Terapia gnica

La terapia gnica consiste en la insercin de genes funcionales ausentes en el genoma de

un individuo. Se realiza en las clulas y tejidos con el objetivo de tratar una enfermedad o
realizar un marcaje.

La tcnica todava est en desarrollo, motivo por el cual su aplicacin se lleva

principalmente a cabo dentro de ensayos clnicos controlados, y para el tratamiento de
enfermedades severas o bien de tipo hereditario o adquirido. Al principio se plante slo
para el tratamiento de enfermedades genticas, pero hoy en da se plantea ya para casi
cualquier enfermedad.

Entre los criterios para elegir este tipo de terapia se encuentran:

Enfermedad letal sin tratamiento.

La causa sea un nico gen que est ya clonado.
La regulacin del gen sea precisa y conocida.
ndice [ocultar]
1 Aplicaciones
2 Tipos de terapia gnica
3 Procedimiento
4 Vectores en terapia gnica
4.1 Virus
4.1.1 Retrovirus
4.1.2 Adenovirus
4.1.3 Virus Adenoasociados (AAV)
4.1.4 Herpes virus
4.1.5 Protena "pseudotyping" de vectores virales
4.2 Mtodos no virales
4.2.1 ADN desnudo

4.2.2 Oligonucletidos
4.3 Cromosomas artificiales
4.3.1 Lipoplexes y poliplexes
4.4 Mtodos hbridos
4.5 Dendrmeros
5 Clulas diana
6 Principales acontecimientos en el desarrollo de la terapia gnica
6.1 2002 y anteriores
6.2 2003
6.3 2006
6.4 2007
6.5 2008
6.6 2009
6.7 2012
6.8 Porcentajes de ensayos de terapia gnica en la actualidad
7 Enfermedades y terapia gnica
7.1 ADA
7.2 Cncer
7.3 Sndrome de Wiskott-Aldrich(WAS)
7.4 Beta Talasemia
8 Problemas de la terapia gnica y de sus aplicaciones
9 Terapia gnica en otros animales
10 Terapia gnica en la cultura popular
11 Referencias
12 Bibliografa
13 Enlaces externos
Aplicaciones[editar]

Marcaje gnico: El marcaje gnico tiene como objetivo, no la curacin del paciente, sino
hacer un seguimiento de las clulas, es decir, comprobar si en un determinado sitio del
cuerpo estn presentes las clulas especficas que se han marcado. Un ejemplo de ello
sera la puesta a punto de vectores para ensayos clnicos, permitiendo, por ejemplo, que
en ocasiones en las que un paciente de cncer (leucemia) y al que se le ha realizado un
autotransplante recae se pueda saber de donde proceden las clulas, si son de clulas
trasplantadas o si son clulas que han sobrevivido al tratamiento.
Terapia de enfermedades monognicas hereditarias: Se usa en aquellas enfermedades
en las que no se puede realizar o no es eficiente la administracin de la protena
deficitaria. Se proporciona el gen defectivo o ausente.
Terapia de enfermedades adquiridas: Entre este tipo de enfermedades la ms destacada
es el cncer. Se usan distintas estrategias, como la insercin de determinados genes
suicidas en las clulas tumorales o la insercin de antgenos tumorales para potenciar la
respuesta inmune.
Tipos de terapia gnica[editar]
Terapia gnica somtica: se realiza sobre las clulas somticas de un individuo, por lo que
las modificaciones que implique la terapia slo tienen lugar en dicho paciente.
Terapia in vivo: la transformacin celular tiene lugar dentro del paciente al que se le
administra la terapia. Consiste en administrarle al paciente un gen a travs de un vehculo
(por ejemplo un virus), el cual debe localizar las clulas a infectar. El problema que
presenta esta tcnica es que es muy difcil conseguir que un vector localice a un nico
tipo de clulas diana.
Terapia ex vivo: la transformacin celular se lleva a cabo a partir de una biopsia del tejido
del paciente y luego se le trasplantan las clulas ya transformadas. Como ocurre fuera del
cuerpo del paciente, este tipo de terapia es mucho ms fcil de llevar a cabo y permite un
control mayor de las clulas infectadas. Esta tcnica est casi completamente reducida a
clulas hematopoyticas pues son clulas cultivables, constituyendo as un material
transplantable.
Terapia gnica germinal: se realizara sobre las clulas germinales del paciente, por lo
que los cambios generados por los genes teraputicos seran hereditarios. No obstante,
por cuestiones ticas y jurdicas, sta clase de terapia gnica no se lleva a cabo hoy en
da.
Procedimiento[editar]
Aunque se han utilizado enfoques muy distintos, en la mayora de los estudios de terapia
gnica, una copia del gen funcional se inserta en el genoma para compensar el defectivo.
Si sta copia simplemente se introduce en el husped, se trata de terapia gnica de
adicin. Si tratamos, por medio de la recombinacin homloga, de eliminar la copia
defectiva y cambiarla por la funcional, se trata de terapia de sustitucin.

Actualmente, el tipo ms comn de vectores utilizados son los virus, que pueden ser
genticamente alterados para dejar de ser patgenos y portar genes de otros organismos.
No obstante, existen otros tipos de vectores de origen no vrico que tambin han sido
utilizados para ello. As mismo, el ADN puede ser introducido en el paciente mediante
mtodos fsicos (no biolgicos) como electroporacin, biobalstica...

Las clulas diana del paciente se infectan con el vector (en el caso de que se trate de un
virus) o se transforman con el ADN a introducir. Este ADN, una vez dentro de la clula
husped, se transcribe y traduce a una protena funcional, que va a realizar su funcin, y,
en teora, a corregir el defecto que causaba la enfermedad.

Vectores en terapia gnica[editar]

Artculo principal: Vector gnico
La gran diversidad de situaciones en las que podra aplicarse la terapia gnica hace
imposible la existencia de un solo tipo de vector adecuado. Sin embargo, pueden definirse
las siguientes caractersticas para un "vector ideal" y adaptarlas luego a situaciones
concretas:

Que sea reproducible.

Que sea estable.
Que permita la insercin de material gentico sin lmite de tamao.
Que permita la transduccin tanto en clulas en divisin como en aquellas que no estn
proliferando.
Que posibilite la integracin del gen teraputico en un sitio especfico del genoma.
Que se integre una vez por clula, para poder controlar la dosis.
Que reconozca y acte sobre clulas especficas.
Que la expresin del gen teraputico pueda ser regulada.
Que carezca de elementos que induzcan una respuesta inmune.
Que pueda ser caracterizado completamente.
Que sea inocuo o que sus posibles efectos secundarios sean mnimos.

Que sea fcil de producir y almacenar.

Que todo el proceso de su desarrollo tenga un coste razonable.
Los vectores van a contener los elementos que queramos introducir al paciente, que no
van a ser slo los genes funcionales, sino tambin elementos necesarios para su
expresin y regulacin, como pueden ser promotores, potenciadores o secuencias
especficas que permitan su control bajo ciertas condiciones.

Podemos distinguir dos categoras principales en vectores usados en terapia gnica:

virales y no virales.

Artculo principal: Vector viral