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Clulas Madre
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NDICE
Introduccin2
Clulas madre..4
Tipos de clulas madre ..4
Clulas madre en la cavidad bucal.7
Aislamiento, factores de crecimiento y matrices de clulas madres...10
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25 de mayo 2012
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Clulas Madre
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Bioingenieria en ortodoncia..11
Conclusiones..18
Bibliografa19
Introduccin
Conforme avanza el tiempo, la tecnologa cada da se va modernizando, ste es el caso la medicina
regenerativa, que ha surgido como una nueva disciplina mdica impulsada por los nuevos
descubrimientos y conocimientos sobre las clulas madre y su capacidad para diferenciarse y
especializarse, apoyndose de avances tecnolgicos en medicina gentica y molecular, con el objetivo
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de regenerar tejidos y clulas a partir de clulas indiferenciadas del cuerpo, las clulas madres pueden
ser de dos tipos, las embrionarias y las adultas.
La medicina regenerativa se ha tenido su desarrollo considerable en los ltimos aos, y se ha
descubierto que los dientes son una fuente abundante de clulas madre. Los tratamientos con estas
clulas han adquirido gran relevancia en los ltimos aos, y hoy sabemos que preservar stas clulas
permite a los pacientes tener un seguro biolgico para tratar enfermedades y problemas de salud en un
futuro. Las clulas madre son las clulas que dan origen a todos los tejidos y rganos del cuerpo tales
como el corazn, hgado, cerebro y la piel.
En 2003, el Dr. Songtao Shi investigador del National Institute of Health, descubri clulas madre en
los dientes primarios. Estas clulas madre dentales a diferencia de otro tipo de clulas madre, como las
embrionarias, se multiplican muy rpidamente y pueden diferenciarse en varios tipos de clulas y
desarrollar mltiples tipos de tejidos.
Se ha descubierto que la terapia con estas clulas pueden ofrecer un remedio a condiciones como mal
de Parkinson, Alzheimer, diabetes, lesiones hepticas, lesiones de mdula espinal, esclerosis mltiple y
enfermedades crnico degenerativas, artritis y lesiones en las articulaciones, algunos tipos de cncer,
lesiones en los huesos, reconstruccin de dientes y tejido periodontal, infartos y otras enfermedades
cardiacas, produccin de piel nueva en quemaduras graves y produccin de nuevas crneas.
Actualmente existen varios laboratorios en todo el mundo donde se realiza el tratamiento de stas
clulas madre, adems de bancos de almacenamiento, para su prximo trasplante en caso de necesitarlo
el paciente.
Nuestro pas no se queda atrs en stos conocimientos, tambin est en la vanguardia, pues se realiz el
5 de julio del 2010, en BioEDEN Mxico, en alianza con el Hospital Jurez y la Universidad Nacional
Autnoma de San Luis Potos, un transplante de clulas madre provenientes de las muelas del juicio de
un joven de 16 aos. Las clulas madre ayudaran a regenerar el hueso facial del paciente, que sufri
severas destrucciones seas por la presencia de varios tumores y quistes en la zona maxilofacial.
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Clulas madre
Llamadas tambin stem cells, son aquellas clulas dotadas simultneamente de la capacidad de
autorrenovacin, es decir, producir ms clulas madre y de originar clulas hijas comprometidas en
determinadas rutas de desarrollo, que se convertirn finalmente por diferenciacin en tipos celulares
especializados para posteriormente formar tejidos. 1
Tipos de Clulas madre
Clulas madre embrionarias
Deriva del embrin de los mamferos en su etapa de blastocisto y posee la capacidad de generar
cualquier clula diferenciada en el organismo.
El zigoto (vulo fertilizado) es una clula totipotente, capaz de dar origen a todo el organismo. Durante
las primeras divisiones el embrin es una esfera compacta (mrula), en la que todas las clulas son
totipotentes, y de hecho esto se refleja de modo natural en los gemelos monozigticos. A los pocos das
comienza una primera especializacin, de modo que se produce un blastocisto, con una capa superficial
que dar origen al trofoblasto, del que deriva la placenta, y una cavidad casi hueca (rellena de fluido)
en la que est la masa celular interna. Las clulas de esta masa celular interna son pluritotentes 2,
porque aunque por s solas no pueden dar origen al feto completo (necesitan el trofoblasto), son el
1 La diferenciacin se lleva a cabo en un cultivo especial y bajo determinados estmulos con el objetivo de la obtencin de
diferentes tejidos.
