ESCRITURA EN CIENCIAS

2010
DEL GEN A LA PROTENA
Autores: Mnica Mardars, Vernica Viviana Corbacho, Luca Dina Galotti,
Anala Gladys Maggi.
Orientacin y asesoramiento del tema: Alberto Kornblihtt y Manuel Muoz
Coordinacin de Escritura: Mara Carri
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PRESIDENTADELANACION
CristinaFERNNDEZ
MINISTRODEEDUCACIN
AlbertoSILEONI
SECRETARIADEEDUCACIN
MaraInsABRILEdeVOLLMER
SECRETARIODELCONSEJOFEDERALDEEDUCACIN
DomingoDECARA
SECRETARIODEPOLTICASUNIVERSITARIAS
AlbertoDIBBERN
SUBSECRETARIODEPLANEAMIENTOEDUCATIVO
EduardoARAGUNDI
SUBSECRETARIADEEQUIDADYCALIDAD
MaraBRAWER
INSTITUTONACIONALDEFORMACINDOCENTE
GracielaLOMBARDI
DIRECCINNACIONALDEFORMACINDOCENTEEINVESTIGACIN
AndreaMOLINARI

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Presentacin
Durante el ao 2010 en el Instituto Nacional de Formacin Docente se desarroll la
primera etapa del dispositivo Escritura en Ciencias que cont con la participacin de
profesores de las provincias de Buenos Aires, Catamarca, Chaco, Crdoba, Corrientes,
Entre Ros, Formosa, La Pampa, La Rioja, Neuqun, Salta, San Luis, Santa Cruz, Santa
Fe,SantiagodelEstero,TierradelFuegoyTucumn.
InspiradaenunprogramadelSectorEducacindelaOficinadeUNESCO,Montevideo
denominada Docentes Aprendiendo en Red, la propuesta de Escritura en Ciencias de
caractersticas innovadoras en nuestro pas, reuni a un grupo de 30 profesores de
InstitutosdeFormacindocentedediferentesprovinciasparallevaracabolaescritura
de6textosquerefierenaproblemticasactualesdelascienciasnaturales.
Estaexperienciasedesarrollalolargodeunaomedianteundispositivo,demodelo
semipresencial, conformado por reuniones de trabajo orientados por coordinadores
deescriturayasesoradospordestacadosinvestigadoresdenuestropas,yconeluso
de aula virtual los profesores llevaron a cabo intercambios muy activos que dieron
comoresultadolostextosqueahoraseponenadisposicin.
La confluencia entre investigadores docentes y coordinadores de escritura reunidos
en este dispositivo del INFD implic una apuesta por superar la escisin entre
investigacin y formacin docente que caracteriz durante muchos aos los modelos
de la formacin pedaggica. El vnculo de cooperacin y acompaamiento a las
producciones entre los perfiles involucrados en el dispositivo super con creces las
expectativas iniciales del equipo del INFD que gener el dispositivo. Las producciones
que se presentan a continuacin expresan la potencialidad de un modelo
hermenetico de la formacin docente frente a las limitaciones de concepciones
aplicacionistasoacademicistas.
Lostextosabordanlossiguientestemas:
1. Losplaguicidas,aquyahora
2. H20enestadovulnerable
3. Delgenalaprotena
4. Lamultiplicidaddelavida
5. Cerebroymemoria
6. Laevolucinbiolgica,actualidadydebates
Escritura en Ciencias pretende inscribirse dentro de las tendencias actuales en los
dispositivos de formacin docente, desplegando un trayecto de formacin donde se
implica la experiencia y la prctica de los participantes, en un proceso conjunto de
construccin de conocimiento. Asume que escribir es una prctica y un aprendizaje
continuo, que implica un trabajo intenso, que se pone en juego en diferentes
contextos sociales en los que actuamos, y por eso frente a una nueva situacin es

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preciso reaprender las maneras de escribir propias de cada texto o disciplina que lo
demanda.
Escritura en Ciencias trabaja por el desarrollo de la escritura profesional de los
docentes sobre la conviccin de que los profesores convocados manifiestan su
capacidad para constituirse en autores de textos escritos vinculados con las ciencias,
destinadosalaconsultayestudioenlasaulasdelaformacin.

AnaPereyra,CoordinadoradelreadeInvestigacindelINFD
LilianaCaldern,ReferentedeEscrituraenCiencias,INFD
Introduccin

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DELGENALAPROTENA
Enelmesdejuniodelao2010,serealizunaconvocatoriaparaprofesoresdeinstitutosde
formacin docente para formar parte de un proyecto denominado escritura en ciencias.
Cadaunodelosparticipanteselegimosalgunastemticasdepreferenciaentreunlistadoque
inclua todas las opciones que forman parte de esta coleccin. En el primer encuentro, se
fuerondespejandonuestrasdudasiniciales.LainvitacindelINFDimplicabalaescrituradeun
libro destinado a los institutos de formacin docente. A nuestro grupo le fue asignado un
probable ttulo del gen a la protena. La primera orientacin acerca de cmo encarar esta
tareatitnica,almenosparanosotras,fueunaconferenciadelDr.AlbertoKornblitt,lacualnos
plantealgunoshilosconductoresposiblesaserabordadosennuestrolibro.

Cuandoennuestroprimerencuentrodiscutamossobrecomoencarareldesafodeescribirun
librosobregentica,quedorpidamenteenclaroaquiniradirigido,nuestrosalumnosdelos
Institutos de Formacin Docente. Tan claro estuvo este acuerdo entre nosotras que siempre
tuvieronunlugarentornoanuestramesadetrabajo,oennuestrosmailcuandodiscutamos
algoyplatebamosteniendopresenteamisalumnos

Elotroacuerdoalquellegamosfuequenosetrataradeunlibrodehistorianideuntratado
de gentica. El nfasis estara puesto en recorrer y reconstruir algunos experimentos claves
paratratardecomprenderculeraelimpactodelosnuevosconceptosdegenticaycmose
modificaron los modelos explicativos acerca de los genes y sus funciones, poniendo de
manifiestoelcarcterdinmicodelasciencias.Estecarcterdinmicoestuvopresentecuando
pensamosalacienciacomounconjuntodeprocesossocialesdeproduccindeconocimiento
ynocomocmulosdedescubrimientos.

Como objetivo de trabajo nos planteamos dar cuenta de los cambios de los modelos
explicativosydelasevidenciasquelesdansustento.Elhiloconductorqueplasmaramossera
el recorrido histrico desde las primeras preguntas e ideas acerca de la herencia, hasta las
explicacionessobreesteproceso,aportadasporlabiologamolecular.

Tenerpresenteelejehistrico,eleje epistemolgicoylarelacinentrelacienciaysociedad,
actucomoandamiajeparalaproduccindelosprimerosborradores,quefuerontransitados
una y otra vez. Y para seguir sumando acuerdos todas tenamos en claro que queramos
asomarnos al estado actual del conocimiento, para visualizar el conocimiento cientfico en
permanentereconstruccin.Laideaerapoderplasmareneltextoalgodelonuevosobrelo
queesttrabajando,deloactual.

Este libro no pretende ser un tratado de gentica. Cul es entonces su aporte original,
diferente? Pretende dar una mirada de los procesos de construccin del conocimiento
cientficoensucontextodeproduccin.Nopretendemosporlotanto,unabordajedisciplinar
exhaustivo,yaqueelfocoestpuestoenelreconocimientodelosprocesosdeproduccinde
conocimientosdelacienciamasqueensusproductos.

Enelprimercaptuloloscontenidosqueabordamosseenfocaronenlaspreguntasquesla
herencia? Cul es el material hereditario? Esto implic la necesidad de tener presente las
concepciones sobre de herencia a lo largo del tiempo, cmo fueron cambiando y cmo se
devel cual es el material portador de la informacin gentica. Paralelamente tambin nos
enfocamos en la pregunta sobre cules seran las bases fsicas y qumicas de la herencia, en
questructurascelularesencontramosesematerialgentico,culessucomposicinqumica.
Finalmente,hacemosunareflexinsobreelADNquenoestenelncleo,laespecificidadque

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tiene el material gentico mitocondrial y las implicancias sociales asociadas al conocimiento
delADNmitocondrial.

En el segundo captulo se desarrollamos los acontecimientos que dieron lugar al

establecimiento de la relacin entre los genes y sus diversos productos qumicos. Cmo
funcionanlosgenes?Culessonlosmecanismosquelosrelacionanconelfuncionamientode
la clula, con la reproduccin y con las caractersticas fenotpicas? Es decir todos aquellos
sucesosquedevelaroncmoseestablece elflujodelainformacin,larelacinentregenesy
protenas,yeldesciframientodelcdigogentico

En el 3 captulo tambinrealizamosun recorridohistrico queda cuenta como se llegaron a

comprenderlosprocesosquehacenquedeterminadosgenesestnfuncionadoenunaclula,
tanto en las distintas etapas del desarrollo como en distintas clulas de un organismo
pluricelular o ante la interaccin con el medio en una misma clula. Es decir, intentamos
contestar la pregunta de cmo una clula responde a los cambios del ambiente y cules son
losmecanismosgenticosimplicadosladiferenciacincelular.Asimismodamoscuentadecul
fueelcaminoquellevalaconstruccindeesosmodelosexplicativos.

Enelcuartocaptulorealizamosunrecorridoporalgunasdelascuestionesqueseplantearon
en los captulosprecedentes, y se ponende manifiesto algunos de losprincipales cambios en
las ideas acerca de la nocin de gen. En este captulo nos propusimos discutir
fundamentalmente tres aspectos que consideramos medulares, la modificacin en los
conocimientosbiolgicos,loscambiosenlacienciaysusformasdeproduccinenrelacincon
lacomprensindelanaturaleza,lascaractersticasyelcontenidodelainformacingenticay
los cambios sociales que promueven los conocimientos acerca de los genes y su
funcionamiento.

Esperamosqueestelibroseaunacontribucinalacomprensindelcaminorecorridohastael
momento en relacin con los genes y la forma en que funcionan, pero que tambin abra la
mirada hacia losprocesos de construccindel conocimiento ydelas explicaciones cientficas.
Consideramos que puede ser un aporte til e interesante, tanto para los formadores de
docentescomoparalosalumnosdelosinstitutos,queseabocarnalanobletareadeensear
Cienciasydedespertarvocacionescientficas.

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Captulo1

Autora:Prof.Maggi,Anala

CULESELMATERIALHEREDITARIO?

En los primeros aos del siglo XX William Bateson (1861 1926) propuso el trmino Gentica
paradarnombrealnuevocampodelaBiologadedicadoainvestigarlasreglasgobernantesde
la herencia y la variacin entre individuos. Este autor sostena que el proceso por el cual se
transmitenaunhijolassemejanzasconsusprogenitoreseratanoscuroymisteriosocomoel
origendelosrelmpagoslofueparaelhombreprimitivo.
Apesardequelagenticaesunacienciarelativamentejoven,hatenidounamplioimpactoen
nuestra vida cotidiana, la que fue su pregunta central durante muchos aos Por qu hay
similitudes y diferencias entre organismos genealgicamente relacionados? ha estado
presente a lo largo de la historia del conocimiento humano. El cultivo de plantas y la
domesticacin de animales que dio origen de alguna forma a la agricultura primitiva y a las
primerascoloniassedentariashacemsde10000aos,brindanlasprimerasevidenciasdeque
lossereshumanoscomprendanalgunosaspectosbsicosdelaherencia.
La transmisin de caractersticas de una generacin a la otra es lo que se conoce como
herencia biolgica, y fue probablemente uno de los primeros fenmenos advertidos con
carctercientficoporelhombre.Elreconocimientodeestefenmenoysuaplicacinalacra
selectiva de animales y cultivos de vegetales condujo a la aparicin de los primeros animales
domsticosyplantascultivadasfueronacasoestoslosprimerosxitosbiotecnolgicos?
Una de las primeras teoras sobre la herencia fue propuesta por Hipcrates (460 377 a.C.) y
hoyesconocidacomoPangnesis.Estateoratratabadeexplicarcmolosniosheredaban
caractersticas de sus progenitores. Sostena que pequeos elementos representativos de
todas partes del cuerpo paterno se concentraban en el semen y que estos elementos se
transmiten a la progenie en el momento de la concepcin, para luego dar origen a las partes
correspondientes en el embrin. En este momento se asociaba la pangnesis a la idea de la
herencia de caractersticas adquiridas, segn la cual los rasgos adquiridos por un individuo
durantesuvidasetransmitaaladescendencia.
Unsiglodespus,Aristteles(384322a.C.)rechazabalateoradeHipcratesplanteandoque
deserciertodepadresmutiladosnaceranhijosmutiladosyestonoocurra.Otraobservacin
que realiz era que a veces algunos individuos tenan rasgos ms parecidos a uno de los

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abuelos o a otro ancestro ms que al propio progenitor, entonces cmo se explicaba la
herencia?
SegnAristteleselsemenpaternocontenaunplanconinstruccionesprecisasparamodelar
la sangre informe de la madre, es decir tenia presente la necesidad de la transmisin de
informacin para el desarrollo embrionario. Consideraba que tanto los machos como las
hembrascontribuanenladescendenciayqueexistaunacontroversiaenelaportedeambos
sexos(Pierce,2005).
Para Aristteles lo que se hereda no son los rasgos en s mismos, sino la potencialidad de
producirlos. Estas explicaciones se asemejan extraordinariamente a la idea de gen que
actualmente tenemos, pero en su tiempo fue una propuesta revolucionaria a la que no se le
diotodalaimportanciaquerequera(NovoVillaverde,FJ,2007).
En una poca donde eran totalmente desconocidas las nociones bsicas sobre reproduccin
sexual, meiosis o la existencia de gametas, resultaba difcil de explicar la concepcin de
herencia a lo largo de generaciones. Quizs esto en parte contribuy a que la propuesta de
Aristtelesquedaraenelolvidodurantemsdeveintesiglos.
De la misma manera que el telescopio de Galileo ampli las fronteras de observacin desde
nuestroplanetaalpermitirunaexploracinmsdetalladadelcosmosrevolucionandoaslos
estudios de Astronoma, el microscopio ampli la frontera intracelular a los ojos admirados
antemundosinsospechados,provocndoseunarevolucinenelcontextodelosestudiosde
losseresvivos.
HaciamediadosdelsigloXVIIAntonvanLeeuwenhoek,uncomerciantedetelasholandssin
ningunapreparacincientfica,utilizandomicroscopiossimplesdefabricacinpropiadescribi
protozoos,bacterias,glbulosrojosyen1677mencionaporprimeravezlosespermatozoides
enunacartaenviadaalaRoyalSociety,enlaquehabladeanimlculosmuynumerososenel
esperma(Porter,1976).
En la misma dcada en que Leeuwenhoek comienza a mencionar a los espermatozoides, su
coterrneo el mdico Reinier de Graaf describi por primera vez el folculo ovrico, la
estructuraenlacualseformaelvulohumano.DeGraafpropusoquelosnuevosindividuosse
preformabandentrodelcuerpomaternoyqueelpadresoloprovealachispavitalnecesaria
paracomenzareldesarrollodelembrin.Recinen1827,elembrilogorusosKarlErnstvon
Baer(17921876),identificelvulooclulahuevodelosmamferos,visiblesloatravsdel
microscopio.
En esta poca era aceptada la Teora del Preformacionismo o preformista para explicar la
herencia.Estateorasostenaqueeldesarrollodelembrinnoesmsqueelcrecimientode
un organismo que ya estaba preformado, segn la misma teora todas las generaciones de la

