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Rev.R.Acad.Cienc.Exact.Fs.Nat.

(Esp)
Vol. 101, N. 2, pp 321-327, 2007
VIII Programa de Promocin de la Cultura Cientfica y Tecnolgica

NANOTECNOLOGA Y NANOPARTCULAS MAGNTICAS: LA


FSICA ACTUAL EN LUCHA CONTRA LA ENFERMEDAD
ANTONIO HERNANDO GRANDE *
* Real Academia de Ciencias Exactas, Fsicas y Naturales. Instituto de Magnetismo Aplicado. 28230 Las Rozas (Madrid).
ahernando@renfe.es

INTRODUCCIN
La investigacin del comportamiento de la materia
en la escala nanomtrica abre una prometedora perspectiva de nuevos conocimientos. Cuando las dimensiones de las partculas de un slido son del orden del
nanmetro, o milsima de micra, el nmero de tomos
que las constituyen es del orden de centenas. La
mayora de ellos se encuentran situados en la superficie de las partculas. Las propiedades fsicas de estas
partculas son muy distintas de las que se observan en
un slido de tamao normal o macroscpico con la
misma composicin qumica. Hoy da comienzan a
utilizarse de modo habitual tcnicas experimentales
que permiten fabricar, caracterizar y manipular
partculas de este tamao minsculo que llamamos
nanopartculas, NPs.
La sorprendente combinacin de nuevas propiedades fsicas detectadas en diferentes tipos de NPs ha
despertado una curiosidad investigadora comparable a
la que ejerce el enorme panorama de posibles aplicaciones futuras. De especial relevancia es la coincidencia de escala de tamao, el nanmetro, con las
unidades bsicas de la vida encerradas dentro de la
membrana celular o de su ncleo, como son los cromososmas. Dicha convergencia de escala ha condicionado el aterrizaje de la Nanotecnologa en el ncleo
de la Biofsica. La utilizacin de NPs magnticas
puede tener una trascendental incidencia en fenmenos como la hipertermia y el transporte selectivo de
frmacos, ambos de prometedor futuro en la terapia
del cncer. Fenmenos, todos ellos, basados en la endocitosis celular mediante la cual la clula capta e
introduce en su interior a las NPs magnticas.

Repasaremos brevemente las caractersticas bsicas


de la fsica asociada a la nanoescala y algunas de las
aplicaciones relacionadas con la terapia del cncer y
las NPs magnticas.

I. ASPECTOS BSICOS DE LA FSICA DE


NPs
Las nanopartculas del tamao de un nanmetro
presentan dos caractersticas relacionadas con las
propiedades magnticas: a) la enorme fraccin de
tomos de superficie que presentan una simetra local
distinta y, por tanto, una anisotropa magntica de distinto valor que el volumen y b) una estructura del
espectro de energa electrnica caracterizada por un
mayor espaciado entre niveles. Esta modificacin conlleva variaciones de la densidad de estados al nivel de
Fermi y consecuentemente de las propiedades magnticas intrnsecas de los materiales.
La estructura electrnica de las nanopartculas es
tambin regulable mediante el enlace con diferentes
tipos de molculas. El enlace, mas o menos, fuerte con
molculas es necesario para preservar la precipitacin
y aglomeracin de las NPs y para que as, cada una de
ellas, mantenga su unidad aislada del resto de las NPs.
Este enlace es fundamental en un campo de aplicaciones de enorme inters actual como es el de la biomedicina. Se pretende que nanopartculas metlicas
transporten molculas como cidos nucleicos, aminocidos, azucares o ADN enlazadas a los tomos de la
superficie y que puedan viajar por el organismo hasta
depositarse en dianas bien definidas (S. G. Ray et al).
En su lugar de anclaje liberaran las molculas trans-

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portadas dando lugar a una quimioterapia selectiva


que reducira al mximo los efectos colaterales.
Recientemente P. Crespo ha encontrado que partculas
de oro de 1.4 nanmetros de tamao recubiertas con
molculas orgnicas a travs de enlaces oro-azufre
presentan magnetismo permanente incluso a temperatura ambiente. Lo sorprendente de este hallazgo no es
exclusivamente la presencia de magnetismo en un
metal diamagntico como es el oro sino la superacin
del lmite superparamagntico a temperatura ambiente
con tamaos tan pequeos de partcula.