2 Las clulas madre pueden diferenciarse in vivo e in vitro en una gran diversidad de tipos celulares. In vivo
dicha multipotencia se manifiesta cuando al incorporar clulas madre en blastocistos pueden dar origen a
cualquier tejido u rgano. In vitro pueden contribuir igualmente, con las seales adecuadas, a diferentes lneas
celulares de las tres capas embrionarias (ecto-, meso- y endodermo). Este es el campo donde ms se est
investigando actualmente.
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origen de todos los tejidos y tipos celulares del adulto. (Pareja, 2001)
Las ventajas de las clulas madres embrionarias, son flexibles y son fcilmente adquiribles, y la
desventajas son difciles de controlar
su
crecimiento,
es
ticamente
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enfermedades con clulas madre adultas, lo que inicialmente se pensaba solo poda hacerse con clulas
madre embrionarias. (Balea, 2004)
Ventajas de las clulas madres adultas, son inmunes al ataque del sistema inmunolgico, son en parte
especializadas y son de naturaleza flexible por lo tanto pueden formar otros tipos de tejidos; las desventajas son
que son muy raros por naturaleza porque no han sido hallados todos los tipos aun, son muy extraas y se
desvanecen por naturaleza ya que no viven lo suficiente. (Mrida, 2011)
diferenciarse
especficas
de
musculares y nerviosas.
mesenquimatosos
es
siguiendo
el cual se presenta en
gran actividad
crecimiento y formacin
estos
maduracin
llegan
diferenciar
en
su
en el
lneas
proceso de
completa.
Se
pueden
tejido
madres que debido a su capacidad de autoregeneracin, generan el hueso, medula sea, cemento,
dentina, ligamento periodontal y pulpa dental es posible preveer la restauracin completa de tejidos
duros en la cavidad oral usando las propias clulas madres de cada paciente para de esa forma evitar
complicaciones
de
histocompatibilidad
y/o
rechazo
inmunolgico
Actualmente las fuentes de clulas madres son: carcinoma embrionario, medula sea, sangre perifrica,
blastmeros, masa celular interna, cresta germinal interna, pulpa dentaria, ligamento periodontal,
sangre del cordn umbilical, piel ,retina y tejido adiposo. (Mrida, 2011)
Las clulas Madres Mesenquimatosas humanas, se han aislado principalmente del estroma de la mdula
sea, tejido adiposo, sangre, gelatina de Wharthon de cordn umbilical humano, dermis y piel.
Presentan un gran potencial de generar cartlago, hueso, msculo, tendn, ligamento y tejido adiposo,
entre otros. (Munvar, 2007)
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funcin
en
el
tratamiento
de
la
artritis
lesiones
en
las
articulaciones.
Osteoblastos: Son clulas que tienen la habilidad de generar hueso y reparar destrucciones seas por
cncer o accidentes. Tambin pueden ser utilizadas para regenerar dientes.
Adipositos: Tienen la habilidad de reparar tejido daado despus de un ataque cardiaco o infarto. Hay
algunos datos preliminares que muestran que estas clulas podrn tratar condiciones cardiovasculares,
problemas ortopdicos y de columna vertebral, insuficiencia cardiaca congestiva, la enfermedad de
Crohn y utilizarlas en ciruga plstica.
Miocitos: Estas clulas pueden reparar lesiones musculares y regenerar tejido muscular. Las clulas
madre mesenquimatosas tambin se diferencian en cardiomiocitos lo cual nos ayuda a reparar tejido
cardiaco infartado o isqumico.
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Clulas Beta: ste tipo de clulas pancreticas producen insulina y actualmente hay muchos estudios
para
utilizar
esta
potencialidad
de
diferenciacin
tratar
pacientes
con
diabetes.
Clulas Nerviosas: Las clulas madre mesenquimatosas han demostrado la capacidad de diferenciarse
en clulas nerviosas y ya que estas clulas pueden formar grupos neuronales, tienen el potencial de
tratar enfermedades neurodegenerativas como Parkinson, Alzheimer y parlisis cerebral.
Clulas madres en pulpas de dientes temporales (SHED CELLS)
Songtao Shi, odontopediatra del Instituto Nacional Dental
de
sus
observar
en
el
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Las poblacin de clulas madres adultas en pulpas dentales de dientes permanentes se han denominado
DPSCs. Tienen la capacidad extrema de regenerar el complejo pulpa- dentina compuesto por una
matriz mineralizada con tbulos lineales, con odontoblastos y tejido de contenido fibroso, rico en vasos
sanguneos, con semejante disposicin al complejo dentina-pulpa adulto. Son capaces, al igual que los
osteoblastos, de expresar marcadores seos. 4 La principal fuente de clulas madres adultas de dientes
permanentes son los terceros molares, extrables entre los 19 y 29 aos de edad por diferentes razones.