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humanidadseencontrabanpreformadas,unasdentrodeotras,comounasucesininfinitade
muecasrusas.ElnombredeHomnculoseladabaaldiminutoorganismo,provienedellatn
homunculus y significa hombrecillo. Esta lnea de pensamiento est representada por el
famosodibujohechoen1694porNicolasHartsoeker.
A principios del siglo XIX los partidarios del preformacionismo se dividan en dos grandes
grupos: aquellos que defendan que el organismo preformado se encontraba en los
espermatozoides (animalculismo o espermistas) y aquellos que lo situaban en el vulo sin
fecundar(ovismo).Ambasexplicacionesimplicabanquetodoslosrasgosprovenandeunsolo
progenitor(Pierce,2005).
AmediadosdelsigloXIXlosconceptosdelosovistasyespermitasempezaronaserdejadosde
lado a partir de los trabajos de jardineros que buscaban producir nuevas plantas
ornamentales. Los cruzamientos artificiales de estas plantas mostraron que
independientemente de qu planta suministrara el polen y cul contribuyera con el gameto
femenino,ambascontribuanalascaractersticasdelanuevavariedad.
DarwinensulibroVariacindelasplantasylosanimalesdomesticados,presentadoen1856,
daba a conocer la Teora de la Pangnesis para explicar la herencia. En realidad era una
renovacindelapangnesissostenidaporlosgriegosquienesproponanqueciertaspartculas
nombradas como gemulas o embriones, que se desprendan de cada parte del cuerpo,
permitanqueelcuerposereprodujeraasmismo.Darwinhacesupropuestaindicandoque
las clulas del cuerpo de un organismo emiten pequeas gemulas, que se comportan como
entidades independientes que son almacenadas en los rganos reproductores y en el
momentodelefecundacin,launindelasgametasprovocalamezcladelasgemulasdelos
dosprogenitores.Inclusoproponaquelasgemulaspodanpermanecerlatentessalteandosu
manifestacin generaciones, y al activarse se manifestaran los caracteres ancestrales. Con
este modelo explicativo ya se separaban dos niveles, por un lado el de la manifestacin del
carcter y por el otro el de su transmisin. De esta manera se sentaran las bases para la
introduccin de los conceptos de fenotipo y genotipo propuestos unos 50 aos ms tarde
por el botnico dans Whilhen Johannsen. Esto ser retomado y profundizado en el prximo
captulo.
Laherenciamezcladora,fuelahiptesismsampliamentesostenidaparaexplicarlaherencia
enelsigloXIX.Deacuerdoconestahiptesis
cuandosecombinanlosvulosylosespermatozoides,seproduceunamezcladematerial
hereditarioqueresultaenunacombinacinsemejantealamezcladedostintasde
diferentescolores.Segnestahiptesis,podrapredecirsequelaprogeniedeunanimal
negroydeunoblancoseragrisyque,asuvez,suprogenietambinlosera,puesel

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materialhereditarioblancoynegro,unavezmezclado,nuncapodrasepararsedenuevo.
(Curtis,2000).
HaciafinesdelsigloXIXAugustWeismann(18341914),quienfueradiscpulodeDarwin,crea
quelapangnesisnoeracorrectayparaprobarlodiseyllevacabounexperimentodonde
lecortlacolaaratonesdurante22generacionessucesivas,observandoqueenningncaso
el tamao de las colas disminua al nacer. Con este experimento se sepult la teora de los
caracteresadquiridos.
Teniendo en cuenta los avances cientficos de estos aos (la existencia de clulas germinales,
la importancia del ncleo y la existencia de cromosomas), Weismann hizo un aporte terico,
casi intuitivo, con la elaboracin de la Teora del Germoplasma como material hereditario.
Diferenciaba entre el "plasma germinal", que se trasmite de generacin en generacin, y el
"plasma somtico" que constituye el cuerpo de los organismos. Ambos factores seran
independientesdemodoque,cualquiermodificacinquesufrieraelplasmasomticonosera
transmitidaalosdescendientes.
Segn George Beadle en su libro Introduccin a la Nueva Gentica Weismann afirmaba que
deba existir algn tipo de divisin nuclear mediante la cual cada clula hija recibe slo la
mitad del plasma germinal de la clula progenitora. Su conclusin era que la herencia se
trasmitanicamenteatravsdelasclulasgerminales.Supropuestanotenacomprobacin
experimental.

UnTiempodeProfundosCambios
La segunda mitad del siglo XIX se constituy en una poca de generacin de contenidos e
innovacin en las tcnicas para las Ciencias Naturales, establecindose los fundamentos para
el desarrollo de diferentes disciplinas como la Citologa, la Citogentica, la Embriologa, la
Genticaentreotrastantas.
La vida era concebida desde un enfoque mecanicista, reducida la clula a sus partes
constitutivas, esto permita una mirada esttica de las clulas, in Vitro, como si hoy nos
contentramosconconoceraunapersonasoloapartirdeunafotodelamisma.Sinembargo
se esclarecieron muchos procesos elementales de la fisiologa celular (enzimas, rutas
metablicas,localizacinintracelulardeprotenasyorgnulos).
Aristtelesyahabaindicadoquelaherenciabiolgicaimplicabaalgunaformadetransmisin
de padres a hijos. Hubo que esperar varios siglos hasta que Gregor Mendel (18221884)
postularalaexistenciadeentesdenaturalezaqumicadesconocidaeinmutables,responsables
delatransmisindeloscaractereshereditarios,alosquellamfactores.Estosentessonlos
hoyconocidosgenes.

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Como ocurre frecuentemente con los descubrimientos cientficos la importancia de sus
aportesnofueronapreciadosensumomento,tuvieronqueserredescubiertosaprincipiodel
sigloXXparaqueaMendelselopasaraaconsiderarelpadredelagentica.
Con el perfeccionamiento de los microscopios que pasan de ser simples a compuestos (de
tenerunasolalentesepashausarunaseriedelentes)seaumentaelpoderderesolucin,y
tambinsecombinanlentesdediferentestiposdecristales,yportantocondiferentesndices
de refraccin, con lo cual se logran observaciones cada vez ms detallada hacia el interior
celular. Otra modificacin metodolgica fue la introduccin de los mtodos de fijacin y co
loracin, en especial para la tincin en vivo: cido carmnico, anilinas, hematoxilina y azul de
metileno.Latcnicadelaceitedeinmersin,quepermitelaobservacinconmayoraumento,
fue introducida en la dcada de 1870. Estas mejoras tecnolgicas fueron muy importantes
porque contribuyeron al reconocimiento de las estructuras en el interior celular porque las
organelascelularessetiendemaneraespecficaconalgunodelosdiversoscolorantes.
Ernst Haeckel, zologo alemn, fue quien en 1866 sugiri la idea de que el ncleo era de
enorme importancia en la transmisin de caractersticas de una generacin a la siguiente.
Haeckel fue el primer cientfico en distinguir entre seres unicelulares y pluricelulares, entre
protozoosymetazoos.Sunombreloencontramosenlibrosdeecologaporhabersidoquien
introdujoprecisamenteestetrminocomounaderivacindelapalabragriegaoikos(casa), o
en textos de zoologa, por sus aportes en el estudio de los invertebrados como las medusas,
radiolarios,sifonforosyesponjas.
Cuando Mendel muri se estaban describiendo, por un lado los cromosomas presentes en el
ncleo celular y, por otro la presencia de una sustancia no conocida hasta ese momento, la
nuclena, cuya descripcinqumica tuvo que esperar hasta la segundadcada del siglo XX, al
igualquelaasociacindeestosconsufuncin.
Hacia el ao 1880 uno de los pioneros en la investigacin del ncleo celular era Walter
Flemming, mdico de origen alemn. Flemming utiliz colorantes derivados de la anilina,
logrando una tcnica de tincin que permiti la observacin en el ncleo celular de una red
fibrosa,queabsorbafuertementelatintura,alaquellamcromatinaomaterialsusceptible
de tincin. l mismo planteaba que esta palabra tendra que ser usada hasta que se
encontrara cul era su naturaleza qumica. Lo que realmente haba descubierto Fleming eran
los cromosomas, que fueron nombrados as en 1888 por Heinrich Waldeyer a partir de dos
trminosgriegos,khroma(color)ysoma(cuerpo)oseacuerpocoloreado.
Al mismo tiempo Walter Flemming observ, por primera vez, clulas que se dividan, en el
cartlago de embriones de salamandra, y realiz una primera descripcin de este proceso.
Investig la divisin celular y la distribucin de los cromosomas. Observ que durante el

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procesodedivisincelularlacromatinaformabacuerposfiliformesysobrelabasedemuchas
observaciones detalladas de diferentes divisiones celulares, logr inferir correctamente la
secuencia de los movimientos de los cromosomas durante la divisin celular proceso al que
denomin mitosis a partir de la palabra griega mitos (hebra). Los resultados de sus estudios
fueronpublicadosen1882bajoelttuloSubstanciaCelular,NcleoyDivisinCelularyfueron
los que permitieron sostener las ideas que los cromosomas estaban relacionados con la
herenciaperosedesconocacmoysucomposicinqumica.
En 1885 el citlogo y embrilogo belga Edouard Van Beneden descubri lo que Weismann
postulabacomodivisinnuclearcuandopudoconstatarqueloscromosomasnoduplicaban
sunmeroenelmomentoenqueseformabanlasclulasgerminales.Porlotantocadavulo
y espermatozoide tiene la mitad del nmero de cromosomas del que poseen las clulas
somticas. A este proceso lo denomin meiosis, el trmino deriva de una palabra griega que
significa hacer menos. Un par de aos ms tarde Van Beneden realiz un aporte
fundamental cuando descubri que el nmero de cromosomas era constante para cada
especie en sus clulas corporales y que en las clulas germinales de cada organismo el
nmerodecromosomaseraigualalamitadqueenlasclulascorporalesosomticas.

DeFactoresaGenesyCromosomas
Gregor Mendel pensaba que los factores (posteriormente llamados genes) que determinan la
expresin de un determinado carcter, se segregan y distribuyen al azar generacin tras
generacin.Loscitlogosdeprincipiosdelsigloveintereconocieronlacorrespondenciaentre
estospostuladosyelcomportamientodeloscromosomasdurantelameiosis(divisincelular
quedaorigenalosgametos).
En 1902, Theodor Boveri, citlogo alemn, lleg a la conclusin de que los cromosomas son
distintos unos de otros, plante la individualidad de los cromosomas, que son orgnulos
permanentes que se condensandurante la mitosis y permanecen difusosdurante la interfase
(perodo que separa dos mitosis sucesivas), por otro lado tambin estableci que todos son
necesarios para dar lugar a un embrin viable. Sus estudios se centraron en estudios con
embrionesdeerizosdemarenlosquepudoobservarformasanormalesdedesarrollocuando
elnmerodecromosomasnoeraeladecuado.
En la misma poca pero en forma independiente un estudiante del doctorado de la
UniversidaddeColumbiaEEUU,WalterSutton(18771916)sededicaestudiarlaproduccin
deespermatozoidesenlossaltamontesBrachystolamagna,demostrandoporprimeravezque
loscromosomasseencuentranenpareshomlogos(porquetenanunamorfologasimilar)en
lasclulassomticasyquelosgametostienenunasolacopiadeloscromosomasprocedente

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deunodelosprogenitores.Susestudioscitolgicoslepermitieroninferirqueloscromosomas
mantienensuscaractersticasespecficasalolargodetodalavidadelorganismo.
Suttonfuequienmsevidenciasexperimentalesprodujodeformatalquepudorelacionarlos
procesoscitolgicosconlasleyesdeMendel.Alfinaldeunadesuspublicacionespresentaba
su hiptesis de la siguiente manera: "Finalmente llam la atencin sobre la probabilidad de
quelaasociacindecromosomaspaternosymaternosenparejasysuseparacinsubsiguiente
duranteladivisinreduccionalcomoseindicaanteriormente,puedeconstituirlabasefsicade
la ley Mendeliana de la herencia" (Sutton, 1902). Su contribucin permiti explicar las bases
fsicas del comportamiento de los factores mendelianos, es decir que los factores que se
transmitendeunageneracinaotraestnlocalizadosenloscromosomas.
Comoocurrefrecuentementealolargodelahistoriadistintoscientficosinvestiganenforma
independiente un mismo tema llegando casi simultneamente a las mismas conclusiones. En
este caso ambos, Boveri y Sutton, pudieron establecer la correlacin entre las unidades
hipotticas con estructuras visibles llamadas cromosomas. Es decir establecieron la similitud
en el comportamiento de los factores hereditarios de Mendel (hoy conocidos como genes) y
los cromosomas en la formacin de las gametas en la meiosis. Con el descubrimiento de los
cromosomas aquello que Mendel denomin factores cobr una entidad fsica, ya que se los
podaubicarenloscromosomaspresentesenlasclulas.Estohallazgospermitieronproponer
laTeoraCromosmicadelaHerencia.
Tengamospresentequeloquehoynospareceobviofuesorprendenteenelcontextodeuna
poca en que se consideraba al gen como una idea abstracta y el cromosoma era solo un
cuerpoconfuncindesconocidaqueseteafcilmenteydelcualnosetenaniideadecul
erasucomposicinqumica.
De esta manera a principios del siglo XX se estableca una conexin entre la Citologa y la
Gentica. Aunque no todos los bilogos aceptaron inicialmente la Teora Cromosmica de la
Herencia. Algunos buscaban sus debilidades para desacreditarla, durante muchos aos se
produjeroncontroversiassobresuvalidez.Unadelasobjecionesfuequedurantelainterfase
no podan ser identificados los cromosomas, Boveri realiz estudios detallados sobre la
posicin de los cromosomas antes y despus de la interfase, para defender que los
cromosomas mantienen su integridad aunque en ese momento fueran citolgicamente
invisibles(Griffths,2002).
Hubo que esperar unos aos para contar con pruebas concretas que sostuvieran la Teora
Cromosmica de la Herencia, porque hasta aqu todo estaba basado en correlaciones. La
demostracin formal llegara aos ms tarde gracias al trabajo de investigacin de Morgan,
Sturtevant,MulleryBridgeenunaespeciedemoscasDrosophilamelanogaster.Duranteaos

