Parvovirus

Parvovirus
Mayling lvarez Vera
Luis Morier Daz

INTRODUCCIN
Los parvovirus son los virus animales de ADN ms sencillos que existen. Infectan
roedores, perros, gatos y otros animales y pocas veces se les haba involucrado en casos
humanos hasta 1983, cuando el agente etiolgico del eritema infeccioso o quinta enfermedad, fue relacionado con el parvovirus humano B19. A partir de este momento se despert
el inters por estos virus, por las complicaciones que dicha enfermedad puede causar, como
la muerte fetal y anemia en pacientes inmunocomprometidos.
La familia Parvoviridae comprende dos subfamilias: Parvovirinae (infecta vertebrados)
y Densovirihae (infecta insectos). La subfamilia Parvovirinae comprende a su vez tres
gneros: Parvovirus, Erythrovirus y Dependovirus. En el Cuadro 58.1 se muestran las
caractersticas principales de estos tres gneros.
Cuadro 58.1. Composicin de la subfamilia
Gneros
Parvovirus
Erythrovirus
Dependovirus

Parvoviridae
Subfamilia Parvoviridae
Caractersticas principales
Se replican autnomamente
Se encuentran patgenos de enfermedades veterinarias
graves como el Parvovirus canino
Se replican autnomamente
El Parvovirus humano B19 es el nico miembro de este
Contiene miembros defectuosos que dependen de un virus
auxiliar (habitualmente un adenovirus) para su replicacin
No se han vinculado con ninguna enfermedad

PROPIEDADES FISICOQUMICAS MS IMPORTANTES

DE LA FAMILIA PARVOVIRIDAE
Virin: icosadrico, de 18 a 26 nm de dimetro, 32 capsmeros.
Densidad de flotacin: 1,39 a 1,42 g/cm3.

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Microbiologa y Parasitologa Mdicas

Composicin: ADN (20 %), protena (80 %).

Genoma: ADN monocatenario lineal, 5kb de longitud, PM 1,5 a 2 000 000
Protenas: Una principal y uno o dos menores.
Envoltura: Ninguna.
Replicacin: Nuclear, dependiente de las clulas hospederas en divisin.
Caractersticas notables: Un gnero de esta familia es defectuoso en su replicacin y
requiere un virus auxiliar.
Adems de las propiedades principales de esta familia, dichas partculas icosadricas
son muy resistentes a la inactivacin, son estables en un pH de tres a nueve y soportan
temperaturas hasta de 56 C durante 60 min. Se pueden inactivar con formalina, -propiolactona
y oxidantes.
Los viriones contienen dos o tres protenas de cubierta codificadas por una secuencia
de ADN sobrepuesta en un marco de lectura. La protena principal de la cpside (VP2)
representa alrededor del 90 % de la protena del virin.
Existen diferencias entre un parvovirus autnomo y uno defectuoso. Por ejemplo, un
virus autnomo contiene un nmero mayor de pares de base y habitualmente solo contiene
en su cpside cadenas de ADN complementarias del mARN viral, a diferencia mientras que
un virus defectuoso tiende a encerrar en la cpside cadenas de ADN de ambas polaridades
con igual frecuencia.

EPIDEMIOLOGA
El parvovirus B19 est ampliamente propagado, las infecciones pueden ocurrir en cualquier poca del ao, aunque con ms frecuencia durante el invierno o la primavera. En los
ltimos aos se ha observado un patrn de emergencia de brotes de B19, este parece seguir
un patrn cclico de 3 a 4 aos con 2 aos de alta incidencia seguido por 2 de baja incidencia.
Puede presentarse en todos los grupos de edades como brotes o casos espordicos. Las
infecciones ocurren ms comnmente como brotes en escuelas y los anticuerpos se desarrollan con mayor frecuencia entre las edades de 5 a 19 aos.
La infeccin se transmite por medio de secreciones de las vas respiratorias; de ah que
la transferencia entre hermanos sea un modo importante de transmisin y la tasa de ataque
entre contactos susceptibles se encuentra entre un 20 y un 40 %. Podemos encontrar B19
tambin en la sangre del paciente infectado, no hay excrecin del virus en las heces o la orina.
Adems el virus se puede transmitir por va parenteral, mediante transfusin sangunea o por
productos sanguneos infectados y verticalmente de la madre al feto.
Pueden ocurrir infecciones nosocomiales entre pacientes hospitalizados y entre el personal mdico. Se ha comprobado la transmisin de B19 de pacientes con crisis aplsticas a
miembros del personal del hospital. Es probable que estos pacientes sean infectantes durante el curso de la enfermedad, en tanto que aquellos con la quinta enfermedad, ya no sean
capaces de hacerlo desde el momento que se inicia el exantema.
Existen evidencias de que el parvovirus humano B19 est implicado en transplantes de
rganos slidos tales como riones, corazn e hgado; anteriormente ya haba sido reportada su asociacin con la glomerulosclerosis en pacientes siclmicos.
Tambin en los ltimos 5 aos se ha demostrado una fuerte asociacin entre el B19 y la
artritis reumatoide al encontrarse su ADN en tejido sinovial y mdula sea en pacientes
afectados por esta enfermedad. Igualmente es interesante la deteccin de infecciones de
citomegalovirus concomitante con B19 en individuos transfundidos, lo que estimula a continuar los estudios sobre este agente.

