Ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs (ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos) es una
ruta metablica, es decir, una sucesin de reacciones qumicas, que forma parte
de la respiracin celular en todas las clulas aerbicas. En clulas eucariotas se
realiza en la matriz mitocondrial. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en
el citoplasma
En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que
realiza la oxidacin de glcidos, cidos grasos y aminocidos hasta producir CO2,
liberando energa en forma utilizable (poder reductor y GTP).
El metabolismo oxidativo de glcidos, grasas y protenas frecuentemente se divide
en tres etapas, de las cuales el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera
etapa, los carbonos de estas macromolculas dan lugar a molculas de acetil-CoA
de dos carbonos, e incluye las vas catablicas de aminocidos (p. ej.
desaminacin oxidativa), la beta oxidacin de cidos grasos y la gluclisis. La
tercera etapa es la fosforilacin oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y
FADH2) generado se emplea para la sntesis de ATP segn la teora del
acomplamiento quimiosmtico.
Tambin proporciona precursores para muchas biomolculas, como ciertos
aminocidos. Por ello se considera una va anfiblica, es decir, catablica y
anablica al mismo tiempo.
Este ciclo fue descubierto por el alemn Hans Adolf Krebs, quien obtuvo el Premio
Nobel de Fisiologa o Medicina en 1953, junto con Fritz Lipmann.

Reacciones del ciclo de Krebs

El acetil-CoA (Acetil Coenzima A) es el principal precursor del ciclo. El cido ctrico
(6 carbonos) o citrato se obtiene en cada ciclo por condensacin de un acetil-CoA
(2 carbonos) con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos). El citrato produce en
cada ciclo una molcula de oxaloacetato y dos CO2, por lo que el balance neto del
ciclo es:
Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O CoA-SH + 3 (NADH + H+) +
FADH2 + GTP + 2 CO2
Los dos carbonos del Acetil-CoA son oxidados a CO2, y la energa que estaba
acumulada es liberada en forma de energa qumica: GTP y poder reductor
(electrones de alto potencial): NADH y FADH2. NADH y FADH2 son coenzimas
(molculas que se unen a enzimas) capaces de acumular la energa en forma de
poder reductor para su conversin en energa qumica en la fosforilacin oxidativa.
El FADH2 de la succinato deshidrogenasa, al no poder desprenderse de la
enzima, debe oxidarse nuevamente in situ. El FADH2 cede sus dos hidrgenos a
la ubiquinona (coenzima Q), que se reduce a ubiquinol (QH2) y abandona la
enzima.

Las reacciones son:

Molcula

Enzima

Tipo de reaccin

Reactivos/ Productos/
Coenzimas Coenzima

I. Citrato

1. Aconitasa

Deshidratacin

II. cisAconitatoNota 1

2. Aconitasa

Hidratacin

H2O

III. Isocitrato

3. Isocitrato
deshidrogenasa

Oxidacin

NAD+

NADH +
H+

IV.
Oxalosuccinato

4. Isocitrato
deshidrogenasa

Descarboxilacin
Descarboxilacin
oxidativa

NAD+ +
CoA-SH

NADH +
H+
+ CO2

5. -cetoglutarato
V. -cetoglutarato
deshidrogenasa

H2O

VI. Succinil-CoA

6. Succinil CoA
sintetasa

Hidrlisis

GDP
+ Pi

GTP +
CoA-SH

VII. Succinato

7. Succinato
deshidrogenasa

Oxidacin

FAD

FADH2

VIII. Fumarato

8. Fumarato Hidratasa Adicin (H2O)

H2O

IX. L-Malato

9. Malato
deshidrogenasa

Oxidacin

NAD+

X. Oxalacetato

10. Citrato sintasa

Condensacin

NADH +
H+

Visin simplificada y rendimiento del proceso

El paso final es la oxidacin del ciclo de Krebs, produciendo un oxaloacetato y
dos CO2. El acetil-CoA reacciona con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos)
para formar citrato (6 carbonos), mediante una reaccin de condensacin. A travs
de una serie de reacciones, el citrato se convierte de nuevo en oxaloacetato.
Durante estas reacciones, se substraen 2 tomos de carbono del citrato (6C) para
dar oxalacetato (4C); dichos tomos de carbono se liberan en forma de CO2 El

ciclo consume netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO2. Tambin consume 3

NAD+ y 1 FAD, produciendo 3 NADH + 3 H+ y 1 FADH2.

