TEMA 5: REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS.

La farmacovigilancia es una parte de la farmacologa que se

ocupa de vigilar las reacciones adversas despus de la
comercializacin de un frmaco.
FASES DE DESARROLLO DE NUEVOS FRMACOS
Son cinco y podemos verla en el siguiente cuadro:
Evaluacin preclnica

FASE 0
FASE I

Evaluacin clnica precomercializacin

FASE II
FASE III

Evaluacin clnica postcomercializacin FASE IV

FASE 0: es una fase preclnica porque se desarrolla en

animales de experimentacin.
* Acciones farmacolgicas y farmacocinticas del
medicamento.
* Toxicidad, carcinognesis, mutagnesis y teratognesis.
En esta fase es muy importante estudiar la seguridad del
frmaco.
FASE I: se desarrolla en pequeos grupos de adultos
voluntarios.
* Seguridad en el ser humano.
* Estudios farmacocinticos cortos en humanos y acciones
farmacolgicas.
* Intervalos de dosis seguras.
*seguimiento mdico exhaustivo.
FASE II: los pacientes tienen enfermedades definidas, es decir,
aquellos pacientes a los que va a ir dirigido el frmaco.

* Estudios de corta duracin.

* Se intenta delimitar los intervalos de dosis teraputicas, es
decir, con accin farmacolgica.
* Valorar la relacin de eficacia-toxicidad porque si un frmaco
es muy txico no se sigue adelante aunque tenga mucha eficacia.
FASE III:
* Existe un mayor nmero de pacientes en los ensayos
clnicos.
* La eficacia y la seguridad son a corto y a largo plazo.
* Comparar con los tratamientos en uso porque se tiene los
mismos beneficios y grado de toxicidad que otro frmaco no se
sigue comercializando.
FASE IV:
* Vigilar las reacciones adversas del medicamento en
postcomercializacin.
* Efectos patgenos e interaccin.
* Relacin beneficio-riesgo en la prctica clnica diaria.
*Es un proceso muy largo.
REACCIONES ADVERSAS A LOS MEDICAMENTOS (RAM)
Una reaccin adversa es cualquier respuesta a un
medicamento que sea nociva y no intencionada, y que tenga lugar a
dosis que se apliquen normalmente en el ser humano para la
profilaxis, el diagnstico o el tratamiento de una enfermedad, o para
la restauracin, correccin o modificacin de las funciones
fisiolgicas.
FACTORES RESPONSABLES DE LA APARICIN DE LAS RAM
- No propios del frmaco:
* Intrnsecos al sujeto: edad, sexo, gentica.
* Extrnsecos al sujeto: factores mdicos y ambientales.
- Propios del frmaco:
* Debido a sus propiedades.

* Interaccin del frmaco.

- Mal uso del frmaco:
* Administrar por va no correcta.
* Poco control de la dosis a administrar.
GRAVEDAD DE LAS RAM
1- Leve: no ponen en peligro la vida del paciente.
Ej: urticaria aguda.
2- Moderada: reacciones adversas que causan baja laboral o
escolar, ingreso en el hospital...
Ej: hepatitis (procesos de inflamacin del hgado por
algn frmaco).
3- Graves: ponen en peligro la vida del paciente (shock
anafilctico).
4- Mortales.
TIPOS DE REACCIONES ADVERSAS
A
(respuesta
exagerada)

B
(respuesta peculiar)

Farmacolgicamente
predecible

SI

NO

Dosis-dependiente

SI

NO

Incidencia-morbilidad

Elevada

Baja

Mortalidad

Baja

Elevada

Tratamiento

Ajuste de dosis

Retirada de frmaco

A: son farmacolgicamente predecibles a partir del perfil de

accin del frmaco y de sus dosis. Presentan incidencia y morbilidad
alta pero mortalidad baja. Su tratamiento se ajusta a la dosis
aplicada.
B: no son predecibles, es decir, aparecen o no
independientemente del perfil de accin del medicamento, por
tanto, no son dependientes de la dosis. Tiene una incidencia y

morbilidad baja, pero una mortalidad elevada. Su tratamiento

consiste en retirar el frmaco.
OTRAS REACCIONES ADVERSAS
- Causadas por la interaccin frmaco-virus.
- Por el frmaco administrado de forma prolongada.
- Txicas directas producidas por el frmaco.
- Producidas por el frmaco como los fenmenos diferidos o
diferentes.
REACCIONES ADVERSAS RELACIONADAS CON LA DOSIS (tipo
A)
- Causas farmacocinticas (reacciones adversas
relacionadas con las dosis y son predecibles por la accin del
frmaco y pueden tener distintas causas). Existen distintos factores
que pueden influir en la concentracin del frmaco en los lugares
activos.
* Factores fisiolgicos

Enfermedades renales.

* Factores patolgicos.

