Para Haberte puesto condon guarrete, vaseAnticonceptivo de emergencia.Pldora anticonceptiva
oral combinadaAntecedentesTipo de anticonceptivoHormonalPrimer uso?Tasa de embarazo (Primer ao!so per"ecto#,$%!so tpico&',(%!so)uraci*n del e"ecto+,- das.eversibilidad/i.ecordatorios al usuarioTomar una cada &-,0oras.evisi*n clnica1 meses2enta3as 4 desventa3asProtecci*n contra 5T/6oPerodos7o regula, 4 muc0as veces lo 0ace m8s ligero 4 menos dolorosoPeso6ing9n e"ecto comprobado:ene"icios.educe el riesgo de c8ncer de ovario 4 de endometrio. Puede tratar el acn, /;P, trastorno dis"*rico premenstrual, 4endometriosis.iesgosposibles e"ectos secundarios graves, posible pe<ueo aumento en algunos tipos de c8nceres,=+> =&> Pe<ueo aumento reversible en T2Ps? Accidente cerebrovascular, =$>5n"ermedades cardiovasculares=->6otas mdicasA"ectadas por el antibi*tico ri"ampicina,=(> la 0ierba H4pericum per"oratum (0ierba de /an @uan 4 algunos antiepilpticos, tambin v*mitos o diarrea. Precauci*n si 0a4 antecedentes de migraas7a pldora anticonceptiva oral combinada(PA;A, a menudo re"erida como pastilla anticonceptiva o popularmente como Bla pldoraB, es un mtodo anticonceptivo <ue inclu4e la combinaci*n de un estr*geno 4 unaprogestina (progest8geno. Auando se toman por va oral todos los das, estas pastillas in0iben la "ertilidad "emenina. Cueron aprobadas para el uso anticonceptivo en la dcada de +D(# en los 5stados !nidos, 4 son un mtodo anticonceptivo mu4 popular. /on actualmente usadas por m8s de +## millones de mu3eres en todo el mundo 4 casi +& millones en los 5stados !nidos. /u uso vara ampliamente seg9n el pas,=1> edad, educaci*n, 4 estado civilE un tercio de las mu3eres=F> de entre +1 4 -D aos de edad enGran :retaa actualmente usan 4a sea la pldora combinada o la BminipldoraB de progest8geno solo,='> en comparaci*n con s*lo el +% de las mu3eres en @ap*n.=D>7a pldora anticonceptiva oral combinada no protege contra las in"ecciones de transmisi*n seHual como el 2IH (/I)A, clamidia, 0erpes genital, condiloma acuminado, gonorrea,0epatitis : 4 s"ilis. /i se desea protecci*n contra las in"ecciones de transmisi*n seHuales necesario utilizar preservativo.=+#> Historia5dit 5n la dcada de +D$#, los cient"icos 0aban aislado 4 determinado la estructura de las0ormonas esteroideas 4 encontraron <ue altas dosis de andr*genos, estr*genos oprogesterona in0iban la ovulaci*n.=++> =+&> =+$>=+-> pero la obtenci*n de estos de lasindustrias "armacuticas europeas producidas de eHtractos de animales eran eHtraordinariamente caro.=+(>5n +D$D, .ussell JarKer, un pro"esor de<umica org8nica de la !niversidad 5statal de Pensilvania, desarroll* un mtodo de sintetizar progesterona de sapogeninas esteroideas vegetales, inicialmente usando zarzapogenina de zarzaparrilla, <ue result* ser demasiado cara. )espus de tres aos de eHtensas investigaciones bot8nicas, l descubri* una materia prima muc0o me3or, lasaponina del ame meHicano no comestible ()ioscorea meHicana encontradas en las selvas tropicales de 2eracruz cerca de;rizaba. 7a saponina podra convertirse en el laboratorio a su resto aglicona diosgenina. Incapaz de interesar a su patrocinador de investigaci*n ParKe,)avis en el potencial comercial de sintetizar la progesterona a partir del ame meHicano, JarKer de3* la !niversidad 5statal de Pensilvania 4 en +D-- co"und* /4nteH con dos socios en Aiudad de JHico antes de de3ar /4nteH un ao despus. /4nteH rompi* el monopolio de las industrias "armacuticas europeas en 0ormonas esteroideas, reduciendo el precio de la progesterona casi &## veces en los pr*Himos oc0o aos.=+(> =+1> =+F> =+'> =+D> =&#> =&+>=&&> =&$> =&-> =&(> =&1> =&F>A mediados del siglo LL, el escenario estaba listo para el desarrollo de un anticonceptivo 0ormonal, pero las compaas "armacuticas, universidades 4 gobiernos no mostraron ning9n inters en seguir con la investigaci*n.=+D> 5studios sobre la progesterona para prevenir la ovulaci*n A principios de +D(+, el "isi*logo reproductivoGregor4 Pincus, un lder en la investigaci*n de 0ormonas 4 co,"undador de la Cundaci*n Morcester para la Investigaci*n :iomdica (CMI: en /0reNsbur4, Jassac0usetts, se reuni* por primera vez la "undadora estadounidense del movimiento anticonceptivo Jargaret /anger en una cena en Jan0attan organizada por Abra0am /tone, director mdico 4 vicepresidente dePlanned Parent0ood Cederation o" America(PPCA, <uien a4ud* a Pincus obtener una pe<uea donaci*n de PPCA para empezar la investigaci*n de anticonceptivos 0ormonales. 7a investigaci*n empez* el &( de abril de +D(+ con el "isi*logo reproductivo Jin A0ue0 A0ang repitiendo 4 eHtendiendo los eHperimentos de +D$F de JaKepeace et al.<ue mostraron <ue las in4ecciones de progesterona supriman la ovulaci*n en cone3os. 5n octubre de +D(+, G. ). /earle O Aompan4 rec0az* la solicitud de Pincus para "inanciar su investigaci*n de anticonceptivos 0ormonales, pero lo mantuvo como consultor 4 continu* proporcionando compuestos <umicos para evaluar.=+(> =&#>5n marzo de +D(&, /anger le escribi* una breve nota mencionando la investigaci*n de Pincus a su vie3a amiga 4 seguidora, a lasu"ragista 4 "il8ntropa Pat0arine )eHter JcAormicK, <uien visit* la CMI: 4 su co,"undador 4 un vie3o amigo Hudson Hoagland en 3unio de +D(& para aprender sobre la investigaci*n de anticonceptivos llevada acabo en ese lugar. Crustrada cuando la investigaci*n se estanc* debido a la "alta de inters 4 "inanciamiento por parte de PPCA, JcAormicK organiz* una reuni*n en la CMI: con /anger 4 Hoagland, cuando ella conoci* a Pincus <uien se comprometi* a eHpandir 4 acelerar dram8ticamente la investigaci*n con JcAormicK proporcionando cincuenta veces el "inanciamiento previo de PPCA.