El rendimiento de un ciclo es (por cada molcula de piruvato): 1 ATP, 3 NADH

+3H+, 1 FADH2, 2CO2.
Cada NADH, cuando se oxide en la cadena respiratoria, originar 2,5 molculas
de ATP (3 x 2,5 = 7,5), mientras que el FADH2 dar lugar a 1,5 ATP. Por tanto, 7,5
+ 1,5 + 1 GTP = 10 ATP por cada acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs.
Cada molcula de glucosa produce (va gluclisis) dos molculas de piruvato,
que a su vez producen dos acetil-COA, por lo que por cada molcula de glucosa
en el ciclo de Krebs se produce: 4CO2, 2 GTP, 6 NADH + 6H +, 2 FADH2; total 32
ATP.
Regulacin
Muchas de las enzimas del ciclo de Krebs son reguladas por retroalimentacin
negativa, por unin alostrica del ATP, que es un producto de la va y un indicador
del nivel energtico de la clula. Entre estas enzimas, se incluye el complejo de la
piruvato deshidrogenasa que sintetiza el acetil-CoA necesario para la primera
reaccin del ciclo a partir de piruvato, procedente de la gluclisis o del catabolismo
de aminocidos. Tambin las enzimas citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y
-cetoglutarato deshidrogenasa, que catalizan las tres primeras reacciones del
ciclo de Krebs, son inhibidas por altas concentraciones de ATP. Esta regulacin
frena este ciclo degradativo cuando el nivel energtico de la clula es bueno.
Algunas enzimas son tambin reguladas negativamente cuando el nivel de poder
reductor de la clula es elevado. El mecanismo que se realiza es una inhibicin
competitiva por producto (por NADH) de las enzimas que emplean NAD+ como
sustrato. As se regulan, entre otros, los complejos piruvato deshidrogenasa.

Eficiencia
El rendimiento terico mximo de ATP a travs de la oxidacin de una molcula de
glucosa en la gluclisis, ciclo del cido ctrico, y la fosforilacin oxidativa es treinta
y ocho (suponiendo tres equivalentes molares de ATP por NADH equivalente y dos
ATP por FADH2). En eucariotas, se generan dos equivalentes de NADH en la
gluclisis, que se produce en el citoplasma. El transporte de estos dos
equivalentes en la mitocondria consume dos equivalentes de ATP, reduciendo de
este modo la produccin neta de ATP a treinta y seis. Adems, las ineficiencias en
la fosforilacin oxidativa debido a la fuga de protones a travs de la membrana
mitocondrial y el deslizamiento de la ATP sintasa/bomba de protones normalmente
reduce la produccin de ATP a partir de NADH y FADH2 por debajo del
rendimiento mximo terico. Los rendimientos observados son, por lo tanto, ms
cercanos a ~ 2,5 ATP por NADH y ~ 1,5 ATP por FADH2, reduciendo an ms la
produccin total neta de ATP a aproximadamente treinta. La evaluacin del
rendimiento total de ATP con recientemente revisado relaciones de protones a ATP
proporciona una estimacin de 29,85 ATP por molcula de glucosa.

Evolucin
Los componentes del ciclo se derivaron de bacterias anaerobias, y es posible que
evolutivamente evolucionara ms de una vez. En teora existen varias alternativas
al ciclo, pero este parece ser el ms eficiente. Si evolucionaron varios ciclos de
Krebs en forma alternativa, parece que convergieron en un ciclo cannico.

Principales vas que convergen en el ciclo de Krebs

El Ciclo de Krebs es una va metablica central en la que convergen otras, tanto
anablicas como catablicas. Ingresan al ciclo por diferentes metabolitos:
Acetil-CoA:
Glucolisis
Oxidacin de cidos grasos
Produccin de colgeno
Malato:
Gluconeognesis
Oxalacetato:
Oxidacin y biosntesis de aminocidos
Fumarato:
Degradacin de cido asprtico, fenilalanina y tirosina
Succinil-CoA
Biosntesis de porfirina
Degradacin de valina isoleucina y metionina
Oxidacin de cidos grasos
Alfa-cetoglutarato:

Oxidacin y biosntesis de aminocidos

Citrato Biosntesis de cidos grasos y colesterol NADH y FADH
El Ciclo de Krebs
Es tambin llamado ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos, toma
su nombre de su descubridor, Hans Adolf Krebs, un bioqumico alemn premiado
con el Nobel en el 1953.
Esta ruta metablica es la tercera etapa de la respiracin celular, el proceso de
produccin de energa en las clulas. Forma parte de la respiracin aerobia, es
decir, se realiza en presencia de oxgeno y se desarrolla entre los procesos de
glicolisis y cadena respiratoria. Su fin es la obtencin de NADH, una molcula con
poder reductor, que se utiliza para la produccin de ATP mediante la cadena
respiratoria.