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estos genetistas fueron estableciendo la posicin en los cromosomas de los genes
responsablesdedistintoscaracteres.
Laacumulacindeevidenciascitolgicassobreelcomportamientodeloscromosomasdurante
la formacin de los gametos y el descubrimiento de los cromosomas sexuales permiti
establecerunarelacincausaefectoentrecromosomasparticularesyuncarcterconcreto(el
sexo),loqueabrilaspuertasalreconocimientodeunarelacingeneralentrecromosomasy
caracteresbiolgicos,finalmenteestablecidaenlaTeoraCromosmicadelaHerencia.
En 1902 Clarence Ervin McClung (18701946), de la universidad de Kansas, estudiaba la
espermatognesis, proceso de produccin de espermatozoides, en la chinche Pyrrhocoris y
observqueuncromosomaextrasinpareja,tenauncomportamientodiferente,yaqueno
se apareaba con otros cromosomas durante la meiosis. Debido a ello, solo la mitad de los
espermatozoidestenaestecromosomaalquellamcromosomaaccesorio ocromosomas
X nombre que llegara hasta la actualidad. Lo observado le hizo suponer que los
espermatozoidesquetenanestecromosomaaccesorio,X,produciranindividuosmasculinos,
y que por lo tanto este cromosoma accesorio tendra algo que ver con la determinacin del
sexo.
Hacia 1905, Nettie Maria Stevens (18611912) y Edmund Beecher Wilson (18561939)
describieron simultnea e independientemente los cromosomas sexuales X e Y en distintas
especiesdeinsectos.PorotroladoWilson,determinlapresenciadeuncromosomaXyunoY
en las clulas masculinas de varios organismos mientras sostena que las clulas femeninas
poseendoscromosomasX.Estonopodasolamentequedarenunadescripcinmorfolgica,
la cuestin clave fue determinar cul era la relacin entre estos cromosomas y la
determinacin de uno u otro sexo. Stevens sugiri que exista relacin entre los diferentes
tipos de cromosomas y la determinacin del sexo, mientras que Wilson consider que las
caractersticassexualespodrandeberseadiferenciasenelgradoointensidaddelaactividad
cromosmica,peronoalasdiferenciasentreloscromosomas.(DelgadoEcheberra,2003).
La determinacin cromosmica del sexo no fue aceptada hasta despus de 1910, cuando
Thomas Hunt Morgan (18661945) trabajando en la Universidad de Columbia, en su
laboratorioqueerallamadolahabitacindelasmoscas,observelcasodelaherenciadela
mutacin que confieren color blanco a los ojos de la mosca de la fruta, Drosophila
melanogaster.LoquepudoapreciarMorganesqueelpatrndelaherenciadeestamutacin
dependa del sexo del progenitor que transmite la mutacin. l observ que en las sucesivas
generaciones esta mutacin apareca casi exclusivamente en los machos, lo que le permiti
inferir la relacin entre la transmisin de este factor mendeliano y la transmisin de los
cromosomassexuales,diciendoqueelfactordeterminantedelcolordeojosestabacontenido

14
enloscromosomassexualesX.Deestemodoasoci,porprimeravez,aunfactormendeliano
aunlugarenuncromosoma.NolequedarondudassobrelavalidezdelaTeoraCromosmica
delaHerencia.
El mrito de Morgan radica entonces en haber hecho coincidir las leyes abstractas de la
herencia formuladas por Mendel con los datos de la biologa celular. Qued claro desde
entoncesquelosfactoresmendelianostenanunaexistenciaconcreta.Estosexperimentosson
hoy considerados unos clsicos y propiciaron que en 1933 fuera reconocido el trabajo de
Morgan con el Premio Nobel. Alfred Henry Sturtevant (18911970), alumno de Morgan,
observ que algunos genes tienden a heredarse juntos, colocados en forma lineal sobre el
cromosoma y en funcin de esto elabor el primer mapa gentico que fue el de la mosca
Drosophilamelanogaster.

EnelCaminodelADN
El hoy reconocido ADN, cido Desoxirribonucleico, fue aislado por primera vez por el
bioqumico suizo Friedrich Miescher, durante sus estudios posdoctorales que en 1869
realizaba en la cuidad de Tubinga, en el primer laboratorio del mundo dedicado
exclusivamentealestudiodelabioqumicabajoladireccindeFriedrichHoppeSeyler(quien
acu el trmino biochimie). Ni en sus noches de insomnio pudo Miescher haberse
imaginadolarelevanciadelamolculaqueestabadescubriendo.
Miescher tena especial inters por el contenido qumico de las clulas y sus estudios los
realizabaapartirdevendajesyautilizadosyqueseencontrabanempapadosdepushumano.
Enunapocaanterioralusodelosantispticos,habadescubiertoquelosgrandesncleosde
losleucocitoseranelmaterialadecuadoparasusinvestigaciones.Lostratabaconunasolucin
alcalina. Este tratamiento rompa los ncleos dejando escapar su contenido, esto lo pudo
observarconelmicroscopio.
Trabajconlaenzimapepsinacomoagentefragmentadordelmaterialproteicodelasclulas
que estaba estudiando y pudo comprobar que una porcin quedaba intacta en cada clula.
Teniendoencuentaquesetratabadeunanicasustanciaysuorigenlanombronuclena.Su
anlisis qumico mostr que era de naturaleza cida, contena fsforo y no reaccionaba igual
quelasprotenasalosdiferentesagentes.Lallamadanuclenanoconcordabaconningunade
lasbiomolculasconocidascomolasprotenas,loscarbohidratosoloslpidos.Lanecesidadde
HoppeSeylerdeconfirmarloencontradoporunladoylaguerrafrancoprusianaporotrolado
retraslapublicacindelodescubiertoporMiescherhasta1871.
En 1881, Edwards Zacharias demostr que los cromosomas que estaban en el interior del
ncleodelaclulacontenanlanuclenadeMiescher.Cuatroaosmstarde,Hertwigafirm

15
que esa nuclena era la que transmita los caracteres hereditarios. Esta afirmacin no fue
aceptadahasta1929,cuandoFredGriffithlavolviareplantearrealizandounexperimentoya
clsico, en el que transfera las caractersticas patolgicas de una bacteria a otra mediante el
traspasodelcidonucleico.
En1889,RichardAltmanquieneraalumnodeMiescher,lograpartirdelanuclenaseparar
protenas y una sustancia remanente, para nombrar a esta ltima acu el trmino de cido
nucleico. Tuvieron que transcurrir unos cuantos aos hasta que Albert Kossel (18531927),
bioqumico de origen alemn, identificara por primera vez que la porcin proteica estaba
conformadaporhistonasylapartenoproteica,elcidonucleico,contenacuatrosustancias
distintasquecontenannitrgeno,peroquepertenecantodasaltipoquelosqumicosllaman
bases.Estasbasesseclasificabansegnlaestructuradelanilloquelasconforman,lasdeanillo
doble a las que se llam purinas y a las que presentan una estructura de anillo simple o
pirimidinas.ElcidonucleicosobreelquetrabajabaKossel,eselhoyconocidoADN;sepoda
encontrardosclasesdepurinaslaadeninaylaguanina;ydosclasesdepirimidinas:latiminay
lacitosina.
Kossel tambin present las pruebas de la presencia de un glcido de cinco tomos de
carbono, azcar que ms tarde fue identificada por su discpulo Levene como desoxirribosa.
Por estas investigaciones Alberts Kossel recibi en 1910 el Premio Nobel de Fisiologa y
Medicinaporsuaportealconocimientodelaqumicadelasclulas.
EliniciodelsigloXXsecaracterizporlosestudiossobrelacomposicinqumicadelADNque
se realizaron en Instituto Rockefeller de Nueva York donde, el bioqumico ruso
norteamericano, Phoebus A Levene (18691940) pudo comprobar que la nuclena se
encontraba en todas las clulas animales. Repitiendo algunos de los experimentos de su
mentor puso en evidencia que los cidos nucleicos estaban compuestos por cido fosfrico,
unapentosaylasbasesnitrogenadas.LevenedefiniqueelADNconsisteenungrannmero
de unidades repetidas y ligadas, a las que llam nuclotidos. Cada nucletido est
compuestoporunabasenitrogenada,unazcardesoxirribosayunfosfato.
En 1914 el qumico alemn Robert Feulgen (18841955) describi un mtodo para teir
diferencialmenteelADNpormediodeuncoloranterojollamadofucsina.Enprincipio,teirel
ADN, no le pareci relevante por lo que tard aos en comunicarlo, pero cuando finalmente
empezaserusadaconelnombredecoloracindeFeulgensetransformenunaevidencia
ms sobre lacomposicinqumica de los cromosomas. Con esta coloracin, se demostr que
elADNestabaentodaslasclulasyqueselocalizaenloscromosomas.Culerasupapelen
elmetabolismocelular?Fuelapreguntaquequedduranteaossinsercontestada.

16
Levene trabajando a partir de extractos de levadura pudo demostrar que la pentosa que
apareca en la nuclena era la ribosa. Hacia 1929 identific como desoxirribosa la pentosa
presenteenmuestrasdeltimoanimal.Estadiferencialehizoproponerquelanuclenadelos
vegetaleseraARNocidoribonucleicoyladelosanimaleseraADN.Prontosedemostrque
esta propuesta era incorrecta, pero a partir de ese momento se diferenciaron dos tipos de
cidosnuclecos,elcidoribonucleicooARNycidodesoxirribonucleicooADN.
En las muestras analizadas de ADN, Levene encontr que las proporciones de las bases
nitrogenadaseranaproximadamenteiguales,porloqueconcluyquelascuatrobasesdeban
estar presentes en el cido nucleico en cantidades iguales. Ampliando esto supuso que estas
molculas deban estar agrupadas de a cuatro en un ramillete, conformando un
tetranucletidoplano.
Aunque este primer modelo tridimensional sobre la estructura del ADN era incorrecto,
porlaautoridadcientficadequienloproponafueaceptadoyprcticamentenodiscutido.
DeestemodeloseasumaquelamolculadeADNeraunamolculamuymontona,casi
invariable y rgida, por lo tanto no apta para transmitir informacin gentica. Por eso,
cuando Levene postul que los cromosomas eran las estructuras que almacenan la
informacin hereditaria, y que especficamente las protenas presentes en ellos eran las
molculas responsables de transmitir esa informacin y no los cidos nucleicos, influy
para que el estudio de la qumica de la herencia se concentrara fuertemente en las
protenas.
EnladiscusinsobresielADNolasprotenasejercanunroldestacadoenlatransmisindela
herencia,loplanteadoporLevenejuntoconladeterminacindeEmilFischer(seleconcedi
en1902elPremioNobeldeQumicaporsusestudiosdesntesisdelgrupodelapurina)quien
demostrquelasprotenasestncompuestasporcadenasdeaminocidos,delosqueexisten
veinte y que segn en la cantidad y variedad que se unan se conforman distintas protenas,
terminabainclinandoladiscusinhacialasprotenas.

ProtenasoADN?
La historia de la biologa est llena de incidentes en los cuales la investigacin referida a un
temaespecficohabiendorespondidoonolapreguntaoriginalmenteplanteadacontribuya
enriquecerotrasreasaparentementenorelacionadas.stefueelcasoafortunadodeltrabajo
delmdicoinglesFrederickGriffith.
Sobreelfinaldelaprimeragranguerramundialqueselibroentre1914y1918,sedesatla
primer gran pandemia de gripe espaola, denominada as no por que se iniciara en Espaa
sinoporquealnoparticipardelacontiendaEspaanoguardsecretosobreloqueaconteca

17
sinoque,alcontrario,sebrindabainformacinenlosdiarios.Lapropagacindelagripepuede
habersidounaconsecuenciadelamismaguerraporelflujodepersonasdeunlugaraotro.
En principio en los distintos pases no se dio importancia el desarrollo de la enfermedad que
repitielmismomodelodetransmisin,elprimerbroteerabenignoatacamuchaspersonas
pero caus muy pocas defunciones, pero el segundo brote fue muy fuerte y rpidamente se
propag causando alta mortalidad, las complicaciones eran debidas principalmente a
afeccionespulmonares.Enellapsodeunaoseprodujeronmsvictimasquedurantetodala
guerra, pases Europeos, GranBretaa, frica central y del Sur,Canad, inclusoIsla Mauricio
situadaenelocanoIndicofueronafectados.
En este contexto, hacia 1920 Griffith estudiaba el comportamiento del neumococo o
Streptococcuspneumoniae,unodelosagentescausalesdeneumona.Tratabadedesarrollar
una vacuna para proteger de la neumona, enfermedad que en ese momento era mortal ya
quetodavanoseconocanlosantibiticos.
Unacepabacterianaesunapoblacindeclulasquedesciendedeunaclulamadrenica;las
cepas difieren en una o ms de las caractersticas heredadas. Las cepas con las que Griffith
trabaj fueron designadas S y R debido que, cuando crecen en el laboratorio, una produce
coloniasbrillantesylisa(Sporsmooth,delinglsliso)ylaotraformacoloniasrugosas(Rpor
rough,delinglsspero).CuandoseinyectlacepaSaratones,stosmurieroneneldayse
encontrensunecropsiaquesuscorazonesestabanllenosdeneumococos.Cuandoseinyect
a los ratones la cepa R, los ratonesnose infectaron.En otras palabras la cepa S fue virulenta
(causaenfermedad)ylacepaRfuenovirulenta.LavirulenciadelacepaSfuecausadaporuna
cpsula de polisacridos que protega a la bacteria de los mecanismos inmunolgicos del
husped.LacepaRcarecadelacpsula,porlotantosusclulaspudieronserinactivadaspor
lasdefensasdelratn.
Con la esperanza de desarrollar su vacuna, Griffith inocul algunos ratones con neumococos
que haban sido muertos por calor. Estas bacterias muertas por calor no deban producir
infeccin, sin embargo, cuando inocul otros ratones con una mezcla de bacterias R vivas y
bacteriasSmuertasporcalor,parasusorpresa,losratonessemurierondeneumona.Cuando
se examin la sangre de estos ratones, los encontr lleno de bacterias vivas, muchas de ellas
concaractersticasdelacepavirulentaS.Griffithconcluyque,enpresenciadeneumococosS
muertos, algunosneumococos R vivoshabansido transformados en organismosde la cepa S
virulenta. Griffith postul la existencia de un factor de transformacin como responsable de
estefenmeno.

18
Esquema3
Sin saberlo Griffith obtuvo la primer evidencia de transferencia de los genes procariontes,
genesbacterianos,cuandodescubrielprincipiotransformante.Ahoraconocemoslarazn
desusresultados:elADNhabaescapadodelasclulasmuertasdelosneumococosvirulentos
y fue recogido como ADN libre por los neumococos no virulentos, que como resultado se
convierten en virulentos. Este experimento marc el inicio de la investigacin hacia el
descubrimientodelADNcomomaterialgentico.
Oswald Avery (18771955) fue un mdico microbilogo canadiense. Realiz casi todo su
trabajo en hospitaldel Instituto Rockefeller en Nueva York, a un paso de jubilarse anunci su
descubrimiento luego de aos de trabajar en pos de resolver el problema que se desprenda
del trabajo realizado en 1928 por Frederick Griffith quien demostr la existencia de un
principio transformador pero no cul era su naturaleza qumica. Precisamente la bsqueda
de Avery, con respecto al principio transformador tena por objeto identificar si es posible
su naturaleza qumica, o al menos, poder colocarlo en un grupo de sustancias qumicas
conocidas(Averyyotros,1943)
Oswald Avery, Colin MacLeod y Maclyn McCarty trabajaron in Vitro, emplearon un
procedimiento denominado de eliminacin paso a paso, que consista en la extraccin
mediante el uso de enzimas de las distintas sustancias qumicas que componan la estructura
celular del neumococo Streptococcus pneumoniae. Adems utilizaron la morfologa de la
coloniaenelmediodecultivocomoevidenciadelatransformacin,envezdelabacteremia,
presenciadelasbacteriasenlasangredelosratones,utilizadoporGriffith.

