Diferenciacin celular

Definicin:
Se define como el proceso, en virtud del cual, las clulas de un linaje celular concreto (el
linaje celular se determina en el momento de la formacin del embrin) sufren
modificaciones en su expresin gentica por el cual una clula adquiere propiedades
metablicas, estructurales y funcionales distintas a las de sus progenitores celulares.
Cuando las clulas se van diferenciando, van reduciendo el repertorio de funciones y
fenotipos que potencialmente pueden desarrollar. Es as como, mientras el cigoto y las
clulas que forman el siguiente estado de desarrollo embrionario, la mrula, se considera
clulas totipotentes porque cada una de ellas es capaz de formar un organismo completo.
A medida que avanza el desarrollo embrionario y aparece el siguiente estadio,
denominado blstula, las clulas pasan de ser totipotentes a ser pluripotentes, ya que
aunque tienen la potencialidad de formar todos los tejidos de un organismo, no son
capaces de formar un organismo completo, pues no se puede diferenciar hacia tejidos
extraembrionarios. Luego sufren un paso adicional de especializacin hacia clulas
progenitoras multipotentes, que tiene la capacidad de diferenciarse a clulas maduras y
funcionales.

Etapas iniciales de la diferenciacin embrionaria:

El proceso de diferenciacin celular est altamente regulado, de manera que para una
clula indiferenciada pase a un estado de mayor especializacin es necesaria la
presencia de una seal de diferenciacin; estas seales generalmente son elementos
solubles como vitaminas, factores de diferenciacin especficos, hormonas o incluso
algunos iones, como calcio.
Estos factores solubles inician vas de sealizacin intracelular, ya sea por medio de un
receptor de membrana o de un receptor citoplasmtico; estas vas de sealizacin
finalmente activan factores de trascripcin; que a su vez activan otros genes que codifican
tanto para otros factores de transcripcin como para protenas responsables de la
modificacin morfolgica y funcional de la clula en proceso de diferenciacin.
Este modelo de diferenciacin celular se aplica al desarrollo embrionario, y explica cmo a
partir de dos clulas haploides, los gametos se forma un individuo completo.
Inicialmente se forma la clula diploide denominada el cigoto, la cual sufre una rpida
serie de divisiones mitticas para formar el siguiente estadio de la diferenciacin, la
mrula. Posteriormente en el centro del embrin empieza a aparecer una cavidad llamada
blastocele; en este momento las clulas ya se han diferenciado entre ellas y han perdido
su totipotencialidad.

Las clulas ubicadas en la parte externa formarn los tejidos extra embrionarios, y las
ubicadas en la parte interna forman al embrin propiamente dicho.
En el embrin ocurre en seguida una serie de migraciones coordinadas de clulas, cuya
funcin es separa al embrin en diferentes capas; esta etapa se conoce como gstrula.
En ella finalmente sucede la formacin de las tres capas germinales primarias,
endodermo, mesodermo y ectodermo que se observan en el esquema 4.2 A partir de
estas capas se forman los diferentes tejidos y rganos del individuo maduro, en los
procesos de histognesis y organognesis, respectivamente.

DIFERENCIACIN CELULAR DE
CLULAS ANIMALES

DEFINICIN:
En la inmensa mayora de los organismos pluricelulares, todas las clulas no son
idnticas. Por ejemplo, las clulas que forman la piel en el ser humano son diferentes de
las clulas que componen los rganos internos. Sin embargo, todos los diferentes tipos
celulares derivan de una sola clula inicial o cigoto, procedente de la fecundacin de un
vulo por un espermatozoide, gracias a la diferenciacin celular. La diferenciacin es un
mecanismo mediante el cual una clula no especializada sufre modificaciones citolgicas,
dando lugar a los numerosos tipos celulares que forman el cuerpo como los miocitos
(clulas musculares), los hepatocitos (clulas del hgado) o incluso las neuronas (clulas
del sistema nervioso).
Durante la diferenciacin, ciertos genes son expresados mientras que otros son
reprimidos. Este proceso es intrnsecamente regulado gracias a distintos mecanismos de
regulacin de la expresin gentica de las clulas. As, la clula diferenciada expresar
ciertos genes y adquirir determinadas funciones.
La diferenciacin metablica, la sensibilidad a ciertas seales y la expresin de genes.
Todos estos aspectos pueden ser modificados durante la diferenciacin. En citopatologa,
el nivel de diferenciacin celular es utilizado como una medida de la progresin de un
cncer.