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como fsicos o qumicos. La molienda mecnica de


partculas micromtricas, la nanolitografa o la pulverizacin catdica constituyen ejemplos caractersticos
de los mtodos fsicos. Sin embargo, recientemente los
mtodos qumicos se vienen utilizando con mayor frecuencia.
Un mtodo muy utilizado es el conocido en la literatura como mtodo de Brust y que es el que ha permitido la obtencin de las partculas de oro que recu-

Un excelente experimento llevado a cabo con


tomos aislados de cobalto sugiere que la Nanofsica
constituye una fsica no descrita previamente en el
marco de lo macroscpico. Gambardella y colaboradores, observaron mediante dicroismo magntico
que a 5K un tomo aislado de cobalto depositado en
una superficie de Pt <111> presentaba una curva de
imanacin con marcada anisotropa, siendo el eje de
fcil imanacin la direccin perpendicular a la pelcula
de Pt. Este experimento indica que un tomo aislado
puede constituir un imn, un imn que podramos
denominar atmico. Cuando un tomo aislado posee
momento magntico es de esperar que este flucte en
direccin agitado por la temperatura. Sin embargo en
este experimento se muestra que como consecuencia
del enlace del tomo a los tomos de Pt se elimina la
agitacin trmica del momento magntico. Parece
obvio que el lmite inferior del tamao de una
nanopartcula es un tomo. En este experimento el
tomo magntico est aislado aunque, en realidad,
solo magnticamente aislado ya que se encuentra
enlazado a los tomos de platino. El hecho de que el
momento magntico del tomo de Co no flucte trmicamente sugiere que pueden reducirse los tamaos de
los bits y que una nueva perspectiva de la fsica
involucrada en el origen de la anisotropa magntica
tiene que desarrollarse para esta escala. Los tomos
aislados sern imanes en el futuro prximo.

II. TCNICAS DE FABRICACIN Y


CARACTERIZACIN DE NPs
La investigacin de propiedades fsicas de las NPs
requiere: mtodos que posibiliten su fabricacin y
mtodos experimentales de caracterizacin estructural. Los mtodos de fabricacin pueden clasificarse

Figura 1. Imgenes obtenidas mediante microscopia electrnica de transmisin de dos tipos de nanopartculas de Au:
a) nanopartculas de Au dispersadas mediante un surfactante;
b) nanopartculas de Au estabilizadas mediante dodecanotioles. Se muestra tambin un esquema de las nanopartculas y
las cadenas estabilizadoras.

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Figura 4. (a) Imagen de nanopartculas de Pt embebidas en


una matriz de carbono; (b) imagen con mayores aumentos
mostrando la presencia de puntos negros en la matriz de carbono; (c) Imagen obtenida mediante microscopa electrnica
de transmisin de alta resolucin.

Figura 2. Imagen obtenida mediante microscopa electrnica


de transmisin de alta resolucin de una nanoparticula de Au
de 1,8 nm.

biertas con tomos de azufre presentan las propiedades


ferromagnticas, referidas ms arriba. Por citar un
ejemplo de mtodo de fabricacin describimos el
seguido para obtener NPs de Paladio por reaccin
redox, utilizando R 4N +X como surfactante en
tetrahidrofureno. Como precursor del Pd se usa
Pd (NO3 )2 en un exceso de acetato tetrabutiamonio
(n - C 4H 9 )4 N + (CH 3Co 2 ). El nitrato es desplazado por
ligando de acetato que es mas efectivo, lo que es
seguido por la reduccin del Pd 2+ que mediante transferencia de electrones genera clusters estabilizados de
Pd 0 . Las reacciones qumicas deben llevarse a acabo
en atmsfera inerte para evitar contaminacin de
oxgeno.
Una vez obtenidas las NPs deben caracterizarse
mediante diversas tcnicas. La que ms comnmente
se requiere para cualquier estudio es la microscopa de
transmisin y la de alta resolucin. Estas tcnicas permiten a) el estudio del tamao de las NPs y de su dispersin y b) la estructura de los tomos que se
aglomeran formado la NPs, esto es su rden de corto y
relativamente largo alcance. La Figura 1 muestra la
imagen directa, obtenida por microscopa electrnica
de transmisin de NPs de oro recubiertas con surfactante y con enlaces tiol, as como su distribucin de
tamaos.

