Clonacin. Presente y futuro.

Lino Baraao

Qu es la clonacin?

TRANSPLANTE NUCLEAR

Clula donante

Enucleacin

Oocito

Electrofusin
Embrin sinttico

 En qu afect la clonacin los conceptos

bsicos de la biologa animal?

Clulas embrionarias (totipotenciales)

Nuevo
individuo

Clulas diferenciadas

La
Ladiferenciacin
diferenciacines
esun
unproceso
procesoirreversible
irreversibleasociado
asociadoaalalaprdida
prdidade
de
totipotencialidad.
totipotencialidad.Slamente
Slamentelas
lasclulas
clulasembrionarias
embrionariastienen
tienenlalapotencialidad
potencialidad
de
degenerar
generarun
unorganismo
organismocompleto.
completo.De
Deah
ahelelestatus
estatusnico
nicodel
delembrin.
embrin.

Dolly
Dollyfue
fueclonada
clonadaaapartir
partirde
deuna
unaclula
clulade
deglndula
glndulamamaria,
mamaria,
demostrando
demostrandoque
quean
anlas
lasclulas
clulassomticas
somticasdiferenciadas
diferenciadaspueden
puedenser
ser
totipotenciales.
totipotenciales.

La diferenciacin celular sera la consecuencia de la unin

reversible de factores de transcripcin tejido-especficos que
regulan la expresin de un grupo particular de genes.

Embrin

Clula somtica

Corolario:
Corolario: La
Lapotencialidad
potencialidadpara
paradar
darun
unnuevo
nuevoindividuo
individuono
no
es
esprivativa
privativadel
delncleo
ncleode
delas
lasclulas
clulasembrionarias
embrionarias

Reprogramacin: Los factores de transcripcin originalmente presentes en la

clula donante se diluyen y son reemplazados por aquellos presentes en el oocito

 Cules son las aplicaciones de la clonacin

animal?

La introduccin de genes por transfeccin y posterior seleccin de

clulas totipotenciales permite producir animales transgnicos con
muy alta eficiencia.

Clulas totipotenciales

Transfeccin
Seleccin
Transferencia

Transplante nuclear

Requerimientos mundiales de protenas humanas y nmero de

animales transgnicos necesarios para satisfacerlo
Factor VIII
Alfa-1- antitripsina
Factor IX
Albm ina srica
Activador tisular
del plasm ingeno

120 g
5.000 kg
2 kg
1000 kg
75 kg

2 vacas
10-25 ovejas
33.000 ovejas
42.000 cabras
13 ovejas
22 cerdos
300 vacas
8.300 cabras
600 cabras

Vaca transgnica

2 g / litro hTPA
1 huevo de oro (1,3 kg) por da

10000 U$S/gramo
30 litros por da

U$S

15.000 / da

U$S

600.000 / da

Clonacin en la Argentina
(De cmo una sucesin de fracasos puede conducir al xito)

70

60

hGH g / day

50

40

30

20

10

0
10

20

30

40

50

60

Day of milking after lactogenesis

70

80

90

PAMPA
August 6, 2002
PAMPA MANSA
September 24, 2002

PAMPA MANSA II & III

January 5, 2004

PAMPERO
December 7, 2004

 Cul es el riesgo de la clonacion

reproductiva en seres humanos?

La clonacin reproductiva carece de justificacin

mdica. Su aplicacin masiva es totalmente
improbable en las condiciones actuales

Clulas madre de origen embrionario

Aspectos cientficos

Clulas embrionarias (totipotenciales)

Nuevo
individuo

Clulas diferenciadas

La
Ladiferenciacin
diferenciacines
esun
unproceso
procesoirreversible
irreversibleasociado
asociadoaalalaprdida
prdidade
de
totipotencialidad.
totipotencialidad.Slamente
Slamentelas
lasclulas
clulasembrionarias
embrionariastienen
tienenlalapotencialidad
potencialidad
de
degenerar
generarun
unorganismo
organismocompleto.
completo.De
Deah
ahelelestatus
estatusnico
nicodel
delembrin.
embrin.

Embriones humanos

Clulas embrionarias
totipotenciales (Stem Cells)

Tejidos de reemplazo

Tratamiento de: Diabetes, Parkinson, quemaduras, infartos, etc.

Obtencin de cardiomiocitos a partir

de clulas embrionarias

IPS (Induced Pluripotent Stem Cell)

Clula somtica

Clula embrionaria inducida

Oct-3/4
SOX2
C-Myc
Klf4
(Nanog, LIN28)

Diferenciacin a
distintos tejidos

Autotransplante

Tejido normal
(ej. Fibroblastos)

Transplante nuclear

Factores de crecimiento
Matriz extracelular

Embrin (?) sinttico

Clulas precursoras del
Oocito (donado)

Clulas embrionarias

tejido daado

( pluri o totipotenciales)

La Clonacin Teraputica permitira generar tejido de reemplazo a partir de clulas del paciente

Autotransplante

Tejido normal
(ej. Fibroblastos)

Factores de crecimiento
Matriz extracelular

IPS

Clulas precursoras del

tejido daado

Problemas a resolver
Cmo obtener cantidades suficientes
Cmo orientar en forma efectiva la diferenciacin hacia
un linaje especfico
Cmo asegurar la ausencia de transformaciones
tumorales
Aspectos regulatorios