Enfermedades hepticas
Enfermedades cardiacas.

Estas enfermedades pueden dar lugar a una variacin en la

farmacocintica.
- Causas farmacodinmicas: pueden verse afectados los
nmeros de receptores y, por tanto, el nmero de reacciones
adversas.
- Estado fisiolgico.
- Estado patolgico.
REACCIONES ADVERSAS NO RELACIONADAS CON LA DOSIS
(tipo B)
Estas reacciones pueden aparecer o no.
1.- MECANISMO INMUNOLGICO
Estas reacciones adversas son reacciones de hipersensibilidad
que causan alergia medicamentosa.

Caractersticas:
- No predecibles.
- No dosis-dependientes.
- Incidencia baja.
- Perodo de latencia.
- Desaparecen al suspender el frmaco.
- Reacciones inmunolgicas.
Factores:
- Frmacos: existen algunos que actan por s mismos como
antgenos o como haptenos y son capaces de inducir o de producir
este tipo de reacciones.
- Enfermos: existen personas ms sensibles que otras a la
aparicin de este tipo de reacciones adversas.
- Ambientales: pueden influir en el desarrollo o aparicin de
este tipo de reacciones adversas. Ej: si un paciente no se expone al
sol no le aparece la reaccin adversa.
Clasificacin:
- Reacciones de tipo I
- Reacciones de tipo II
- Reacciones de tipo III
- Reacciones de tipo IV
2.- MECANISMOS FARMACOCINTICOS
Estos mecanismos son reacciones adversas que estn
relacionadas con la influencia de la herencia en la respuesta del
frmaco.
La herencia es un factor que condiciona la respuesta del
frmaco.
Existen alteraciones farmacocinticas y alteraciones
farmacodinmicas.
REACIONES ADVERSAS CAUSADAS POR LA INTERACCIN
FRMACO-INFECCIN VIRAL
Hace aos se detectaron reacciones adversas como
erupciones cutneas por ampicilina en pacientes con mononucleosis
infecciosa que no correspondan con los frmacos. Esto hizo pensar

que existiese una relacin frmaco-virus que provocase esas

reacciones adversas. Luego con la evolucin del SIDA se confirm
esta teora.

REACCIONES ADVERSAS POR FRMACOS ADMINISTRADOS DE

FORMA PROLONGADA
Las reacciones adversas que se producan tras un perodo
prolongado de instalado el frmaco, son reacciones adversas que se
detectan en la farmacovigilancia. Pueden ser:
- Fenmenos adaptativos celulares: farmacodependientes..
- Fenmenos de rebote: aparece sintomatologa previa pero
aumentando. Un ejemplo es la abstinencia por suspender un
psicofrmaco.
REACCIONES ADVERSAS COMO FENMENOS DIFERIDOS
Los fenmenos diferidos pueden ser:
- Carcinognesis: agentes alquilantes que se utilizan para
tratar el cncer, pero que pueden producir cncer por s mismos.
- Toxicologa prenatal.
- Teratognesis: malformacin en el feto.
Estas reacciones aparecen en un tiempo largo.
REACCIONES TXICAS DIRECTAS PRODUCIDAS POR UN
FRMACO
Estas reacciones afectan a los rganos diana en los que activa
el frmaco. Afectan especialmente al hgado porque es el rgano
por el que se metabolizan la mayora de los frmacos. Tienen
neurotoxicidad por pscofrmarcos.
FARMACOVIGILANCIA
Se realiza en la postcomercializacin del frmaco.
Antecedentes:
Talidomina: es un medicamento que se comercializ en 1916
en Alemania como antihemtico (para evitar el vmito) y sedante.

Tena un efecto rpido y no produca sensacin de resaca.

En principio, pareca un frmaco seguro, por lo que se
administr a mujeres embarazadas. Cuatro o cinco meses despus
de su comercializacin se hablaba de malformaciones (el nio no
tena extremidades) en los hijos de las mujeres que haban tomado
el frmaco.
FARMACOVIGILANCIA
Es la identificacin y valoracin de los efectos del uso agudo
y crnico de los tratamientos farmacolgicos, en el conjunto de la
poblacin o en subgrupos de pacientes expuestos a tratamientos
especficos, es decir, sistemas creados para detectar las reacciones
adversas al medicamento tras la comercializacin del frmaco.
OBJETIVOS DE LA FARMACOVIGILANCIA
- Descubrir las reacciones adversas del medicamento no
detectadas en el momento de la comercializacin (generacin de
hiptesis).
-Confirmar los resultados de los estudios anteriores (ensayos
clnicos previos a la comercializacin).
- Cuantificar la frecuencia de las reacciones adversas del
medicamento y determinar los factores de riesgo en su aparicin.
- Descubrir nuevas indicaciones.
- Cuantificar la eficacia de los nuevos frmacos en condiciones
de uso habituales.