Figura 3. Nanopartculas de Paladio. (a) Imgenes obtenidas


mediante microscopia electrnica de transmisin de nanopartculas de Pd dispersadas mediante un surfactante; (b) Imagen
obtenida mediante microscopa electrnica de transmisin de
alta resolucin de una nanoparticula de Pd de 2 nm; (c) y (d)
Transformada de Fourier (filtrada) de imgenes de microscopa
electrnica de transmisin de alta resolucin de nanopartculas de 2nm (c) y (d) 4nm. Las fechas indican las maclas o faltas
de apilamiento.

Otra tcnica muy adecuada para la caracterizacin


electrnica de los tomos de superficie de las NPs y
que permiten los actuales sincrotrones es el anlisis
combinado XANES y EXAFS (estructura fina de
absorcin de rayos X). El estudio de la resonancia del
plasmn de superficie tambin permite obtener infor-

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Figura 5. Imagen obtenida mediante microscopa electrnica


de transmisin de alta resolucin de una nanoparticula de Pt y
su correspondiente transformada de Fourier de un nanocristal
de Pt a lo largo del eje de zona [101], mostrando la estructura
fcc de la nanopartcula; (b) microscopa electrnica de transmisin de alta resolucin de una nanopartcula de Pt maclada
a lo largo de eje de zona [101]; (c) transformada de Fourier de
la imagen de la nanopartcula mostrada (b); (d) la macla se
observa ms claramente depus de eliminar el ruido.

macin del carcter localizado o itinerante de los electrones de superficie.


En el caso de las NPs magnticas utilizadas en aplicaciones biomdicas es necesario realizar la caracterizacin de estas propiedades o su respuesta a los
campos magnticos. La magnetometra SQUID (dispositivo de interferencia cuntica macroscpica) es la
habitualmente empleada para la obtencin de curvas
de imanacin y para el estudio de la dependencia
trmica de la temperatura.

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aislada de oro de 1.8 nm de tamao. En la foto se


aprecian los planos atmicos <111> de la NPs y puede
observarse que solo existen ocho. La Figura 3 describe
la estructura atmica de NPs de paladio de 2.4 nm. de
tamao medio como se aprecia en la distribucin. A
partir de la imagen de microscopa de transmisin se
obtiene su transformada de Fourier lo que permite
apreciar nitidamente las maclas o faltas de apilamiento
en la ordenacin de los tomos de la NP. Las Figuras 4
y 5 ponen de manifiesto la estructura atmica de NPs
de platino en la que tambin se observan maclas. Estas
maclas aparecen por la importancia porcentual en
tomos de las superficies. En estas NPs con tamaos
del orden de uno dos nm. el porcentaje de tomos de
superficie es superior al 50%. La energa libre de la
NPs se minimiza generalmente con estructuras distintas en la superficie que en el volumen. Por esta
razn la tensin entre dos tendencias, por ejemplo,
estructuras bcc y fcc, se resuelve con la formacin de
maclas. Las maclas tienen relevancia en las propiedades magnticas ya que modifican localmente la
estructura electrnica introduciendo cambios en la
densidad de estados al nivel de Fermi, que como es
sabido, condiciona el comportamiento magntico de la
NP.

III. APLICACIONES BIOMDICAS


Las nanopartculas magnticas son de sumo inters
en biomedicina por sus diversas e importantes aplicaciones: i) para transporte de drogas teraputicas o de
radioistopos, ii) como separadores magnticos de
clulas marcadas, iii) para el catabolismo de tumores
va hipertermia, y iv) como agentes de contraste en
aplicaciones de resonancia magntica. El hecho de que
puedan fabricarse con un tamao homogneo que va
desde unos pocos nanmetros hasta decenas, las
coloca en una dimensin comparable a una entidad
biolgica como una clula (10-100 m), un virus (20450 nm), una protena (5-50 nm) o un gen (2 nm de
ancho por 10-100 nm de largo).

