1 Leishmaniasis

Bruna Dahyr Saad

Fernanda Cassia Paludo
Jiann Franthesco Zanatta
Lase Muller Kempfer
Osvaldir de Oliveira Junior
Junio 2015.

Universidad Internacional Tres Fronteras

Ctedra de Parasitologa
Facultad de Medicina

Dedicatoria

Dedicamos este trabajo a nuestra Familia y a Uninter, por proporcionarnos profesores

competentes que hacen la diferencia en nuestra caminada al futuro.

Agradecimientos
Agradecemos nuestra Familia, por apoyarnos e incentivarnos siempre. A nuestra segunda
familia, Uninter por darnos la base de valores sociales y por proporcionarnos el conocimiento,
a nuestros amigos por el compaerismo y por las palabras de incentivo. Gracias
principalmente a nuestra Jefe de Ctedra Nancy Segovia por la oportunidad de aprendizaje
con este trabajo, por su comprometimiento con la enseanza y por guiarnos en el camino de
tornarnos excelentes profesionales, con competencia y amor a profesin.

Abstract

Las leishmaniasis son un conjunto de enfermedades muy diferentes entre si, producidas
por distintas especies de un protozoario perteneciente al gnero Leishmania. Estas
enfermedades de evolucin crnica se caracterizan por comprometer piel, mucosas y vsceras
dependientes de la especie de Leishmania causante y de la respuesta inmune del husped.
Entre ellas tiene en comn el agente causal (alguna especie de Leishmania), el vector (insectos
dpteros hematfagos), el reservorio (vertebrados) y el parasitismo de las clulas del sistema
fagoctico mononuclear (sobre todo macrfagos).
Es un problema de salud pblica, complejo y cosmopolita, que afecta a 88 pases de
cuatro continentes. La forma cutnea se conoce desde la antigedad, tanto en el Viejo como en
el Nuevo Mundo. Ha sido descrita por los rabes desde el siglo x en el Medio Oriente y
representada en huacos (vasos de cermica) por culturas preincaicas. La forma visceral (kalaazar) fue descrita posteriormente y las referencias en la literatura occidental datan de 1869,
quiz por las dificultades de distinguirla de otras enfermedades sistmicas crnicas como la
malaria.

La leishmaniasis cutnea y mucocutnea es una enfermedad de alta prevalencia en

muchas reas tropicales y subtropicales del mundo. Descrita en 24 pases de Amrica,

extendindose del sur de los Estados Unidos (Texas) hasta el norte de Argentina [27]. Esta
enfermedad constituye un grave problema de salud pblica por los altos costos que representa
a nivel psicolgico, socio-cultural y econmico [9]. Mundialmente, se estima que existan 200
millones de personas expuestas al riesgo de infeccin, y 300000 casos anuales de
leishmaniasis cutnea. Estos aspectos son de gran impacto para que la leishmaniasis
conjuntamente con la malaria, esquistosomiasis, filariasis, tripanosomiasis y la hanseniasis,
sean consideradas por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) como las seis
enfermedades tropicales de mayor importancia en trminos de investigacin para nuevos
mtodos de prevencin, diagnstico y tratamiento a travs del programa de entrenamiento en
enfermedades tropicales-TDR [76].
Tabla de Contenidos
Captulo 1. El genero Leishmania...
Erro! Indicador no definido.

I. Fisiologia y estructura.......................................................................................................2
II. Epidemiologia...................................................................................................................... 3
III. Enfermedades clnicas....
..Erro! Indicador no definido.

IV. Diagnstico de Laboratorio.......5

V. Tratamiento, prevencin y control.....6
Captulo 2. Subtipos de leishmania...............7

I. Leishmania tropical..7
I.1 Fisiologia y estructura...7
I.2 Epidemiologa.....7

I.3 Enfermedades clnicas...8

I.4 Diagnstico de laboratorio.....8
I.5 Tratamiento, prevencin y control.9
II. Leishmaniasis brasiliensis.........................................................................................10
II.1 Fisiologa y estructura10
II.2 Epidemiologa....10

II.3 Enfermedades

clnicas....11
II.4 Diagnstico de Laboratorio....11
II.5 Tratamiento, prevencin y control.11
Lista de Referencias..12

Lista de tablas
Tabla 1. Leishmaniasis en seres humanos.......................................................................4

Capitulo 1
El gnero Leishmania

Gnero de protozoos parsitos pertenecientes a la familia Trypanosomatidae

que causan importantes enfermedades en el hombre.

