Las tau son protenas microtubulares que abundan en las neuronas, siendo mucho menos frecuentes fuera del

sistema nervioso central.

Su principal funcin es la estabilizacin de los microtbulos axonales a travs de la interaccin con la tubulina. Sin embargo, cuando
la cinesina se adhiere a las tiras de la protena tau, el motor tiende a desprenderse completamente del microtbulo. De esta forma, la
protena tau ayuda a regular el equilibrio del trfico de clulas nerviosas, lo que puede explicar que las alteraciones de tau se asocien
con las patologas neurodegenerativas. La modulacin diferencial de la motilidad de la dinena y de la cinesina sugieren que las
protenas asociadas al microtbulo pueden regular espacialmente el equilibrio del transporte axonal dependiente del microtbulo.
ademas sepuede decir que la proteina tau es el componente principal de los depsitos filamentosos intracelulares que definen un
numero de enfermedades neurodegenerativas.
anexo: tubulina es un heterodmero formado por dos subunidades ( y ) que al ensamblarse de manera altamente organizada genera
uno de los principales componentes del citoesqueleto, los microtbulos. Todas las clulas eucariotas presentan microtbulos, La
mayora de las kinesinas intervienen en el transporte antergrado de vesculas, es decir, que implican un movimiento hacia la parte
ms distal de la clula o la neurita, hacia el extremo (+) de los microtbulos, sobre los que se desplazan. Por el contrario, otra familia
de protenas motoras, las dinenas, emplean los mismos rales pero dirigen las vesculas a la parte ms proximal de la clula, por lo que
su transporte es retrgrado. En neuronas los extremos positivos de los microtbulos se dirigen hacia las terminales sinpticas
CROMOSOMA -17 DPFT o FTDP en ingles. significa mutacin encontrada en este cromosoma 17 que se le denomin demencia
parkinsonismo frontotemporal, la identificacin de mutaciones en tau ligadas a dptf-17 permiten establecer que la desregulacin o
disfuncin (que se presenta un problema en la protena tau que impida un correcto funcionamiento en esta. Es suficiente para causar u
ocasionar una neurodegeneracin y por lo tanto demencia (es la prdida progresiva de las funciones cognitivas, debido a daos o
desrdenes cerebrales).
CONCEPTOS CLAVES:
SPLICING ALTERNATIVO: o empalme alternativo permite obtener a partir de un transcrito primario de mRNA o pre-ARNm
distintas molculas de mRNA maduras .MEJOR EXPLICACIN: El splicing alternativo es un proceso de edicin post-transcripcional
que se produce tras la obtencin del ARN mensajero primario. El ARN mensajero primario es la transcripcin `literal` de ADN a
ARN. En los genes de eucariotas no todo el ADN que se transcribe en el mensajero primario va a ser traducido. En los eucariotas
existen regiones de ADN que no codifican aminocidos conocidas como intrones que estn flanqueadas por seales de inicio y de
parada de la transcripcin. Los fragmentos que s van a codificar la secuencia de aminocidos de la futura protena son los exones.
Distintas combinaciones de exones darn lugar a distintas isoformas de la protena madura. La generacin de las isoformas se
lleva a cabo mediante el splicing alternativo. El splicing alternativo permite que en un mismo gen pueda estar codificada la
informacin necesaria para sintetizar distintas protenas ya que mediante este proceso a partir de un mismo mensajero
primario pueden obtenerse varias secuencias de ARN mensajero maduro dependiendo de cules sean los exones que se
combinen. El mecanismo de splicing alternativo es una de las maneras de originar distintas isoformas funcionales de una
misma protena en diferentes tejidos o compartimentos celulares. El splicing alternativo aade complejidad a los mecanismos
de regulacin de la expresin gnica ya que permite codificar mayor nmero de protenas con el mismo nmero de genes.
Mediante estudios realizados con mtodos informticos se estima que en humanos cerca de un 50% de los productos de los
genes son susceptibles de ser procesados por splicing alternativo. El mecanismo molecular que permite la edicin del ARN
mensajero primario implica la formacin de un complejo ribonucleoprotico, el espliceosoma. Este complejo es dinmico y los
elementos que lo forman van cambiando durante el proceso de maduracin. En la formacin del espliceosoma participan unas
secuencias pequeas de ARN que reconocen las regiones iniciales y finales de los intrones, son las snRNA (small nuclear RNA),
que se unen al menos a siete subunidades proteicas para formar las snRNP (small nuclear ribonucleoprotein). El complejo
permite que el intrn forme un lazo que se corta quedando los exones adyacentes uno detrs de otro. Una vez escindido, el
ARN que forma el intrn es degradado en el mismo ncleo y las snRNP son recicladas. El procesamiento de los intrones no
implica un gasto energtico, pero la sustitucin y reordenamiento de ciertos elementos del espliceosoma s requiere el consumo
de ATP. El proceso de maduracin es muy preciso. Diferentes elementos del espliceosoma se van uniendo al transcrito primario
segn ste se va sintetizando y delimitan las secuencias tanto de intrones como de exones para un procesamiento posterior.
AMIELOIDE: son protenas anormales que se depositan en los tejidos durante el transcurso de diversas enfermedades
NEURODEGENERATIVAS. En condiciones normales, estas protenas se encuentran en forma soluble. Debido a mltiples factores,
no del todo conocidos, adquieren un plegamiento anormal, se vuelven insolubles y resisten la degradacin enzimtica. Aunque la
cadena de aminocidos difiere de una protena amiloide a otra -hay ms de quince variantes- todas se depositan formando una

