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SINAPSIS

1) http://citep.rec.uba.ar
2) mis cursos
3) Categorias/Medicina/Fisiologia y
Biofisica del Sistema Nervioso 2014 IC
4) clave: fyb2014ic
http://www.fmed.uba.ar/depto/fisiologia/
ua1/f_m_links.htm
SINAPSIS
Islruclura donde se roduce Ia
lransmisin deI imuIso
nervioso de una neurona a olra
neurona o a olra ceIuIa
SINAPSIS
Islruclura donde se roduce Ia
lransmisin deI imuIso
nervioso de una neurona a olra
neurona o a olra ceIuIa (hbra
muscuIar)
CLASIFICACION FUNCIONAL:
SINAPSIS ELECTRICA (unin en
brecha)
CanaIes que alraviesan ambas membranas
y coneclan Ios ciloIasmas
SeaI eIeclrica se lransmile direclamenle
La lransmisin uede ser bidireccionaI

No hay relraso en Ia lransmisin deI


imuIso nervioso
Iunciones:
-Mecanismo ideaI de sincronizacin
eIeclrica, eg. neuronas secrelorias deI
HiolaIamo, muscuIo deI corazn.
-Inlercambio melabIico

CLASIFICACION FUNCIONAL:
SINAPSIS ELECTRICA
CLASIFICACION FUNCIONAL:
SINAPSIS QUIMICA
No hay conlinuidad ceIuIar
enlre neuronas (esacio inler-
sinalico)
ImuIso nervioso (seaI
eIeclrica) se lransmile en
resuesla a Ia secrecin de
neurolransmisores (seaI
quimica), aImacenados en
vesicuIas de Ia IRI.
Los NT abren o cierran canaIes
inicos en Ia IOST
CLASIFICACION FUNCIONAL:
SINAPSIS QUIMICA
NEUROTRANSMISORES
Loevi, 1926. II nervio vago reguIa Ia frecuencia cardiaca a
arlir de Ia Iiberacin de una suslancia quimica que se
acumuIa en eI erfusalo
(Acetilcolina ACh)
CRITERIOS PARA QUE UNA
MOLECULA SEA UN NT
El compuesto es sintetizado en la PRE
La sustancia se libera en respuesta a la
despolarizacin de la PRE
Tiene receptores especficos en la POST
Al unirse, genera un potencial postsinaptico
La aplicacin externa del NT en la sinapsis
produce cambios en el potencial postsinptico
El uso de antagonistas bloquea la respuesta
postsinptica
TIPOS DE NT
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!"#$%&#'( ./'01$( 23 4 35 446
SINTESIS Y DEGRADACION DE
NT
PLACA NEUROMUSCULAR
PLACA NEUROMUSCULAR
CADA MOTONEURONA
INERVA VARIAS FIBRAS
MUSCULARES PERO
UNA FIBRA ES INERVADA
SOLO POR UNA MOTONEURONA
1 Pot
Accin
n x pot
de accin
PLACA NEUROMUSCULAR ACTION
POTENTIAL
1 Pot
Accin
n x pot
de accin
POR CADA POTENCIAL DE
ACCION EN LA MOTONEURONA SE
GENERA UN POTENCIAL DE
ACCION EN CADA FIBRA MUSCULAR
NT EXCITATORIOS: GLUTAMATO
50 % deI lolaI de neuronas de royeccin son gIulamalergicas
La mayoria de Ias neuronas excilalorias son gIulamalergicas
Rol importante in ACV: excitotoxicidad
NT INHIBITORIOS: GABA
1/3 deI lolaI de neuronas son GAAergicas (inlerneuronas)
AIgunas neuronas de royeccin lambien
IrinciaI NT inhibilorio
50 % de sinasis inhibilorias de meduIa esinaI son gIicinergicas
derivado de B6
Frmula infantil
Para que se usan los agonistas Gabaergicos en clnica?
TIPOS DE NEUROTRANSMISORES
Neurotransmisor Efecto
postsinptico
Precursor(s) Factor limitante de
la sntesis
Mecanismo
de terminacin
Tipo de
vescula
Acetilcolina (Ach) Excitatorio Colina + acetil
CoA
CAT Acetilcolinesterasa Pequea,
clara
Glutamato Excitatorio Glutamina Glutaminasa Transportador Pequea,
clara
GABA Inhibitorio Glutamato GAD Transportador Pequea,
clara
Glicina Inhibitorio Serina Phosphoserina Transportador Pequea,
clara
Catecolaminas
(epinefrina,
norepinefrina,
dopamina)
Excitatorio Tirosina Tirosina hidroxilasa Transportador,
MAO, COMT
Pequea o
grande,
Oscura
Serotonina (5-HT) Excitatorio Triptofano Triptofano hidroxilasa Transportador,
MAO
Grande,
oscura
Histamina Excitatorio Histidina Histidina decarboxilasa Transportador Grande,
oscura
ATP Excitatorio ADP Fosforilacin oxidativa
glicolisis
Hidrlisis a AMP y
adenosina
Pequea,
clara
Neuropeptidos Excitatorio e
inhibitorio
Aminocidos
(sntesis de
protenas)
Sntesis y transporte Proteasas Grande,
oscura
RECEPTORES
POSTSINAPTICOS
El potencial postsinptico ser excitatorio o inhibitorio dependiendo
de la especie inica del canal y del gradiente electroltico alrededor de la membrana
De que depende
que el potecial
Postsinaptico sea
Excitatorio o
inhibitorio?