Morfolgicamente pueden presentarse como pequeas clulas inmviles de 2 a

4 m (amastigotes), que son parsitos intracelulares, o bien como formas mviles
ms alargadas, de 14-20 m, con un flagelo bien desarrollado (promastigotes).

El gnero Leishmania incluye numerosas especies; aunque la sistemtica del

mismo ha sido objeto de debate durante aos, en la actualidad se admiten unas
12 especies y subespecies agrupadas en complejos, siendo los ms importantes
el complejo Leishmania donovani, el complejo de L. tropica, el complejo de
L. mexicana y el de L. brasiliensis.

Las Leishmaniasis son un conjunto de enfermedades producidas por las

diferentes especies citadas y presentan caractersticas y distribucin geogrficas
diferentes. As, L. donovani y especies relacionadas producen la leishmaniasis
visceral o kala-azar, mientras que el resto de las especies producen
leishmaniasis

cutneas

cutneo-mucosas,

o,

en

otras

palabras,

la

leishmaniasis cutnea del Viejo Mundo, botn de Oriente producida por las
especies del complejo L. tropica, y la leishmaniasis cutnea del Nuevo Mundo,

que est causada por las especies de los complejos L. brasiliensis Y

L.mexicana. Todas las leishmaniasis se adquieren por picadura de dpteros
pertenecientes al gnero Phlebotomus.

Otro marco conceptual concebido para la leishmaniasis es la de enfermedad o

enfermedades producidas por un microorganismo perteneciente al gnero de los
protozoos Leishmania. Son patolgicos para el hombre las siguientes especies:
Leishmania donovani (causante del kala-azar), L. trpica (productora de
leishmaniasis americana) y L. trpico (causante del botn de Oriente).

I.

Fisiologa y estructura

Los ciclos vitales de las leishmanias difieren en cuanto a epidemiologa,

tejidosafectados y manifestaciones clnicas (figura 1). La fase promastigote
(forma larga y fina con un flagelo libre) se encuentra en la saliva de los
flebtomos infectados.

La infeccin del ser humano se inicia tras la picadura del flebtomo, el cual
inyecta los promastigotes en la piel, donde pierden los flagelos, se transforman
en la forma de amastigote e invaden las clulas retculo endoteliales. La
reproduccin tiene lugar durante la fase de amastigote y conduce a la
destruccin de tejidos especficos por rotura de sus clulas (p. ej., tejidos
cutneos y rganos viscerales como el hgado y el bazo). La presencia de

amastigotes es diagnstica de leishmaniosis, al tiempo que constituye la fase

infecciosa para los flebtomos.

En el interior de los insectos, los amastigotes ingeridos se transforman en

promastigotes que se multiplican mediante fisin binaria en el intestino medio.
Despus de su desarrollo, estas estructuras emigran hasta la proboscis del
insecto y se preparan para infectar a un nuevo anfitrin humano cuando el
flebtomo se alimente de sangre por picadura a un ser humano.

II.

Epidemiologia

L. donovani, la causa del kala-azar clsico o de la leishmaniosis visceral,

aparece con una frecuencia de unos 500.000 casos anuales, el 90% de Los
cuales se localiza en Bangladesh, Brasil, India, Nepal y Sudn. Con la excepcin
de algunos roedores en frica, existe un reducido nmero de organismos
anfitriones que acten como reservorios. El vector es el flebtomo Phlebotomus.

Se conocen algunas variantes de L. donovani. Leishmania donovani infantum se

encuentra en pases de la cuenca mediterrnea (Europa, Oriente Prximo,
frica),ciertas zonas de China y de la antigua Unin Sovitica. Entre sus
reservorios se hallan los perros, zorros, chacales y puercoespines. El vector es
tambin la mosca Phlebotomus.

