No son bien conocidos, pero la carencia o el exceso de cortisol originan cuadros
psiconeurolgicos varios, desde la euforia hasta la psicosis. El uso de corticosteroides se encuentra ampliamente extendido. Estos frmacos producen diversos efectos secundarios. Entre ellos se debe mencionar los que afectan al sistema nervioso y de forma ms precisa a sus manifestaciones psiquitricas, desde problemas de ansiedad o depresin a trastornos ms severos, como un episodio psictico. El mecanismo de accin se encuentra en estudio, y se maneja diversos modelos explicativos que van desde la actuacin neuroendocrinolgica a la toxicidad neuronal. Los corticosteroides generan diversas acciones indirectas sobre el sistema nervioso central mediante conservacin de la presin arterial, de las cifras plasmticas de glucosa y de las concentraciones de electrlitos. El mejor conocimiento de la distribucin de los receptores de esteroides en el cerebro y la funcin de los mismos han conducido al reconocimiento cada vez mayor de efectos directos de los corticosteroides sobre el sistema nervioso central, entre ellos acciones sobre estado de nimo, conducta y excitabilidad del cerebro. Los pacientes con enfermedad de Addison pueden mostrar una diversa gama de manifestaciones psiquitricas, entre ellas apata, depresin e irritabilidad; algunos enfermos presentan psicosis manifiesta. El tratamiento de restitucin apropiado elimina esas anormalidades. Tiene ms consecuencias clnicas el hecho de que la administracin de glucocorticoides puede inducir mltiples reacciones en el sistema nervioso central. La mayora de los pacientes muestra respuesta con mejora del estado de nimo, que puede generar una sensacin de bienestar a pesar de la persistencia de la enfermedad fundamental. Algunas personas muestran cambios conductuales ms pronunciados, corno euforia, insomnio, inquietud y actividad motora aumentada. Un porcentaje ms pequeo, pero importante de individuos tratados con glucocorticoides, presenta ansiedad, depresin o psicosis manifiesta. Se ha notado incidencia alta de neurosis y psicosis entre sujetos con sndrome de Cushing. Esas anormalidades por lo general desaparecen luego del cese del tratamiento con glucocorticoides, o de tratamiento del sndrome de Cushing. Se desconocen los mecanismos por los cuales los corticosteroides afectan la actividad neuronal. Estudios recientes sugieren que los esteroides producidos localmente en el cerebro (denominados neuroesteroides) pueden regular la excitabilidad neuronal.