NURIA DE MIGUEL MORENO.

GRUPO A1

SEMINARIO: TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LA MIGRAA

1. La migraa es un dolor de cabeza vascular, que se caracteriza por una vasodilatacin
de las arterias menngeas y la acticavin del sistema trigeminal. Una parte de estas
actividades estn mediadas por la serotonina a travs de los receptores 5- HT1B y 5HT7. Al disminuir las concentraciones plasmticas de los agonistas de 5-HT1B/1D se
reduce la vasoconstriccin y predominara el efecto vasodilatador instaurando la
migraa.
Los triptanes van a actuar como agonistas del receptor 5HT1B. ste receptor provoca
una vasoconstriccin, por lo que utilizamos agonistas para inhibir la vasodilatacin que
produce el dolor de cabeza. Tambin actan sobre los receptores 5HT1D, estos
receptores reducen la inflamacin. Por tanto, estos triptanes van a provocar una
vasoconstriccin cerebral (por actuar sobre 1B), reduccin de la inflamacin en esa
zona (1D) y de la excitabilidad neuronal (1F). Son capaces de quitar la migraa pero no
son analgsicos, sino que son vasoconstrictores cerebrales e inhiben la liberacin de
mediadores inflamatorios, por lo que son especficos de la migraa. No son
vasoconstrictores perifricos, slo cerebrales, por lo que No actan sobre la presin
arterial. Todos los triptanes excepto el sumatriptn actan sobre el propio ncleo
caudal del trigmino disminuyendo la excitabilidad de las clulas que lo integran. Lo
que contribuye a controlar las nuseas y vmitos que acompaan a la cefalea
2. Los frmacos vasodilatadores son los encargados de la relajacin de la musculatura lisa
endotelial. Esto se consigue mediante la liberacin de xido ntrico (NO). El NO
aumenta los niveles de GMPc e inhibe el tono muscular provocando la relajacin
endotelial y, por tanto, la vasodilatacin. El NO activa a un generador central situado
en el rafe dorsal del tronco enceflico o en el ncleo del trigmino. A continuacin se
produce una estimulacin del sistema trigmino vascular originando una
vasodilatacin que provoca la liberacin de pptidos vasoactivos que producen
vasodilatacin e inflamacin neurognica (entre ellos CGRP y VIP).
Se han determinado niveles elevados de GMPc, CGRP y NKA en la vena yugular en el
episodio migraoso, mximo en la primera hora desde el comienzo del ataque. Los
niveles de estas sustancias se regulan al finalizar el ataque.
3. 1- bloqueantes: Se ha demostrado que la liberacin de glutamato en la terminal
presinptica es bloqueada por frmacos 1 antagonistas. Al no haber glutamato ste
no se unira a su receptor y por tanto no se generara potencial postsinptico
excitador. Adems estos frmacos inhiben la liberacin de NO en el cerebro.
Estn indicados en pacientes con hipertensin arterial, temblor, ansiedad, etc.

cido valproico (antiepilptico): disminuye la excitacin neuronal mediada por

receptores de glutamato tipo NMDA. Estos frmacos impiden la activacin de las
neuronas noradrenrgicas y serotoninrgicas. Se emplean en pacientes que
asocien migraa y epilepsia o en determinadas enfermedades psiquitricas.
Amitriptilina (antidepresivos tricclicos): disminuye el efecto excitotxico in vitro,
mediado por receptores NMDA, as como la entrada de calcio dependiente de
voltaje.
Olanzapina (antipsictico): puede ser una opcin como tratamiento preventivo en
migraas refractarias. Este neurolptico atpico ha demostrado in vitro ser capaz
de disminuir la expresin de receptores de glutamato ionotrpicos y de inhibir la
hiperactividad funcional del receptor NMDA tras la estimulacin crnica con
fenciclidina o PCP.

4. 4.1. mecanismo de accin de la toxina botulnica de tipo A: la inyeccin intramuscular

de toxina botulnica de tipo A inhibe la liberacin de acetilcolina, produciendo una
denervacin qumica parcial reversible del msculo, lo que genera una reduccin
localizada de la actividad muscular durante meses. La contraccin de la misculatura
pericraneal es un hecho casi constante en la migraa crnica y la reduccin de esta
contraccin se ha propuesto como uno de los mecanismos de accin de la tocina
botulnica A en esta patologa. Esta toxina tambin bloquea la liberacin de
neurotransmisores implicados en el dolor, como sustancia P, glutamato y pptido
relacionado con el gen de la calcitonina. Este bloqueo de las terminaciones perifricas
de las neuronas aferentes primarias (nociceptoras) se postula como uno de los
mecanismos fundamentales de la toxina botulnica en la profilaxis de la migraa
crnica; dicho bloqueo inhibira la infamacin neurognica, impidiendo la sealizacin
perifrica de las fibras nociceptivas hacia el SNC. De forma indirecta, la toxina inhibira
la sensibilizacin central, incluida la de las neuronas del sistema trigeminovascular,
elemento clave en la cronificacin de las migraas.

4.2. El profesional encargado de administrar la OnabotA debe ser el neurlogo, y

concretamente, debera ser el neurlogo encargado de la seleccin y cuidado habitual
del paciente con migraa crnica. La dosis recomendada para tratar la migraa
crnica es de 155U administradas por va subcutnea mediante inyecciones de 5U
cada una en 31 sitios. Las inyecciones han de distribuirse en 7 reas musculares
especficas de la cabeza/cuello. Se contempla la posibilidad de administrar 40U
adicionales.