19
Iniciaroneltrabajoaislandoypurificandoelprincipiotrasformador,luegotrataronporciones
de este extracto con distintas enzimas para inactivar protenas, los hidratos de carbono,
lpidos, ARN y ADN. Los extractos tratados fueron puestos en contacto con cultivos de
bacterias avirulenta de la cepa llamada R, ya que en cultivo en cajas de Petri crecan
producan colonias de apariencia rugosas. Lo que pudieron observar fue que en todos los
casos, menos en aquellos tratados con la enzima que puede cortar el ADN se produca una
transformacin la cepa R al tipo cepa S que producan colonias de tipo lisa. Solo cuando
aadieronenzimasquecortabanelADNdesaparecilacapacidadtransformadora.
Al igual que Griffith, comprobaron que los preparados purificados introducan modificaciones
permanentes en las bacterias. Los cultivos donde no se observaba transformacin eran
aquellos donde se haba eliminado la actividad biolgica de la sustancia transformadora al
tratarlas con enzima DNasa que destruira el ADN y puestas en contacto con cultivos de
bacteriadetipoRnoseproducasutransformacin.
Este experimento hoy lo reconocemos como clsico, no tanto por lo que demostraron sino
porquealertaronporprimeravezconevidenciasqueelADNpodraserelmaterialgentico.
Sin embargo en su momento fue discutido. Por un lado, desde el punto de vista qumico el
ADNencomparacinconlasprotenasnoerasuficientementecomplejo,enestemomento
prevaleca la idea que las protenas constituan el material hereditario. Uno de los ms
escpticos fue Levene una autoridad en el tema del ADN. Por otro lado todava la gentica
bacteriananosehabadesarrolladoynosetenaenclarosilasbacteriastenanonogenes.Al
respecto Browm, en 2008, en su libro Genoma afirm solo unos pocos microbilogos
reconocieron que la transformacin implica transferencia de genes del extracto celular a las
bacteriasvivas.
Sin embargo hubo cientficos que reconocieron la jerarqua de este anuncio al punto de
cambiar su lnea de trabajo, por ejemplo Erwin Chargaf (19052002), de la Universidad de
Columbia,cambisuinvestigacinsobreloslpidosdelamembranacelulardeMycobacterium
tuberculosis por el estudio de la composicin qumica del ADN, este cambio lo llevara a
concluir lo que actualmente conocemos como las leyes de complementariedad de bases o
reglasdeChargaff.En1950ChargaffdeterminlascantidadesdelascuatrobasesdelADN
de diversos organismos y encontr que de organismo a organismo, de distintas especies,
variaba su composicin pero que en organismos de la misma especie encontr cierta
regularidad en las proporciones de las bases; la cantidad total de adenina (A) es igual a la de
timina(T)ylacantidaddeguanina(G)esigualaladecitosina(C).
La complementariedad entre las bases y la composicin variableeran difcilmente explicables
en el modelo del tetranucletido, as que lo descubierto por Chargaff sirvi para poner en

20
entredicho este modelo y a su vez fue tenido en cuenta junto a otras evidencias para el
planteodelmodeloestructuralhechoporJamesWatsonyFrancisCricken1953.

Confirmar que el ADN era el material hereditario requiri de la conformacin de un grupo

especial de trabajo y de un organismo modelo con caractersticas particulares. El astrnomo
alemn Max Ludwig Henning Delbrck (1906 1981) al decir de Thuillier en 1972 era un
fsico para quien la biologa ofreca a los investigadores problemas nuevos particularmente
interesante.Decididedicarsealagenticaapartirdesuinters,enladcadade1930,por
losestudiosquealgunosbilogosestabanrealizandosobrelaaccindelasradiacionessobre
la mosca Drosophila melanogaster. En 1935 junto a dos bilogos public un artculo sobre
mutacinylaestructuradelgen.Hacia1940comenzadesarrollarsutrabajoenCalifornia,
en el Instituto de Tecnologa (Caltech) junto con Salvador Luria (19121991), un bacterilogo
italiano.Comienzaaquaconformaseconyalrededordeelloselgrupodelosfagos,llamado
as porque su objetivo de investigacin eran los bacterifagos, virus que infectan
especficamente a bacterias. Este grupo se dedic a estudiar las mutaciones genticas, la
estructuradelosgenes,ylosciclosvitalesdelosfagos.
EstosvirusfuerondescubiertosporelmicrobilogofrancocanadienseFlixd'Herelle(1873
1949) incansable viajero, quien insista en que haba que salir de la vida estril de los
hospitalesparainvestigaryderrotaralasenfermedadesenelambientereal.En1917anunci
el descubrimiento de un microbio invisible, antagnico del bacilo de disentera, al que
denomin bacterifagos. Demostrque losbacterifagos infectaban, mataban y lisabanlas
clulasbacterianasenpocotiempo.
Hacia1919tuvoxitoenerradicarunaplagadetifusdepolloconlaterapiamgica,yluego
pas a tratar una enfermedad humana que fue la disentera en 1919. Aunque no saba con
exactitudqueeranlosfagos,afirmabaquesereproducen"alimentndose"delasbacterias,lo
cual fue confirmado posteriormente. Otros autores teorizaban acerca de que los fagos eran
objetosinanimadoscomoprotenas,queyaestnpresentesenlasbacterias,ysloprovocan
laliberacindeprotenassimilares,matandoalasbacteriasduranteelproceso.Debidoaesta
incertidumbre, y a que d'Herelle utilizaba los fagos sin mucha vacilacin en humanos, su
trabajo fue constantemente atacado por muchos otros cientficos. A tal punto que fue
nominado varias veces para el Premio Nobel, pero nunca le fue otorgado. Luego de los
trabajos de dHerelle los fagos pasaron a ser considerados organismos modelos para las
estudiosdegentica.
LaprimerevidenciadequeelADNeraelmaterialquetransmitelainformacinhereditariala
produjo Avery junto con sus colaboradores, mientras que la segunda evidencia la produjo un

21
experimentohechoen1952porAlfredHershey(19081997),miembrodelgrupodelosfagos
y Martha Chase que utilizaron como modelo de estudio al bacterifago T2, que infecta la
bacteriaEscherichiacoli.
EstevirusconsisteenuncentrodeADNempaquetadodentrodeunacoberturadeprotena,es
decir est formado por los dos materiales que en ese momento eran los candidatos para ser
considerados el material gentico. Hershey y Chase tuvieron en cuenta que, como cualquier
otro virus, cuando los fagos invaden las clulas bacterianas se reproducen mediante la
maquinariaenzimticadelasmismas.Sepropusierondejarqueelfagoinfectaraalasbacterias
paraasidentificarsilasprotenasoelADNeraloquepenetrabaenlasmismas.

En el planteo de su hoy famoso experimento se propusieron resaltar las diferencias qumicas

queyatenanenclaroqueexistenentreelADNylasprotenas.ElADNcontienefsforoysolo
las protenas contienen azufre, presente en los aminocidos metionina y cistena. Hershey y
Chase hicieron crecer un lote de fagos en un cultivo bacteriano en presencia de fsforo
radiactivoydeestamanerasemarcaraenADN,yalotrolotedefagos,lohicieroncreceren
un cultivo bacteriano con azufre radiactivo para as marcar las protenas. De esta manera
trataron de asegurase que tanto las protenas y como el ADN adquiriera un etiqueta
radiactiva.LapresenciadeestasetiquetaspermitiraseguireldestinodelADNylasprotenas
delfagounavezproducidaunainfeccin.
Elpasosiguienteconsistienmezclarlosfagosmarcadosradiactivamenteconlasbacteriasy
esperar que se produjera la infeccin. Esto permiti que las partes vacas de los fagos
quedaran pegadas al exterior de las clulas bacterias, mientras que los contenidos de los
fagosconlasinstruccionesparafabricarnuevosfagos,acabaronenelinteriordelasbacterias.
Lamezclaobtenidaseagitenrgicamenteconunalicuadoradecocinaconelfindeeliminar
la conexin entre los fagos y lasbacterias (sin romperlas). Posteriormente con una centrfuga
buscaron separar las bacterias del resto para diferenciar que haba adentro. Por un lado
encontraronlaetiquetaradiactivadelfsforo(elADN)conlaporcindebacterias,deloque
pudieron concluir que los fagos haban inyectado el ADN en el interior de las bacterias. Por
otroladoencontraronelazufreradiactivoenlaporcindondeestaranpresenteslascpsides
vacas, envolturas de los fagos. Por lo que concluyeron que las protenas solo haban
suministrado una envoltura protectora para el ADN, no posean instrucciones para que los
fagossereprodujeran.
De esta manera confirmaron el descubrimiento de Avery respecto que el ADN era el
anteproyectodelavida.SegnGeorgeBeadle,premioNobeldeFisiologayMedicina1958,se

22
suministr una prueba concluyente de que se haba descubierto una ley universal y no una
excepcin.
El pasar de considerar a las protenas como transmisoras de informacin a la aceptacin de
que el ADN es la molcula que transmite la informacin entre generaciones, puede ser visto
como un cambio de paradigma que a su vez propici la generacin de nuevas preguntas, en
particularsobrecmotransportaelADNlainformacinocmosetraduceesasinstrucciones
en la actividad del metabolismo celular. Estas preguntas se convirtieron en los puntos
centralesenlabiologaenlossiguientesaos.En1969MaxDelbrck,juntoaSalvadorLuriay
a Alfred Hershey recibieron el Premio Nobel de Fisiologa y Medicina por sus investigaciones
sobrelosmecanismosdelareplicacinylaestructuragenticadelosvirus.

ElDesafodeProponerunModelo
Una vez identificado el ADN como material gentico, dilucidar cul era su estructura se
transform en un desafo. Esto se produjo a partir del encuentro entre Francis Crick y James
Watson. El primero, Francis Crick biofsico britnico que trabajaba en su tesis doctoral en el
Laboratorio Cavendish de la Universidad de Cambridge, donde muchos investigadores se
dedicaban a investigar la estructura tridimensional de las grandes molculas. Crick mismo
consideraba al ADN con mucho mayor inters que las protenas. El segundo, James Watson,
bilogo estadounidense, realiz su tesis doctoral estudiando a los bacterifagos, estaba
familiarizado con el trabajo de Avery, por lo que comprenda la importancia del ADN en la
gentica.
En 1953 estos dos cientficos, trabajando en forma conjunta, llegaron a deducir la estructura
tridimensional del ADN. Esto no se debi a experimentos realizados por ellos para generar
nuevos conocimientos sino que utilizaron los conocimientos disponibles sobre la qumica del
ADNparaconstruirmodelosmoleculares,trabajandoconalambreyplacasmetlicas.Tuvieron
encuentaloquehabasidodeterminadaentreotroscientficosporMiescher,Kossel,Leveney
Chargaff.Ademsconsideraronlaexistenciadelosnucletidosconformadoscadaunoporuna
azcardesoxirribosa,unabasenitrogenadayungrupofosfato,perosinembargonoquedaba
en claro la disposicin de estos nuclotidos en el espacio y por lo tanto era una incgnita la
estructuratridimensionaldelamolcula.
Al tiempo de la llegada de Watson a Inglaterra, un grupo de trabajo del Kings College, de la
Universidad de Londres, al que pertenecan Rosalind Elsie Franklin (19201958) y Maurice
Wilkins,trabajabaeneltemadelacristalografadelADN.Utilizandolatcnicadedifraccin
de rayos X para estudiar la molcula del ADN. Esta tcnica consiste en que los rayos X son
dirigidossobreunamolculadeADN,sereflejanenunpatrnespecficoquerevelaaspectos

23
de la estructura de la molcula, el patrn de difraccin se puede registrar en placas
radiogrficas.Lanaturalezadeestepatrndependedelanaturalezadelcristalsobreelcualse
est trabajando. Las imgenes as obtenidas deban ser luego interpretadas. Cosa que estos
cientficos no pudieron hacer. La conocida Fotografa 51, obtenida por Franklin en 1952, fue
mostradasinsuautorizacinporWilkinsaWatsonyCrick,quieneslainterpretaron,Mostraba
claramentequelaestructuradelADNerahelicoidal.Esdecirapartirdelafotografalograron
desentraarlaestructuraendoblehlicedelamolculadelcidodesoxirribonucleico(ADN).
EnlarevistaNature,del24deabrilde1953,WatsonyCrickpublicaronunartculodesolouna
carilla que iniciaba con una frase que marcara el inicio de una nueva etapa en la Biologa
Queremos sugerir una estructura para la sal del cido desoxirribonucleico (A.D.N). Esta
estructurapresentarasgosnovedososquetienenunconsiderableintersbiolgico.
Enelmismoartculodiferenciaronsumodelodelqueestabantrabajandootrosinvestigadores
como Pauling y Corey quienes proponan un modelo con tres cadenas enlazadas, con los
fsforos cerca del eje de la fibra y las bases hacia el exterior o el modelo de Fraser quien
tambinproponaunmodelocontrescadenas,conlosfosfatoshaciaelexteriorylasbasesen
elinterior,enlazadasentresmediantepuenteshidrgeno.
En su propuesta describieron una estructura con una doble cadena helicoidal enroscada
alrededordelmismoeje.Conlosesqueletosdeazcarfosfatohaciafueraylasbaseshaciael
interior. Planteaban que las dos cadenas (pero no las bases) estaban relacionadas con un eje
de simetra perpendicular al eje de la fibra y, debido a este eje de simetra la secuencia de
tomos, en las dos cadenas tenan que estar dispuestos en direcciones opuestas. Esta
estructuraencajaraademsconlasdimensionesestablecidasparaelADNporcristalografa
derayosX.
Watson y Crick planteaban en su artculo La caracterstica novedosa de la estructura es la
maneraenquelasdoscadenassemantienenunidasporlasbasespricasypirimidnicas.Los
planos de las basesson perpendiculares al eje de la fibra. Las bases se mantienen unidas por
pares:unasoladelasbasesdeunacadenaestunidaporpuenteshidrgenoaunasolabase
delaotracadenaUnadelabasesdecadapardebeserunapurinaylaotraunapirimidnica
La clave para resolver la estructura surgi cuando Watson se dio cuenta de que una base de
adeninapodaunirseaunabasetiminayqueunaguaninaaunacitosina.Estosapareamientos
explicaban la proporcin de las bases descubiertas por Chargaff (Pierce, 2005). Relacin que
se denomina complementariedad. Los puentes de hidrgeno solo se podran formar si la
polaridaddelasdoscadenasibaendireccionesopuestas,esdecirantiparalelas.
LaconstruccindelmodelofuelatcnicaqueWatsonyCrickrealizaronporsmismos.Enlas
ltimas lneas del artculo, citado previamente, ellos afirmaron No ha escapado a nuestr

24
atencinqueelemparejamientoespecficoquehemospostuladosugiereinmediatamenteun
posiblemecanismodecopiaparaelmaterialgentico.
Determinadalaestructuraynaturalezaqumicadelosfactoresmendelianos,luegoconocidos
comogenes,seencontrlaclaveencuantoalatransmisindelainformacingentica.
Elplanteodelaestructuradeunadoblehlice,entrelazadaylargaparaelADNlesposibilita
Watson y Crick ganar el premio Nobel de Fisiologa y Medicina en 1962 junto con Maurice
Wilkins "por sus descubrimientos concernientes a la estructura molecular de los cidos
nucleicos y su importancia para la transferencia de informacin en la materia viva" segn se
lee en el sitio web de la organizacin del Premio Nobel. El Nobel a Watson y Crick gener
cierta controversia por que se haban limitado a recopilar informacin, sin aportar nuevos
datos.Pudieroninterpretaralgoqueotroscientficosnovieron,quizsallestasugenialidad.

YDndeEstelADN?
El trmino genoma se utiliza para describir la totalidad de la informacin gentica contenida
enelADNdelasclulasdelorganismo.Tengamosencuentaqueelgenomaesimportanteno
por aquello que lo constituye, sino por lo que hace: es el agente que crea y mantiene un
organismo generando una interminable variedad de formas de vida exquisita a partir de
huevosamorfos(Gee,2006).
Enlasclulaseucariotasanimalesenrealidadseconsideranenformaconjuntadosgenomas,
cada uno con su ubicacin y caractersticas propias, uno es el genoma nuclear y el otro es el
genoma mitocondrial. En las clulas vegetales hay que sumarle a los dos genomas ya
mencionadoselgenomadeloscloroplastos.
En el organismo humano se considera por un lado el genoma nuclear, que se reparte en 46
cromosomas, 22 pares diferentes de autosomas y 2 cromosomas sexuales, y proporciona la
mayorcantidaddeinformacingenticaesencial.Porotroladoelgenomamitocondrial,esel
que est constituido por ADN circular bicatenario. Este segundo sistema gentico, a pesar de
ser extremadamente pequeo comparado con el genoma nuclear y contener muy pocos
genes,esindispensableparalavidayaquecodificaparaprotenasindispensablesenelnormal
funcionamientomitocondrial.
Aprincipiosde1960seunierondiversaslneasdeevidenciayseaceptqueestosgenesextra
cromosmicos estaran ubicados en las mitocondrias tanto de clulas animales como de
vegetales y en los cloroplastos de las clulas vegetales, conformando genomas diferentes al
genomanucleardecadaunadeestasclulas.