Trastornos de la diferenciacin celular.

Antes de convertirse en neoplasia maligna los tejidos sufren cambios de la

diferenciacin celular.
Los trastornos de la diferenciacin celular se clasifican en:
a)Metaplasia
b)Displasia
c)Anaplasia

Metaplasia

Transformacin patolgica de un tejido adulto en otro tejido distinto, por lo general de

la misma hoja blastodrmica.
La metaplasia parece originarse
existen en la mayora de los
mesenquimales indiferenciadas
transformacin neoplsica, estas
celulares.

por la reprogramacin de las clulas madre que

epitelios (clulas de reserva), o de las clulas
presentes en el tejido conjuntivo. En una
clulas precursoras se diferencian hacia otros tipos

Esta modificacin es desencadenada por cambios en las seales generadas por mezclas
de citocinas, factores de crecimiento y componentes de la matriz extracelular en el
ambiente de la clula. En el proceso estn implicados genes con especificidad tisular y
genes de diferenciacin. Las protenas de morfognesis sea (BMP), miembros de la
superfamilia TGF-b, inducen la expresin condrognica u osteognica en clulas
indiferenciadas mesenquimales, al tiempo que suprimen la diferenciacin a msculo o
tejido adiposo.
Estos factores de crecimiento inducen ms adelante factores de transcripcin
especficos que inician la cascada de genes con especificidad de fenotipo hacia una
clula completamente diferenciada.

Metaplasia. A, metaplasia cilndrica escamosa. B, transformacin neoplsica del epitelio

escamoso estratificado de esofago a epitelio cilndrico maduro. C, lneas de diferenciacin de las
clulas precursoras.

Las causas de metaplasia son mltiples, pero todas producen una irritacin crnica del
tejido:

Agentes fsicos:

Por ejemplo, el roce de un DIU sobre la mucosa endometrial o el de los

clculos sobre la mucosa de los conductos biliares condicionan la aparicin
de una metaplasia escamosa en dichas mucosas.

Agentes qumicos:

As, el consumo de tabaco produce una metaplasia en el epitelio bronquial.

Agentes inflamatorios:

Los pacientes con bronquitis

escamosa del epitelio bronquial.

Envejecimiento de los tejidos:

crnica

suelen

presentar

metaplasia

En los ancianos, los cartlagos sufren, con mucha frecuencia, metaplasia

sea.

Isquemia crnica:

Ocurre en los infartos (de glndulas exocrinas como pncreas, prstata o

glndulas) regenerados, sobre todo, en los conductos.

Hormonas:

As, el tratamiento del carcinoma de prstata con estrgenos favorece la

aparicin de metaplasia escamosa en glndulas.

Las metaplasias se pueden clasificar segn los mecanismos por los que transforma un
tejido en:

A) Metaplasia a partir de clulas primigenias: quiere esto decir que las

clulas primitivas de tejidos lbiles y estables pueden, bajo
determinadas circunstancias, dar lugar a un tejido diferente. As
ocurre con las clulas de reserva causantes de metaplasia escamosa
de endocrvix.

B) Metaplasia directa: es la metaplasia de unas clulas maduras sin que

se requieran mitosis.

C) Metaplasia indirecta: es la que tiene lugar a partir de clulas

diferenciadas que proliferan y se transforman en otras tambin
diferenciadas.