La Transformacin del Piruvato en Acetil-CoA mediante Descarboxilacin

Oxidativa.
La descarboxilacin oxidativa del piruvato es un paso anterior al propio ciclo de
Krebs. Durante la glicolisis en el citoplasma se produce el piruvato, que pasa por
una etapa de transicin para convertirse en acetil-CoA para que pueda entrar en el
ciclo de Krebs.
El piruvato pasa del citoplasma en las mitocondrias donde el complejo enzimtico
piruvato-deshidrogenasa lo convierte en acetil-CoA. Esto ocurre mediante la
eliminacin de una molcula de CO2 (descarboxilacin) y la unin del resto aclico
obtenido a la coenzima A por oxidacin.
La transformacin del piruvato en acetil-CoA es de gran importancia ya que une la
glicolisis y el ciclo de Krebs. Hay que mencionar que los acetil-CoA que participan
en l, no proceden solamente de la gliclisis, sino tambin de la oxidacin de los
cidos grasos y del catabolismo de los aminocidos. Resulta que el ciclo del cido

ctrico une todas las rutas catablicas de las sustancias que aportan energa para
nuestro cuerpo.

El Ciclo de Krebs
En general, consiste en la formacin de citrato, una molcula de 6 tomos de
carbono, mediante la reaccin del acetil-CoA (2 carbonos) con oxalacetato (4
carbonos). A continuacin, el citrato sufre algunas transformaciones qumicas
hasta llegar a formar otra vez oxalacetato (4 carbonos). La reduccin del nmero
de tomos de carbono a lo largo del ciclo ocurre porque el compuesto pierde dos
grupos carboxlicos como CO2, respectivamente en el paso 4 y 5. Todos los pasos
son catalizados por enzimas.
Entradas y Salidas
En total, en el ciclo de Krebs entran 1 molcula de acetil-CoA y 3 molculas de
H2O. Despus de su transcurso obtenemos:

1 molcula de Coenzima A

3 NADH/H+ a partir NAD+

1 molcula de GTP (guanosina trofosfato) a partir de GDP + P i

1 molcula de Coenzima Q reducida (ubiquinol)

Los NADH/H+ y el ubiquinol tienen un papel importante en la cadena respiratoria

para la produccin de ATP, producto final de la respiracin celular.
Las reacciones en concreto
En el esquema de abajo, por medio de los colores es fcil observar cuntos
tomos de carbono contiene el producto de cada paso. Las molculas de color
naranja contienen 6 carbonos, la verde (alfa-cetoglutarato) 5 carbonos y las
molculas azules 4. El acetil-CoA (rosa) tiene 2 tomos de carbono.

El Ciclo de Krebs

Las enzimas que juegan un papel en el ciclo de Krebs y las reacciones que
catalizan son las siguientes:
1 - La citrato sintetasa facilita la unin del oxalacetato con el resto aclico que
lleva la coenzima A. Para ello se necesita adicionalmente un H 2O y al final la
coenzima A queda libre.
2 y 3 La aconitasa cataliza la produccin de cis-aconitato quitndo un H 2O del
citrato. Despus incorpora un H2O al cis-aconitato para formar isocitrato.
4 La isocitrato deshidrogenasa oxida el isocitrato (y reduce al mismo tiempo
NAD+, produciendo NADH/H+). Como producto intermedio de este paso resulta
oxalosuccinato (no aparece en el esquema) que se convierte en alfa-cetoglutarato
mediante la descarboxilacin. Resulta que el producto de este paso contiene 5
tomos de carbono en vez de 6. El grupo carboxlico se libera en forma de dixido
de carbono (CO2).
5 El alfa-cetoglutarato se une con una coenzima A con la ayuda de la alfacetoglutarato-deshidrogenasa para formar succinil-CoA. En este paso se libera
otro CO2, lo que deja el producto con 4 tomos de carbono. Adems se genera un
NADH/H+.
6 - Durante la reaccin 6 que es catalizada por la succinil-CoA-sintetasa, se
genera el succinato y una molcula de GTP (un compuesto rico en energa). La
coenzima A queda libre otra vez para reacciones siguientes.