25
Hacia1963fueobservadalapresenciadeADNenlasmitocondrias.LosinvestigadoresMargit
M. K. Nass y Sylvan Nass, utilizando microscopia electrnica y diferentes mtodos de tincin
especficosdelADN,observaronfilamentosquefueroninterpretadoscomomolculasdeADN.
Hacia1981AndersonysuscolaboradoresenCambridge,obtuvieronlasecuenciacompletadel
ADN mitocondrial, es decir pudieron determinar la sucesin base a base de una muestra de
ADN mitocondrial y esto se transform en la secuencia referencial, denominada Secuencia
de Cambridge, ya que es con la se compara toda otra secuencia mitocondrial para
determinar la existencia de mutaciones. Un ao antes se haba descripto que el ADN
mitocondrialsetransmitesolodemadreahijo,atravsdelasmitocondriasdelvulo.
La mayora de los bilogos aceptan hoy la Teora Endosimbtica que sostiene que las
mitocondrias y cloroplastos son restos evolutivos de bacterias de vida libre que en algn
momento formaron una asociacin simbitica con el precursor de la clula eucariota, pero
cuando Lynn Margulis propuso esta teora en 1970 en su libro El origen de las clulas
Eucariotasfuerecibidaconescepticismo.
Sinembargoeldesarrollodelamicroscopaylaaplicacindedistintastcnicashaposibilitado
efectuar estudios comparativos de biologa molecular que han aportado evidencias que
sostienen hoy a esta teora, por ejemplo la observacin de que los procesos de expresin de
los genes que se producen en los orgnulos son similares a los procesos equivalentes en las
bacterias. Otra evidencia la constituye el hecho que se hayan encontrado organismos que
parecen exhibir estadios de endosimbiosis menos avanzados que los observados en
mitocondriasyloscloroplastos,porejemplolabacteriaRichettsiaprowazekii,quevivedentro
declulaseucariotas,podraserunaversionesmodernasdelasbacteriasquedieronorigena
las mitocondrias. Esta bacteria contiene un genoma muy parecido al de las mitocondrias, y
tanto las Richettsia como las mitocondrias codifican para las mismas enzimas oxidazas y
protenasresponsablesdelafosforilacinoxidativa.
Otro rasgo que marca semejanzas entre las mitocondrias y las bacterias es que ambas se
dividen por fisin binaria, adems poseen ribosomas y stos son ms parecidos entre ellos
queconlosribosomaseucariontes.Elparecidoseobservaaniveldelasprotenasribosmicas
y de los cidos ribonucleicos (ARN) que los conforman, en el tamao de las subunidades
ribosmicas, e incluso en la sensibilidad a algunos antibiticos, por ejemplo el cloranfenicol
bloquea el funcionamiento de los ribosomas bacterianos y mitocondriales pero no los
citoplasmticos.

26
ElADNMitocondrial
Lasmitocondriassonorganelaspresentesentodaslasclulashumanasmenosenlosglbulos
rojosmaduros.Enellassellevaacaboprincipalmenteelprocesometablicooxidativodando
como resultado la produccin de ATP, (molcula transportadora de energa utilizable para la
clula).
El ADN mitocondrial tiene caractersticas propias que lo diferencian del ADN nuclear, y la
expresin de sus genes se rige por pautas diferentes a las pautas que rigen a los genes
mitocondriales:
La primera de las caractersticas estructurales ms sobresaliente es que en el ADN
mitocondrial los genes se encuentran uno a continuacin del otro, solo posee un tres por
ciento de secuencias no codificante, carecen de intrones. Este rasgo evolutivo lo emparenta
conelADNdeprocariotas.
La segunda diferencia es que el ADN mitocondrial no se recombina. Esto no implica que sea
estableyaquepresentaunaaltatasademutacionesqueseconstituyenenlanicafuentede
variabilidad. La frecuencia de mutacin es aproximadamente 10 veces mayor que a nivel
nuclear. Estas elevadas frecuencias podran explicarse por la carencia de histonas que lo
protejan, de la produccin continua de radicales libres que daan al ADN y promueven un
elevadoefectomutagnico.Tambinpodraexplicarseporlaescasaactividadcorrectoradela
ADN polimerasa a nivel mitocondrial si se la compara con lo que sucede a nivel nuclear. La
produccinderadicaleslibresesconsecuenciadelapropiaactividadmitocondrial.
La tercera diferencia es que el ADN mitocondrial se hereda por va materna con un patrn
verticalnomendeliano,lamadretransmitesugenomamitocondrialatodossushijosehijas,y
sus hijas lo pasarn a la siguiente generacin. Esto es as porque el ovocito es la clula que
aporta el citoplasma en la fecundacin, por lo tanto cabe esperar que en el cigoto resultante
lamayoradelmaterialciplasmticoylasorganelasprovengadelamadreydeesamanerase
sigalalneadetrasmisin.
Lacuartadiferenciaeslapresentacindepoliplasmia,esdecirquecadaclulapuedecontener
de docenas a centenas de mitocondrias, cada una con numerosas copias de ADN. Una
mutacinenelADNdeunamitocondriapuedegenerarunamezclademitocondriasconADN
mutado y otras con ADN normal. La existencia de dos tipos distintos de ADN dentro del
citoplasmasellamaheteroplasmia,esdecirlaheterogeneidaddelosgenomasmitocondriales
contenidos en la clulas de un mismo organismo; mientras que en algunas clulas el ADN
pueden ser totalmente de un tipo, ya sea normal o mutado, situacin conocida como
homoplasmia.

27
En el momento de la divisin celular, mitosis, las mitocondrias se dividen al azar entre las
clulas hijas, si la clula madre es heteroplstica se dividen sus orgnulos y se distribuyen al
azarentrelasclulashijas,pudiendoestastenertodoelADNnormalotodoelADNmutadoo
tener una mezcla de ADN normal y mutado. Este proceso se conoce como segregacin
mittica.

Esquema6
Esquema1.6Pierce,Benjamin.Gentica:Unenfoqueconceptual.2edicinEditorialMdica
Panamericana.Madrid,2005Pg.590.

Laquintacaractersticaesquesemarcadiferenciaenelumbraldeexpresin,estorepresenta
la proporcin mnima de ADN mitocondrial mutado necesaria para afectar el metabolismo
oxidativo. El fenotipo de las clulas heteroplasmicas depende de cuanto ADN mitocondrial
mutado existe en cada clula y de que tejido se est estudiando especficamente ya que los
diferentes tejidos poseen diferentes umbrales segn sean sus demandas energticas. En

28
algunascitopatasmitocondriales,enfermedadesquesecaracterizanportenerdefectosenla
produccindeenerga,cuandolacantidaddeADNmitocondrialsuperaestenivelumbralse
manifiestan sntomas de la enfermedad. Elevados niveles de ADN mutado pueden alterar el
normal funcionamiento de por ejemplo los msculos, el sistema nervioso en general, el
coraznyelhgado.
LasextacaractersticaesqueelCdigogenticoanivelmitocondrialdifiereligeramentedel
cdigogenticouniversaldelADNnuclear.Estoscambiosdeterminanqueanivelmitocondrial
se produzcan ciertas protenas que no se pueden producir a nivel nuclear. Esto fue
descubierto en 1979 por John Ernest Walker quin aplic los mtodos de secuenciacin de
ADNinventadosporFrederickSanger.
Las diferencias a nivel del cdigo son, por ejemplo, el codn UGA codifica al aminocido
triptfano en lugar de ser el codn de terminacin o stop. Los codones AUA a nivel nuclear
codifican para el aminocido leucina y en la mitocondria para metionina. Los codones AGA,
AGG deberan codificar Arginina y codifican terminacin en ADN mitocondrial. Los codones
AUA y AUU en las mitocondrias son reconocidos como codones de iniciacin y fuera de las
mismascodificanelaminocidoisoleucina.
Comoalgonico,enlasclulaselsistemametablicomitocondrial,serequieredelaexpresin
conjuntadelgenomanuclearyelgenomamitocondrial.Casitodaslasprotenasqueseutilizan
en las mitocondrias son sintetizas en el citoplasma a partir del ADN nuclear y luego son
importadas al interior de las organelas y solo un pequeo porcentaje de protenas son
sintetizaosenlamismasmitocondrias,lugardondevanaserutilizadas.Cmopodemosver
esto?Unasimbiosismetablica?
EnlamismapocayenelmismoedificiodelauniversidaddeCambridgetrabajaronentreotre
otroscientficoscomo:Sanger,Crick,AaronKlug,Milstein
SangerobtuvodosveceselPremioNobelenQumicaen1958y1980,elprimerpremiofuepor
lograrsecuenciarenformacompletalamolculadeinsulinayconestoayudademostrarque
las protenas tienen una estructura especfica y el segundo por desarrollar un mtodo se
secuenciacin de ADN, con el que secuenci el primer genoma conocido que fue el del
bacterifago X174, no est de ms aclarar que esto se constituy en un salto tecnolgico
quesetradujoenunposterioravanceenlaciencia.
ElPremioNobeldeFisiologaoMedicina1962fueotorgadoconjuntamenteconFrancisCrick,
JamesWatsonyMauriceWilkinsporsusdescubrimientossobrelaestructuramoleculardelos
cidosnucleicosysusignificacinparalatransferenciadeinformacinenmateriaviva.
Aaron Klug Premio Nobel de Qumica 1982 por el desarrollo de la microscopa electrnica
cristalogrfica y su elucidacin estructural de cidos nucleicos e importantes complejos de
protenasdeorigenbiolgico

29
Walker junto con Paul Boyer fueron galardonados en 1997 con la mitad del Premio Nobel de
qumicaporeldescubrimientodelasntesisdelamolculadeAdenosinaTrifosfato(ATP)
ElPremioNobeldeMedicina1984fueotorgadoconjuntamenteaCsarMilstein,NielsK.Jerne
GeorgesJFKhlerporlasteorassobrelaespecificidadeneldesarrolloycontroldelsistema
inmuneyeldescubrimientodelprincipioparalaproduccindeanticuerposmonoclonales.
Photos:CopyrightTheNobelFoundation

ElADNmitocondrialhumanoesunamolculadedoblecadenacircular,conformadoporuna
secuencia de 16.569 pares de bases. Cada mitocondria tiene varios cromosomas circulares y
cada tipo de clulas tiene un nmero variable de mitocondrias dependiendo de su estado
funcional, y del tipo de tejido, en la mayora de los tejidos el rango va desde unos 1.000 a
10.000copiasporclulas,con2a10molculasdeADNpormitocondrias.
Cada ADN mitocondrial tiene 37 genes, estos conformaran la regin codificante que
representael90%delgenomamitocondrial.Laorganizacindeestosgenesesmuycompacta
y se disponen sobre ambas cadenas, es decir las dos cadenas del ADN mitocondrial son
codificantes, se identifican una como pesada o H y la otra como liviana o L. La cadena H por
heavy, llamada as por que posee una mayor concentracin de guanina y timina, esto
determinaunamayordensidaddeflotacinengradientedecesio,tiene28genes,yeslaque
senumerade1a16569.LacadenaLoLighttiene9genes.
Cada cadena tiene su origen de replicacin, es decir secuencia especfica donde comienza a
copiarse. Los orgenes de replicacin estn muy separados y a partir de ellos cada cadena de
ADN se transcribe en una nica molcula que posteriormente se corta en piezas ms
pequeas, las enzimas que intervienen en estos procesos son codificadas en el ADN nuclear,
sintetizadasenelcitoplasmayluegoimportadashaciaelinteriormitocondrial.
El 10% del ADN mitocondrial no codifica para ningn gen, conformara la regin de control
que contiene fundamentalmente las dos regiones promotoras de transcripcin de las dos
cadenasHyL,elorigendereplicacindelacadenaHyalgunasotrassecuenciasdecontroly
porcionesreguladorasdelaexpresingnica.
Esta regin de control es no codificante pero presenta alto polimorfismo, es decir gran
variacin entre individuos, en la misma se reconocen dos regiones hipervariables
denominadasHVIyHVII,comprendenalrededorde610paresdebasesnucleotdicas,enestas
regiones se reconocen importantes diferencias en las secuencias de nucletidos entre
individuos. La identificacin de estas variaciones se usan para establecer un patrn de ADN

30
mitocondrial con el cual identificar individuos, esto ha sido utilizada en estudios mdicos,
evolutivos,antropolgicos,etnogrficos,evolutivosyforenses.
Lasenfermedadesgenticasoconunaltocomponentegenticoaparecencomolasprincipales
causas de morbi mortalidad a principios del siglo XXI, con una clara diferencia de lo que
suceda a principios del siglo XX donde lo que predominaban eran las enfermedades
infecciosas, facilitado su contagio por medidas higinico sanitarias deficientes. Hoy las
enfermedadesgenticasconstituyenundesafoquelamedicinaylasociedaddebenenfrentar.
Apesardelpequeotamaodelgenomamitocondrialhoyseconocequemutacionesdeeste
genoma son la causa de importantes enfermedades, no tan tanto por elnmero depersonas
afectadassinoporelimpactoqueproducenenquieneslaspadecen.
En 1988 Douglas Wallace describi por primera vez, una mutacin en el genoma de la
mitocondria como causante de una enfermedad, la neuropata ptica hereditaria de Leber.
Estaenfermedadsecaracterizaporunaceguerapermanenteotemporaldebidoalalesindel
nervio ptico, problemtica que aparece alrededor de los 20 aos. Aparentemente el nervio
ptico no tolerara los defectos de las mitocondrias por la demanda de oxgeno no cubierta.
Esta patologa es producida por una mutacin puntual donde una guanina es sustituida por
unaadenina,loqueseevidenciaconelcambiodeunaargininaporunahistidina.
Las enfermedades mitocondriales se transmiten siempre por herencia materna pero a
diferencia de las enfermedades ligadas al cromosoma X, las padecen tanto mujeres como
hombres.Pertenecenaunagrupodeenfermedadescaracterizadasporfallasenelsistemade
fosforilacin oxidativa, la ruta del metabolismo energtico, como resultado se ve afectada la
biosntesis de ATP en diferente grado y diferentes tejidos. Desde 1985 en adelante se han
descriptodistintasmutacionesquesehanasociadosasntomasclnicosbiendefinidos.
La teora mitocondrial del envejecimiento plantea que una persona que inicia su vida con el
ADN mitocondrial sano, puede experimentar con el tiempo mutaciones que provocan la
disminucin en la produccin de energa por prdida de la capacidad respiratoria en los
tejidos. Como consecuencia se producira la aparicin de signos de envejecimiento, como
prdida de la memoria, de la capacidad auditiva y visual, e incluso se podra activar la
apoptosis,muertecelularprogramada.Estoocurreporqueenlasmitocondriastienenlugarla
fosforilacinoxidativaqueinvolucralaproduccindeATP.Esteprocesoliberaradicaleslibres
derivados del oxgeno, que actan sobre el ADN mitocondria lesionndolo y por lo tanto dan
origenadiferentesmutaciones.LaacumulacindemutacionesenelADNmitocondrialestara
estonces asociado con lo que conocemos como el envejecimiento normal pero tambin a
cuadros patolgicos, los tejidos ms afectados por este proceso seran sistema nervioso, el
msculoestriadoyelcardaco.