PPS es un PEPS si aumenta la probabilidad de generar un PA en POST
PPS es un PIPS si disminuye la probabilidad de generar un PA en POST
DOS FAMILIAS DE RECEPTORES
POSTSINAPTICOS
MuIlimeros (4 o 5 subunidades
roleicas)
Genera olenciaIes
oslsinalicos (IIS) raidos
IolenciaI oslsinalico
comienza 1 o2 mseg Iuego de
IIegado eI IA a Ia IRI y dura
sIo unas decimas de
miIisegundo
RECEPTORES IONOTROPICOS o
CANALES LIGANDO DEPENDIENTE
DOS FAMILIAS DE RECEPTORES
POSTSINAPTICOS
Monmeros
II movimienlo de iones a
lraves de un canaI deende de
uno o mas asos melabIicos
Como invoIucra lransduccin
de seaIes Ios IIS son mas
Ienlos: enlre cienlos de
miIisegundos a minulos.
RECEPTORES METABOTROPICOS o
ACOPLADOS A PROTEINA G
ATENCION!
un NT puede activar receptores
ionotrpicos y metabotrpicos,
desencadenando respuestas rpidas
y lentas simultneamente
Como se regula la liberacin de NT
de la presinapsis?.
Como se regula la liberacin de NT
de la presinapsis?
Ca
2+
EN PRESINAPSIS ES POSIBLE QUE REGULE LA LIBERACION
DE NT A TRAVES DE CANALES VOLTAJE DEPENDIENTES
Microscoia de uorescencia
Un lren de eslimuIacin en Ia IRI
roduce un aumenlo en Ia
concenlracin de Ca2+ que se reveIa
con un coIoranle (Iura 2) que
uoresce roorcionaImenle a Ia
concenlracin deI in.
Como se regula la liberacin de NT
de la presinapsis?
LA CONCENTRACION DE Ca
2+
AUMENTA EN
LA PRESINAPSIS EN RESPUESTA A UN
AUMENTO DEL VOLTAJE
Inyeccin de Ca2+ en la PRE genera un
PEPS
!"#$%"& ()*(
CALCIO REGULA LA LIBERACION
DE NT
Pero slo demostramos indirectamente que el
Ca2+ participa en la liberacin de NT!
CUANDO ISTIMULO MOTONIURONA.
CUANDO NO ISTIMULO MOTONIURONA:
IIIS minialura (1mV). Islos son sensibIes a
CURARI.
SI ISTIMULO MOTONIURONA IIRO A}O
IL Ca
2+
deI bao

,-. -/% 0-1& ()23


LIBERACION CUANTICA EN LA
SINAPSIS NEUROMUSCULAR
ConcIusion: 1) Ia amIilud deI IIIS aumenla IineaImenle en aqueles,
2) Ias ucluaciones cuanlicas sugieren que Ios olenciaIes
oslsinalicos eslan hechos de unidades individuaIes de Ach,
equivaIenles a un olenciaI minialura
CALCIO REGULA LA LIBERACION
DE NT
RELACION ENTRE VESICULAS Y
LIBERACION CUANTICA
Microscopa electrnica de Fractura:
Imagen de la membrana presinptica de la placa muscular
Antes del PA Despus del PA
ConcIusin: eI conlenido de una vesicuIa corresonde a un cuanlo de ACh
Que rol les parece entonces que tiene el calcio en la PRE?
CUAL ES EL MECANISMO POR EL CUAL EL Ca2+
REGULA LA LIBERACION DE VESICULAS?
RECICLAJE DE VESICULAS
SINAPTICAS
Heuser and Reese, 1973
ETAPAS DE LA
NEUROTRANSMISION
76 89:;<8=8 ><
0? <: @<89ABC48
D6#C<E4 <C *'
361<8FGC4H=I4A=J:K
4LH< A4:4C<8 >< %4MM
@GC;4E< ><F<:>=<:;<
N 6%4MM =:>BA<
OB8=J: >< @<89ABC48
P6 #=L<H4A=J:
>< 0?
Q6 &:=J: ><C 0?
4 8B H<A<F;GH
R6 4F<H;BH4
G A=<HH< ><
A4:4C<8
S6 **( 4BT<:;4H4
G >=8T=:B=H4 C4 FHGL
>< >=8F4H4H B: *'
756 /<A4F;4A=J: ><
U<89ABC48 V
<:>GA=;G8=8
W6 <:;H4 %4MM
P
O
T
E
N
C
I
A
L