=&#> =&'>Pincus 4 JcAormicK alistaron al pro"esor clnico de ginecologa de Harvard @o0n .ocK, 3e"e de ginecologa en el Hospital de :rig0am 4 de Ju3eres (:rig0am and MomenQs Hospital 4 un eHperto en el tratamiento de lain"ertilidad, para dirigir la investigaci*n clnica con mu3eres. 5n una con"erencia cient"ica de +D(&, Pincus 4 .ocK, <uienes se conocan 0ace muc0os aos, descubrieron <ue estaban usando mtodos similares para alcanzar metas opuestas. 5n +D(&, .ocK indu3o un estado de BpseudoembarazoBanovulatorio de tres meses en oc0o de sus pacientes con in"ertilidad con el continuo aumento gradual de las dosis orales deestr*geno (dietilestilbestrol ($# mgRda 4 dentro de los pr*Himos - meses un alentador +(% <ued* embarazada.=&#> =&+> =&D>5n +D($, por sugerencia de Pincus, .ocK indu3o un estado de BpseudoembarazoB anovulatorio de tres meses en veintisiete de sus pacientes con in"ertilidad con un rgimen oral de progesterona sola a $## mgRda por veinte das de los das del ciclo (,&- seguido por das sin pastillas para producir una0emorragia por abstinencia. 5sto produ3o la misma tasa de embarazo alentadora de +(% durante los siguientes cuatro meses sin la problem8tica amenorrea de los previos regmenes continuos de estr*geno 4 progesterona. Pero el &#% de las mu3eres eHperiment* sangrado intermenstrual 4 en el primer ciclo la ovulaci*n "ue suprimida en el '(% de las mu3eres, indicando <ue se necesitaran ma4ores 4 m8s caras dosis de progesterona para suprimir la ovulaci*n inicialmente 4 de manera constante.=$#> 5studios sobre las progestinas para prevenir la ovulaci*n Pincus le pidi* a sus contactos en compaas "armacuticas <ue le enviaran compuestos <umicos con actividad progestognica. A0ang eHamin* cerca de &## compuestos <umicos en animales 4 encontr* los tres m8s prometedores eran la noretisterona de /4nteH 4 el noretinodrel 4 norentandrolona de /earle.=$+>7os <umicos Aarl )3erassi, 7uis 5rnesto Jiramontes, 4 George .osenKranz de /4nteH en Aiudad de JHico 0aban sintetizado la primera progestina oral altamente activa, la noretisterona, en +D(+. 5l <umico CranK :. Aolton de /earle en /KoKie, Illinois 0aba sintetizado la progestina oral altamente activa noretinodrel (un is*mero de la noretindrona en +D(& 4 la norentandrolona en +D($.=+(>5n diciembre de +D(-, .ocK empez* los primeros estudios del potencial para suprimir la ovulaci*n de las tres progestinas con dosis ((# mg por tres meses (por &+ das por ciclo,das (,&( seguidos por das sin pastillas para producir una 0emorragia por abstinencia en cincuenta de sus pacientes con in"ertilidad en :rooKline, Jassac0usetts. 7as dosis de ( mg de noretindrona 4 noretinodrel 4 todas las dosis de norentandrolona supriman la ovulaci*n pero causaban sangrado intermenstrual, pero las dosis de +# mg 4 m8s de noretindrona 4 noretinodrel supriman la ovulaci*n sin sangrado intermenstrual 4 condu3eron a una tasa de embarazo del +-% en los siguientes cinco meses. Pincus 4 .ocK seleccionaron el noretinodrel de /earle para el primer ensa4o anticonceptivo en mu3eres, citando su "alta total de androgenicidad versus la androgenicidad mu4 ligera en pruebas en animales de la noretindrona de /4nteH.=$&> =$$> )esarrollo de un anticonceptivo oral combinado e"icaz Cue descubierto posteriormente <ue el noretinodrel (4 noretindrona estaban contaminados con un ba3o porcenta3e de estr*geno (mestranol (un intermedio en su sntesis, con el noretinodrel en el estudio de .ocK de +D(-,( conteniendo -,F% mestranol. Auando la puri"icaci*n del noretinodrel para <ue este contenga menos de +% de mestranol llevaba a sangrados intermenstruales, "ue decidido incorporar intencionalmente un &,&% de mestranol, un porcenta3e <ue no "ue asociado con sangrados intermenstruales en los primeros ensa4os anticonceptivos en mu3eres en +D(1. 7a combinaci*n de noretinodrel 4 mestranol "ue dado el nombre patentado 5novid.=$$> =$->5l primer ensa4o anticonceptivo de 5noviddirigido por 5dris .ice,Mra4 empez* en abril de +D(1 en .o Piedras, Puerto .ico.=$(> =$1>=$F> !n segundo ensa4o anticonceptivo de5novid (4 noretindrona dirigido por 5dNard T. T4ler empez* en 3unio de +D(1 en 7os Sngeles.=+'> =$'> 5l &$ de enero de +D(F, /earle organiz* un simposio de revisi*n ginecol*gica e investigaci*n de anticonceptivos sobre 5novid a travs de +D(1 4 conclu4* <ue el contenido de estr*geno en 5novid podra ser reducido un $$% para disminuir la incidencia de e"ectos secundarios gastrointestinales estrognicos sin incrementar signi"icativamente la incidencia de sangrados intermenstruales.=$D>5l D de ma4o de &#+# se celebr* el (#T aniversario de la aparici*n de la pldora anticonceptiva.=(> )isponibilidad p9blica 5spaa 5n 5spaa se legaliz* la comercializaci*n 4 el uso de la pldora anticonceptiva el F de octubre de +DF'.=-#> =-+> 5stados !nidos 5l +# de 3unio de +D(F, la Administraci*n de Alimentos 4 Jedicamentos (C)A de los5stados !nidos aprob* 5novid +# mg (D.'( mg noretinodrel 4 +(# Ug mestranol para trastornos menstruales, basado en datos de su uso por m8s de 1## mu3eres. 6umerosos ensa4os anticonceptivos adicionales mostraron <ue 5novid era altamente e"ectivo a dosis de +#, (, 4 &,( mg. 7a C)A neg* considerar la aplicaci*n 0asta <ue /earle accediera a retirar las "ormas de dosi"icaci*n m8s ba3as de la aplicaci*n. 5l D de ma4o de +D1#, la C)A anunci* <ue iba a aprobar el uso de 5novid +# mg como anticonceptivo, 4 lo 0izo el &$ de 3unio de +D1#, momento en el cual Q5novid +# mg 0aba estado en uso general por tres aos tiempo durante el cual, <ue por estimaciones conservadoras, al menos medio mill*n de mu3er lo 0aba usado.