III-1. Transporte de frmacos


Las Figuras muestran sistemas de distintas NPs tal
como se observan con las tcnicas experimentales
descritas. La Figura 2 corresponde a una imagen de
microscopa de alta resolucin obtenida en una NPs

Hasta el presente, la mayor desventaja de los tratamientos que implican transporte de drogas o radioistopos, es la inadecuada distribucin de los medicamen-

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tos en el cuerpo. Las drogas teraputicas se administran en forma intravenosa y por lo tanto se distribuyen
en el torrente sanguneo, con el consecuente efecto no
deseado de que atacan todo tipo de clulas, incluidas
las sanas. Por ejemplo, los efectos secundarios de la
administracin de anti-inflamatorios en pacientes con
artritis crnica conllevan a la suspensin de su uso; sin
embargo, si su aplicacin pudiera localizarse slo en la
parte afectada, entonces podra aplicarse una droga
potente y efectiva de forma continua.
A fines de la dcada de los 70, cientficos dedicados
a este tema propusieron usar portadores magnticos
con el fin de atacar sitios especficos dentro del cuerpo
humano, como por ejemplo un tumor cancergeno. El
objetivo era lograr una mayor localizacin de la droga
para disminuir a) los efectos colaterales, b) las dosis
aplicadas. En una terapia dirigida magnticamente,
una droga citotxica se enlaza a una nanopartcula
magntica y biocompatible que funciona como portador. Este complejo droga-portador se inyecta al sistema sanguneo del paciente, normalmente en forma
de ferrofluido biocompatible. Cuando las partculas
han entrado en el torrente sanguneo se aplica un campo magntico externo para concentrar el ferrofluido en
algn sitio especfico del cuerpo. Una vez localizada
en el objetivo deseado, la droga puede liberarse por
medio de alguna actividad enzimtica, por cambios en
las condiciones fisiolgicas o bien por variacin de
temperatura4, y ser absorbida por el rgano o clulas
afectadas.
Desde aquellos primeros ensayos de la dcada de
los 70 se han desarrollado muchos y diversos tipos de
portadores magnticos, pero an en la actualidad la
optimizacin de estos portadores sigue siendo un tema
de gran inters.
Las nanopartculas estn formadas por un ncleo
magntico, que normalmente es magnetita Fe3O4 o
maghemita -Fe2O3, recubierto con un material biocompatible. El revestimiento de la nanopartcula magntica tiene la funcin de aislarla del medio evitando
as que se disuelvan o se oxiden en el medio fluido,
pero tambin puede favorecer la funcionalizacin de,
por ejemplo, grupos carboxilos, biotin, avidin carbodiimide u otras molculas.
Los recubrimientos ms utilizados son los polmeros, como el polivinil alcohol o el dextran, o los

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compuestos inorgnicos como la slica; sin embargo,


ltimamente, se estn estudiando los recubrimientos
con metales nobles como el oro. Por otro lado, aunque
el nquel y el cobalto son txicos y susceptibles de oxidacin, se estn investigando distintos tipos de
recubrimientos para convertirlos en biocompatibles.
Por ejemplo, actualmente se trabaja en cobalto recubierto de slica para su uso oftalmolgico en el
tratamiento de desprendimiento de retina.
Se usaron portadores magnticos por primera vez
para concentrar dexorubicin en un sarcoma implantado
en una rata. Los resultados iniciales fueron muy alentadores, mostrando la remisin total del sarcoma; en
cambio, en otro grupo de ratas donde la dexorubicin
fue aplicada en una dosis diez veces mayor pero sin
usar el transporte magntico los sarcomas no remitieron. Desde aqul primer estudio se han reportado
varias investigacin exitosas sobre el transporte de
droga teraputica y la remisin de tumores, incluso
usando diferentes animales como cerdos, conejos y
ratas.
A pesar de que estos resultados fueron tan prometedores, se han encontrado serias dificultades en el transporte de drogas por portadores magnticos. Estas limitaciones incluyen i) la posibilidad de embolia debido a
la acumulacin de portadores magnticos, y ii) la toxicidad de los portadores magnticos. Sin embargo,
resultados preclnicos y experimentales recientes indican que an es posible vencer estas limitaciones.