31
ADNMitocondrial,lasAbuelasyNuestraHistoria
LarelacindenuestrahistoriarecienteyelADNmitocondrialesunejemploclarodecmoun
contexto histrico social condiciona el trabajo de los cientficos y tambin es una forma de
hacer presente la forma en que la ciencia influye sobre la sociedad, en este caso puntual la
formaenquelagenticacontribuyeaentenderlahistoriadelospueblos.
Hacia 1980 las Abuelas de Plaza de Mayo en su bsqueda por los nietos y nietas
desaparecidos, se preguntaban y preguntaban en distintos pases y a distintos cientficos si
exista algn elemento constitutivo de la sangre que solo aparece en los integrantes de una
familia?,parapoderidentificaryorecuperarsusfamiliares.
El Dr Vctor Penchaszadeh, quien se haba exiliado de la Argentina hacia diciembre de 1975,
empezen1981atrabajarcomomdicogenetistaenlaEscueladeMedicinadeWashington.
Al poco tiempo conoci a las abuelas y empez a colaborar con ellas en la bsqueda de
herramientas para lograr la identificacin de los nios desaparecidos. Las contact con
diferentes genetistas, entre otros con el prestigioso hematlogo Fred Allen, por entonces
directordelBloodCenterdeNuevaYork,quienhabasidounodeloscreadoresdelmtodode
cambio total de sangre de los bebs recin nacidos con problemas de factor Rh negativo, al
tanto de las inquietudes de este grupo no pudo aportar una solucin a lo planteado por las
AbuelasdePlazadeMayo.
En 1982 las Abuelas de Plaza de Mayo hicieron una gira por 12 pases, entre otros Alemania,
Inglaterra,Italia,Suecia,peronoencontraronsolucionesconcretasasuproblema.
OtracientficaconlaquesecontactaronfueconMaryClaireKing,unagenetistadeBerkeley,
California, especialista en epidemiologa gentica, que fue presentada como quien poda
ayudarconeltratamientoestadsticodedatosyqueasuvesestabavinculadaacientficosque
trabajaban con variacin gentica a nivel poblacional. Podemos remarcar que es una
especialistaenADNmitocondrial.FuealumnadeAllanWilson,ungenetistadelaUniversidad
de California quien determin a mediados de los 80 de donde provenan los primeros
hombres, quien fue apodado como el padre de Eva al proponer la existencia de la Eva
mitocondrial a partir de sus estudios que condujeron a proponer que era africana, esto se
basaba en el conocimiento de que lasmujeresde procedencia africana tienen unadiversidad
devariantesdeADNdosvecesmayorquelaspoblacionesdeotraspartesdelmundo,apartir
deestoseconcluyqueelHomosapiensvivimstiempoenfrica.
Todoslosgenetistascontactadosporlaabuelasenestosaosbuscabancmosepodahacer
paraidentificaraloshijosdedesaparecidosapropiadosporladictaduraargentina.Elfrutode
este trabajo en conjunto fue el desarrollo del ndice abuelitud para probar la relacin de
parentescoentrelosniosapropiadosysusabuelosbiolgicos.Laprimeridentificacinfuela

32
de Paula Eva Logares en 1984, cuya base biolgica era el reconocimiento de los antgenos de
histocompatibilidad.SetrabajabaconlosproductosdeexpresindelADNperonoconelADN
mismo.
Para fines de 1987 en el laboratorio de Allan Wilson se estaban utilizando la tcnica de PCR,
reaccin en cadena de la polimerasa, en estudios ADN mitocondrial. La tcnica de la PCR
consisteenamplificar,inVitro,lacantidaddeADNpresenteenunamuestraenformarpiday
con alto nivel de confiabilidad y fue descubierta en 1985 por el cientfico Kary Mullis, quien
recibi el premio Nobel en 1993, este mtodo de clonacin de fragmentos ADN sin utilizar
clulassetransformoenlacausadeunsaltotecnolgico,convertidahoyenunaherramienta
deusocorrienteeninvestigacionesenbiologaygenticamolecularyaplicadaenmedicina.
MayClaire King se termin de convencer que ADN mitocondrial era la molcula para la
bsquedadelasabuelasyaquepresentabalaconvergenciadetreselementosdelabiologay
la tecnologa. Ser una molcula exclusivamente materna, por lo cual se podra comparar el
ADN con el de cualquier pariente materno; tener extraordinarios niveles de variabilidad
gentica;yunasecuenciacinsimpleydirecta.
Meses despus MaryClaire King realizara la primera identificacin de uno de los nietos
desaparecidosatravsdeADNmitocondrial.Esdecirunanuevaherramientasesumabaalas
ya existentes para identificar los nios desaparecidos. A los estudios de grupos sanguneos,
HLA,isoenzimaseritrocitariasyprotenasplasmticas,ahorasesumabaelADNmitocondrial.A
estastcnicasenpocotiemposelesumaranelestudiodelosmarcadoresdelcromosomaY
para el seguimiento de la lnea paterna. Es decir se pudo determinar que por medio del
cromosomaYtodoslosvaronesdeunafamiliacompartenelmismopatrngenticoquepasa
de generacin en generacin, de individuo de sexo masculino de una generacin a individuo
masculinodelasiguientegeneracin.
ElADNeslamolculahereditariaquesetransmitedepadresahijos.Hoysabemosqueel99%
del ADN se encuentra en los cromosomas, en el ncleo de las clulas, constituyendo el ADN
nuclear, del que se hereda el 50% de cada progenitor. Las dos variaciones del porcentaje de
herencialapresentanlaherenciadelADNmitocondrial,dondeel100%delADNprovienede
lalneamaterna,ylaherenciadelcromosomaYdondeel100%delADNprovienedelalnea
paterna.Estasvariacionessontilesenelmomentodeanalizarvnculosbiolgicos.

AplicacionesdelConocimientodelDNAMitocondrial
Al ADN mitocondrial se lo utiliza junto a otras tcnicas en la identificacin de personas en
estudios forenses. En la identificacin de personas a partir de restos seos, como fue el caso
de la confirmacin de restos de la familia del Zar Nicols II y la Zarina Alejandra y tres de sus

33
hijasquefueronexhumadosenRusiaen1991enunafosacomncercadeEkaterinburgo.Se
uselADNmitocondrialparaestablecerrelacionesmaternasysecomprobqueelADNdelos
huesos femeninos era similar al del prncipe Felipe, Duque de Edimburgo, esposo de la reina
Isabel de Inglaterra cuya abuela materna era hermana de Alejandra. Recin en el 2007 se
encontraron los restos faltantes de la cuarta hija y del hijo de la pareja real, estos restos
encontrados por parte de un grupo de arquelogos a 70 metros de la tumba original. Los
restos fueron sometidos a estudios del ADN mitocondrial, adems para confirmar sin duda la
veracidaddelasidentificacionessehicieronestudiosdelcromosomaYenlosrestosdelzar,su
hijo y lo compararon con el de un descendiente vivo de la familia Romanov, estudio que
tambinconfirmalacoincidencia.
Al ADN mitocondrial se lo est usando junto a otras evidencias para identificar individuos y
grupos de individuos, antroplogos moleculares han estado comparando el ADN de humanos
provenientes de diversas regiones con el fin de producir rboles evolutivos. Tambin en el
estudiodedistintasmigraciones.
Seloestaplicando,alestudiodeADNmitocondrial,paraestablecerrelacionesevolutivasde
diferentes organismos y tambin para estimar la variabilidad existente en poblaciones
naturales para ver sihayo no endogamia, la informacin generada se la estutilizando para
plantear polticas de conservacin de especies sobre todo aquellas que estn amenazadas de
extincin. Por ejemplo se ha detectado la existencia de transporte fraudulento y
comercializacin de salamandra comn, Salamandra salamandra desde Europa Occidental,
donde la especie est protegida por la legislacin, a tiendas especializadas de los Estados
Unidos. La identificacin de uno de estos ejemplares mediante tcnicas de secuenciacin
(citocromo b del ADN mitocondrial), ha permitido situar la procedencia del ejemplar en los
PirineosOrientales.(Iraola,2005).
Conocer que el material gentico es el ADN e incluso tener en claro cual es su estructura
molecularoendondelosencontramosdispuestoenlasclulaseucariotas,nonosaclaranada
sobre cmo se expresa el ADN, o cmo se regula su expresin o ni tampoco sobre cul es el
estado actual del conociendo o el impacto que el mismo ha producido. Para profundizar en
estosaspectoslosinvitamosaleerlosprximoscaptulos.

34
Captulo2

CMOFUNCIONANLOSGENES?

Autora:Prof.MnicaMardars

El trabajo de Alfred Hershey y Martha Chase result la clave para dilucidar la sustancia
portadora de la informacin gentica. Las conclusiones de sus investigaciones lograron la
aceptacin de lo que ya era evidente: el ADN es la molcula portadora de la informacin
gentica.Lasmicrofotografaselectrnicasdesusexperimentosmostraronqueelbacterifago
se adhiere a la pared de la bacteria e inyecta su ADN en ella, dejando afuera la cubierta
proteicavaca.Enelinteriordelaclulallevaelmensajehereditariocompletodelapartcula
viral,dirigiendolaformacindenuevoADNyprotenasvirales.
Develado que el ADN es el material gentico, en l se reconocieron dos caractersticas
principales:
- La primera es la de tener la capacidad de copiarse fielmente. La vida de cualquier
organismo comienza con una nica clula que tras millones de divisiones celulares
permite la formacin de un organismo pluricelular. En cada divisin las instrucciones
genticas deben transmitirse a las clulas hijas. Lo mismo que ocurre al reproducirse
un organismo que pasa sus genes a su progenie, donde estas instrucciones deben
copiarseconextremafidelidad,garantizandounadelasfuncionesmsimportantesde
lavida,laperpetuacin.
- Lasegundaescontenerinformacincompleja,esdecircontenerlasinstruccionespara
todos los rasgos y funciones de un organismo. As, por lo tanto, debe existir un
mecanismo para que las instrucciones genticas puedan traducirse en la secuencia
aminoacdicadeunaprotena.
Labasematerialdelosgenesfueunarevelacinquenosmostrunavisindelfuturodela
biologaperoanfaltabaenfrentarseconlosdetallesoperativosdesufuncionamiento(tarea
que no result sencilla), es decir: cmo esta estructura se materializa en protenas, con
formasconcretas,funcionesespecficaseinteraccionescomplejasenlaclula?Resumiendode
otromodo:CmoinformaelADNlascaractersticasdeunorganismo?
La necesidad de dar respuesta a estos interrogantes gui nuevas investigaciones que
implicaron caracterizar algunos principios bioqumicos que llevaron a la descripcin de las
protenas, su relacin con las enzimas, lo que permiti comenzar a establecer una relacin
entrelosgeneslasprotenas.

35
Protenas,fenotipoygenotipo
Entrelasmolculasorgnicasmsabundantesenlosseresvivosseencuentranlasprotenas.
Esasmolculasrevistenparticularintersporque,desupresenciaydelacomplejainteraccin
queseestableceentreellasyconotrassustanciasatravsdeltiempodependenmuchas,sino
todas, las caractersticas fenotpicas de los seres vivos, es decir su morfologa y
funcionamiento.
Si las protenas son los obreros de las clulas y controlan que un organismo sea como es,
porqulasbacteriastienenciertasprotenasynootrasqueestnpresentes,porejemplo,en
el ser humano? Si esto es as por qu cada individuo produce sus propias protenas?
podramos preguntarnos entonces: cmo est guardada la informacin relacionada con las
protenasqueunservivofabrica?,Cmosemanifiesta?Sepuededecirquelarespuestaest
enlosgenes.
Para intentar explicar estas cuestiones, el lenguaje de la ciencia se nutre de metforas. Se
habla de informacin gentica, del mensaje de los genes, de que los genes se expresan.
Podemosempezaraaproximarnosalconceptodequelosgenessonunidadesdeinformacin
que se relacionan con las caractersticas de los seres vivos. A la descripcin exacta de la
composicingenticadeunindividuo,yaseaconrespectoaunsolorasgooconrespectoaun
conjunto ms grande de rasgos se lo denomina: genotipo[Gr. Gen: producir + tipos:
impresin].
Sin embargo, qu ocurre con caractersticas como la altura? El fenotipo de un ser vivo es el
resultado de la interaccin entre la informacin gentica del organismo (su genotipo) y el
ambiente en el que el organismo crece y se desarrolla. El ambiente no es algo ajeno al
organismo,sinoqueresultadelainteraccinconlosseresvivos.

Antes de retomar la relacin entre las protenas y el fenotipo, nos gustara plantear aqu
algunas cuestiones tales como aspectos complejos del fenotipo, como por ejemplo la
presencia de aptitudes deportivas, artsticas, o la inteligencia, para nombrar solo algunos
ejemplos acerca de rasgos del comportamiento. No resulta sencillo establecer si su presencia
se debe al genotipo del individuo, o si hubo influencia ambiental. J.Sebastin Bach,
reconocidsimo compositor musical ysus descendientes directos fueron msicos reconocidos,
eso significa que sus hijos heredaron esa aptitud? O ser que estuvieron toda su vida
inmersos en un ambiente estimulante? Habrn influido los dos componentes (genotipo y
ambiente)?Esposiblecuantificarlainfluenciadeunouotrocomponente?
Resulta difcil responder a estas preguntas. Se han realizado innumerable cantidad de
investigaciones en este sentido. Sin embargo, la interpretacin de los resultados suele

36
dependerdelaposturadelosinvestigadores.Esunadelascuestionesdelacienciaqueestn
enplenadiscusinydebate.EstasposturassernampliadasenelcaptuloN4.

Para continuar podemos plantear el siguiente interrogante: qu posibilit la gran

contribucindelmodelodeWatsonyCrick?Lamismapermitisuponerquelasinstrucciones
genticassecodificanenunasecuenciadebasesdelADN,queeslanicapartevariabledela
molcula. La secuencia de cuatro bases a lo largo de la hlice codifica la informacin que
finalmente, en interaccin con el ambiente, dar como resultado el fenotipo. Esa elucidacin
acerca de la estructura qumica del genotipo, les permiti a los genetistas observar los genes
directamente, sin tener que limitarse al anlisis de las consecuencias fenotpicas de la accin
gentica. Sintetizando podemos decir que: con el conocimiento del ADN podemos definir el
genotipoyelfenotipodemaneramsprecisa.Elgenotipodeunorganismoeslainformacin
hereditaria que est contenida en su ADN. El fenotipo son los caracteres especficos del
organismo.Lasbasesmolecularesdelfenotipodescansanenlasprotenas.

Pero: qu sabemos acerca de las protenas? Se conocen de ellas muchas diferentes, pero
continuamentesesiguenconociendomuchasotrasdecuyafuncinnadasesaba.Ennuestro
organismo,porejemplo,elcolordelapieldependedelacantidaddemelanina,unpigmento
que se encuentra en la piel y en cuya fabricacin intervienen protenas conocidas. El pelo de
los mamferos est formado fundamentalmente por protenas, una de las cuales es la
queratina.Nuestroorganismosedefiendedeagentesextraos,entreotrascosas,atravsde
protenas especiales que son los anticuerpos. Las clulas necesitan enzimas para sus
actividades bioqumicas, e incluso la sntesis de enzimas depende de otras enzimas. Y as
podramos continuar con innumerables ejemplos. Si no estuviera alguna de las protenas
mencionadas no se podran llevar a cabo las distintas funciones y, en ms de un caso, el
individuonopodrasobrevivir.
La existencia de protenas con funciones tan distintas se puede explicar por su composicin
qumica. As como se pueden unir mostacillas de veinte colores diferentes para formar
infinidad de collares distintos, tambin los 20 aminocidos presentes en los seres vivos se
pueden unir de forma variada conformando miles de protenas distintas. Por lo que una
protenadifieredeotraeneltipo,cantidadysecuenciadelosaminocidosquelacomponen.
Esto permite explicar la especificidad de los catalizadores biolgicos: las enzimas, la cual
dependedesuestructuraprimaria,esdecir,lasecuencialinealdeaminocidosdelaprotena.