=&&> =$(> =-&>Aun<ue la C)A 4a lo 0aba aprobado para su uso como anticonceptivo, /earle nunca comercializ* 5novid +# mg como anticonceptivo. ;c0o meses despus, el +( de "ebrero de +D1+, la C)A aprob* 5novid( mg para su uso como anticonceptivo. 5n 3ulio +D1+, /earle "inalmente comenz* a comercializar 5novid ( mg (( mg noretinodrel and F( Ug mestranol a los mdicos como un anticonceptivo.=&&> =&$>Aun<ue la C)A aprob* el primer anticonceptivo oral en +D1#, los anticonceptivos no estaban disponibles para todas las mu3eres casadas en todos los estados 0asta GrisNold v. Aonnecticut en +D1( 4 no estaban disponibles para todas las mu3eres solteras en todos los estados 0asta5isenstadt v. :aird en +DF&.=+D> =&$>5l primer caso publicado de un in"orme de unco8gulo 4 tromboembolismo pulmonar en una mu3er usando 5navid (5nvoid +# mg en 55.!!. at una dosis de &# mgRda no apareci* 0asta novimebre de +D1+, cuatro aos despus de su aprobaci*n, para cuando 4a 0aba sido usada por m8s de un mill*n de mu3eres. =$(> =-$> =--> Tomara casi una dcada de estudios epidemiol*gicos para establecer conclu4entemente un incremento del riesgo de trombosis venosa en usuario de anticonceptivos orales 4 un incremento en el riesgo de accidentes cerebrovasculares ein"artos agudos de miocardio en usuario de anticonceptivos orales <ue "umen o tengan0ipertensi*n u otros "actores de riesgo cardiovasculares o cerebrovasculares.=&&>5stos riesgos de los anticonceptivos orales "ueron dramatizados en el libro de +D1D T0e )octorsQ Aase Against t0e Pill (5l caso de los mdicos contra la pldora por la periodista "eminista :arbara /eaman <uien a4ud* organizar laa audiencias de la pldora de 6elson de +DF# convocada por el senadorGa4lord 6elson.=-(> 7as audiencias "ueron realizadas por los senadores <ue eran todos 0ombres 4 los testigos en la primera ronda de audiencias eran todos 0ombres, llevando aAlice Mol"son 4 otras "eministas a protestar las audiencias 4 generar atenci*n de los medios.=&$> /u traba3o llev* a la ordenanza de incluir prospectos para el paciente con los anticonceptivos orales para eHplicar sus posibles e"ectos secundarios 4 riesgos para a4udar "acilitar un consentimiento in"ormado.=-1> =-F> =-'> 7as dosis de anticonceptivos orales est8ndares de 0o4 contienen una dosis de estr*geno un tercio in"erior a las primeras pastillas anticonceptivas comercializadas 4 contienen dosis m8s ba3as de di"erentes, 4 m8s potentes progestinas en una variedad de "ormulaciones. /e 0a vuelto "8cil conseguir una prescripci*n de un mdico? 4 un mtodo tpico cuesta entre !/V+( a V(# por mes.=(>Juc0os economistas argumentan <ue la disponibilidad de la Pastilla Anticonceptiva condu3o a un incremento de mu3eres en la mano de obra. Wa <ue la pastilla permiti* <ue las mu3eres tuvieran relaciones seHuales mientras desarrollaban su carrera pro"esional. /e le da crdito como uno de los "actores de la revoluci*n tran<uila.=&&> =&$> =&-> Aanad8 7a pldora anticonceptiva oral combinada, como tambin otros mtodos anticonceptivos, "ue legalizada en Aanad8 en +D1D. Australia 5l primer anticonceptivo oral introducido "uera de los 5stados !nidos "ue el Anovlar de/c0ering (acetato de noretisterona - mg Xetinilestradiol (# Ug el + de enero de +D1+ enAustralia.=-D> Alemania 5l primer anticonceptivo oral introducido en5uropa "ue el Anovlar de /c0ering el + de 3unio de +D1+ en Alemania ;ccidental.=-D> 7a ba3a dosis 0ormonal, a9n en uso, "ue estudiada por el ginec*logo belga Cerdinand Peeters. Posteriormente, Gergor4 Pincus cambi* su 5novid, en 3ulio de +D1+, a la misma dosis.=(#> =(+> .eino !nido Antes de mediados de +D1#, el .eino !nidono re<uera aprobaci*n de pre,comercializaci*n de los medicamentos. 7a Asociaci*n de Plani"icaci*n Camiliar (Camil4 Planning Association (CPA brit8nica a travs de sus clnicas era el proveedor principal de servicios de plani"icaci*n "amiliar en Gran :retaa 4 proporcionaba s*lo anticonceptivos <ue estuvieran en su lista de anticonceptivos aprobados (establecido en +D$-. 5n +D(F, /earle empez* a comercializar 5navid (5novid +# mg en los5stados !nidos para trastornos menstruales. Tambin en +D(F, la CPA estableci* un Aonse3o para la Investigaci*n de Aontrol de la Certilidad (Aouncil "or t0e Investigation o" Certilit4 Aontrol (AICA para probar 4 monitorear los anticoncceptivos orales <ue empezaron con la eHperimentaci*n de anticonceptivos orales en animales 4 en +D1# 4 +D1+ empezaron tres granes ensa4os clnicos en :irming0am,/loug0, 4 7ondres.=$(> =(&>5n marzo de +D1#, la CPA de :irming0am empez* ensa4os de noretinodrel &.( mg X mestranol (# Ug, pero inicialmente ocurri* una alta tasa de embarazo cuando las pastillas contuvieron accidentalmente s*lo $1 Ug de mestranol,los ensa4os "ueron continuados con noretinodrel ( mg X mestranol F( Ug (Aonovid en Gran :retaa,5novid ( mg en 55.!!..=($> 5n agosto de +D1#, la CPA de /loug0 empez* ensa4os de noretinodrel &.( mg X mestranol +## Ug (Aonovid,5 en Gran :retaa, 5novid,5 en 55.!!..=(-> 5n ma4o de +D1+, la CPA de 7ondres empez* ensa4os con el Anovlar de /c0ering.=((>5n octubre +D1+, por recomendaci*n del Aonse3o Asesor Jdico (Jedical Advisor4 Aouncil de su AICA, la CPA aadi* el Aonovidde /earle a su lista de anticonceptivos aprobados.