7 La succinato-deshidrogenasa procede a la oxidacin del succinato formando el

fumarato. En la misma reaccin se obtiene un FADH 2, que a continuacin reduce a
la coenzima Q (ubiquinona), generando QH 2 (ubiquinol).
8 Sigue la hidratacin del fumarato por la fumarasa y se obtiene el malato.
9 Finalmente, la malato-deshidrogenasa permite la oxidacin del malato,
generando oxalacetato y otro NADH/H +. Regenerado, el oxalacetato puede
aceptar de nuevo un acetil-CoA y recorrer el ciclo, ganando ms energa en
forma de NADH/H+ y QH2 que puede ser utilizada en la cadena respiratoria.
El ciclo de Krebs no es solamente una ruta catablica sino que tambin juega un
papel importante en varios procesos anablicos (por eso se llama una va
anfiblica). Por ejemplo, el oxalacetato y el alfa-cetoglutarato sirven como
precursores en la biosntesis de algunos aminocidos. Otros de los metabolitos del
ciclo participan en la gluconeognesis y en la sntesis de los cidos grasos.

Historia de la embriologa
Desde siempre se ha sentido curiosidad sobre la forma en la que los seres vivos
se perpetan, proponiendo infinidad de posibles respuestas, algunas ms
disparatadas que otras.
Aristoteles realiz cuidadosas observaciones sobre el desarrollo embrionario del
pollo. Sin embargo, debido a la falta de pensamiento cientfico, pocas ideas tiles
se aportan hasta el siglo XVI.
En 1592, Fabricius dAcquapendente, publica los primeros trabajos detallados
sobre la anatoma fetal de los pollos, peces y mamferos. Sus trabajos son de gran
importancia y se considera como el precursor de la embriologa.
Harvey (1651) public trabajos sobre el desarrollo aviar y las primeras fases del
desarrollo de los mamferos. Tambin estaba convencido de que el semen fecunda

todo el cuerpo de la mujer, pero solo el tero puede desarrollar al feto, el cual se
parece al padre.
En 1672, Regnier de Graaf observ cavidades llenas de lquido en los ovarios de
los animales, pensando que eran los vulos; hoy en da se sabe que son
cavidades en las que estos se desarrollan y son llamados folculos de Graaf.
En 1677, Anton van Leeuwenhoek observ con su microscopio la forma en la que
los espermatozoides y vulos de peces y anfibios se unan. l pens que en la
fecundacin era el espermatozoide el que provea las sustancias vitales para el
desarrollo del embrin, mientras el ovulo solo proporcionaba un medio adecuado
para su crecimiento
En 1768, Kaspar Friedrich von Wolf, observando el desarrollo embrionario de
pollos, lleg a la conclusin de que el embrin no est preformado, sino que las
partes se hallan desordenadas en el huevo, y se organizan cuando hay
fecundacin; a esta teora se le conoce como epigenesis.

Karl Ernst Baer (1828-1834) descubri el vulo de los mamferos y describi

cuatro hojas germinales de los mamferos como precursoras de los rganos
internos. Robert Remak, 20 aos despus, aclara que son tres hojas y las nombra
ectodermo, mesodermo y endodermo.
En 1847, Albert van Kolliker establece que los espermatozoides se producen en
los testculos y que fertilizan al ovulo.
Oscar Hertwig (1849-1922) observ la fusin de los proncleos masculino y
femenino, como consecuencia de la fertilizacin de un ovulo por un
espermatozoide.

La Embriologa

La Embriologa es la ciencia biolgica que estudia el desarrollo prenatal de los

organismos y trata de comprender y dominar las leyes que lo regulan y rigen. El
inters en el estudio del desarrollo prenatal es grande, ello se debe a una
curiosidad natural, por el hecho de que muchos fenmenos de la vida postnatal
tienen su origen y explicacin en la etapa de desarrollo prenatal y es importante
conocerlos con el fin de lograr una mejor calidad de vida en el ser humano. La
anatoma del desarrollo es el campo de la embriologa que se ocupa de los
cambios morfolgicos que ocurren en las clulas, tejidos, rganos y cuerpo en su
conjunto desde la clula germinal de cada progenitor hasta el adulto resultante, la
fisiologa del desarrollo por otro lado explica el funcionamiento del organismo en
estas etapas, sin embargo el desarrollo humano es un proceso continuo que se
inicia con la fecundacin y termina con la muerte, aunque la mayora de los
procesos tienen lugar en etapa prenatal otros se extienden ms all del
nacimiento, ello ha llevado a que se conozca a la Embriologa con estos
horizontes ampliados como Biologa del Desarrollo.