Estas clulas madres tienen la ventaja de ser autgenas y de baja inmunogenicidad. (Cruaas, 2010)
Clulas Madres presentes en espacios periodontales (PDLSCs)
La reparacin del ligamento periodontal involucra a las clulas madres presentes en el mismo para la
formacin de fibroblastos, cementoblastos y osteoblastos. En el ligamento periodontal humano existe una
poblacin de clulas de distinto nivel de madurez, incluyendo progenitores multipotenciales, aunque tambin se
ha demostrado la capacidad de diferenciacin de las clulas madre provenientes de la papila apical radicular.
(Sanguino, 2011)
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crneas
para
recuperar
la
visin.
Regeneracin de hueso
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Actualmente las tcnicas mdicas modernas estn dirigidas a sustituir los defectos seos, y
comnmente incluyen la utilizacin de injertos autlogos, heterlogos y biomateriales sintticos y
aunque estos injertos devuelven la estabilidad y la funcin del tejido, an existen algunas limitaciones.
La regeneracin se obtiene combinando la
6 El tratamiento de regeneracin sea se dividi en fases:1.- La estructura se implanto bajo la axila derecha, en
el musculo altsimo del dorso al paciente de 56 aos; se utiliz para incubar y sintetizar una prtesis que
reemplazar su mandbula deteriorada.
2.- Siete semanas despus, se extrajo el implante y se coloc en el lugar para el que haba sido diseado, en
sustitucin del hueso daado por el tratamiento contra un tumor.
3.- A las 4 semanas el paciente fue capaz de comer su primera comida solida despus de 9 aos.
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Se emplean clulas madres adultas mesenquimales extradas de la medula sea de ratas y acompaadas
de sustancias qumicas y factores de crecimiento, indujeron la diferenciacin de las clulas madres en
otras capaces de generar cartlago y hueso.
stas clulas fueron separadas en dos capas integradas y encapsuladas en un material biocompatible
con textura de gel y fueron moldeadas en forma de cndilo articular con un molde realizado a partir de
la articulacin temporomandibular de un cadver humano.
Despus de varias semanas, se encontr que las estructuras creadas mantenan la forma del cndilo
mandibular con su tejido interior de tipo seo y su capa de tejido cartilaginoso en la superficie,
confirmando con varios anlisis que los nuevos tejidos generados eran hueso y cartlago. (Mrida,
2011)
Creacin de una raz dental
Se han desarrollado en la University of Southern California la forma de generar nuevas races dentales
en cerdos a partir de clulas madres procedentes de dientes humanos.
Teniendo importantes aplicaciones clnicas, siendo una nueva alternativa para
sustituir los dientes perdidos de manera ms biocompatible que los implantes
metlicos actuales.
El equipo dirigido por el profesor Songtao Shi, se centra en el uso de clulas
madres encontradas en la papila apical de la raz dental, tejido conectado a la
punta de la raz del diente y responsable del desarrollo del mismo.
Se estudi el comportamiento de las clulas madres procedentes de la papila
apical tanto en Vitro como en modelos animales (ratones) estas clulas madres fueron consideradas por
los investigadores como ms jvenes (menos diferenciados) que las procedentes de la pulpa dental y
por consiguiente ms apropiadas para una mejor regeneracin de tejidos. Son capaces de regenerar
todos los tejidos de la raz dental as como dentina y cemento.
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Una vez identificadas las clulas madres apropiadas para crear una nueva raz,estos investigadores
reemplazaron un incisivo de un cerdo enano (tiene una estructura dental parecida a la humana) por una
estructura en forma de raz dental de material cermico (hidroxiapatite/tricalcium phosphate o
HA/TCP) que haca de andamio y de vehculo portador de clulas madres de papilas apicales
procedentes de los terceros molares jvenes de entre 18 y 20 aos de edad.
Tres
meses
ms tarde de
implantar estas
clulas
los
investigadores
pudieron
encajar en la
cuenca
del
antiguo incisivo una corona sinttica de porcelana sobre la nueva raz remineralizada que contaba con
nuevos ligamentos desarrollados del mismo. Pudieron demostrar adems que los nuevos tejidos
formados eran humanos. Despus de 6 meses de la implantacin los investigadores comprobaron que,
aunque el nuevo diente no era tan resistente como los naturales tenan la suficiente calidad como para
cumplir su funcin.