=(1> 5l - de diciembre de +D1+,5noc0 PoNell, el a<uel entonces Jinistro de /alud, anunci* <ue la pastilla anticonceptivaAonovid a travs del /ervicio 6acional de /alud (6H/ a un precio subvencionado de &spor mes.=(F> =('> 5n +D1&, el Anovlar de /c0ering 4 Aonovid,5 de /earle "ueron agregados a la lista de anticonceptivos aprobados de la CPA.=$(> =(-> =((>7a pastilla anticonceptiva est8 actualmente disponible de "orma gratuita en el 6H/ , los anticonceptivos prescritos est8n eHentos del pago del valor de prescripciones del 6H/. Crancia 5l &# de diciembre de +D1F, la 7e4 6euNirt0legaliz* la anticoncepci*n en Crancia, inclu4endo la pldora.=(D> 7a pldora es el mtodo anticonceptivo m8s popular en Crancia, especialmente en las mu3eres 3*venes. )a cuenta del 1#% de los anticonceptivos usados en Crancia. 7a tasa de abortos 0a permanecido estable desde la introducci*n de la pldora.=1#> Italia Aun<ue los medicamentos conteniendo los mismos <umicos usados en PA;A 0an estado aprobados para la venta en Italia desde +D1( para el prop*sito de Bregularizar el ciclo menstrualB, la venta de medicamentos eHplcitamente eti<uetados comoBanticonceptivosB se mantuvo ilegal 0asta +DF+, cuando un "allo de la Aorte Aonstitucional anul* una disposici*n del A*digo Penal (promulgada en +D$' por el rgimen "ascista <ue de"ini* el control de natalidad como un Bcrimen contra la raza 0umanaB. /in embargo, debido a la "uerte oposici*n de la Iglesia Aat*lica a los mtodos anticonceptivos (destacado en +D1' por elPapa Pablo 2I en su encclica BHumanae vitaeB 4 la propaganda negativa de los medios conservadores, Italia va a la zaga a todas las dem8s naciones de 5uropa occidental en prescripciones de PA;A. )atos estadsticos recientes revelan <ue menos del &#% de las mu3eres de +( a (( aos en Italia usan alg9n tipo de anticonceptivo de manera regular. @ap*n 5n @ap*n, el cabildeo de la Asociaci*n Jdica de @ap*n impidi* la aprobaci*n de la pldora durante casi -# aos. 7as dos ob3eciones principales planteadas por la asociaci*n "ueron los posibles problemas de salud por el uso a largo plazo de la pldora 4 la preocupaci*n de <ue el uso de la pldora llevara a un menor uso de condones 4 de ese modo potencialmente aumentar las tasas dein"ecciones de transmisi*n seHual (IT/.=1+> A partir del &##-, los condones representan el '#% del uso de anticonceptivos en @ap*n, 4 esto podra eHplicar las tasas relativamente ba3as de /I)A de @ap*n.=D>7a pldora "ue aprobada para su uso en 3unio de +DDD. )e acuerdo con estimaciones, s*lo el +,$% de las &' millones de mu3eres 3aponesas usan la pldora, en comparaci*n con el +(,1% en los 5stados !nidos. 7as directrices de prescripci*n de la pldora <ue el gobierno aprob* re<uieren <ue las usuarias de la pldora visiten un mdico cada tres meses para eH8menes plvicos 4 someterse a pruebas de detecci*n de en"ermedades de transmisi*n seHual 4 c8ncer uterino. 5n 5stados !nidos 4 5uropa, en contraste, el est8ndar para una usuaria de la pldora es tener visitas clnicas anuales o semestrales. /in embargo, 4a desde &##F, muc0osginec*logos 3aponeses a0ora s*lo re<uieren una visita anual para las usuarias de la pldora, con las visitas trimestrales s*lo recomendadas para a<uellas <ue son ma4ores o con un ma4or riesgo de su"rir e"ectos secundarios.=D> !so 4 empa<uetado5dit Pa<uete a medio usar de 7evlen5)7as pastillas anticonceptivas orales combinadas deben ser tomadas a la misma 0ora todos los das. /i una o m8s tabletas se olvidan por m8s de +& 0oras, la protecci*n anticonceptiva se reducir8.=1&> 7a ma4ora de las marcas de pldoras combinadas est8n empa<uetadas en uno de dos pa<uetes de tamaos distintos, con das marcados para un ciclo de &' das. Para el pa<uete de &+ pastillas, una pastilla es consumida diariamente por tres semanas, seguido por una semana sin pastillas. Para el pa<uete de &' pastillas, &+ pastillas son tomadas, seguido por una semana de pastillas placebo. !na mu3er tomando la pastilla tendr8 una 0emorragia por deprivaci*n de progesteronaen alg9n momento durante la semana placebo, 4 seguir8 estando protegida contra el embarazo durante esta semana. Tambin 0a4 dos nuevas pldoras anticonceptivas (Waz &' 4 7oestrin &- Ce <ue tienen &- das de pastillas con 0ormonas activas, seguidas por - de placebo.=1$> C8rmacos usados 5Histen varios tipos de pldora anticonceptiva en composici*n variada de estr*geno 4Ro unaprogestina. Algunos e3emplosE5str*genosE etinilestradiol, mestranolProgest8genosE noretindrona onoretisterona, linoste rol, levonorgestrel,drospirenona, etonogestrel Pastillas placebo 7as pastillas placebo permiten a la usuaria tomar una pastilla todos los das? permaneciendo en el 08bito diario incluso durante la semana sin 0ormonas. 7as pastillas placebo podran contener un suplemento de 0ierro,=1-> =1(> 4a <ue los re<uerimientos de 0ierro incrementan durante la menstruaci*n.6o tomarse las pastillas durante la semana placebo no a"ecta la e"ectividad de la pastilla, siempre <ue la ingesti*n diaria de las pastillas activas se reanuda al "inal de la semana.7a 0emorragia por deprivaci*n <ue ocurre durante el descanso de las pastillas activas se pensaba ser recon"ortante, como una con"irmaci*n "sica de no estar embarazada.=11> 5l pa<uete de &' pastillas tambin estimula el ciclo menstrualpromedio, aun<ue los eventos 0ormonales durante un ciclo de pastillas son signi"icativamente distintos a los de un ciclo menstrual ovulatorio normal. 