PATOGNESIS
A partir de estudios realizados en voluntarios se ha podido conocer que el virus aparece
en suero de 5 a 7 das despus de la inoculacin intranasal y que permanece entre 10 y 15
das. Adems, se ha observado reticulocitopenia con descenso en la hemoglobina. De 7 a 10
das despus de la infeccin aparecen primero los anticuerpos IgM y luego de 2 3 semanas
los IgG acompaado de una disminucin notable de la viremia. Estos ltimos persisten toda
la vida.

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Parvovirus

En pacientes con deficiencias inmunitarias que no elaboran anticuerpos neutralizantes

al parvovirus, tiene lugar la infeccin persistente y el exantema que acompaa al eritema
infeccioso es mediado por un complejo inmunitario.
Una vez que el virus se introduce por la va respiratoria, este se multiplica primeramente
en clulas del tracto respiratorio, invadiendo posteriormente clulas eritroides en la mdula
sea y genera lisis de las clulas infectadas, con lo que obstaculiza la produccin de eritrocitos.
Despus de la replicacin intensa se produce viremia y, en la segunda etapa, donde las
manifestaciones clnicas son ms evidentes, el dao parece ser por mecanismos de tipo
inmune.
En cultivos de clulas los parvovirus humanos defectuosos (virus adenoasociados)
establecen infecciones latentes en las cuales los virus ADN asociados se integran al genoma
celular. Cuando la clula sufre una sobreinfeccin con un virus auxiliar, el genoma del virus
adenoasociado se rescata con facilidad.

CUADRO CLNICO
La fase prodrmica del parvovirus humano B19 no es muy especfica. En el inicio de la
enfermedad se presentan manifestaciones de tipo gripal. Muchas infecciones son subclnicas.
Las manifestaciones clnicas se pueden presentar de las siguientes formas:
Eritema infeccioso (quinta enfermedad). Es la manifestacin ms comn de la infeccin
por parvovirus humano B19. Afecta principalmente a nios en los primeros aos de la edad
escolar y en ocasiones a los adultos. Los sntomas generales leves pueden acompaar al
exantema, el cual presenta el aspecto caracterstico de mejillas abofeteadas. En los adultos,
la afeccin de las articulaciones es un rasgo notable; siendo las manos y las rodillas las ms
afectadas. Por estos sntomas simula una artritis reumatoide y la artropata puede persistir
durante semanas, meses o aos.
El perodo de incubacin suele ser de 4 a 14 das, pero puede extenderse hasta 20. La
viremia aparece una semana despus de la infeccin y dura hasta 5 das. Durante esta el virus
se puede encontrar en muestras de lavado nasal y gargarismos, identificando a la faringe
como sitio probable de propagacin viral.
A continuacin se presentan las dos fases de la enfermedad:
Primera fase:
1. Ocurre al final de la primera semana, coincidiendo con la viremia y con la deteccin de
complejos inmunitarios parvovirus-IgM.
2. Los sntomas son parecidos a los de la gripe e incluyen fiebre, malestar, mialgia, escalofros y prurito.
Segunda fase:
1. Ocurre despus de un perodo de incubacin de casi 17 das.
2. Se caracteriza por un exantema facial eritematoso y otro en forma de cinturn en las
extremidades o en el tronco (2 3 das) que puede ir acompaado por sntomas articulares
en adultos, los que pueden persistir por largo tiempo.
Crisis aplsticas transitorias. Las crisis aplsticas transitorias causadas por parvovirus
humano B19 pueden complicar la anemia hemoltica crnica, por ejemplo, en pacientes con
drepanocitemia, talasemia y anemia hemoltica adquirida del adulto. La infeccin reduce la
produccin de eritrocitos y disminuye la concentracin de hemoglobina en sangre perifrica.
Esta detencin transitoria de la produccin de eritrocitos solo se manifiesta en pacientes con
anemia hemoltica crnica debido al breve tiempo de vida de sus eritrocitos, a diferencia de
una persona normal donde no causa anemia detectable. Tambin se han presentado algunos
casos de prpura trombocitopnica idioptica despus de una infeccin aguda por parvovirus.
Infeccin en pacientes inmunodeficientes. En pacientes inmunodeficientes el B19 puede establecer infecciones persistentes y causar supresin crnica de la mdula sea y anemia crnica. Esta enfermadad se denomina aplasia pura de eritrocitos y se caracteriza por una
anemia grave donde los pacientes dependen de transfusiones sanguneas. Se ha observado
en poblaciones de pacientes con inmunodeficiencia congnita, procesos malignos, SIDA y
trasplantes de rganos.

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Microbiologa y Parasitologa Mdicas

Infeccin durante el embarazo. La infeccin materna con el virus B19 puede plantear un
riesgo grave al feto, a veces hidropesa y muerte fetal causadas por anemia grave. El riesgo
de infeccin por este virus durante el embarazo es bajo; la prdida del feto ocurre en menos
del 10 % de los casos de infeccin materna primaria. La muerte fetal ocurre ms comnmente
antes de la semana 20 del embarazo. No hay evidencias de que la infeccin con el B19 cause
anormalidades fsicas congnitas.