Se conocen las formas siguientes:

Metaplasia epitelial: Se produce como proceso adaptativo a una noxa

de accin crnica. Dentro de ella hay varios subtipos:

Ejemplos de metaplasia epitelial

Metaplasia escamosa: Muy frecuente. Puede aparecer en cualquier

epitelio de mucosas, conductos o glndulas.

Metaplasia bronquial

Metaplasia apocrina: Aparece en glndulas exocrinas de la mama.

Metaplasia apocrina

Metaplasia intestinal: Aparece en gastritis crnicas, colecistitis crnicas

y esfago de Barrett (mucosa gstrica en el tercio inferior del esfago)

Metaplasia decidual: Se puede observar en clulas del estroma del

crvix, trompa, ovario y endometrio.

Metaplasia crvix

Metaplasia mesenquimal:

Metaplasia cartilaginosa: Frecuente en cicatrices, pseudoartrosis y en

cpsula sinovial.

Metaplasia sea: Se da en cualquier tejido donde se pueda depositar

calcio.

Metaplasia sea

DISPLACIA
Es una anormalidad en el aspecto de las clulas debido a alteraciones en el proceso de
maduracin de las mismas. Las clulas displsicas h proliferacin y alteraciones atpicas
que afectan a su tamao, forma y organizacin. Esto puede ser indicativo de que se
encuentran en una fase de evolucin temprana hacia la transformacin en una neoplasia.
Por lo tanto la displasia es un cambio preneoplsico o precanceroso.
Este crecimiento anormal se restringe a la capa epitelial, no invadiendo el tejido ms
profundo. Aunque la displasia puede desaparecer espontneamente, es posible extirparla
mediante ciruga, mtodos qimicos, el calor quemante lser, o aplicacin de frio
(crioterapia).
Estos cambios pueden ser reversibles, y al desaparecer la causa inductora, el epitelio
puede volver a la normalidad. Los cambios displsicos de los tejidos estn considerados
como precursores del cncer.

TIPOS:

La forma ms conocida de displasia son las lesiones precursoras del cncer de cuello
de utero. Esta lesin es originada por una infeccin con el VPH (virus del papiloma
humano). La displasia cervical es casi siempre insospechada por la mujer. Es
descubierta generalmente por un examen de investigacin (prueba de Papanicolaou).
El propsito de esta prueba es diagnosticar la enfermedad temprano, mientras que
sigue estando en la fase de la displasia es fcil de curar.
Otro ejemplo de displasia sera la relacionada con el epitelio de la laringe. Segn su
grado de alejamiento de un tejido normal se las divide segn la clasificacin Smurra
M. en leve, moderada, intensa o grave.

ANAPLASIA

El termino anaplasia se utiliza en medicina para describir la escasa diferenciacin de las

clulas que componen un tumor. Un tumor anaplsico es aquel cuyas clulas estn poco
diferenciadas o indiferenciadas, lo cual indica en general que su comportamiento es
maligno, es decir tiene la capacidad de extenderse localmente a los tejidos vecinos y de
diseminarse a otros organos.1 Se considera que mientras ms grande y menos
diferenciado sea un tumor, ms probabilidades tiene de producir metstasis.2
Los tumores anaplsicos: muestras diferentes caractersticas en sus clulas que las
diferencian de las normales y pueden ser determinadas mediante la observacin
microscpica en el laboratorio:
Pleomorfismo: Diferencias considerables de forma y tamao entre las clulas.
Ncleos de gran tamao: La relacin entre el nucleo y el citoplasma es 1:1, mientras que
normalmente oscila entre 1:4 y 1:6.
Ncleos celulares de apariencia extraa: con tamaos y formas muy variables.
Existencia de numerosas mitosis (clulas en proceso de divisin). Las mitosis son
atpicas, extraas, no siguen los patrones normales y se distribuyen de forma anrquica.

Diferenciacin celular en invertebrados

Ya que Drosophila melanogaster es un organismo modelo, su desarrollo embrionario con
sus mecanismos de diferenciacin estn bien estudiados, y se describen correctamente
en su artculo.