III-2. Hipertermia
En medicina se usa la hipertermia como un procedimiento teraputico basado la elevacin de la temperatura de una regin del cuerpo, afectada por un
proceso maligno, con el fin de eliminar dicho proceso.
Hasta ahora, la hipertermia ha sido usada en tumores
superficiales, como un tratamiento complementario
dentro de la Oncologa, pero cada vez existen mas
comunicaciones y publicaciones, en la bibliografa
mdica y fsica, que sitan a la hipertermia en un papel
mas importante. Se ha descrito el uso de la hipertermia
en el tratamiento de tumores cerebrales, prostticos,
plvicos, cncer de mama, carcinomas escamosos de
cabeza y cuello, basaliomas drmicos etc. Asimismo
se han descrito nuevos avances tcnicos en la sepa-

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racin de partculas magnticas dispensacin de dichas


partculas y sus aplicaciones en biomedicina uso de
liposomas catinicos magnticos as como su papel
como coadyuvante con la quimioterapia o con la
radioterapia en el tratamiento de los tumores malignos,
basado en el aumento de la capacidad para matar
clulas (cell-killing effect) a temperaturas superiores a
41-42 C.
Las investigaciones ms recientes sobre hipertermia tienen como objetivo estabilizar y homogeneizar
la temperatura alrededor de 42-43 C en la masa
tumoral, aunque existe una lnea alternativa, denominada generalmente termoablacin magntica, basada
en el empleo de temperaturas de hasta 55C. Los efectos perjudiciales sobre las clulas sanas a esta temperatura son importantes, aunque se trata de minimizarlos
restringiendo la localizacin de las partculas al interior de la masa tumoral. Para alcanzar la temperatura
deseada dentro de la masa tumoral se han utilizado, a
lo largo de la ltima dcada, nanopartculas magnticas de oxido de hierro (Fe2 O3 Fe3 O4), compuestos
metlicos (Fe C, Sm Co) y metales (Fe, Au, etc.), con
dimetros entre 10 y 500 nanmetros. Estas
nanopartculas pueden ser bien toleradas por el organismo (dextran-magnetita, Fe) o precisar un recubrimiento para ser biocompatibles.
La idea no es nueva: el uso de xidos de hierro para
calentar y destruir tumores ya fue propuesto por
Gilchrist en 1957. Sin embargo, al da de hoy, subsisten varios problemas tcnicos sin resolver de modo
satisfactorio, lo que ha impedido la utilizacin clnica
de una terapia tan prometedora. La razn estriba en
que las soluciones sencillas, que pueden mejorar el
comportamiento de las nanopartculas en un determinado aspecto, con frecuencia afectan negativamente a
otro. Esto da lugar a que materiales que funcionan
en los ensayos in vitro den resultados negativos in
vivo.

III-3. Problemas mas inmediatos a investigar y


resolver
a) Implantacin de las partculas en el rea
tumoral
Partiendo de la base de la biocompatibilidad del
material utilizado o de su recubrimiento, la inyeccin
de las partculas en el torrente sanguneo y su guiado

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hasta el rea del tumor requiere disear estrategias


para evitar, en lo posible, su captacin y eliminacin
por el Sistema Retculo - Endotelial. Las partculas,
una vez inyectadas por va intravenosa, son inmediatamente recubiertas por las protenas del plasma, en el
proceso denominado opsonizacin. Este proceso hace
a las partculas reconocibles por los fagocitos del SER
que las elimina rpidamente. Las ltimas investigaciones apuntan al recubrimiento de las nanopartculas
con polmeros hidrfilos y a la reduccin de su
tamao, factores ambos que parecen ralentizar el proceso descrito, aunque no evitarlo.
b) Confinamiento de las partculas en el rea
tumoral
Una vez inyectadas las partculas magnticas,
deben permanecer confinadas en el volumen del tumor
para que el tratamiento de hipertermia sea eficaz.
Desde este punto de vista podra ser interesante el uso
de partculas con una distribucin de tamaos que permitiera, por una parte la difusin de las partculas
menores por el tumor, y por otra la embolizacin, desde dentro, del mismo, lo que contribuira eficazmente
al confinamiento deseado. En cualquier caso es necesario un confinamiento magntico, que se puede
realizar en primer lugar in vitro, mediante la construccin de una maqueta del modelo animal y el diseo y
construccin de una configuracin adecuada de
imanes permanentes. Posteriormente se procedera a la
utilizacin del dispositivo en los ensayos in vivo.
c) Generacin de calor y control de la temperatura
Como es sabido, la generacin de calor en las
partculas magnticas puede producirse por dos
mecanismos: las corrientes elctricas inducidas en la
partcula por un campo magntico alterno y, en las
partculas ferromagnticas por las prdidas irreversibles en el proceso de imanacin. En primera
aproximacin, el calor generado por el primer mecanismo aumenta con el cuadrado de la frecuencia y el
segundo con la frecuencia del campo magntico aplicado. En ambos casos aumenta con la permeabilidad y
con el momento magntico del material, que es el producto de la imanacin del material por el volumen del
mismo. Teniendo en cuenta estos aspectos creemos
que los materiales ms adecuados seran los ferromagnticos, ya que su permeabilidad y su imanacin son