DIAGNSTICO DE LABORATORIO
Se basa esencialmente en la deteccin de anticuerpos IgG e IgM, especialmente estos
ltimos como ms sensible para detectar infeccin aguda. Las tcnicas empleadas son
radioinmunoensayo, ELISA, Western Blot. La deteccin de IgM indica infeccin reciente y
pueden encontrarse hasta 2 3 meses despus de la infeccin. La IgG persiste durante aos,
aunque puede no ser as en pacientes inmunodeficientes con infeccin crnica por el B19.
La deteccin del virus se realiza por hibridacin en manchas (Dot Blot) para suero o
extractos de tejido, hibridacin in situ de tejido fijado y reaccin en cadena de la polimerasa
(RCP). El DNA del B19 se ha detectado en el suero, clulas sanguneas, muestras de tejido y
secreciones de las vas respiratorias. Adems se ha utilizado el antgeno de parvovirus
recombinante, producido con el sistema de expresin del baculovirus en anlisis de captura
para medir anticuerpos.

PREVENCIN, CONTROL Y TRATAMIENTO

Hasta el momento no hay disponibles vacunas ni drogas tiles contra el parvovirus
humano B19, aunque hay buenas probabilidades de desarrollar una, ya que se conocen
vacunas eficaces contra parvovirus animales en gatos, perros y cerdos. Recientemente se ha
reportado que una vacuna para B19 est en desarrollo y cuando se concluya, esta podr ser
aplicada a los nios al mismo tiempo que la triple para parotiditis, sarampin y rubola.
Deben adoptarse medidas para controlar la infeccin y evitar la transmisin del B19 a los
trabajadores de la salud por pacientes con crisis aplsica y por pacientes inmunodeficientes
con infeccin crnica con B19.
El tratamiento tanto de la quinta enfermedad como de las crisis aplsica transitoria es
sintomtico. Se recomienda la aplicacin de preparaciones comerciales de inmunoglobulinas
que contienen anticuerpos neutralizantes contra el parvovirus humano. Estas preparaciones
se utilizan para curar o aliviar las infecciones persistentes por B19 en pacientes
inmunodeficientes.

REPLICACIN DE LOS PARVOVIRUS

Los parvovirus son muy dependientes de las funciones de la clula para su replicacin.
La replicacin del DNA viral tiene lugar en el ncleo. Para la clula husped es necesario
entrar a la fase S, pero el parvovirus no tiene capacidad de estimular las clulas en reposo
para iniciar la sntesis del DNA.
El ciclo de replicacin del parvovirus humano B19 se resume en los siguientes pasos:
1. Unin al antgeno P del eritrocito y penetracin.
2. Translocacin del DNA viral al ncleo.
3. Transcripcin del RNA no estructural.
4. Transcripcin del RNA de las protenas tardas de la cpside.
5. Traduccin de las protenas no separables en el tiempo.
6. Autoensamblado de la cpside.
7. Accin de la protena no estructural sobre el DNA viral.
8. Translocacin de la cpside al ncleo.
9. Replicacin del DNA.
10. Introduccin del DNA en cpsides intactas.
11. Liberacin del virus y lisis celular.

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RESUMEN
Los parvovirus son los virus animales de ADN ms sencillos que existen y estn ampliamente propagados en la naturaleza, ocurriendo por igual en animales y humanos y estn
agrupados en la familia parvoviridae. El ms importante entre ellos es el parvovirus humano
B19, ubicado en la subfamilia Parvovirinae, gnero Erythrovirus. Entre sus propiedades
est: virin icosadrico de 18 a 26 nm, genoma ADN monocatenario lineal, una protena
principal y dos menores, no presentan envoltura y su replicacin es nuclear. El parvovirus
humano B19 tiene como clula diana a los eritrocitos, unindose a su superficie por medio del
antgeno P de los mismos. Este agente se asocia a varios cuadros clnicos que incluyen el
eritema infeccioso (quinta enfermedad), artritis aguda, hidropesa y muerte fetal, crisis aplstica
transitoria y anemia prolongada en pacientes inmunodeficientes.
Las infecciones por B19 pueden ocurrir en cualquier poca del ao, aunque con ms
frecuencia en el invierno o la primavera. Se presentan en todos los grupos etreos como
brotes o casos espordicos.
La infeccin se transmite por medio de secreciones de las vas respiratorias. Tambin se
puede encontrar B19 en sangre de pacientes, por lo que puede transmitirse por va parenteral,
transfusiones sanguneas o por productos sanguneos y verticalmente de la madre al feto.
Su diagnstico se basa esencialmente en la deteccin de anticuerpos IgG e IgM. Este
ltimo ms sensible para definir una infeccin aguda. Las tcnicas ms empleadas son
radioinmunoensayo, ELISA y Western Blot.
La deteccin del virus se realiza por Dot Blot para sueros o extractos de tejidos,
hibridacin in situ de tejido fijado y por RCP.

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