37
Algunosprincipiosbioqumicosparacomprenderelcaminoquellevaestablecerlarelacin
entrelosgenesylasprotenas
Cmosesupoacercadelascaractersticasqumicasdelasenzimas?Culeslarelacinentre
estas y las protenas? Quienes dieron los primeros pasos para dar respuesta a estos
interrogantes fueron los qumicos, quienes por el siglo XVIII comenzaron a descomponer las
sustancias que encontraban, y cuando lo hacan, les resultaba mucho ms fcil describir la
estructura molecular de aquellas que no contenan carbono en su estructura .En efecto, las
molculas ricas en carbono de los organismos vivos fueron cuestiones difciles de resolver.
Hubo de transcurrir gran parte del siglo XIX hasta observarse un progreso apreciable en esta
materia.
La tcnica utilizada por ese entonces era la de aumentar la temperatura de estas molculas;
pero ya en el siglo XVIII se reconoci que para un cierto grupo de sustancias, cuyo
representantetpicoserialaalbmina,noseavanzabamuchoporesecamino.Estassustancias
en vez de licuarse o evaporarse y eventualmente desintegrarse, se aglomeran ms
intensamente o se solidifican. De modo que en ellas la aplicacin de temperatura elevada
quedaba descartada porque provocaba la prdida de la estructura tridimensional, conocida
comnmentecomodesnaturalizacin.
Hacia 1820 se utilizaba otro procedimiento para desdoblar molculas: el tratamiento era con
cidos.Eraporentoncesconocidoquelosladrillosestructuralesdelalmidnylacelulosa,
eran similares a las molculas de glucosa. Aquello se consigui desdoblando las agrupaciones
moleculares de dichas sustancias mediante tratamiento con cido. Conociendo esto, el
qumicofrancsBraconnotaplicelmismoprocedimientoalagelatina,quequmicamentese
parece a la albmina .Lo que hall fue una sustancia cristalina y de sabor dulce, pero puesto
que los anlisis posteriores revelaron la presencia de nitrgeno, no podra tratarse de un
azcaryladenominglicina,unconocidoaminocidoconstituyentedemuchasprotenas.
Luego, aprovechando aquel mismo recurso, descompuso tejidos musculares, y a los cristales
blanquecinos que obtuvo esta vez y que tambin contenan Nitrgeno los denomin
cristalesdeleucina.Unpocomstardeletocelturnoalaleche,delacualelqumicoalemn
JustoVonLeibigaislunasustanciasimilaralasrecinnombradasalaquellamtirosina.Por
aquellosaosatodaesaclasedesustancias,delasqueseobtenanlosproductosnombrados,
se las conoca ya con el nombre de Protenas. Fue el qumico holands Juan Mulder quin
inventestadesignacinylosproductosmismos,constituyentesdelasprotenas,recibieronel
nombredeaminocidos.
Esta denominacin tuvo que ver con la importancia que Mulder asign a aquellas sustancias
sobrelasalud:Protenasprovienedelvocablogriegoquesignificaprimarioyseleotorgese

38
nombre porque a falta de algunas de ellas en la nutricin o un defecto en la produccin
orgnicadeunauotraclasedeesassustancias,tieneconsecuenciasrpidasyfatalessobrela
salud.
El ltimo perodo del siglo XIX los conocimientos sobre los aminocidos resultaron un punto
departidahaciaelentendimientodelaestructuraproteica.Erasabidoquelasprotenaseran
molculasconstruidasapartirdeaminocidos,einclusosehabanidentificadoamuchosde
estos.Lasprotenasqueseencuentrancomnmenteenlanaturalezasuelencomprender800
omseslabonesdeaminocidos.
Podemos preguntarnos: Cuntos aminocidos conocemos en la actualidad?Hay nuevos
aminocidos? .Si bien son 20 los aminocidos comnmente especificados por el cdigo
genticoenlosseresvivos,enlosltimosaosnuevosaminocidossehansumadoalalista.
Unejemploeseldelapirrolisina,presenteenprocariotasycomunicadoenelao2002.
Qu tienen que ver en esta historia las enzimas? qu relacin tienen con los genes? Las
enzimassoncasisiempredenaturalezaproteica,esdecirqumicamentesonprotenas,peroa
diferencia de una protena estructural como por ejemplo aquellas que formas los filamentos
contrctiles de los msculos, las enzimas tienen actividades medibles. Esta es la clave que
permitidarrespuestaalinterrogante.
El estudio de las enzimas permiti analizar que la falta de una enzima puede llevar por
ejemplo a cambios en la coloracin. Estos cambios son fcilmente observables y medibles lo
quepermitialoshombresdecienciacomprenderlaspropiedadesqumicasdelosgenes.
Algunas investigaciones estuvieron relacionadas con las levaduras. Durante el siglo pasado
hubounapocaenlacualseaprendimuchoacercadelaconstitucinqumicadelosagentes
que desdoblan o fragmentan sustancias. En parte ello se debi a las acaloradas discusiones
entreLuisPasteuryJustoVonLeibig,enlasquecadaunotratabadeprobarsupuntodevista.
Leibig consideraba que los fermentos vivos y los catalizadores industriales producen un
mismoefecto,poresolosconsiderabaesencialmenteiguales.Pasteurencambioconsideraba
quelosfermentosvivosconstituyenuncasoespecial:quelaslevadurasnoelaboransustancias
qumicas,sinoqueiniciancambiosqumicosparamantenerseconvida.
El inicio de la pulverizacin result un aporte a estos estudios. Cuando el qumico alemn
EduardoBuchneren1897pulveriz,esdecir,sepropusoconservarunextractodelevaduras
molindolasconarenayazcar.Estolepermitidescubrirunapreparacinenzimticasoluble
capazdellevaracabolafermentacinalcohlica.
El estudio detallado de este mecanismo libre de clulas posibilit demostrar que este
complejo proceso metablico puede ser interpretado como resultado de una sucesin de
reacciones qumicas. Los hombres de ciencia se percataron de que no existan diferencias

39
entre los fermentos consistentes en clulas vivas y los consistentes en clulas muertas, y les
dieronaambosunnombrecomn:enzimas.
En conclusin ambos tenan razn: Leibig sostenaque lo que esos compuestos hacen por las
sustancias orgnicas es exactamente anlogo a lo que realizan los catalizadores industriales ,
siendo estos de naturaleza inorgnica, aceleran notablemente reacciones qumicas que de
otromodo,apenassiavanzaran.PorotrapartePasteursostenaquecuandolosorganismos
vivos (como las levaduras), generan cambios qumicos en diversas sustancias, consiguen este
efectocomoaccinsecundariadesupropsitoprincipal:mantenerellossusfuncionesvitales
.Ambostenanunapartederaznensusposturas.
En1918elqumicoalemnOttoMeyerhofpropusoquelasclulasanimales(enlosmsculos)
y las levaduras degradan las molculas de azcar, su fuente de energa, de igual manera. De
este modo prob que la accin enzimtica era esencial para el metabolismo celular de todos
losseresvivos.
Pero,Qusesabaacercadelascaractersticasqumicasdelasenzimasmismas?Durantelas
dcadas iniciales del siglo XX no se pudo hacer mucho ms que teorizar, ya que por ese
entonces eran huesos difciles de roer y faltaban mtodos para el estudio de estas
molculas.
Las teoras son ideas inventadas por el hombre y una de las teoras propuestas por ese
entonces era la que afirmaba que las enzimas son protenas. Pero por ese momento no se
haban desarrollado experiencias para su estudio. Esto aconteci entre los aos 19261935,
cuandoelcientficoJamesSumnerenEstadosUnidos,aislycristalizunaenzimaapartirde
porotos denominados sables o gigantes, y cuando John Howard Northrop realiz ese mismo
trabajo con la pepsina (enzima de nuestro tubo digestivo) y otras enzimas, estableciendo las
composiciones qumicas de esas sustancias, todo esto empleando mtodos no disponibles
andurantelasprimerasdcadasdelsiglopasado.
Qutienequevertodoestoconlaentoncesenpaalescienciadelagentica?.Enrealidad
MUCHO. Si bien en aquella poca esto no se adverta, era simplemente porque aquellos
genetistas y qumicos no saban que estaban investigando un mismo problema. Cada uno
explorabaunaporcindistintadelmismoaspecto.
Por un lado, en el campo de la gentica se hallaban los investigadores completamente
absorbidos por lo que iban descubriendo acerca del mecanismo de la herencia. Por supuesto
que cuando discurran acerca del gen informante para alguna caracterstica; saban
perfectamente que tal gen no tena esa caracterstica ni parte alguna, que no traspasaba a la
clula y que, por lo tanto, la nica manera de proceder era transportando informacin que
adiestrase a la clula para establecer alguna caracterstica. Pero cmo se realizaba

40
exactamente dicha transmisin era an una pregunta sin respuesta y por suerte haba
quieneserancapazdeespeculartericamenteacercadeltema.
Porelotroladolosqumicos,nopodantomarmuyenserioalosgenetistasporqueparaellos
sustrabajoscarecanderelevancia,puessepasabancasitodoeltiempocriandoenjambresde
mosquitas de la fruta dentro de botellas, realizando la genealoga de conejos y polinizando a
manotrabajosamente.
Felizmentelosinvestigadores:qumicosygenetistas,fueronestableciendoalgunospuentesen
loquerespectaaloqueseparabaaestasdosdisciplinas:laqumicaylagentica.Algunosde
los puentes que comenzaron a establecerse estuvieron relacionados con conocimiento de la
estructura qumica de los pigmentos vegetales, que por aquella poca despertaban gran
inters por su valor como colorantes industriales. Era conocido que las caractersticas
cromticas de las plantas se heredan de acuerdo con las leyes de Mendel. De esta manera
haba algo ms en comn entre los cientficos interesados en comprender la pigmentacin y
susmatices.
Desde 1905 hasta 1913, un grupo de investigadores, cristalizaron los pigmentos
determinantes de que las rosas tengan coloracin rosada y las violetas, violetas. Estas
investigaciones llegaron a la conclusin de que todas las plantas con tintes incluidos en la
gamaquevadelrojoalprpura,poseenesencialmentelamismamolculacromgena;yque
elmatizparticulardecadaunosedebealaacidezoalcalinidaddelmedio.Asenpresenciade
cidoelcolorresultanteesrojobrillante;silasolucinesneutra:violeta;yenmedioalcalino,
prpuraintenso.Concluyerontambinqueeltinteerainfluidoporlatemperatura,porlaluz
yporlapresenciadeciertosminerales.Ademssesabaquetodosestoscambiosdecolorse
heredan.
Lapreguntaquesurgadeestasobservacionesera:Esposiblequelosgenesrespondanalas
condiciones de alcalinidad o acidez, a diferencias de temperaturas o diferencias de
iluminacin? Cuanto ms estudiaban la pigmentacin, tanto ms claro se iba haciendo que
ms variaciones sumamente exiguas del tinte caan bajo el control gnico. Surgan algunas
dudas:noharnlosgenesalgomsquetransportarlainformacinrelativaalaherencia?no
sern ellos, tal vez, agentes activos de algunos cambios qumicos que se relacionan con la
pigmentacin? . Se preguntaban: sern los genes los responsables de la sntesis de ciertos
pigmentos?Perofaltabatodavaestablecerunacorrelacindirectaentreungenyunproducto
qumico.

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Ladescripcindeunaenfermedadgenticaenhumanos:elprimerpaso
Elprimerefectodelacorrelacinvisibleentreungenyunproductoqumicofuedetectadopor
el mdico clnico Archibald Garrod en el ao 1908. Esta primera pista acerca de tal relacin
provinodelosniosquenacenconundefectoenunaomsrutasmetablicas.
El inters de Garrod se centraba alrededor de las enfermedades hereditarias a las que l
mismo denominaba errores innatos del metabolismo. En 1909 public un libro donde
expona con detalle un mal llamado alcaptonuria. Describi as la primera enfermedad
gentica identificada enhumanos. Ladolencia espoco frecuente y benigna, tiene unsntoma
visible(yporlotantomedible):laorinaadquierecoloracinnegraencontactoconelaire.Esto
se debe a que el organismo presenta el compuesto denominado cido homogentsico, que
no sepresenta en los organismossanos.Esunproducto del metabolismode los aminocidos
tirosinayfenilalanina,tantoensangrecomoenorina,queesautooxidableycambiaacolor
caf.
Garrod realiz intercambios con el genetista Bateson y llegaron a la siguiente conclusin
acerca de su explicacin gentica: un nico gen es responsable de esta anomala (los
enfermossonhomocigotasyportadoresdelalelorecesivo).Comolosaminocidosfenilalanina
ytirosinasonabsorbidosenabundanciaporestosenfermos,suniveldecidohomogentsimo
en sangre y en orina aumenta considerablemente. En los individuos sanos la forma allica
dominante del gen permite la degradacin de este cido hasta dixido de carbono y agua.
Garrodsuponaquelaausenciadecidohomogentsicoenlaorinanormalsedebaaqueera
degradadoporunaenzimayquelafaltadeestaenzimaeraloqueprovocabalaalcaptonuria.
Propuso que la alcaptonuria era el resultado de una deficiencia enzimtica y de naturaleza
hereditaria.
Culeselagenteespecficoqueproducelatransformacindelcidohomogentsicoencido
acetoactico?LateoradeGarrodque,porloqueseviodespus,fueunbrillanteejemplode
intuicinfelizafirmabaque:latransformacindelcidohomogentsicoduranteelcursodel
metabolismo normal era obra de una enzima especial, que faltaba en el caso de la
alcaptonuria .En verdad, no mencion un gen defectuoso como determinante de la
ausencia de aquella enzima especial, pero en su trabajo se hallaba claramente implicada la
relacincausaefecto.
Ensuinvestigacintratalosenfermoscondietasespeciales,nutrindolosconcompuestos
de los que se crea eran los precursores del cido homogentsico. As pudo observar que la
cantidad expulsada de aquella sustancia corresponda cualitativamente a la masa ingerida de
dichoscompuestos.

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En 1908 Garrod anuncia la hiptesis segn la cual una alteracin del metabolismo quiz est
relacionadaconlamutacindeungennico;esteeselclebreconceptodeerrorinnatodel
metabolismo. Esta idea fue revolucionaria y permiti explicar muchos hechos, pero tuvo
poco impacto entre sus contemporneos. Durante mucho tiempo se acept la idea de la
existencia de los genes, pero se desconocan tanto su composicin qumica como
especficamentequfuncintenan.Porprimeravezsehabaformuladounacorrespondencia
precisa entre un gen y un compuesto qumico, aunque sera necesario aguardar ms de 40
aosparacomprenderelsentidodeestaobservacin.
Recinamediadosdeladcadadel30empezaronasurgirinterpretacionessimilaresbasadas
en nuevas investigaciones acerca de la qumica de la pigmentacin. Garrod qued rescatado
del olvido gracias al genetista britnico J.B.S.Haldane, quin hizo notar en 1942 que ciertos
descubrimientosrespectodelainterpretacingenenzima(queseproclamabanabiertamente
comonuevos)habransidoenrealidadproclamadoshacanadamenosquetreintaaosatrs.
Una caracterstica comn de la historia de la Biologa y en este caso de la gentica en
particular,esquelosdescubrimientosfundamentalessuelennoserreconocidososerpasados
poraltoporquerequierenunadiferenciaradicalenlaformadeverlosprincipiosbsicosdela
disciplina.

