Quinolonas

y
Fluoroquinolonas

Mtro.RodrigoGuzmnlvarez

PostuladosdeErlich
Unantimicrobianodebeser:
Muyactivofrenteamicroorganismos
Fcilmenteabsorbibleporelorganismo

humano
Activoenpresenciadetejidoofluidos
corporales
Bajogradodetoxicidad,altondice
teraputico
Noinducirdesarrolloderesistencias

Clasificacindelos
antimicrobianos
Estructuraqumica
Reversibilidaddesuefecto
Toxicidad
Espectrodeaccin
Tipoderesistencia
Mecanismodeaccin
Farmacologa
Concentracindependientes:quinolonas
Tiempodependientes: betalactmicos

Reversibilidaddesuefecto

Reversibles

Bacteriostticos
InhibicindelaADNgirasa
RoturamantenidadelADN

Irreversibles

Bactericidas
Exonucleasas

Espectrodeaccin
Cortoespectro
Cloxacilina

Medioespectro
Eritromicina(Macrlidos)

Amplioespectro
Tetraciclinas,cefalosporinas3Generacin,

CarbapenemsyQuinolonas

Antibiticos
1928Penicilina.AlexanderFlemming
1936Prontosil.GerhardDomagk
1941ComercializacindePenicilina.Florey,

Chain
1944Waksman,Estreptomicina
1945Cefalosporinas.GiuseppeBrotzu
Dcada40Descubrimientodelos
Aminoglucsidos
1948Cloramfenicol.Burkholder
1950Tetraciclinas.BenjaminM.Duggar
MandellsPrinciplesofInfectiousDiseases.4th.Edition.1996

Antibiticos
1952Eritromicina(Macrlidos)eINH
1956Vancomicina(Glucopptidos)
1957Rifamicinas
1959Metronidazol
1961Ethambutol
1962Lincocinamidas(Lincomicina)
1962 Ac.Nalidxico.Lescheret.al.

(quinolonas).
1987NorfloxacinoyCiprofloxacino
MandellsPrinciplesofInfectiousDiseases.4th.Edition.1996

FamiliasdeAntibiticos
lactmicos
Macrlidos
Aminoglucsidos
Sulfonamidas
Rifamicinas
Tetraciclinas
Glucopptidos
Lincocinamidas
Cloranfenicol

Quinolonas
Oxazolidinonas

Factoresquedisminuyenlaaccin
deunantibitico:
Vadeadministracinincorrecta
Sub/sobredosificacin
Tiempoinsuficiente/excesivo
Losintervalosdetomasonerrneos
Combinacionesaberrantes
DesconocimientodelaFCoFD
Interacciones

Factoresquedisminuyenlaaccin
deunantibitico:
Desconocimientodelaflorapatgena
Malaseleccindelmedicamento
Excesiva cargabacteriana
Permanenciadetejidomuerto
Norealizardrenaje
Sesiguenlasmodas
Influenciadelaindustriafarmacutica

TriadadeGoodwiny
Nimmo(1962)

Farmacocinticadelos
Quimioterpicos
Cmax
CMT

T1/2

CMI

Tmax

V
e
n
t
a
n
a

Factordeacumulacindelos
Quimioterpicos
Cmax ee

12

C
o
n
c
e
n
t
r
a
c
i

10

Cee

Cmin ee

ABCSS

ABC1

61218243036

t = 6hs

TIEMPO(hs)

Quinolonas

Acidonalidixico

Norfloxacina

Levofloxacino

Trovafloxacina

Inhibidoresdelasntesis
decidosnucleicos.
1. Quinolonas
InhibenlaADNgirasa
2. Rifampicina
InhibenlaARNpolimerasa
3. Metronidazol
Reduccindesugruponitrgenopor
nitrorreductasas

Farmacodinamia:
Bactericida.
Inhibe las topoisomerasas II y IV esenciales

para replicacin, transcripcin y reparacin

del ADNbacteriano.
Resistencia
MutacindelasubunidadAdela
DNA girasa.
Alteracionesenlasporinas.

Sntesisde
cidosnucleicos
Topoisomerasas:
ADNgirasa
TopoisomerasaIV
ADNGIRASA

Enrollamiento

ADN
bacteriano

Corte

TopoisomerasaIV

Sellado

Sntesisdecidosnucleicos

ADNbacteriano

Enzima
A
A
B

Quinolona
Muertecelular

Mecanismodeaccinde
antibiticos

Resistenciaalantibiticos
Enzimasproducidasporlasbacterias.
BetalactamasasPenicilinas
AcetiltransferasaCloranfenicol
QuinasasAminoglucsidos

Alteracindeloslugaresdeuninafrmacos:
Aminoglucsidos,
Penicilina

Eritromicina,

Quinolonas

Reduccindelacaptacindelfrmaco:
TetraciclinasyQuinolonas.

Alteracindelasvasenzimticas:
DihidrofolatoreductasainsensiblealTrimetoprim.

