Filovirus

Filovirus
Maritza Pupo Antnez

INTRODUCCIN
Las descripciones ms sensacionalistas narrando sobre pacientes muriendo en salas de
hospitales, libros y filmes como Hot Zone, Outbreak, The Coming Plague, Epidemy entre
otros, adems de convertirse en los ms vendidos o ms taquilleros han abastecido la
intensa fascinacin del pblico respecto a los filovirus y, a su vez, han realizado el reto que
representa la emergencia y reemergencia de estas enfermedades infecciosas.
La aparicin de un brote de fiebre hemorrgica en tres ciudades europeas, Marburg,
Franckfurt y Belgrado, en 1967, provoc la muerte de 7 de 31 personas quienes haban estado
relacionadas al procesamiento de riones de monos verdes africanos (Cercopithecus
aethropos) para la produccin de cultivo de clulas y a personal mdico vinculado al tratamiento de estos pacientes.
El virus, aislado a partir de sangre y tejidos de pacientes infectados fue nombrado
Marburg como la ciudad donde fue caracterizado.
Hasta 1975 el virus haba desaparecido de circulacin sin haber podido ser determinada
su fuente de origen. En esta fecha se reportan tres casos de Fiebre Hemorrgica por Marburg
(FHM) en Johannesburg, Sudfrica, uno de ellos fatal. El prximo episodio ocurri en 1980,
en Kenya donde se repite, en 1987.
En 1976 ocurre al unsono una epidemia severa en Zaire, y en Sudn, con ms de 550
casos y 430 muertes. El virus, aislado de pacientes de ambos pases fue nombrado Ebola.
Estos dramticos episodios son seguidos por un nuevo silencio del virus hasta 1989
donde se asla de nuevo en Reston, Estados Unidos. En esta ocasin caus la muerte en
monos importados por un centro veterinario de cuarentena.

CARACTERSTICAS DEL VIRUS

Los filovirus son partculas pleomrficas que aparecen como hebras filamentosas, algunas veces con ramas, en forma de U o configuraciones circulares. Los filovirus conocidos
son los virus Marburg y Ebola, constituyen especies serolgicas, bioqumicas y
genticamente diferentes. Los cuatro subtipos del virus Ebola (Zaire, Sudn, Reston y Costa
de Marfil) comparten algunos eptopos iguales. Ambos virus (Ebola y Marburg) son envueltos
constituidos de una cadena negativa de ARN no segmentada y sumamente virulentos por lo

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Microbiologa y Parasitologa Mdicas

cual son considerados patgenos de un nivel de bioseguridad cuatro por lo que slo pueden
ser manipulados en laboratorios de alta contencin. Las caractersticas generales de los
mismos se muestran en el Cuadro 72.1.
Cuadro 72.1.
Virus
Marburg
Ebola

Caractersticas generales de los filovirus

Caractersticas

Transmisin

Pleomrficos
ARN, 65-80 nm
Familia Filoviridae

Sangre, orina,
secreciones
respiratorias y
semen

M. Clnicas
Comienzo sbito,
fiebre artralgias,
mialgias, nuseas,
vmitos, diarreas,
hemorragia, choque
y muerte

Diagnstico
Deteccin de anticuerpos
por ensayos inmunoenzimticos (ELISA)
Radioinmunoensayos
Inmunofluorescencia
Aislamiento viral en
cultivo de tejidos
Efecto citoptico

La infectividad de los filovirus puede suprimirse por exposicin al calor (60 oC durante 30 min) y con el uso de radiaciones gamma y ultravioletas adems de solventes
lipdicos y desinfectantes, clorados y fenlicos.

PATOGENIA Y PATOLOGA
Ambos agentes virales son capaces de producir lesiones en bazo, ganglios linfticos,
riones y, especialmente, el cerebro. Los cambios vasculares producen hemorragia y trombosis, esplenomegalia y hepatomegalia. Se observan focos de necrosis en el hgado, rganos linfticos, riones, testis y ovarios y es ms evidente en el parnquima del hgado, el cual
junto con el estmago se inunda de sangre.
Los tejidos muestran inclusiones citoplasmticas al examen histopatolgico. Hay hemorragias diseminadas en todo el organismo e indicios de neumona intersticial y algunas veces
pancreticas. Ocurren edemas generalizados, choque hipovolmico y muerte.

