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de terapias anti-tumorales
Introduccin
Una gran parte de la investigacin en el glioblastoma (GBM) se basa en lneas
celulares seleccionadas artificialmente para crecer in vitro, lo que presenta
problemas para su uso como modelos de tumores. En primer lugar, el perfil
gentico de las lneas celulares a pases no refleja plenamente la observada en los
gliomas humanos. Adems, muchas de estas lneas celulares dan lugar a tumores
que no se parecen gliomas humanos histolgicamente. En consecuencia, los
resultados pre-clnicos a menudo no se traducen con precisin a las pruebas y la
prctica clnica. La bsqueda de mejores modelos de glioma es necesaria para
avanzar en el campo de la neurooncologa. Por otra parte, un modelo pre-clnico,
basado en la lnea de clulas que permite in vitro, as como en estudios in vivo
permitira para la prueba eficiente y completa de las terapias experimentales.
El glioblastoma se ha clasificado en cuatro categoras en funcin de expresin
basada en perfiles: proneural, neurales, mesenquimales y clsica. Proneurales
GBM, que incluye la mayora de GBM secundario y un subconjunto distinto de
GBM primaria, se caracteriza por p53, IDH1 / 2 mutaciones y amplificaciones
PDGFR. Recientemente, nuestro grupo gener un modelo de glioma de ratn
transgnico con un fenotipo proneural mediante la transformacin de sustancia
blanca progenitores gliales in vivo. Expresin de todo el genoma anlisis y
comparaciones entre especies con los datos del TCGA revel que los tumores de
ratn ms se parecan a la proneural subtipo de GBM y que tanto el ratn y los
gliomas proneural humanos fueron significativamente enriquecido para los genes
expresados por las clulas progenitoras de oligodendrocitos (OPC). Aqu,
mostramos que las clulas aisladas de estos tumores pueden ser cultivadas
durante varios pasajes al tiempo que conserva su fenotipo proneural y su
capacidad de generar tumores que recapitular GBM. Estas clulas de glioma de
ratn expresan luciferasa y por lo tanto, el crecimiento del tumor y la respuesta a
la terapia pueden ser seguidos por imgenes de bioluminiscencia basada en
luciferasa (BLI). Se describen los efectos logrados por la radioterapia, un estndar
de cuidado para GBM humano. Este modelo es una herramienta verstil para
evaluar nuevas terapias adyuvantes para proneural GBM.
Materiales y mtodos
La produccin e inyeccin de retrovirus
A 0.8 kb fragmento que codifica PDGF-B-hemaglutinina (HA) se lig en la regin
MCS1 y Cre se lig en la regin MCS2 de los vectores retrovirales pQCXIX. El uso