Farmacocintica:
A bsorcinGI,administracinoral(interferenciacon

gelesdeOHdeAlyMg),
Distribucinamplia(rin,prstata,pulmn,fagocitos,
LCRofloxacina).F=100(Levofloxacino)
Metabolismoheptico
Excrecinrenalporfiltracinysecrecin
Bajauninaprotenas
Altabiodisponibilidad
Altasconcentracionesintracelularesefecto
postantibitico
t1/2mayorenlasmodernas

ClasificacindelasQuinolonas
No Fluoradas 1
Generacin

2Generacin

3Generacin

4Generacin

cido Nalidxico 1962 Norfloxacino.1978

Difloxacino

Moxifloxacino

cido Oxolnico

Pefloxacino

Lomefloxacino

Trovafloxacino

cido Piromdico

Ofloxacino

Esparfloxacino

Cinafloxacino

cido Pipemdico

Enoxacino

Fleroxacino.

Cinoxacino

Ciprofloxacino.

Temafloxacino

Acrosoxacino
(Rosoxacino)

Amifloxacino

Levofloxacino
Grepafloxacino
Gatifloxacino

Espectroantibacteriano:
Amplioespectro,G,G+ymicobacterias.
Enterobacterias,H.influenzae,Neisseria,

Campylobacter,Pseudomona,
Mycoplasma,Chlamydia,Legionella,
Brucella.
IVU,prostatitis,infeccionesGI,IVR,
huesosytejidosblandos
(osteomietlitis).

Espectroantibacteriano:
Muysensibles

E. coli.
Klebsiella. pneumoniae.
Enterobacter spp.
Salmonella typhi.
Shigella spp.
Proteus spp.
Neisseria gonorrhoeae.
N.meningitis.
H. influenzae.
Campilobacter jejuni.
Vibrio cholerae.

Moderadamentesensibles
Pseudomona aeruginosa.
S. aureus.
S. epidermidis.
Branhamellacatarrhalis.
Legionella spp.
Brucella spp.
Listeria spp.
Bacillus anthracis.
M.tuberculosis.

Actividadantibacterianadelas
Quinolonas
1G.
ActivassobreG.Son
antispticosurinarios.

2G
Espectromsamplio,se
utilizantambinen
infeccionessistmicas,
pocoactivascontraG+
aerobiosybacterias
anaerobias.
Ciprofloxacino destaca
porsumayoractividad.

3y4G
Activassobre
estreptococosy
estafilococos.Seutilizan
eninfecciones
respiratorias

Usos:IVU,Gastroenteritis,Osteomielitis,Carbunco.

UsosclnicosdelasQuinolonas
EntidadClnica

Uso
Alcanzanaltasconcentracionesenorinaytienenunexcelentecubrimiento antibacteriano.
SeusanenIVU y enlaprofilaxisantelapresenciadeIVUrecurrentes.

1.InfeccindeVasUrinarias(IVU)

Eliminan elreservoriodepatgenosurinariospresentesenperin,vaginayreginperianal.
Primera eleccinenlasIVUcausadasporPseudomona Aeruginosa.
EnIVUseusan:Ciprofloxacina,Ofloxacina,NorfloxacinayLevofloxacina.

Alcanzanconcentraciones altaseneltejidoprostticoy lquido prosttico.

2.Prostatitis
Sonparticularmenteefectivoslostratamientosprolongados(28das).
a)Gonorreanocomplicada:Laciprofloxacinaylaofloxacinaendosis nica hacenpartedelostratamientosde
primeralnea. No enmenoresde18aos.

3.EnfermedadesdeTransmisin
Sexual

b)UretritisnoGonocccicaporClamidiaTrachomatis:Sepuedeusarlaofloxacina,comoalternativaal
tratamientocon tetraciclinas.por 7das
c)Chancroide(HemophilusDucrei):Laciprofloxacinaeslanicadelasquinolonasaprobadasparaeltratamiento
delChancroide,comoagentedesegundalnea por 3das
d) Enfermedad Plvica Inflamatoria: Laofloxacinaencombinacinconmetronidazolseconsideradeprimera
lnea

Usosclnicosdelas
Quinolonas
EntidadClnica

Uso
Patgenos entricos (alcanzan concentracionesaltasen heces).

4.InfeccionesGastrointestinales

Laciprofloxacina,ofloxacinaynorfloxacina parala diarreadelviajeroutilizandoelesquemadetratamientode3

das.
LaciprofloxacinaesladrogadeeleccinparaeltratamientodelaShigellosis yfiebre tifoidea.
Sonunaexcelenteopcineneltratamientodelaartritisyosteomielitisbacteriana,especialmentecuandoel
agentecausalesunbacilogram().

5.ArtritisyOsteomielitis

Ciprofloxacina ylaofloxacina.
Osteomielitis porPseudomonaAeruginosa,particularmenteenlaOtitisExternaMaligna.