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mucho ms altas que en otros materiales, lo que permite, para generar la misma potencia, la utilizacin de
campos magnticos de menor frecuencia e intensidad.
Dentro de este tipo de materiales, los amorfos metlicos y los nanocristalinos son los que presentan una
mayor permeabilidad magntica.
Por otra parte, estos materiales ferromagnticos
dejan de serlo a una temperatura crtica, conocida
como temperatura de Curie (Tc), disminuyendo drsticamente su permeabilidad y su momento magntico y,
por consiguiente las corrientes elctricas inducidas.
Esta propiedad proporciona un mtodo ideal para el
control de la temperatura del tratamiento, fabricando
un material con la temperatura de Curie adecuada.
En el Instituto de Magnetismo Aplicado de la
Universidad Complutense-(ADIF) hemos desarrollado
recientemente dos nuevos materiales, las aleaciones
Fe-Cu y Fe-Cu-Zr, cuya temperatura de Curie puede
ser ajustada en funcin de la composicin, lo que las
convierte en buenos candidatos para estos tratamientos. Otra alternativa a los, podamos llamar, materiales
magnticos tradicionales la presentan las nanopartculas magnticas de metales nobles como el Au. Su comportamiento ferromagntico, hasta temperatura ambiente, en nanoparticulas de oro funcionalizadas con
dimetros medios por debajo de los 3nm. ofrece una
va alternativa para producir un calentamiento local
controlado utilizables con fines teraputicos como los
tratamientos de hipertermia. Tambin es potencialmente interesante el comportamiento de nanohilos
magnticos, obtenidos por electrodeposicin y de
microhilos obtenidos por enfriamiento ultrarrpido.
Los nanohilos magnticos presentan adems la posibilidad de ser fabricados con tramos de dos materiales diferentes, uno de los cuales podra ser un metal
noble, que permitira ligarle molculas orgnicas, con
distinta funcionalidad.
El comportamiento de los distintos materiales, la
generacin de calor y el control de la temperatura debe
estudiarse in vitro, en cultivos celulares, con clulas
sanas y tumorales, seleccionando los mejores para los
ensayos in vivo.
d) Tolerancia del organismo y efectos secundarios
Los animales, objeto de los ensayos in vivo deben
ser sometidos a un seguimiento prolongado, con el fin

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de estudiar los efectos producidos sobre su organismo


por los tratamientos de hipertermia, o por las posibles
complicaciones surgidas de la posterior difusin y
eliminacin de las partculas por el SER. Desde este
punto de vista, los efectos que se han observado, y que
se recogen en la literatura, son tanto menores cuanto
menor es el tamao de las partculas. Sin embargo la
reduccin de tamao conlleva un aumento del volumen de material inyectado, as como de la intensidad y
frecuencia del campo magntico alterno utilizado, para
generar la misma potencia calorfica. Asimismo,
supone un aumento del gradiente de campo magntico
empleado en el confinamiento, para compensar la disminucin del momento magntico de las partculas.
Por lo tanto, es conveniente determinar (y utilizar) el
mayor tamao posible, que no provoque las complicaciones aludidas anteriormente.

CONCLUSIONES
Las tcnicas actuales de produccin y caracterizacin de NPs estn permitiendo descubrir un nuevo
mundo de propiedades fsicas que no pueden explicarse con los esquemas clsicos bien establecidos en la
teora de la materia condensada. El tamao de las NPs
y su capacidad para enlazar molculas orgnicas
permite su utilizacin como transportador de frmacos
a dianas concretas dentro del organismo. Cuando las
NPs son ferromagnticas se abre la posibilidad de ser
conducidas a travs del torrente circulatorio hasta su
objetivo mediante gradientes de campos magnticos.
Agradecimientos. El autor est en deuda con los
doctores Patricia Crespo, Guillermo Rivero, Jos
Gonzlez Calbet, Soledad Penads y Asuncin
Fernndez por su colaboracin en los trabajos experimentales sobre propiedades magnticas de NPs de Au,
Pd y Pt.

BIBLIOGRAFA
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