Este sistema es preferible al sistema habitual del implante de titanio porque la bioraz tiene una capa de
ligamentos entre el hueso de la mandbula y la raz. Este tiene, tanto labores de adherencia y como de
amortiguacin a la masticacin. Los implantes son susceptibles de aflojarse o de producir infecciones
como gingivitis o periodontitis debido a la relacin no natural entre el hueso y el implante de titanio.
Los trabajos publicados demuestran que los tejidos presentes en la pulpa de los dientes temporales y
permanentes pueden ser usados para generar dentina y hueso alveolar, mientras que los presentes en el
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diente en el estado de brote pueden ser usados en la bioingeniera para recrear la totalidad de la corona
dental formada por esmalte, dentina y pulpa y todo esto con una correcta anatoma. (Mrida, 2011)
en
dos
sitios
diversos
sugeridos: pulpa propiamente dicha (Horada et al 1999 Mitsiadis et al 2007) y zona rica en clulas ( Shi
y Gronthos 2003) segn Sloan et al. Refieren que en el ao 2009 se encontraron en los siguientes
capas: zona pobre en clulas (zona basal de weil) ,zona rica en clulas ,pulpa propiamente dicha.
Se utilizan clulas madres de la pulpa dental adulta o clulas madres de dientes deciduos junto con
clulas endoteliales microvasculares humanas (para disear vasos sanguneos funcionales) que son
inoculados en un deposito hecho de colgeno, un material reabsorbibles y luego son implantados en el
tejido subcutneo de ratones inmunodeficientes, despus de un periodo de 14 a 28 das, se observ que
el tejido pulpar diseado se asemeja a la pulpa dental normal. 7 (Mrida, 2011)
Creacin de dentina
La creacin de la dentina tiene mucho que ver con la creacin de la pulpa ya que a partir de clulas
madre de la pulpa esta genera dentina reparativa y a su vez propiamente dentina.
Gronthos et al en el ao 2000 encontr que las clulas madres pulpares son trasplantadas con
hidroxiapatita mas fosfato tricalcico en ratones inmunocomprometidos, estas clulas generan
estructuras similares a la dentina, con fibras colgenas perpendiculares a la superficie mineralizada, tal
7 Cuando hay piezas con pices incompletos y sufren trauma, son piezas dentales muy frgiles, lo ideal en estos
casos es hacer una induccin del cierre apical y su posterior tratamiento endodntico convencional, con la
bioingeniera podramos dar lugar a la creacin de nuevo tejido pulpar que permitira la finalizacin del
desarrollo radicular y prevenir perdidas prematuras de dientes
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en
formacin
de
dentina.
Los odontoblastos pueden sobrevivir a lesiones leves, tales como atricin o caries de aparicin
temprana y secretan una matriz de dentina reparativa, sin embargo un trauma mayor como una caries
avanzada, procedimientos restauradores pueden conducir a la muerte de los odontoblastos. 8
Creacin del esmalte
Material ms duro y resistente del mundo biolgico a diferencia del hueso, el esmalte dental de un
organismo adulto no contiene clulas por lo que no es capaz de regenerarse y cualquier deterioro que
sufre resulta irreversible, est formado principalmente por material inorgnico 96% y solo 4% de
material orgnico y agua.
Se ha diseado un esmalte sinttico que imita la formacin de estos prismas dando la apariencia de un
esmalte natural pero estos prismas ya no son compuestos de hidroxiapatita, la bioingeniera los llaman
nanoapatitas. Las clulas que forman el esmalte experimentan apoptosis en cuanto elaboran la matriz
del esmalte, de manera que no quedan ameloblastos una vez terminado el proceso de amelogenesis. Por
lo tanto
progenitoras ya no estn presentes. Los nanobastones de hidroxiapatita resultan ser similares en tamao
y composicin a los cristales del esmalte natural, estos nanobastones tienen un fuerte potencial a servir
como una plataforma para el desarrollo de materiales restaurativos fluibles diseados para restaurar el
esmalte. 9
8 El polvo dentinario desmineralizado posee una capacidad intrnseca de inducir la mineralizacin. Si se aplica
directamente a las reas de la exposicin pulpar, la dentina desmineralizada induce a la formacin local de tejidos
mineralizados, dando lugar a la produccin de dentina reparativa en un periodo de 2 a 4 meses.
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9 El esmalte sinttico es similar al esmalte natural solo hay una diferencia: es mas resistente y contiene flor
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Estos nuevos descubrimientos estn posicionando a los Cirujanos Dentistas a la vanguardia de servicios
de salud y de medicina regenerativa, y actualmente estn cambiando el futuro de la odontologa
moderna.
BIBLIOGRAFIA
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