Leishmania donovani chagasi se halla en Centroamrica y Sudamrica,

sobretodo en Mxico e Indias Occidentales. Actan como reservorios perros,
zorros y gatos, y el vector es el flebtomo Lutzomya.
TABLA 1. Leishmaniasis en seres
humanos
Parasito

Enfermedad

Leishmania dovani

Leishmaniasis visceral (kala-azar,

fiebre dumdum)

Leishmania tropica

Leishmaniasis cutnea (lcera

oriental, grano de Delhi)

Leishmania braziliensis

Leishmaniasis mucocutnea
(leishmaniasis americana, espundia,
lcera del chiclero)

III.

Enfermedades clnicas

El perodo de incubacin de la leishmaniosis visceral puede variar entre varias

semanas y hasta un ao, con aparicin gradual de fiebre, diarrea y anemia. Los
escalofros y la sudoracin, que recuerdan a los sntomas paldicos, son
frecuentes en las primeras fases de la infeccin.

Cuando los organismos proliferan e invaden las clulas del hgado y el bazo, se
producen un aumento marcado del tamao de esos rganos, adelgazamiento y
degeneracin.

Tambin es posible que se ocasionen lesiones renales por invasin de las

clulas glomerulares. En la fase crnica aparecen reas granulomatosas de
intensa pigmentacin en la piel conocidas como leishmaniosis drmica pos kalaazar.
En ausencia de tratamiento, la leishmaniosis visceral puede evolucionar hacia un
cuadro fulminante que produce la muerte en pocas semanas, o bien hacia una
enfermedad crnica con deterioro progresivo que conduce al fallecimiento del
paciente al cabo de 1 o 2 aos.

IV.

Diagnstico de Laboratorio

La fase amastigote se puede demostrar en la biopsia tisular, el mielograma, el

aspirado de ganglios linfticos y las extensiones teidas en forma apropiada.

El cultivo de muestras de sangre, mdula sea y otros tejidos revela, a menudo,

la presencia de la fase promastigote. Tambin se dispone de pruebas
serolgicas.

V.

Tratamiento, prevencin y control

Hasta hace poco tiempo, la leishmaniosis visceral se trataba con antimoniales

pentavalentes, como estibogluconato, el cual se administraba por vaparenteral.

Esta forma de tratamiento se asociaba a una cierta toxicidad y no obtena

resultados satisfactorios de manera uniforme, con unas tasas de recidiva
comprendidas entre un 2% y un 8%.

Un frmaco oral, miltefosina (hexadecilfosfocolina) se ha asociado a un notable

xito a lo largo de los ltimos 3 a 5 aos. Este frmaco constituye el tratamiento
de eleccin en sujetos inmunocompetentes de todas las edades en India de
acuerdo con su eficacia (tasa de curacin >95%), tolerabilidad y la va oral de
administracin.

Otros regmenes alternativos engloban la adicin de alopurinol o el tratamiento

con pentamidina o anfotericina B. El tratamiento rpido de las infecciones del ser
humano y el control del reservorio y de los insectos que funcionan como
vectores ayudan a eliminar la transmisin de la enfermedad. Tambin es
esencial la proteccin frente a los flebtomos mediante mosquiteros y repelentes
de insectos.

Captulo 2
Subtipos de Leishmania

I. Leishmania Tropical
I. 1. Fisiologia y estructura
El ciclo vital de L. tropica se ilustra en la figura 1.

I. 2. Epidemiologia

La leishmaniosis cutnea por L. trpica se encuentra distribuida en muchas

regiones de Asia, frica, Europa Mediterrnea y el sur de la antigua Unin
Sovitica. En esas zonas actan como reservorios los perros, los zorros y los
roedores, y el vector es Phlebotomus. Tambin se conocen dos especies
relacionadas.

Leishmania aethiopica es endmica en Etiopa, Kenia y Yemen; el reservorio se

encuentra en perros y roedores y acta como vector el flebtomo Phlebotomus.
Leishmania mexicana se halla en Sudamrica y Centroamrica, sobre todo en la
cuenca del Amazonas, y actan como anfitriones reservorios perezosos,
roedores, monos y coates; el vector es el flebtomo Lutzomya.