7a 0emorragia por deprivaci*n tambin es predecible? a medida <ue una mu3er va4a tomando pastillas activas por periodos de tiempo m8s largos, el sangrado intermenstrual inesperado se convierte en un e"ecto secundario m8s com9n. Placebos menos "recuentes /i la "ormulaci*n de la pastilla es mono"8sica, es posible saltarse la 0emorragia por deprivaci*n 4 permanecer protegida contra la concepci*n al saltarse las pastillas placebo 4 empezar directamente con el siguiente pa<uete. Intentar esto con "ormulaciones bi, o tri,"8sica conlleva un riesgo aumentado de tener sangrado intermenstrual 4 podra ser indeseable. /in embargo, no aumentara el riesgo de <uedar embarazada.A partir de &##$, las mu3eres tambin 0an podido utilizar una versi*n de tres meses de la pldora.=1F> /imilar al e"ecto del uso de una "ormulaci*n de dosi"icaci*n constante 4 saltarse las semanas de placebo durante tres meses, /easonale da el bene"icio de perodos menos "recuentes, con el potencial inconveniente de sangrados intermenstruales. /easoni<ue es otra versi*n en donde la semana placebo cada tres meses es reemplazada por una semana de ba3as dosis de estr*geno.!na versi*n de la pldora combinada tambin 0a sido empa<uetada para eliminar por completo las pastillas placebo 4 sangrados intermenstruales. Aomercializada como An4ao 74brel, estudios demuestran <ue despus de varios meses, el F+% de las usuarias 4a no tenan ning9n sangrado intermenstrual, el e"ecto secundario m8s com9n de ir largos perodos de tiempo sin interrupciones de pldoras activas.=1'> 5"icacia5dit 7a e"icacia de las PA;As, como la ma4ora de los mtodos anticonceptivos, puede ser evaluada de dos maneras. 7a tasa de e"icacia de uso per"ecto o mtodo s*lo inclu4e personas <ue toman las pastillas consistentemente 4 correctamente. 7a tasa de e"icacia de uso actual o uso tpico inclu4e a todos las usuarias de PA;A, inclu4endo a<uellas <ue se toman la pastilla incorrectamente, inconsistentemente, o ambos. 7as tasas son generalmente presentadas para el primer ao de uso. =1D> /e usa com9nmente el ndice de Pearl para calcular las tasas de e"icacia, pero algunos estudios usan tablas de decremento.=F#>7a tasa de embarazo para el uso tpico entre las usuarias de PA;A vara dependiendo de la poblaci*n siendo estudiada, <ue van desde &,'% por ao. 7a tasa de embarazo para el uso per"ecto de la PA;A es de #,$% por ao.=1D> =(>=F+>Ha4 varios "actores <ue eHplican por <u la e"icacia del uso tpico es menor a la e"icacia del uso per"ectoEerrores por parte de a<uellos <ue proporcionan instrucciones en como utilizar el mtodoerrores por parte de la usuariaincumplimiento de las instrucciones por parte de una usuaria consciente.Por e3emplo, alguien utilizando la pastilla anticonceptiva combinada podra ser dada in"ormaci*n incorrecta por un pro"esional de la salud en lo <ue respecta la "recuencia de ingesta, o por error no tomarse una pastilla un da, o simplemente no ir a la "armacia a tiempo para renovar la prescripci*n.7as PA;As proporcionan una protecci*n anticonceptiva e"ectiva desde la primera pastilla si esta "ue tomada dentro de los primeros cinco das del ciclo menstrual(dentro de cinco das del primer da de lamenstruaci*n. /i se empieza en cual<uier otro momento del ciclo menstrual, las PA;As proporcionan una protecci*n anticonceptiva e"ectiva s*lo despus de F das consecutivos de uso de pldoras activas, entonces un mtodo anticonceptivo de respaldo tiene <ue ser usado 0asta <ue las pldoras activas 0a4an sido tomadas por F das consecutivos. 7as PA;As deberan tomarse aproHimadamente a la misma 0ora todos los das.=&-> =F&> =F$> =+#>7a e"icacia anticonceptiva puede verse a"ectada porEla "alta de m8s de una pldora activa en un pa<ueteretraso en el inicio del pr*Himo pa<uete de pldoras activas (es decir, eHtender por m8s de F das el periodo sin pastillas, o pastillas placeboRinactivasJalabsorci*n intestinal de las pastillas activas debido a vomito o diarreainteracci*n con medicamentos <ue disminu4an los niveles de estr*geno o progest8geno.=&->/e 0an 0ec0o pocas investigaciones en el e"ecto "isiol*gico del consumo de alco0ol durante la pubertad de las mu3eres. /in embargo, un estudio encontr* <ue los niveles de estr*geno se depriman en las nias adolescentes de entre +& 4 +' aos de edad durante tanto tiempo como & semanas despus de 0aber bebido moderadamente (:locK et al. +DD$. 5l consumo de alco0ol leve,a,moderado tiene una serie de consecuencias negativas para la "unci*n reproductiva "emenina.=F->:edsider, un recurso en lnea creado por T0e 6ational Aampaign to Prevent Teen and !nplanned Pregnanc4 (7a Aampaa 6acional para Prevenir el 5mbarazo en Adolescentes 4 6o Plani"icado, lista a la pastilla como uno de +F di"erentes mtodos anticonceptivos. Jecanismo de acci*n5dit 7a pldora anticonceptiva oral combinada "ue desarrollada para prevenir la ovulaci*n al suprimir la liberaci*n de gonadotropinas. 7os anticonceptivos 0ormonales combinados, inclu4endo las PA;As, in0iben el desarrollo "olicular 4 previenen la ovulaci*n como su primer mecanismo de acci*n.=1D> =&-> =F(> =F1>=FF>7a realimentaci*n negativa del progest8geno disminu4e la "recuencia de impulsos de liberaci*n de la 0ormona liberadora de gonadotro"ina (Gn.H por el 0ipot8lamo, <ue a su vez disminu4e la liberaci*n de 0ormona "oliculoestimulante (C/H 4 disminu4e enormemente la liberaci*n de 0ormona luteinizante (7H por la adeno0ip*"isis. 7a disminuci*n de los niveles de C/H in0iben el desarrollo "olicular, previniendo un incremento en los niveles de estradiol. 