estructura comn, la fibra amiloide. Cada fibra de amiloide est constituida por un slo tipo de protena que se ensambla en forma
repetitiva; la protena toma la conformacin de hoja plegada .
DEMENCIA FRONTOTEMPORAL (DFT): Su caracterstica principal es un cambio insidioso en la personalidad del paciente
adoptando un comportamiento inusual como si fuera otra persona, o por el contrario acentundose de manera ostensible ciertos rasgos
de su carcter. Las alteraciones son variables y dependen de las reas pre-frontales afectas, producindose una atrofia frontotemporal
patolgica. tenemos enfermedad de pick, parlisis supranuclear progresivo degeneracin corticobasal, enfermedad argilofilica.
ENSAMBLE MICROTUBULAR: es la unin o interaccin que se produce entre microtubulos para formar y organizar la estructura,
en este caso la neurona.
NEURODEGENERACIN: es la prdida progresiva de la estructura o funcin de las neuronas, incluidas la muerte de estas . Muchas
enfermedades neurodegenerativas incluida la enfermedad de Alzheimer y Parkinson y Huntington se producen como resultado
de procesos neurodegenerativos hay enfermedades neurodegenerativas son causadas por mutaciones genticas
TAUOPATIA: ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CON DEPSITOS DE PROTEINAS TAU ANOMALAS.
el progreso para poder entender mejor las enfermedades neurodegenerativas ms comunes fue posible a travs de dos lneas
investigativas independientes la primera fue el estudio bioqumico de lesiones neuropatolgicas que definen estas enfermedades, esto
permiti la identificacin de sus componentes moleculares. la segunda estudi las formas conocidas de la enfermedad esta permiti la
identificacin de genes defectuosos que causan las variantes heredadas de las diferentes enfermedades. estos genes defectuosos fueron
encontrados en la codificacin o incremento de la expresin de los principales componentes de las lesiones neuropatolgicas. Esto
permite sealar e inferir que la formas o expresiones que manifiestan estas enfermedades es UNA PROPIEDAD TXICA conferida
por las mutaciones en la protena que componen las lesiones filamentosas es decir mutaciones en tau.
la EA ENFERMEDADA ALZHEIMER es un tipo de enfermedad comn del rea neurodegenerativa que se produce por la
acumulacin de abundantes placas neurticas extracelulares producidas por el pptido B- amiloides y lesiones neurofibrilares
intracelulares provocando ovillos neurofibrilares producto de las protenas tau microtbulos. las enfermedades de PSP parlisis
supranuclear progresivo, enfermedad de pick DCB degeneracin corticobasal son enfermedades caractersticas de slo la lesiones
neurofibrilares intracelulares producidas por tau. no haba evidencia gentica para comprobar que tau tenia relacin con el proceso de
neurodegeneracin hasta que se descubri las mutaciones del gen tau en las formas conocidas de demencia y parkinsonismo
frontotemporal. Estas investigaciones lograron evidenciar genticamente que si se relacionan la proteinas tau y otras enfermedades
neurodegenerativas.