MANIFESTACIONES CLNICAS
Los virus Marburg y Ebola producen una sintomalologa similar. El perodo de incubacin
oscila entre 2 y 21 das. La enfermedad se caracteriza por fiebre, cefalea, mialgias, artralgias,
nuseas, faringitis, dolor abdominal y vmitos que progresan hasta ser hemorrgicas. Posterior al quinto da de comienzo de los sntomas aparecen exantema y rash maculopapular.
Puede ocurrir trombocitopenia, leucopenia, neutrofilia, elevacin de las transaminasas con
niveles de fosfatasa y bilirrubinas normales. La muerte por choque ocurre usualmente de 6 a
9 das despus del comienzo de los sntomas clnicos con fallo multirgano.

DIAGNSTICO DE LABORATORIO
Las infecciones por filovirus deben estar incluidas en el diagnstico diferencial de
enfermedades febriles agudas en personas que han viajado por zonas rurales del frica
Subsahariana.
El aislamiento primario del virus se logra por inoculacin de muestras infectadas en
cobayos y cultivo de clulas. En los cobayos pueden encontrarse grandes cantidades de
virus en sangre y se han observado alteraciones en hgado, bazo y ganglios linfticos.
Se han utilizado ms de 20 lneas celulares; se han usado como sustrato para los virus
Marburg y Ebola, pero las ms ampliamente utilizadas son las clulas Vero (rin de mono
verde) especialmente el clono E-6.
En la deteccin de anticuerpos contra los filovirus se utilizan ensayos como la prueba de
inmunofluorescencia (IF), los ensayos inmunoenzimticos (EIA) y radioinmunoensayos (RIE),
estos ltimos permiten tambin la cuantificacin de anticuerpos especficos.

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Se han desarrollado ensayos inmunoenzimticos (EIE) tipo ELISA para la deteccin de

anticuerpos al virus Ebola. Se han detectado anticuerpos IgM en el suero de humanos infectados con el virus Ebola subtipo Reston. Tambin han sido evaluados ELISAs para la deteccin
de anticuerpos IgG utilizando sueros de animales y humanos sobrevivientes a la infeccin por
virus Ebola, sugiriendo esta prueba como herramienta til en investigacines de campo.
La deteccin directa del virus en muestras clnicas puede realizarse mediante IF, ELISA
de deteccin de Ag inmunohistoqumica y la reaccin en cadena de la polimerasa. En la misma
medida la microscopia electrnica ha sido de gran utilidad en el diagnstico de estos agentes.

INMUNIDAD
Las infecciones por filovirus parecen ser inmunosupresoras. No hay evidencias, habitualmente, de respuesta inmunitaria en los casos mortales. La funcin de los anticuerpos
contra los filovirus es pobremente comprendida, pero tiene consecuencias importantes para
el diseo de vacunas y la profilaxis pasiva.

TRATAMIENTO, PREVENCIN Y CONTROL

No existe tratamiento especfico para los virus Marburg y Ebola. Drogas antivirales como la
rivabirina, empleada en el tratamiento de otras fiebres hemorrgicas no han tenido valor clnico.
Un tratamiento empleado en pacientes con FH por Ebola ha sido la utilizacin de sangre
de donantes convalecientes durante la epidemia de Kikwit, 1995: la sangre de estos contena
anticuerpos IgG al virus y no fue detectada la presencia de antgenos en ninguna donacin
antes de transfundir a los pacientes, de estos uno solo falleci y se obtuvo una tasa de
mortalidad significativamente menor. Estos estudios sugieren una mayor evaluacin de la
terapia inmune pasiva durante nuevos brotes de la enfermedad.
Tambin ha sido utilizado el interfern y aunque se han logrado algunos resultados
alentadores no ha sido probada su eficacia. Es por ello, que la ayuda de soporte intensivo es
ms importante en la prevencin del choque, edema cerebral, fallo renal, superinfeccin
bacteriana, etc., que puedan ayudar a la sobrevivencia. Por otra parte, el uso de aisladores
para los pacientes, su manejo adecuado y la proteccin del personal mdico y paramdico
han sido hasta el momento una de las mejores medidas en la prevencin de estas entidades.
Hasta la fecha no existen preparados vacunales para la prevencin de estas afecciones,
sin embargo, la tecnologa molecular est aportando un mayor conocimiento de estos virus y ha
logrado, en el caso del virus Marburg, con la inoculacin del virus muerto o de una subunidad
glicoproteica recombinante del mismo, la prevencin en curieles y monos infectados y, posteriormente, retados con el virus, prometiendo una va de proteccin para esta enfermedad.
Por otra parte, la obtencin de anticuerpos monoclonales recombinantes humanos al
virus Ebola utilizando la tecnologa de libreras de fagos ha permitido trazar nuevas estrategias para la neutralizacin del virus y la proteccin en animales.

