar diabetes neonatal por malformacin de esos genes.
Otro ejemplo de su etiologa se da por malformacin en el gen INS que
codifica para la insulina, de tal forma que resulta en una ausencia de
insulina o la formacin de una protena defectiva de insulina que se acumula
en el retculo endoplsmico y no se secreta al torrente sanguneo. Esto da
una diabetes neonatal permanente con requerimiento de insulina por toda
la vida.
Secuenciacin de Prxima Generacin (Next-Generation
Sequencing)
Se refiere a las tecnologas de alto rendimiento de secuenciacin de DNA
que pueden secuenciar muchas secuencias de DNA en una misma reaccin
(en paralelo). Secuenciacin de prxima generacin permite la
secuenciacin de exomas y genomas enteros en una prueba con cada
nucletido siendo ledo independientemente mltiples veces.
Un ejemplo del avance que se dio por este tipo de secuenciacin, es que lo
que tardo 13 aos y 2 billones de euros para la primera secuencia del
genoma humano, ahora se puede dar por una secuenciacin genmica
costando 1000 euros y tardando 2 das en completar.

Preparacin de muestras para secuenciacin de prxima generacin

incluyen fragmentacin de DNA, Ligacin de adaptadores y en muchos
casos la amplificacin por PCR.
El uso de esta secuenciacin se da para descubrir nuevos genes que dan
enfermedades ya conocidas y mejorar pruebas diagnsticas genticas.

El impacto de la Secuenciacin de Prxima Generacin en el

diagnstico de Diabetes neonatal
Hay 23 causas conocidas de diabetes neonatal que identifican para
diferentes subtipos clnicos de la enfermedad, y los pacientes suelen ser
referidos para el diagnstico por secuenciacin poco despus que se vean
los rasgos clnicos en los primeros meses de la vida. (Hiperglicemia en los
primeros 6 meses)
La importancia del diagnstico gentico temprano es que predice el futuro
desarrollo de la enfermedad y el progreso de rasgos clnicos adicionales y
aumenta conciencia sobre complicaciones que podran ser amenazantes
para la vida.
Otro de sus usos es la identificacin de nuevas causas genticas de
diabetes neonatal, como la identificacin de mutaciones en GATA6 y STAT3.
(GATA6- agenesia pancretica, STAT3- autoinmunidad con implicacin de
diversos rganos)