7a realimentaci*n negativa 4 la "alta de larealimentaci*n positiva de estr*geno en la liberaci*n de 7H previenen el pico de 7H amitad de ciclo. 7a in0ibici*n del desarrollo "olicular 4 la ausencia del pico de 7H previenen la ovulaci*n.=1D> =&-> =F(>5l estr*geno "ue originalmente incluido en los anticonceptivos orales para un me3or control del ciclo (para estabilizar el endometrio 4 con ello reducir la incidencia de sangrados intermenstruales, pero tambin se encontr* <ue in0ibe el desarrollo "olicular 4 a4uda prevenir la ovulaci*n. 7a realimentaci*n negativa del estr*geno en la adeno0ip*"isis disminu4e enormemente la liberaci*n de C/H, <ue a su vez in0ibe el desarrollo "olicular 4 previene la ovulaci*n.=1D> =&-> =F(>!n segundo mecanismo de acci*n de todos los anticonceptivos <ue contengan progest8geno es la in0ibici*n de la penetraci*n de espermatozoides a travs de la cerviz 0acia el tracto genital superior (9tero4 trompas de Calopio al reducir la cantidad de e incrementar la viscosidad del moco cervical.=FF>;tros mecanismos secundarios podran eHistir. Por e3emplo, el "olleto de WAY de :a4ermenciona cambios en el endometrio <ue reducen la probabilidad de implantaci*n de un embri*n en el 9tero.=F'> Algunos gruposprovida consideran tales mecanismo como abortivo, 4 la eHistencia de mecanismos post"ertilizaci*n es un tema controvertido. Algunos cient"icos sealan <ue la posibilidad de "ertilizaci*n durante el uso de PA;As es mu4 ba3a. )e esto, ellos conclu4en <ue es poco probable <ue los cambios al endometrio 3ueguen un rol importante, si 0ubiere alguno, en la e"icacia observada de las PA;As.=FF>;tros 0acen argumentos m8s comple3os contra la eHistencia de tales mecanismos,=FD>mientras <ue otros cient"icos argumentan <ue los datos eHistentes apo4an tales mecanismos.='#> Interacciones "armacol*gicas5dit Algunos medicamentos reducen el e"ecto de la pldora 4 pueden causar sangrados intermenstruales, o aumentar la probabilidad de un embarazo. 5stos medicamentos inclu4en la ri"ampicina, barbit9ricos, "enitona4 carbamazepina. Adem8s, se dan precauciones sobre los antibi*ticos de amplio espectro, tales como la ampicilina 4doHiciclina, <ue podran causar problemas Bal menoscabar la "lora bacteriana responsable de reciclar el etinilestradiol del intestino gruesoB (:6C &##$.='+> ='&> ='$> ='-> /in embargo, aun cuando los antibi*ticos de amplio espectro causan una disminuci*n estadsticamente signi"icativa pero no clnicamente signi"icativa de estr*genos 4 progestinas, pr8cticamente todas las mu3eres <ue toman estos antibi*ticos se 0an mantenido dentro del rango teraputico de estos esteroides seHuales.='(> Planned Parent0ood a"irma eHplcitamente <ue solamente el antibi*tico ri"ampicina, 4 no el resto de los antibi*ticos, reduce la e"icacia de las PA;As.=(>7a 0ierba medicinal tradicional Hierba de /an @uan tambin 0a sido implicada debido a su sobrerregulaci*n del sistema P-(# en el0gado./e 0an 0ec0o pocas investigaciones en el e"ecto "isiol*gico del consumo de alco0ol durante la pubertad de las mu3eres. /in embargo, un estudio encontr* <ue los niveles de estr*geno se depriman en las nias adolescentes de entre +& 4 +' aos de edad durante tanto tiempo como & semanas despus de 0aber bebido moderadamente (:locK et al. +DD$. 5l consumo de alco0ol leve,a,moderado tiene una serie de consecuencias negativas para la "unci*n reproductiva "emenina.=F-> 5"ectos secundarios5dit )i"erentes "uentes sealan di"erentes incidencias de e"ectos secundarios. 5l e"ecto secundario m8s com9n es sangrado intermenstrual. !na p8gina Neb del Aentro de /alud 5studiantil de la !niversidad de 6uevo JHico dice <ue la ma4ora (alrededor del 1#% de las mu3eres no reportan ning9n e"ecto secundario, 4 la gran ma4ora <ue si lo 0ace, s*lo tienen e"ectos menores.!n artculo de revisi*n "rancs de +DD& di3o <ue tantos como el (#% de las nuevas usuarias descontinuaron la pastilla anticonceptiva antes del primer ao debido a las molestias de los e"ectos secundarios tales como los sangrados intermenstruales 4amenorrea.='1>Por otra parte, las pastillas me3oran las condiciones tales como la en"ermedad in"lamatoria plvica, dismenorrea, sndrome premenstrual, 4 acn.='F> W reducen sntomas de la endometriosis 4 sndrome de ovario poli<ustico, 4 disminu4en el riesgo deanemia.=''>5s generalmente aceptado por las autoridades mdicas <ue los riesgos para la salud de los anticonceptivos orales son m8s ba3os <ue a<uellos del embarazo 4 nacimiento,='D> 4 Blos bene"icios para la salud de cual<uier mtodo anticonceptivo son muc0o me3ores <ue cual<uier riesgo del mtodoB.=D#> Algunas organizaciones 0an argumentado <ue no es relevante comparar un mtodo anticonceptivo con ning9n mtodo (embarazo. 5n lugar de esto, la comparaci*n de seguridad debera 0acerse entre los diversos mtodos anticonceptivos disponibles.=D+>5"ectos secundarios seriosE Trombosis(co8gulos de sangre. Adem8s algunas mu3eres eHperimentan cambios en los patrones de sangrado (sangrado m8s leve, irregular o ausencia de menstruaci*n ,amenorrea,,=+#> ce"aleas, mareos, n8useas, dolor en las mamas, cambios de peso, cambios de 0umor. )ebe consultarse el prospecto espec"ico de cada marca de medicamento 4a <ue a9n cuando coinciden los e"ectos secundarios generales cada medicamento tiene sus particularidades. Tromboembolismo venoso 7os anticonceptivos orales combinados incrementan el riesgo de trombosis venosa(inclu4endo trombosis venosa pro"unda(T2P 4 tromboembolismo pulmonar(T5P. =D&> 5n promedio el riesgo de un T5P "atal es + por cada +##.