DROGAS SIMPATICOMIMETICAS

Existen 3 grupos:
1) No selectivos: Adrenalina o epinefrina, racepinefrina, isoproterenol e isoetarina. Su
efecto dura de 30 a 90 minutos.
2) Resorcinoles: metaproterenol (no es B2 selectivo), terbutalina y fenoterol (B2
selectivos). Dura hasta 8 horas como en el caso del fenoterol.
3) Saligenimas (B2 selectivos)
BETA 2 AGONISTAS NO SELECTIVOS
ADRENALINA O EPINEFRINA: No selectiva, estimula tanto receptores Alfa como Beta, su
respuesta es inmediata debido al efecto vasoconstrictor mediado por estimulo Alfa
adrenrgico, asi como el estimulo sobre el centro respiratorio y al bloqueo de liberacin de la
histamina. Esta contraindicado en las crisis asmticas en los nios y al status asmtico que no
responde a los B2 agonistas selectivos, > de 40 aos o con HTA, cardiopata coronaria,
insuficiencia cardiaca, arritmias, riesgo de eventos vasculares cerebrales, hipertiroidismo. Su
mayor utilidad es en las crisis asmticas y el alivio de la obstruccin respiratoria alta como en
el crup o espasmo larngeo.
ISOPRENALINA: Selectivo Beta, tiene un inicio rpido de accin pero su efecto dura poco
debido a su rpida inactivacin por la COMT.
EFEDRINA: Posee propiedades estimulantes tanto alfa como B1 y B2, tiene accin adrenrgica
pues libera norepinefrina de las terminaciones simpticas. Su ismero levoisomero tiene una
duracin de 3 a 12 horas y sus efectos indeseables radican en el estimulo adrenrgico no
selectiv
PSEUDOEPINEFRINA: Tiene propiedades broncorrelajantes, solo se lo comercializa como
mucolitico y como parte del tratamiento de la rinitis alrgica. Tiene propiedades estimulantes
sobre el SNC y disminuye el apetito. Por su estimulo Alfa, B1 y B2, sus efectos indeseables son
similares a los de la adrenalina. Se restringe su uso en HTA severa, cardiopatas, arritmias, edad
avanzada, hipertiroidismo.
AGONISTAS BETA 2 SELECTIVOS
Los B2 agonistas de accin corta inhiben la respuesta asmtica temprana, mientras que los
agonistas de accin prolongada inhiben la respuesta asmtica tardia. Su modo de accin
consiste en aumentar los niveles de AMP a travs de la enzima adenilciclasa que cataliza la
transformacin de ATP en AMP. Esta transformacin estimula a la proteinkinasa A. Pero
adems disminuye la permeabilidad vascular y el edema, incrementan la frecuencia de
motilidad ciliar, protege al musculo liso frente a la broncodilatacion inducida por histamina,
matacolina.
SALBUTAMOL: o albuterol es el B2 agonista de eleccin para el alivio sintomtico del asma y
crisis asmtica. El uso sistematico del producto obliga a usar dosis creciente debido a la
aparicion de tolerancia. En nios con estatus asmtico la via ideal es la nebulizacin continua.
El levalbuterol un ismero que tiene doble de potencia broncodilatadora con la mitad de
efectos indeseables, se recalca que el uso ideal del salbutamol es por via inhalatoria, no tiene
sentido en el asma usarlo por via oral. Cuando se administra una mega dosis puede aparecer
taquiarritmias.
FENOTEROL: Es menos B2 selectivo que el salbutamol. No se recomienda su uso sistematico en
menores de 12 aos. En Obstetricia se usa la forma parenteral como uteroinhibidor.
TERBUTALINA: No se recomienda su uso para menores de 12 aos. Por la via inhalatoria la
accin se inicia entre 5 a 30 minutos obtenindose un pico del efecto farmacolgico a las 2
horas. Administrado por via intravenosa puede agravar una diabetes preexistente y precipitar
cetoacidosis.