EPIDEMIOLOGA
El reservorio natural de los filovirus todava permanece en el misterio, aunque es conocido que las rutas principales de transmisin es de persona a persona a travs de la sangre,
lquidos corporales y posiblemente orina y secreciones respiratorias. En algunos casos los
virus Ebola y Marburg han sido aislados de semen y existen reportes de transmisin sexual.
Se supone o parece ser que los virus son zoonticos transmitidos a humanos a partir de
ciclos de vida progresivos en animales o artrpodos.
El ciclo de vida del virus Ebola permanece en el enigma. Estudios recientes utilizando
tcnicas moleculares como la RCP inversa han demostrado la presencia de protenas virales
en rganos de roedores. Estos estudios evidencian que pequeos mamferos terrestres que
habitan en zonas perifricas de la selva han estado en contacto con el virus y demuestra la
persistencia del mismo en estos animales.
Como ya hemos mencionado, estos agentes fueron introducidos en Europa por monos
africanos aunque no se considera que estos animales constituyan los reservorios naturales
de estos.

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La primera aparicin del Marburg ocurri en 1967, en la ciudad del mismo nombre,
Alemania. Brotes similares ocurrieron en Franckfurt y Belgrado. Hasta 1975, no fueron registrados nuevos casos, en esta ocasin en Sudfrica donde solo se presentaron tres casos. En
1976, en Zaire, se presenta un brote masivo con una mortalidad de un 88 % y casi al unsono
en Sudn, en este caso, con una mortalidad del 53 %. El aislamiento del virus de estos brotes
epidmicos permiti nombrar al virus con Ebola por el afluente del ro Congo del mismo nombre,
surgiendo as los subtipos Ebola Zaire y Ebola Sudn, ambos sumamente virulentos.
A finales de 1989 se detectaron infecciones debidas a un filovirus similar al Ebola en
monos cinomolgus que se encontraban en Reston, Virginia, Estados Unidos, surgiendo el
serotipo Ebola Reston no tan virulento como los anteriores. En 1994, se presentaron tres brotes
independientes en Gabn, el cual caus al menos 40 muertes. Este brote fue atribuido al subtipo
Zaire ligeramente diferente. En este ao, un cientfico enferm cuando trabajaba muestras de
necropsias en Costa de Marfil y se aisl un nuevo subtipo del virus, el Ebola Costa de Marfil.
En 1995, se presenta un nuevo brote epidmico en esta ocasin en Kikwit Repblica Popular del Congo con una elevada mortalidad (80 %). El agente causal result ser el Ebola Zaire.

RESUMEN
Los filovirus son partculas vricas pleomrficas que aparecen como hebras filamentosas,
son envueltos y estn constituidos por una cadena negativa de ARN no segmentada de 60
a 80 nm.
Son sumamente virulentos por lo cual son considerados altamente patgenos. Los
filovirus conocidos son los virus Marburg y Ebola y tienen caractersticas serolgicas,
bioqumicas y genticas distintas. Los cuatro subtipos del virus Ebola (Zaire, Sudn, Reston
y Costa de Marfil) comparten algunos eptopos iguales. Su transmisin puede ocurrir a
travs de la orina, secreciones respiratorias y sangre. La enfermedad se caracteriza por fiebre,
artralgias, mialgias, nuseas, vmitos, diarreas, hemorragias, choque y muerte. El diagnstico puede realizarse mediante ensayos inmunoenzimticos (ELISA), radioinmunoensayos,
inmunofluorescencia, y cultivo de tejidos.
No existe tratamiento especfico para los virus Marburg y Ebola.
La ayuda de soporte intensivo es ms importante en la prevencin del choque, edema
cerebral, fallo renal, superinfeccin bacteriana, etc., que puedan ayudar a la sobrevivencia.
Hasta la fecha no existen preparados vacunales en la prevencin de estas afecciones.

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