### mu3eres.=D&>5l riesgo de tromboembolismo vara con di"erentes preparaciones? con pastillas de segunda generaci*n (con un contenido de estr*geno menor a (#Zg, el riesgo de tromboembolismo es pe<ueo, con una incidencia aproHimada de +( por cada +##.### usuarias por ao, comparado con ( por cada +##.### por ao entre las no embarazadas <ue no toman la pastilla, 4 1# por cada +##.### embarazos.=D$> 5n mu3eres usando preparaciones <ue contengan progest8genos de tercera generaci*n (desogestrel o gestodeno, la incidencia de tromboembolismo es aproHimadamente &( por cada +##.### usuarias por ao.=D$>Tambin, el riesgo es ma4or en subgrupos con "actores adicionales, como "umar (<ue aumenta el riesgo considerablemente 4 el uso largo 4 continuado de la pldora, especialmente en mu3eres sobre los $( aos de edad.=D$>7as PA;As con"ieren un riesgo de accidente cerebrovascular is<umico,=$> 4 su uso incrementa signi"icativamente el riesgo deen"ermedad cardiovascular entre a<uellos con alto riesgo.=-> A8ncer !na revisi*n sistem8tica en &#+#, <ue analiz* varios estudios anteriores de varios tipos de c8ncer, mostr* un ma4or riesgo de c8ncer en las usuarias de pldora anticonceptiva oral combinada=D-> 4 aumento del riesgo de c8ncer de mama (entre las usuarias actuales 4 recientes,=+> c8ncer de crviH e 0gado (entre las poblaciones con ba3o riesgo de in"ecci*n por el virus de la 0epatitis :. =+> =D(> 7as investigaciones sobre la relaci*n entre el riesgo de c8ncer de mama 4 laanticoncepci*n 0ormonal son comple3as 4 aparentemente contradictorias.=D1> 5l gran rean8lisis colaborativo de +DD1 de datos individuales de m8s de +(#.### mu3eres en (- estudios de c8ncer de mama encontr* <ueE B7os resultados entregan una "uerte evidencia para dos conclusiones principales. Primero, mientras la mu3er est tomando anticonceptivos orales combinados 4 en los +# aos despus de 0aber parado 0a4 un pe<ueo aumento en el riesgo relativo de ser diagnosticada con c8ncer de mama. /egundo, no 0a4 ning9n riesgo eHcesivo signi"icativo de padecer c8ncer de mama despus de +# o m8s aos de parar el uso. 7os c8nceres diagnosticados en mu3eres <ue 0aban usado anticonceptivos orales combinados eran clnicamente menos avanzados <ue a<uellos diagnosticados en mu3eres <ue nunca 0aban usado estos anticonceptivos.B=&> 5stos datos 0an sido interpretados para sugerir <ue los anticonceptivos orales tienen mu4 poco o ning9n e"ecto biol*gico en el desarrollo del c8ncer de mama, pero <ue las mu3eres <ue buscan atenci*n ginecol*gica para obtener los anticonceptivos tienen m8s c8nceres de mama detectados tempranamente mediante el cribado.=DF> =D'> /e 0a estimado <ue, mientras se tome la pastilla, 0a4 aproHimadamente un #,( eHceso de casos de c8ncer de mama por cada +#.### mu3eres entre +1,+D aos de edad, 4 aproHimadamente ( eHceso de casos por cada +#.### mu3eres entre &(,&D aos de edad.=D$>A8ncer de ovario 4 endometrio , disminuci*n del riesgo6umerosos estudios 0an mostrado <ue el uso de pldoras anticonceptivas disminu4e el riesgo de c8ncer de ovario 4 de endometrio.A8ncer cervical , aumento del riesgo/e 0a mostrado <ue las pldoras anticonceptivas aumentan el riesgo de c8ncer cervical (crviH o cuello uterino, pero el virus del papiloma 0umano es el "actor principal de riesgo de esta en"ermedad.A8ncer de 0gado , aumento del riesgo5l riesgo de padecer c8ncer de 0gado es ma4or entre las mu3eres <ue toman la pldora anticonceptiva 4 <ue, por lo dem8s, tienen un riesgo ba3o de padecer esta en"ermedad. Peso 5l mismo artculo de revisi*n "rancs de +DD& observ* <ue en el subgrupo de adolecentres de +(, +D aos de edad en la 5ncuesta 6acional de Arecimiento Camiliar (6ational /urve4 o" Camil4 GroNt0 de 55.!!. de +D'& <ue 0aba de3ado de tomar la pastilla, &#,&(% in"orm* <ue 0aban de3ado de tomar la pastilla debido al acn o aumento de peso, 4 otro &(% 0aba parado por miedo al c8ncer.='1> !n estudio 09ngaro de +D'1 comparando dos pastillas de dosis alta de estr*geno (ambos con (# etinilestradiol encontr* <ue las mu3eres <ue usaban la "ormulaci*n bi"8sica de dosis ba3a delevonorgestrel ((# Ug levonorgestrel H +# das X +&( Ug levonorgestrel H ++ das reportaron una incidencia signi"icativamente in"erior de aumento de peso en comparaci*n con las mu3eres <ue usan una "*rmula mono"8sica de dosis alta de levonorgestrel (&(# Ug levonorgestrel H &+ das.=DD>Juc0os mdicos consideran <ue la percepci*n p9blica del aumento de peso de la pldora es ineHacta 4 peligrosa. 5l mencionado artculo de revisi*n "rancs de +DD& seal* <ue un estudio no publicado de +D'D del Pro"esor 5lizabet0 Aonnell en la !niversidad de 5mor4 de ((# mu3eres encontr* <ue el &$% del 1% de las mu3eres <ue descontinuaron la pastilla debido a un mal control del ciclo eHperiment* embarazos no deseados subsecuentes.='1> !n artculo de revisi*n brit8nico del &### conclu4* <ue no eHiste evidencia <ue las pldoras de dosis ba3as modernas causen un aumento del peso, pero <ue el miedo de aumentar de peso contribu4* al cumplimiento de"iciente de tomarse la pastilla 4 embarazos no deseados subsecuentes, especialmente entre los adolescentes.=+##> /eHualidad 7as PA;As podran incrementar la lubricaci*n vaginal.=+#+> ;tras mu3eres eHperimentan una reducci*n en el libido con las pastillas, o disminuci*n de lubricaci*n.=+#+> =+#&> Algunos investigadores cuestionan una relaci*n de causalidad entre el uso de PA;As 4 la disminuci*n del libido?