La mayoria de los protooncogenes se han identificado mediante :

Transformacin de genes
Transformacin de retrovirus, es decir, utilizando virus
A travs de transferencia de ADN, se traslada adn de clulas cancergenas a clulas
sanas, y las clulas sanas se transformaron en clulas cancergenas.

Mecanismos generales de la oncogenesis

La mayora de las clulas cancerosas tienen dao gentico, puede presentarse:

En forma de deleciones parciales o totales de cromosomas, que consiste en la

prdida de un fragmento deADN de un cromosoma

Prdida o desactivacin de anti-oncogenes

Aparicin o modificacin de proto-oncogenes u oncogenes

UN PROTOONCOGN SE TRANSFORMA EN UN ONCOGN POR:

1. Mutaciones ocasionadas por:

Error fortuito en la duplicacin de ADN.

Causas fsicas

Radicaciones ionizantes (Rx, R gamma).

Rayos ultravioleta (UVB, UVC)

Causas qumicas: Carcingenos (tabaco).

Causas biolgicas: Virus oncognicos (v-onc a c-onc), aflatoxinas.

2. Fallo en alguno de los mecanismos de reparacin del ADN.

3. Remodelacin de la cromatina (cambios epigenticos):

Cambios en la compactacin del ADN (alteracin en las histonas)

Metilacin de nucletidos

En algunos casos los genes pueden ser transmitidos en forma dominante o

recesiva, obedeciendo as a la herencia familiar.

Los daos genticos en las clulas cancerosas son de 2 tipos:

Dominante (protooncogenes)

Recesivo (supresores tumorales, supresores de crecimiento, antiooncogenes)

En el caso de los recesivos, se requiere de 2 alelos para manifestarse

fenotpicamente, es decir, padre y madre son portadores, existe un 25% de
probabilidad de que se prpdusca un homocigoto y por lo tanto portar la
enfermedad, la cual depender de su penetrancia su expresin, si se expresa o
no. En cambio si ambos padres son portadores del gen dominante del mismo
rasgo puede suceder que la penetrancia y expresin aumente produciendo un
homocigotismo letal

Estos cambios genticos, pueden permanecer en la herencia sin corregirse, por lo

tanto esta se traspasara a la siguiente generacin.

Factores de crecimiento:

V-sis gen , c-sis gen codifican cadena PDGF B.(es el primer oncogen que se
identifico poseedor de un gen homologo celular conocido

Int-2gen( se llama asi porq es un sitio en comn de intedracion del virus del
tumor mamario de raton) codifica FGF (relacionado con factor de crecimiento)

Gen KGF (Hst)codifica FGF (factor de crecimiento) y fue indentificado en el

(carcinoma gstrico, sarcoma de Kaposi)

Receptor tirosina kinasa

C-Fms (primer oncogen retroviral)

FLG/Flag

Gen Neu ( para q este pase de protooncogen a oncogen se requiere

nicamente el cambio de 1 aminoacido en el dominio transmembrana)

TRK codifica receptor NGF

Asociada a no receptor tirosina kinasa

Gen v-src (virus del sarcoma de rous) ( fue el primer oncogen identificado)
francis peyton rous

1. Los protooncogenes son genes normales que regulan la proliferacin celular.

2. Los oncogenes son protooncogenes mutados que provocan proliferacin celular
excesiva.
3. Hay otros factores no genticos (epigenticos) que actan en la oncognesis .
4. Para que exista una transformacin maligna se deben alterar otros genes
(progresin tumoral).