Enfermedad de Wolman

Enfermedad de Wolman
Clasificacin y recursos externos
CIE-10

E75.5

CIE-9 272.7
OMIM 278000
DiseasesDB 31220
MeSH D015223
Wikipedia no es un consultorio mdico Aviso mdico
[editar datos en Wikidata]
ndice [ocultar]
1 Introduccin
2 Gen afectado
3 Manifestaciones clnicas
4 Ruta metablica afectada
5 Tratamiento
6 Principales lipidosis
7 Referencias
Introduccin[editar]
La enfermedad de Wolman, descrita en 1954 por el mdico Moshe Wolman, es
una enfermedad peditrica causada por la deficiencia de la enzima lisosomal
lipasa cida (AL).1 Esta enzima es una glicoprotena encargada de la hidrlisis de
los steres de colesterol y triglicridos en el paso de sangre perifrica a la clula,
particularmente cuando estos forman lipoprotenas de baja densidad (LDL).2 La
deficiencia de esta enzima conduce a un almacenamiento masivo de triglicridos y
steres de colesterol. Estos depsitos daan los tejidos afectados, principalmente
el cerebro, hgado y bazo. Se incluye dentro del grupo de enfermedades
ocasionadas por almacenamiento de lpidos, tambin llamadas lipidosis. La
enfermedad de Wolman es uniformemente mortal a principios de la infancia, a

menos que se realice tratamiento con trasplante de clulas hematopoyticas

(HCT).3 La enfermedad de Wolman es rara (menos de 80 casos identificados en
PubMed).

Gen afectado[editar]
Es una alteracin congnita del metabolismo de los lpidos que se hereda con
carcter autosmico recesivo, sin predominio de gnero; su locus se encuentra
localizado en el brazo largo del cromosoma 10q23.2q23.3.4 En caso de que un
individuo presente un gen anmalo y otro normal, no se producen sntomas, esta
situacin se conoce como portador.5 La enfermedad de Wolman es la
manifestacin de una deficiencia severa, es decir, una actividad enzimtica de
menos del 10%, sin embargo tambin se puede manifestar como la enfermedad
por depsito de steres de colesterol (EDEC) como una variedad de la deficiencia
parcial de la enzima.6

Manifestaciones clnicas[editar]
La mayora de los pacientes cursan con un cuadro clnico similar que se
caracteriza por vmitos, diarrea, esteatorrea, hepatoesplenomegalia, distensin
abdominal y desnutricin progresiva.7 Los nios afectados son normales en el
momento del nacimiento, pero pronto comienzan a presentar deterioro de las
capacidades mentales, agrandamiento del hgado (hepatomegalia) y del bazo
(esplenomegalia). Tambin aparecen alteraciones intestinales como esteatorrea
(eliminacin de grasas por las heces) y distensin del abdomen. Otros sntomas
comunes son anemia y depsitos de calcio en las glndulas suprarrenales. La
muerte suele producirse antes del ao de vida.8 Los cambios patolgicos ms
significativos comprenden el depsito de triglicridos y steres de colesterol en las
clulas del sistema fagoctico, en el intestino delgado y la corteza adrenal.7

Ruta metablica afectada[editar]

En esta, enfermedad como se indic anteriormente, existe deficiencia de una
enzima lisosomal que se encarga de hidrolizar los steres de colesterol, estos
steres de colesterol vienen de la va de sntesis de colesterol a partir de AcetylCoA, que en un entronque metablico es convertido en cido mevalonico que tras
su paso por el peroxisoma pasa a farnesil pirofosfato y posteriormente por
aproximadamente 16 pasos metablicos en el retculo endoplasmatico generan

lanosterol que es el precurso de colesterol y vitamina D3; este colesterol por

diferentes vas se encuentra involucrado en la sntesis de cidos biliares y la
esteroideognesis. Una parte de ese colesterol por accin Esterol Oacyltransferase 1 genera steres de colesterol los cuales se espera entren al
lisosoma para sintetizar cidos grasos y el colesterol remanente se una a
protenas de tal forma que puedan ser transportadas a la sangre a manera de
LDLs.9

Tratamiento[editar]
No se dispone an de un tratamiento efectivo y eficaz, sin embargo, se hacen
ciertas recomendaciones, entre ellas: Suspender la lactancia materna y/o ingesta
de frmulas que contengan triglicridos y steres de colesterol y proporcionar una
nutricin suficiente va parenteral que incluya todas las vitaminas incluyendo las
liposolubles.10 En la actualidad se estn ensayando nuevas alternativas, como
por ejemplo la terapia de reemplazo enzimtico: recientemente la lipasa cida
lisosomal, fue expresada en Pichia pastoris y sin ningn tipo de modificacin
qumica a nivel de laboratorio fue empleada en ratones con deficiencia de la
enzima, logrando disminuir los niveles de colesterol en intestino, hgado y bazo.11
Otros tratamientos, como los de dos casos publicados, un trasplante de mdula
sea muy temprano o un trasplante de sangre del cordn umbilical parecieron dar
buenos resultados despus de 4 aos de seguimiento.12 Por otra parte, se ha
mencionado la posibilidad de utilizar un inhibidor de la HMG-CoA reductasa como
la lovastatina, como tratamiento coadyuvante. El mecanismo de accin se basa en
la disminucin de la sntesis de colesterol y de la produccin de la apolipoprotena
B con reducciones en los niveles tanto de colesterol como de triglicridos.7
Asimismo, se ha evidenciado una disminucin de la heptoesplenomegalia y una
mejora de la disfuncin adrenal.7 La terapia gnica dirigida al hgado, as como el
trasplante de hgado y mdula sea son otras de las posibilidades contempladas
como candidatas para el desarrollo de futuros tratamientos ms eficaces.7