=+#$> un estudio del &##F de +.F## mu3eres encontr* <ue las usuarias de PA;As no eHperimentaron ning9n cambio en la satis"acci*n seHual.=+#->!n estudio de laboratorio del &##( de la eHcitaci*n genital prob* a catorce mu3eres antes 4 despus de <ue comenzaran a tomar PA;A. 5l estudio encontr* <ue las mu3eres eHperimentaron una gama signi"icativamente m8s amplia de respuestas de eHcitaci*n despus de su comienzo con la pldora? las disminuciones e incrementos de eHcitaci*n "ueron igualmente comunes.=+#(>!n estudio del &##1 de +&- mu3eres premenop8usicas midi* la globulina "i3adora de 0ormonas seHuales (/H:G, inclu4endo antes 4 despus de la de3ar de tomar la pastilla anticonceptiva oral. 7as mu3eres <ue continuaron usando los anticonceptivos orales tenan niveles de /H:G cuatro veces m8s altos <ue a<uellas <ue nunca las usaron, 4 los niveles se mantuvieron elevados incluso en el grupo <ue 0aba interrumpido su uso.=+#1> Te*ricamente, un incremento en /H:G podra ser una respuesta "isiol*gica al incremento de 0ormonas, pero podria disminuir los niveles libres de otras 0ormonas, tales como los andr*genos, debido a la inespeci"icidad de su "i3aci*n a las 0ormonas seHuales. )epresi*n 7os niveles ba3os de serotonina, un neurotransmisor en el cerebro, 0an sido asociados con la depresi*n. 7os niveles altos de estr*geno, como en las PA;As de primera generaci*n, 4 progestinas, como en algunos anticonceptivos de progest8geno solo, 0an sido demostrados de promover la disminuci*n de los niveles de serotonina en el cerebro al incrementar la concentraci*n de una enzima del cerebro <ue reduce la serotonina.=1D> 5sta observaci*n, 3unto con estudios de investigaci*n=+#F> 0an demostrado <ue las pastillas anticonceptivas podran causar depresi*n.7os anticonceptivos de progest8geno solo son conocidos por empeorar la condici*n de mu3eres <ue 4a estn deprimidas.=+#'> /in embargo, los actuales libros de teHto de re"erencia mdica sobre la anticoncepci*n=&->4 las principales organizaciones como el Aongreso Americano de ;bstetras 4 Ginec*logos (AA;G,=+#D> la ;J/,=++#> 4 el Aolegio .eal de ;bstetras 4 Ginec*logos del .eino !nido=+++> acuerdan <ue la evidencia actual indica <ue los anticonceptivos orales combinados de dosis ba3as son poco probables de aumentar el riesgo de depresi*n, 4 poco probables de empeorar la condici*n en mu3eres <ue 4a estn con depresi*n. Tecnologa Anticonceptiva a"irma <ue las PA;As de dosis ba3as no 0an sido implicadas en interrupciones de la serotonina o tript*"ano.=1D> /in embargo, algunos estudios proporcionan evidencia <ue contradicen esta 9ltima a"irmaci*n.=++&> Hipertensi*n 7a bradi<uinina ba3a la presi*n sangunea provocando la dilataci*n de los vasos sanguneos. Aiertas enzimas son capaces de descomponer la bradi<uinina (5nzima convertidora de angiotensina, aminopeptidasa P. 7a progesterona puede incrementar los niveles de aminopeptidasa P (AP,P, aumentando as la descomposici*n de la bradi<uinina, lo <ue aumenta el riesgo de desarrollar 0ipertensi*n.=++$> ;tros e"ectos ;tros e"ectos asociados con las PA;As de dosis ba3as son leucorrea (incremento de la secreci*n vaginal, reducci*n del "lu3o menstrual, mastalgia (sensibilidad en los senos 4 disminuci*n del acn. ;tros e"ectos secundarios asociados a las PA;As m8s antiguas de dosis altas inclu4en nauseas,vomitos, incrementos en la presi*n sangunea, 4 melasma (decoloraci*n de la piel "acial? estos e"ectos no est8n "uertemente asociados con las "ormulaciones de dosis ba3as.5l eHceso de estr*geno, tal como de las pldoras anticonceptivas, aparenta incrementar los niveles de colesterol en labilis 4 disminu4e el movimiento de la vescula biliar, <ue puede conducir a c8lculos biliares.=++->7as progestinas encontradas en ciertas "ormulaciones de pastillas anticonceptivas orales pueden limitar la e"ectividad delentrenamiento con pesas para incrementar la masa muscular.=++(> 5ste e"ecto es causado por la 0abilidad de ciertas progestinas de in0ibir los receptores andrognicos.!n estudio a"irma <ue la pldora podra a"ectar <ue olores del cuerpo masculino una mu3er pre"iere, <ue a su vez podra in"luir en su selecci*n de pare3a.=++1> Aontraindicaciones5dit 7os anticonceptivos orales combinados est8n generalmente contraindicados en mu3eres con en"ermedades cardiovascularespre,eHistentes, en mu3eres <ue tengan tendencia "amiliar de "ormar co8gulos de sangre (tal como "actor 2 7eiden "amiliar, mu3eres con obesidad severa 4Ro0ipercolesterolemia (niveles elevados decolesterol, 4 en "umadoras ma4ores de -# aos.7os anticonceptivos orales combinados tambin est8n contraindicados en mu3eres con tumores 0ep8ticos, adenoma 0ep8tico ocirrosis grave del 0gado, 4 a<uellas con o con sospec0a de c8ncer de mama. .e"erencias5dit [Aombined 5strogen,Progestogen Aontraceptives\ (P)C. IA.A Jonograp0s on t0e 5valuation o" Aarcinogenic .isKs to Humans (International Agenc4 "or .esearc0 on Aancer D+. &##F. 0ttpERRmonograp0s.iarc."rR56GRJonograp0sRvolD+RmonoD+,1.pd".Aollaborative Group on Hormonal Cactors in :reast Aancer (+DD1. [:reast cancer and 0ormonal contraceptivesE collaborative reanal4sis o" individual data on ($,&DF Nomen Nit0 breast cancer and +##,&$D Nomen Nit0out breast cancer "rom (- epidemiological studies\. 7ancet $-F (D#+FE pp. +F+$ &F. doiE+#.+#+1R/#+-#,1F$1(D1D#'#1,(. PJI) '1(1D#-.@eanet J. Pemmeren, :ea A. Tanis, Jaurice A.A.@. van den :osc0, 5dNard 7.5.J. :ollen, Crans J. Helmer0orst, Wolanda van der Graa", Crits .. .osendaal, and Ale Algra (&##&. 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