La teratologa (Gr. teratos, monstruo) es la divisin de la embriologa y la anatoma

patolgica que trata del desarrollo anmalo (anomalas congnitas). Esta rama de
la embriologa se relaciona con los diversos factores genticos o ambientales que
alteran el desarrollo normal y producen los defectos congnito
Llena el vaco entre el desarrollo prenatal y la Obstetricia, Medicina Perinatal,
Pediatra y Anatoma Clnica.
Proporciona conocimientos acerca del comienzo de la vida humana y las
modificaciones que se producen durante el desarrollo prenatal.
Resulta de utilidad en la prctica para ayudar a comprender las causas de las
variaciones en la estructura humana.
Aclara la anatoma macroscpica y explica el modo en que se desarrollan las
relaciones normales y anmalas.

El conocimiento que tienen los mdicos acerca del desarrollo normal y de las
causas de las malformaciones congnitas es necesario para proporcionar al
embrin y al feto la mayor posibilidad de desarrollarse con normalidad. Gran parte
de la obstetricia moderna incluye la denominada embriologa aplicada.
En la actualidad es posible el tratamiento quirrgico del feto. El reconocimiento
y la correccin de la mayora de los trastornos congnitos dependen del
conocimiento del desarrollo normal y de los trastornos que puede sufrir.
La importancia de la embriologa es obvia para los pediatras, ya que algunos de
sus pacientes presentan anomalas congnitas derivadas de un desarrollo errneo
que causan la mayora de las muertes durante la lactancia.
En la enseanza de las Ciencias Mdicas en Cuba esta ciencia constituye una
disciplina que reciben 1 y 2 aos de Medicina a travs de las asignaturas
Embriologa I y Embriologa II, en Estomatologa, Licenciatura en Enfermera y
Licenciatura en Tecnologa de la Salud se imparte integrada a la Anatoma e
Histologa en la disciplina Ciencias Morfolgicas. Estas asignaturas se imparten
por mdicos, estomatlogos, licenciados en enfermera y otros graduados del nivel
superior de los cuales algunos se han especializado en Embriologa y
desempean adems tareas investigativas y asistenciales relacionadas con esta
especialidad mdica. Encontramos embrilogos en todas las universidades
mdicas del pas agrupados en la seccin de Embriologa de la Sociedad
Cientfica Cubana de Ciencias Morfolgicas. A todos los embrilogos del pas y a
aquellos profesionales que imparten esta asignatura o se desempean en
actividades vinculadas al desarrollo prenatal va destinada esta pgina en que
podrn informarse acerca del acontecer de esta especialidad en Cuba y el mundo
y publicar sus resultados comentarios, opiniones y trabajos en general.

Etapas de la Embriologia
Etapa 1: Si un espermatozoide encuentra un vulo en la trompa, intenta atravesar
su membrana; si lo consigue, el vulo produce una cubierta muy resistente que

evita la penetracin de un segundo espermatozoide. La fecundacin concluye

cuando los ncleos del espermatozoide y del vulo se fusionan. A partir de este
momento se inicia el desarrollo embrionario.
Etapa 2: El cigoto formado por una sola clula, sigue desplazndose por la trompa
en su camino hacia el tero y comienza a dividirse. Al final del segundo da ya est
formado por dos clulas que se mantienen juntas.
Etapa 3: Las clulas comienzan a dividirse hasta formar un embrin de 32 clulas,
llamado mrula debido a su aspecto de mora o pelota maziza
Etapa 4: Se forma una cavidad en el interior de la mrula que adopta la forma de
pelota hueca. Esta estructura se denomina blastocisto temprano.
Etapa 5: Un grupo de clulas se condensa en el interior del blastocisto y forma una
masa compacta disuelta en un extremo; as se constituye el determinado
blastocisto tardo. Las clulas internas originarn el embrin, es decir, sus tejidos y
rganos, y por lo tanto la futura persona adulta. Las clulas de la cubierta
producirn las estructuras externas al embrin, como la placenta, con funcin de
nutrir y proteger al embrin.
Etapa 6: El embrin se implanta en la pared del tero que se ha preparado para
este acontecimiento recubrindose de una cama denominada endometrio. Este
proceso se extiende hasta el da 14 despus de la fecundacin.

La Transformacin del Piruvato en Acetil-CoA mediante Descarboxilacin

Oxidativa.

Ciclo de krebs

Desarrollo embrionario

Etapa embrionaria