D
E

M
E
M
B
R
A
N
A

(
m
V
)

C
O
R
R
I
E
N
T
E

(
m
A
/
c
m
2
)

TIEMPO (mseg)
FIJACION DE VOLTAJE
(VOLTAGE CLAMP)
Que especie inica
lleva esta corriente?
Potencial de reversion
QUE ESPECIE IONICA GENERA EL
POTENCIAL DE PLACA?
Fuerza impulsora = Vm Veq(Vrev)
QUE ESPECIE IONICA GENERA EL
POTENCIAL DE PLACA?
Fuerza impulsora = Vm Vrev (se invierte la corriente)
Clampeo
De voltage
QUE ESPECIE IONICA GENERA EL
POTENCIAL DE PLACA?
Clampeo
De voltage
Fuerza impulsora = Vm Vrev (se invierte la corriente)
CONSECUENCIAS ELECTRICAS DE
LA UNION DE ACh
La sinapsis neuromuscular es excitatoria: la pegada del NT aumenta la posibilidad de que se
genere un potencial de accin en la membrana postsinptica. La gran amplitud del potencial
excitatorio postsiptico asegura la produccin de un potencial de accin en respuesta a un potencial
excitatorio postsinaptico
PEPS Y PIPS
II olenciaI de reversion, y eI umbraI de Ia membrana IOST
delerminara si ocurre un IIIS o IIIS: si eI olenciaI de reversin esla or
deba|o deI umbraI sera un IIIS, si esla or encima un IIIS

IIS es un IIIS si aumenla Ia robabiIidad de generar un IA en IOST


IIS es un IIIS si disminuye Ia robabiIidad de generar un IA en IOST
PEPS siempre depolariza la neurona
PIPS puede despolarizar o inhibirla dependiendo del potencial de equilibrio del in
SUMA DE POTENCIALES
POSTSINAPTICOS
RESUMIENDO EVENTOS
POSTSINAPTICOS
LIBERACION DE NT
UNION AL RECEPTOR
APERTURA DE CANALES IONICOS
CAMBIO EN LA CONDUCTANCIA
PEPS O PIPS
LA SUMA ESPACIAL Y TEMPORAL DE PEPS
Y PIPS DETERMINA QUE HAYA UN PA
FACILITACION SINAPTICA DE
LARGO TERMINO: LTP
FACILITACION SINAPTICA DE
LARGO TERMINO
Deleclores de coincidencias: eslimuIacin simuIlanea o inmediala de
IRI y IOST.
FACILITACION SINAPTICA DE
LARGO TERMINO: LTP
IslimuIacin de aIla frecuencia
(lelanica) de via 1 ero no via 2
(conlroI)
OTRA FORMA DE INDUCIR LTP
La eslimuIacin deI coIaleraI x
uIsos simIes no generaI LTI
ero Ia eslimuIacin
simuIlanea de Ia neurona
iramidaI de CA1, si.
BASE NEURONAL DEL APRENDIZAJE
MOTOR: PLASTICIDAD
MODIFICACIN POSTSINAPTICA DE PROTEINAS O
MENSAJEROS RETROGRADOS MANTIENEN LA RESPUESTA POTENCIADA
MANTENCION DEL LTP: FASE I
BASES MOLECULARES DEL LTP
Fase de transcripcin
gnica y sntesis de
protenas que perdura
desde horas a semanas
Estos cambios podran
estabilizar el fortalecimiento
de la sinpsis y contribuir a
la formacin de cambios
estructurales como nuevas
espinas dendrticas
MANTENCION DEL LTP: FASE II
FISIOPATOLOGIA DE LA
SINAPSIS MUSCULAR
In eI sindrome de Miaslenia
Gravis eI conlenido cuanlico y
Ia frecuencia de IIS y MIIS es
normaI ero Ia amIilud de Ios
minialura y de Ios IIS esla
muy reducida. Ior que`
II numero de recelores de
Ach esla muy reducido. Islos
acienles generan anlicueros.
Tratamiento?
FISIOPATOLOGIA DE LA
SINAPSIS MUSCULAR
Sindrome Miaslenico: La
amIilud de Ios minialura es
normaI. Los recelores IOST no
eslan afeclados` Que uede eslar
afeclado`
IlioIogia: reduccin de canaIes
de Ca++ en Ia IRI
Clostridium tetani Clostridium botulinum