2Gpara lasexacerbacionesdelabronquitiscrnica,neumonanosocomialyfibrosisqustica.
3GSon tilesparaeltratamientoempricodelaneumonaadquiridadelacomunidad.

6.InfeccionesRespiratoriasBajas

ContraLegionellaPneumophila, porlocualdebenserempleadascomoagentesdeprimeraeleccinenla
neumonamoderadaa severa.
Laciprofloxacinaeslaquinolonadeeleccinparaeltratamientodelaneumonanosocomialporsubuen
cubrimientocontralaP.Aeruginosa.

Patogenos frecuentes de la
cavidad oral

Manifestaciones
Clnicas

Streptococcus pyogenes
Caries
Staphylococus aureus
Estomatitis
Bacillus subtilis
Infeccionessupurativas
Porphyromona gingivalis
Gingivitis
Enterobacterfaecalis
Periodontitis
Streptococcusmutans
Quelitisangular
Actinobacillusactinomycetemcomitans Infeccionesperiapicales
Prevotella intermedia
Pulpitiscrnica
Candidaalbicans
Infeccionesoportunistas
Entamoebagingivalis
Abcesosperiapicalesy
Fusobacterium nucleatum
periodontales
Stomatococcus mucilaginosus
Gingivoestomatitis
Peptostreptococcus
Gangrena
Periimplantitis
Prevotellaoralis
Pseudomona aeruginosa

Levofloxacino
Amplioespectro
Esactivacontrabacteriasresistentesa
betalactmicos
Alternativaeficazyseguraaaquellos
quenopuedenrecibirpenicilinas
AltabiodisponibilidadF=1
Sininteracciones
Semividaampliade24hrs
Administracinunavezalda
Mejor aquiescenciaxito teraputico
Efecto postantibitico
250,500y750mg

Moxifloxacino
Neumonaadquiridaenlacomunidad
Sinusitisaguda
Agudizacindebronquitiscrnica
Infeccionesbacterianasdepielytejidosblandos
Eseficazfrenteabacteriasresistentesalactmicosy

macrlidos
F=90%
Tabs400mg,1diaria.

Ciprofloxacino
Infeccionesosteoarticulares,
ginecolgicas,IVU.
Otitismedia.
Sinusitis.
Tejidosblandos.
Infeccionesbucodentales
250a500mgcpsulas/12hrs

Efectosadversosdelas
Quinolonas
Trastornosdigestivos:
Nuseas,vmitos,diarrea,dolorgastrointestinalyabdominal.

Erupcionescutneas
ReaccionesdeHipersensibilidad
Cefalea,mareo,alucinaciones,delirioyconvulsiones

Efectosadversosdelas
Quinolonas
Leucopenia, eosinofilia.
Fotosensibilidad.
Anemiahemoltica.
Artropata.
ProlongacinQT,aumentodetransaminasas.
Sobreinfeccin(candidiasisoralyvaginal).

Interaccionesfarmacolgicascon
Quinolonas
<Quinolonas+AINE>
Aumentaelriesgodeconvulsiones

Ciprofloxacina+Anticidos
Sereducesuabsorcin

Ciprofloxacino
InhibidorenzimticoCYP1A2

Ciprofloxacino
Aumentaconcentracionesdeteofilina,

cafnaywarfarina

RiesgosdelusodeQuinolonas enel
embarazoyenlalactancia

C
Estudiosenanimalesmuestranriesgo(embriotxico oteratognico).
Noexistenestudiosenmujeres.
Eltratamientofarmacolgicoesvlido,cuandoelproblemadesalud
loindica

Riesgoporelusodemedicamentosenel
embarazo(clasificacindeFDA)
A. Nohayriesgoparaelfetoenelprimertrimestredelembarazo.No
haypruebasderiesgoenelsegundoytercertrimestredelembarazo.
B. Sinriesgoparaelfeto.Secarecedeestudiosclnicosadecuados
paramujeresembarazadas.
C. Existenefectossecundariosenfetosdeanimalesde
experimentacin.Hastaelmomentonohayestudiosadecuadosenel
humano, porloquesedesconocenlosriesgosdesuusoenmujeres
embarazadas. Lateraputicamedicamentosasloesvalidacuando
elproblemadesaludindica,sinlugaradudas,lanecesidaddesu
aplicacin.

Riesgoporelusodemedicamentosenel
embarazo(clasificacindeFDA)
D. Existenpruebasderiesgoparaelfetohumano.Puede
aceptarseelriesgocuandolaprescripcinintrnsecaes
racional,aloqueseagregaenformacoaligadaun
problemadesaludespecficoeindividual.
X. Sonevidenteslasanormalidadesenfetoshumanos.
Debenprevalecerlosfactoresderiesgosobrelos
pretendidosbeneficiosdelfrmacoaprescribir.
Contraindicadoenelembarazo.
NE. Secarecedeestudiosactualesquefundamenten
factoresderiesgo.Loanteriorhaceconsiderarque en
cadacaso setomeencuentaloanotadoenlospuntos D
o X.

Bibliografa
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