I.3. Enfermedades Clnicas

El perodo de incubacin tras la picadura del flebtomo puede variar entre
2semanas y 2 meses, hasta que aparece el primer signo, una ppula roja, en el
lugar donde se aliment el insecto. La lesin produce prurito intenso, aumenta
de tamao y se lcera. Poco a poco la lcera se endurece, presenta costras y
exuda un material seroso lquido. En esta fase, la enfermedad se puede
complicar por una infeccin bacteriana secundaria.

La lesin puede cicatrizar en ausencia de tratamiento en cuestin de meses,

pero suele dejar una cicatriz desfigurante. Se ha descrito una forma nodular
diseminada de leishmaniosis cutnea en Etiopa, probablemente causada por
alergia a los antgenos de L. tropica. Recientemente se ha referido una forma
viscerotrpica de L. trpica en individuos procedentes del Golfo Prsico.

I.4. Diagnstico de Laboratorio

La demostracin de amastigotes en extensiones teidas adecuadamente de

preparaciones obtenidas por contacto o por biopsia de la lcera y el cultivo del
tejido ulcerado son los mtodos de laboratorio apropiados para establecer el
diagnstico. Tambin se dispone de pruebas serolgicas. Recientemente se han
introducido sondas de cido desoxirribonucleico para el examen directo de las
lesiones cutneas. No se han comercializado los reactivos para estas pruebas y

todava no se han realizado estudios detallados para determinar la Habilidad de

las mismas.

I.5. Tratamiento, prevencin y control

El frmaco de eleccin es estibogluconato y como alternativa se ha empleado la

aplicacin directa de calor a la lesin. Recientemente se ha demostrado la
eficacia de fluconazol y miltefosina. Resulta esencial la proteccin frente a las
picaduras por flebtomos por medio de mosquiteros, prendas protectoras y
repelentes de insectos. El tratamiento inmediato y la erradicacin de las lceras
para prevenir la transmisin, junto con el control de los flebtomos y los
anfitriones reservorios, comportan una disminucin de la incidencia de infeccin
en el ser humano.

II. Leishmania brasiliensis

II.1 Fisiologa y estructura

El ciclo vital de L. braziliensis se ilustra en la figura 1.

II.2. Epidemiologa

La leishmaniosis mucocutnea por L. braziliensis se encuentra distribuida desde

la pennsula del Yucatn hasta Centroamrica y Sudamrica, sobre todo en las
regiones de selva tropical en las que los trabajadores del chicle estn expuestos
a las picaduras de los flebtomos mientras recogen la savia de los rboles (de
ah el nombre de lcera del chiclero).

Actan como reservorio muchos animales de la selva, adems de los perros

domsticos.

El

vector

es

el

flebtomo

Lutzomya.

La

variante

L.

braziliensispanamensis es similar en todos los aspectos a L. braziliensis,

excepto por su mayor frecuencia en Panam y por las ligeras diferencias en el
crecimiento en los cultivos. Los anfitriones y los vectores son similares a los de
L. braziliensis.

II.3 Enfermedades clnicas

El perodo de incubacin y las lceras causadas por L. braziliensis son

semejantes a los descritos para L. trpica, y la ppula tarda en aparecer
semanas o meses. La diferencia esencial de la presentacin clnica es la
afectacin y la destruccin de las membranas mucosas y de las estructuras
tisulares relacionadas. El cuadro se combina en numerosas ocasiones con
edema e infeccin bacteriana secundaria hasta originar una mutilacin facial
intensa y desfigurante.

II.4 Diagnstico de Laboratorio

Las pruebas diagnsticas son similares para todas las leishmanias. Se
comprueba la presencia de los organismos en las lceras o en cultivo de tejidos.
Tambin se llevan a cabo pruebas serolgicas.

II2.5 Tratamiento, prevencin y control

El frmaco de eleccin es estibogluconato y como alternativa se puede

emplearanfotericina B. Al igual que en las restantes infecciones por leishmanias,
los mosquiteros, las prendas de vestir protectoras, los repelentes de los insectos
y el tratamiento inmediato de los pacientes son esenciales para prevenir la
transmisin y controlar la enfermedad.

Resulta ms difcil proteger a trabajadores de la selva y de los obreros de la

construccin en reas endmicas, y el control de la enfermedad en esas zonas
slo podr conseguirse mediante la vacunacin.

Actualmente se estn realizando estudios para obtener una vacuna.

Lista de referencias