Linajes celulares durante la diferenciacin celular en C. elegans.

Diferenciacin celular en mamferos

Los mecanismos de diferenciacin celular en mamferos se conocen menos, debido a los
problemas que plantea la biotica en este campo. Sin embargo poco a poco nuestro

conocimiento acerca de estos mecanismos es mayor. Un ejemplo puede ser el de los

mioblastos C2C12 de ratones.
El mioblasto es el tipo celular precursor de los miocitos (clulas musculares), que dar
lugar a stas por diferenciacin celular. Se ha observado en mioblastos C2C12 de ratn
que la PLC-gamma 1 (phospholipase C-gamma) est relacionada con el proceso de
diferenciacin celular de estas clulas inducido con insulina. GC. Gaboardi et all (2010)
para identificar las dianas corriente abajo de PLC-gamma 1 analizaron la expresin de
isoformas de PKC (Phosphokinase C) dependientes de DAG (diacilglicerol) durante la
diferenciacin muscular. Se observ que durante la formacin de miotubos, aumenta la
expresin de PKC epsilon y PKC eta, y que PKC epsilon es capaz de formar un complejo
con PLC-gamma 1. El aumento de la cantidad de PKC epsilon est asociado a un
aumento de su actividad.
Analizaron la relacin existente entre la cantidad de PKC epsilon y la expresin de
miogenina. La conclusin fue, por tanto, que PKC epsilon desarrolla un papel muy
importante en la diferenciacin del msculo esqueltico.

Reprogramacin de clulas animales diferenciadas a clulas

indiferenciadas

La clonacin de la oveja Dolly demostr que en los ovocitos de mamfero se encontraban

presentes ciertos factores de transcripcin capaces de reprogramar el ncleo, no slo
manteniendo su estado de indiferenciacin, sino induciendo en ncleos de clulas
diferenciadas una vuelta hacia el estado indiferenciado.
Mediante estudios por tcnicas de microarrays se encontraron algunos de estos factores
como Oct4, Sox 2, Nanog, Tdgf1, Utf1, Lin28, etc. El funcionamiento de algunos de ellos
ya se conoce bastante bien.
El hecho de que estos factores pueden no slo mantener la clula indiferenciada si no
reprogramar su ncleo una vez diferenciada, fue demostrado por el grupo de Yamanaka
que fue capaz de encontrar una combinacin de cuatro de estos factores capaz de
reprogramar fibroblastos murinos: Oct2, Sox2, c-Myc y Klf4. Tambin se ha conseguido
reprogramar fibroblastos humanos con estos factores.
Debido a que c-Myc es un factor que es oncognico, se ha seguido trabajando y se han
encontrado nuevas combinaciones de cuatro factores en las que no apareca c-Myc, lo
cual nos puede mostrar la potencialidad que tiene esta lnea de investigacin, y la gran
cantidad de rutas bioqumicas implicadas en el desarrollo celular.

DIFERENCIACIN CELULAR DE CLULAS

VEGETALES
La diferenciacin en plantas se refiere a los procesos mediante los cuales los
distintos tipos de clulas se derivan de clulas precursoras y convertirse en diferentes
entre s. Las plantas tienen una docena de tipos celulares bsicos que se requieren para
el funcionamiento diario y la supervivencia. Tipos celulares adicionales son necesarios
para la reproduccin sexual. Aunque la diversidad de tipos de base celulares de las
plantas es baja en comparacin con los animales, estas clulas son notablemente
diferentes. Por ejemplo, algunas clulas, tales como clulas de parnquima que retienen
el potencial para responder a seales del medio ambiente y / o hormonales durante toda
su vida y, bajo las condiciones adecuadas, puede ser transformado en otro tipo de clulas
(transdiferenciacin). Otras clulas, tales como la conduccin de agua elementos de vaso
experimentan muerte celular como parte de su va de diferenciacin y por lo tanto nunca
puede transdiferenciarse a otro tipo de clula.