BAMBUTEROL: Es una prodroga que al activarse por las esterasas del cuerpo se transforma en
terbutalina. La absorcin oral da una biodisponibilidad baja. Puede potencializar el efecto de
relajantes musculates tipo suxametonio.
PIRBUTEROL: Es menos selectivo, no se recomienda su uso en nios menores de12 aos.
Provee disparo a una velocidad menor que el salbutamol en similar presentacin con lo que la
implactacion y deposito orofaringeo es menor.
BITOLTEROL: Es un a B1 selectivo. Su inicio de accin se lo obtiene a los 2 a 4 minutos con un
pico a los 30 a 60 minutos.
CLENBUTEROL: Su vida media rea es de varios das de duracin, tiene un efecto sobre los
receptores B2 por lo que se considera como una droga anablica, pues aumenta la masa
muscular disminuyendo los depsitos de grasa, aumentando la secrecin de insulina y
promoviendo el deposito de aminocidos.
TOLOBUTEROL: Es un B2 selectivo disponible solo para uso oral.
BETA 2 DE ACCION PROLONGADA
SALMETEROL: Es el primer B2 selectivo de accin prolongada, 15 veces mas potente que el
salbutamol. Se usa como medicacin controladora a largo plazo en casos de asma persistente,
de preferencia asociada a un corticoide inhalado con lo cual se obtiene efecto sinrgico.
FORMOTEROL: Un B2 de accin prolongada, el inicio de accin es rpido, entre 3 a 5 minutos.
No se recomienda su uso en la crisis asmtica y al igual que el salmeterol es una medicamento
controlador. Es 30 veces mas potente que el salmeterol en inhibir los leucotrienos LTC4 y LTD4,
lo cual confiere accin antiinflamatoria. Se indican para el manejo del asma persistente
moderado y severo.
ARFORMOTEROL: Es el primer B2 de accin prolongada para su uso en nebulizacin en la
EPOC. Se ha demostrado que su efecto broncodilatador se mantiene por 24 horas luego de una
sola dosis. Sus precauciones y efectos indeseables son similares a los dems B2 agonistas.
DROGAS ANTICOLINERGICAS
El nervio vago a travs de su neurotransmisor acetilcolina actuando sobre receptores
muscarinicos produce en el tracto respiratorio broncoconstriccion, estimulo de las glndulas
mucosas y submucosas.
IPRATROPIO: No es bloqueador selectivo de receptores muscarinicos, pues inhibe los M1, M2
y M3. El efecto broncodilatador pico se obtiene a las 30 a 90 minutos. No produce efectos
lesivos sobre el corazn. Se desaconseja su uso en glaucoma e hipertrofia prosttica aunque
tericamente el efecto sistmico es nulo dada casi inexistente absorcin sistmica. Sus efectos
indeseables se limitan al mal sabor, sensacio de sequedad bucal. Esta recomendado como
adyuvante de los B2 como medicacin aliviadora y en el manejo de la EPOC.
OXITROPIO: Anticolinergico no selectivo. Esta recomendado en la EPOC.
TIOTROPIO: Es el medicamento de eleccin en el manejo de la EPOC, sin embargo su uso para
el asma aun no ha sido aprobado. Confieren selectividad de bloqueo M3 siendo ello innovador
dentro de esta familia. No tiene efectos sistmicos indeseables se limitan a sequedad bucal,
candidiasis, faringitis, sinusitis.
INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASA
METILXANTINAS, son aprobadas para su uso en el asma.
TEOFILINA: Se ha demostrado un poder broncorrelajador de la musculatura lisa menos
potente que los B2 agonistas. Confiere cierto efecto protector contra el broncoespasmo
inducido por ejercicio, frio, histamina, analptico respiratorio, estimulante de los musculos
respiratorios, inotrpico positivo, diurtico, ideal para el manejo del asma y en especial en
crisis asmticas y de enfermedades como la EPOC. Puede producir muerte sbita si se la
administra rpidamente aun con dosis terapeurticas. Los efectos toxicos son de diversa ndole,
a nivel gastrointestinal: nauseas, vomito, anorexia, sangrado digestivo alto, diarreas, dolores
abdominales, a nivel del SNC: cefaleas, mareos, calambres, irritabilidad, insomnio, termor,
convulsiones, a nivel cardiaco: taquicardia, arritmias, muerte sbita a nivel renal:
microalbuminuria, sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidiurtica.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA FOSFODIESTERASA 4
Es un aparato enzimtico muy complejo que abarca 11 familias y varias isoformas de cada
familia en total mas de 50 subtipos. Contrarresta el Asma y EPOC.
Es la mas abundantes en las clulas antiinflamatorias, modula el tono del musuclo liso
bronquial. Su bloqueo selectivo conlleva a una aceleracin de la reepitelizacion del musculo
liso, inhibicin de la degradacin de colgeno, inhibicin de los linfocitos CD4.
CORTICOIDES
1) CORTICOIDES INHALADOS: Constituyen el pilar fundamental para el tratamiento del
asma persistente en todos sus grados: leve, moderada y severa. Tambien se lo usa
para la rinitis alrgica. Disminuye la tolerancia que ocurre con los B2 agonistas,
promoviendo la mayor generacin de receptores B.
Las reaccin antiinflamatorias: Disminucion de migracin de neutrfilos, disminucin de la
accin de linfocitos CD4, disminucin de la accin de los fibroblastos y atenuacin del deposito
de colgeno y glucosaminoglicanos, disminucin del oxido ntrico exhalado.
En sus efectos adversos pueden provocar supresin del eje hipotlamo-hipofiso-suprarrenal,
resocion osea, edema facial.
BECLOMETASONA: Tiene un efecto mineralocorticoide muy tenue, comparando con la
potencia antiinflamatoria, de hecho es 5000 veces mas potente que la hidrocortisona. Puede
provocar candidiasis orofaringea, disfona, odinofagia. No debera usarse en crisis asmticas.
TRIAMCINOLONA: Tiene baja afinidad por los receptores de esteroides Es superior a la
beclometasona.
FLUNISOLIDE: Tiene una afinidad por los receptores de esteroide 5 veces mas baja que
budesonide.
BUDESONIDE: Tiene una acentuada penetracin en el tejido pulmonar. No se recomienda su
uso en las crisis asmticas. Se lo usa en el crup infantil en formas nebulizadas.
FLUTICASONA: Casi toda la droga deglutida es inactivada en el hgado, tiene mayor eficacia a
nivel pulmonar.
MOMETASONA: Se recomienda preferiblemente en nios al haber menor riesgo de efectos
corticoides sistmicos.
CICLESONIDE: El deposito en el tejido pulmonar es superior a cualquier otro esteroide. Es el
corticoide con mayor unin a las protenas plasmticas y es el mas seguro.
2) CORTICOIDES SISTEMICOS: Se justifica en las agudizaciones y en el asma persistente
severo.
Tenemos la prednisona y deflazacort.
INHIBIDORES DE LOS LEUCOTRIENOS: El LTB4, LTC4 y LTD4.
BLOQUEADORES DE LOS RECEPTORES DE LOS CISTEINIL LEUCOTRIENOS
MONTELUKAST: Se la encuentra como sal sdica, tiene una altsima unin a las protenas
plasmticas. Se metaboliza en el hgado y su eliminacin casi exclusivamente es por la via
biliar. En el manejo de crisis asmticas de forma parenteral.
ZAFIRLUKAST: Similar al anterior hay que tener precaucion en la administracin a ancianos.
PRANLUKAST: Igual que el anterior.
CROMONAS: Son frmacos antiinflamatorios, indicado en el asma. Efectos adversos como tos,
irritacin farngea y no se recomienda en crisis asmticas.
INHIBIDORES DE LA INMUNOGLOBULINA E
OMALIZUMAB: Se indica en el manejo del asma crnico. Via subcutnea.
SULFATO DE MAGNESIO: Util en el manejo de crisis asmticas en los pacientes que no
responden a los B2. Interfiere en la contraccin del musculo liso bronquial mediada por calcio.