Elestablecimientodelarelacinentreungenyunproductoqumico
Los genes no pueden, por si solos, producir directamente un resultado fenotpico como un
color particular de ojos, una forma especfica se una semilla o un mentn hendido, ms
fcilmentequeloqueundiscocompactopuedeejecutaruntemamusicalsinlaayudadeuna
compactera.
ElprimerpasopararelacionarelADNconsufenotipofuedefiniraestosltimosentrminos
moleculares. La base molecular de los fenotipos fue descubierta en realidad antes del ADN
como material gentico. Utilizando organismos tan diversos como organismos humanos y
mohos de pan, los cientficos estudiaron las diferencias qumicas entre los organismos que
llevan alelos (variante para una caracterstica) de tipo salvaje (natural) y mutante.
Descubrieronquelasprincipalesdiferenciasfenotpicassehallabanenprotenasespecficas.
En 1920 se realizaron observaciones de la misma naturaleza en vegetales. Se descubri que
losptalosdemuchasflorespresentandiversoscoloresdebidoasuspigmentos,enparticular
antocianinas(pigmentoshidrosolublesquesehallanenlasvacuolasdelasclulasvegetalesy
queotorganelcolorrojo,prpuraoazulalashojas,floresyfrutos),ysecomprob,utilizando
variantesnaturales,queestoscambiosdelospigmentosserelacionanconlamodificacinde
genesnicos.

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Del mismo modo, en 1935 se aplic un mtodo que asoci la gentica normal con
experimentos muy complicados de injertos de rganos en la mosca de la fruta: Drosofila
melanogaster. Demostraron que el color de los ojos se relacionaba con la presencia de un
pigmento producido por accin de diversos genes que funcionaban en cascada, como una
lnea de ensamblaje molecular y daban lugar a la aparicin de diversos compuestos
intermediarioshipotticos.
Noobstante,debidoallimitadonmerodeanlisisparaestablecerunarelacindecausalidad
directaentreungenyunproductoqumicoamenudonoidentificado,fueimposibleproponer
algunateorageneralsobreelmododefuncionamientodelosgenes.
Ms adelante se aplic un modelo biolgico conocido en los campos de la gentica y la
fisiologa, que combina el uso sistemtico de mutaciones inducidas experimentalmente,
permitiendo analizar las consecuencias fenotpicas de las mismas. Esto posibilit que se
realizaranavancessignificativospararesolveresteproblema.
Entre 1937 y 1941, los genetistas estadounidenses Beadle y Eprhussi estudiaban mutaciones
que afectan el color de las moscas Drosophila melanogaster obtenidas en el laboratorio de
Morgan.Desarrollaronlahiptesisdequecadavariacinenelcolordelosojosdelasmoscas
sedebaalcambiodeunasolaenzimaenunarutabiosinttica.
Analizaron diversos mutantes (que haban experimentado un cambio hereditario de material
gentico)yprestaronatencinalosmutantesbermellnycinabrioconcolorbermellny
rojo cinabrio respectivamente. Ambos tenan afectada la ruta de formacin del pigmento
marrn. Los dos cientficos supusieron que los organismos mutantes bermelln y cinabrio
tenanbloqueadoalgnpasodelarutaqueconducealaformacindelospigmentosdelojo.
Llegaronalaconclusindequehabaenzimasquebloqueabanunpasoparticulardelarutao
va metablica que conduce a la sntesis deuna sustancia, en este caso el pigmento marrn
delosojos.

Ungenunaenzima
Cmo se lleg a establecer la hiptesis un gen una enzima? Durante la primera mitad del
siglo XX se desarrollaron de forma extraordinaria las dos disciplinas que son la base de la
biologamolecular:lagenticaylabioqumica.Unodelosprincipalesaportesenestalneafue
realizada en la dcada del 40 por George Beadle y el bioqumico Edward Tatum. Ambos
demostraron que haba una correlacin entre los genes y las enzimas a travs del estudio de
lasrutasmetablicasimplicadasenlasntesisdeaminocidos.
De manera contraria a sus predecesores decidieron analizar los genes que participaban en el
control de las reacciones bioqumicas ya conocidas; de hecho los bioqumicos ya haban

44
establecido el concepto de cadena de biosntesis e identificado diversas enzimas que
catalizabanaestasreacciones.RealizaronsustrabajosenlaUniversidaddeStandford,losque
permitieron mostrar que cuando un gen era alterado produca un fenotipo alterado, en
consecuenciaesteaparecacomounaenzimaproteicaalterada.Estehallazgofuecrticamente
importanteparadefinirelfenotipoentrminosqumicos.
Comencemosconestahistoria:Beadlesededicabaalainvestigacingenticaytrabajabacon
lamoscadelafruta:Drosofilamelanogaster,aligualquelohacaThomasHuntMorganenel
InstitutoTecnolgicodeCalifornia.NecesitabaaunbioqumicoypensenTatum,queporese
entoncesestabaaislandofactoresdecrecimientoenEuropa.
De regreso a los Estados Unidos, en la Universidad de Standford, ambos se nutrieron de
ayudas y becas de la industria agroalimentaria, farmacutica, as como la de la Fundacin
Nutricional. Debido a que el padre de Tatum era un reconocido farmacutico que haba
establecidorelacionesconaquellasindustrias.Beadlerecibitambinsoportefinancierodela
fundacin Rockefeller desde el principio. Esto permiti entre otras cosas, mantenerlos
dedicados a la investigacin en el momentoquemuchos hombres eranmovilizados para la
guerra.
Hayenestahistoriadetrabajounaancdotaimportantededestacarenrelacinalaciencia:
quesedesarrollaencomunidadesyquemientrasloscientficosdescubreneinventan,hayun
marco gubernamental que los sostiene y financia, determinan las lneas en las que se ha de
trabajarylosusosquesehacendelosresultadosdelainvestigacinydelainnovacin.
La bioqumica ayud a explicar que las vas metablicas tambin podan aplicarse a las
bacterias.LostrabajosdeBeadleyTatumpermitieronestablecerquecadaunadelasenzimas
quecatalizabanestasetapasesencialesdelmetabolismoestcontroladaconmuchaprecisin
por un gen. Luego de la exposicin a rayos X, se modificaban y alteraban segn demostr
Mullerlosgenesqueperturbabaneldesarrollodelasbacterias.
Elmecanismodelamutacinhasidoutilizadoconresultadoenlaproduccindepenicilina.El
conocimiento del origen mutacional de microorganismos resistentes a la accin de los
antibiticos ha sido, igualmente, un hallazgo de gran valor para un mejor uso de ciertos
recursos teraputicos. La teora formulada por Beadle y Tatum, gracias a la utilizacin de
mutantes en su diseo experimental, permite interpretar algunos procesos patolgicos
provocados por defectos genticos del metabolismo, conformando la hiptesis sostenida por
GarrodensulibroErroresinnatosdelmetabolismo.
Laideaquepretendemosdefenderconesteejemploesqueelconocimientocientficoafecta
inevitablemente, de manera especfica en diferentes momentos histricos, la cosmovisin de
loshombresy;porlotantoesunafuerzapoderosaconstitutivadelasubjetividadhumana.Es

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all donde reside la no neutralidad tica, histricamente condicionada de la ciencia, y no en
que avale tal o cual accin humana a travs de un enunciado, una ley o un modelo en
particular.
Enquconsistieltrabajodeestoscientficos?1941BeadleyTatumpostularonlaexistencia
de la relacin un gen, una enzima. Las tcnicas y mtodos que desarrollaron fueron
decisivos, no solo para el anlisis de la esta relacin, sino tambin para el estudio de los
caminos o rutas del metabolismo. El trabajo consisti en comenzar con reacciones qumicas
secuenciales,controladasporenzimasparaversilasmutacionesafectabanaestasreacciones.
Para esto tuvieron que elegir un organismo cuyos procesos qumicos fuesen conocidos para
irradiarlo e, inducir cambios en sus genes; mutaciones tales que los resultados fuesen el
bloqueodealgunareaccinqumicaespecficayluego(silasuerteleserapropicia)identificar
losgenesquecontrolabanesasreacciones.
El organismo adoptado para sus experimentos era un organismo igualmente manejable y
comn como la mosca de la fruta: el moho rojizo del pan Neurospora crassa. En este caso
comoentantosotrosenciencia,esdevitalimportancialaseleccindelmodeloexperimental
(aspecto que destacaremos en el captulo 4). Las ventajas que ofreca este hongo eran
numerosas:suciclodevidaescorto,porloquesereproducerpidamente;esfcildecultivar
enellaboratorioysuscaracteresgenticoseranbienconocidosporeseentonces.Adems,la
principal parte vegetativa del hongo es haploide es decir con un solo juego de cromosomas,
permitiendo que los efectos de las mutaciones recesivas se observen con facilidad .Pero
faltabaundato fundamental para estainvestigacin quepretenda interveniren losprocesos
metablicosdelhongo:noconocanmuchosobrerequisitosnutritivos.
AunqueelhongoNeurosporacrassaseencuentranormalmenteenelpanquetienevariosdas
deelaborado,puedesobrevivirconunadietamuchomssimple.Todoloquenecesitaesuna
fuente de energa como el azcar, unos cuantos minerales y vitamina B6, tambin llamada
biotina. Con estas condiciones fabrica las enzimas necesarias para elaborar prcticamente
todassusmolculasorgnicas,incluidoslosaminocidos.(Adiferencia,lossereshumanosno
somos capaces de sintetizar muchas vitaminas ni tampoco nueve de los veinte aminocidos
mscomunes,porloquedebemosobtenerlosdelosalimentos).
Estemoho,comocualquierorganismo,puedesufrirmutacionesenalgunosdesusgenesque
interrumpen su crecimiento porque le impiden sintetizar una o ms molculas biolgicas
esenciales. A estas estirpes mutantes nutricionales incapaces de vivir en medio mnimo
tambin se las denomina cepas auxtrofas o dependientes. Lasmismasno crecen en medio
mnimo, pero si lo pueden hacer en un medio que contenga la sustancia que no pueden
sintetizar.

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Irradiaron al hongo salvaje con rayos X y al examinarlos, encontraron que estas cepas eran
incapacesdecrecerenunmediomnimo,sinoquenecesitabannutrientesadicionalesqueno
podan fabricar por su cuenta. Propusieron que estos auxtrofos deben haber sufrido
mutaciones en genes que codifican las enzimas necesarias para sintetizar los nutrientes que
ahoradebaningerir.
Para cada cepa auxtrofa, Beadle y Tatum encontraron un nico compuesto que, cuando era
adicionado al medio mnimo, permita el crecimiento de la cepa.Este resultado apoy la idea
de que las mutaciones tienen efectos simples y que cada mutacin causa un defecto en una
solaenzimadeunavametablica.
Si una mutacin gentica determina una enzima anormal, entonces el gen de tipo salvaje
debecodificarlaenzimanormal.Estaconclusinloscondujoaformularlahiptesisdeungen
unaenzima.Deacuerdoconellalafuncindeungenescontrolarlaproduccindeunanica
enzimaespecfica.
Estosdoscientficoscontaronconmuchasuerteencuantoalapocaenqueefectuaronsus
investigaciones, ya que solo uno o dos aos atrs la biotina no era conocida y recin en la
poca en la que comenzaron a trabajar empez a estar disponible para su empleo en el
laboratorio. El trmino suerte, suena incorrecto cuando se trata de ciencias pero nos
permiteunamiradareflexivasobreelllamadocontextodedescubrimiento,esdecirlaetapa
de la investigacin en la que ocurren los procesos o eventos ( en este caso contar con la
biotina)quepermitengenerarideasnuevas

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ESQUEMAN:1yESQUEMAN2
IMGENN1:esquemadelaexperienciadeBeadleyTatum(Purves,Vida.6ed.Mdica
Panamericana.BuenosAires.
pg.217)

48

IMAGENN2:vametablicaquepermitelasntesisdeargininaseencuentraescaneadoen
laltimapartedelesquemaanterior
arg1 arg2 arg3
Precursor Ornitina Citrulina Arginina

Beadle y Tatum recibieron el Premio Nobel de medicina y fisiologa en 1958 por sus
contribuciones al conocimiento del mecanismo gentico por el cual se regulan determinadas
transformaciones qumicas. La misma constituy un hallazgo fundamental, no solo porque
indicabaunmododeaccinprecisoparalosgenes,sinoqueademsaportunaherramienta
paraanalizarelmetabolismo.Esdecirfueronelsustentodelestudiodelasrutasmetablicas
desdeelpuntodevistagentico,querespondealossiguientesprincipiosbsicos:
El bloqueo de una reaccin o paso de una ruta metablica, por falta de la enzima o
falloenelfuncionamientodelaenzimaquecontrolaesepaso,producelaacumulacin
enlasclulasdelcompuestoinmediatamenteanterioralpasoalterado.
El suministro de una sustancia o compuesto posterior al paso metablico bloqueado
permite que el individuo mutante supere el bloqueo y pueda completar la ruta,
llegandoafabricarelproductofinal
Cuantosmsmutantescrecenconundeterminadocompuesto,tantomshacaelfinal
delarutaestarelcompuestoaadido.
Cuantos menos mutantes crecen con una sustancia tanto ms hacia el principio de la
rutaestaresasustancia.
"Ungen:unaenzima"resultserunasimplificacin.Aunquelamayoradelasenzimassonen
verdadprotenas(decimoslamayoraporquecomodescribiremosluegohayARNconfuncin
enzimtica), no todas las protenas son enzimas. Como ya hemos mencionado, algunas
protenas, por ejemplo, son hormonas, como la insulina, y otras tienen funcin estructural,
como el colgeno. Como estas protenas tambin son codificadas por genes. "Un genuna
enzima", fue simplemente corregido a "un genuna protena". Posteriormente, al conocerse
que muchas protenas estn formadas por ms de una cadena polipeptdica, o subunidad (es
decir poseen una estructura cuaternaria), el concepto se modific una vez ms al menos
impactante,peromspreciso,"ungenunacadenapolipeptdica".
Mucho ms tarde se descubri que algunos genes codifican formas de ARN que no se
traducen en polipptidos y otros genes estn involucrados en controlar cules son las

49
secuencias de ADN que se expresan. Estos descubrimientos que describiremos en el prximo
captuloderrumbaronlaideadequetodoslosgenescodificanprotenasperonoinvalidaronla
relacinentrelosgenesylospolipptidos.
En sntesis, lo realizado por Beadle y Tatum consisti en descubrir mediante el recorrido de
un camino penoso, lo mismo que Garrod haba analizado treinta aos antes. Pero haban
podido ir un poco ms all del nico ejemplo que este ltimo haba presentado. Adems la
poca de sus publicaciones era mucho ms propicia, ya que por 1941, los genetistas y los
bioqumicosparecanestardispuestosatirardelmismocarro.
Loanteriormenteanalizadoposibilitqueelconceptodegenevolucionaradesdeungenuna
enzima a un gen una protena a un gen una cadena polipeptdica. Pero, como veremos
msadelantenofueronlasltimasreformulacionesdelconcepto.
ColinealidadeHiptesisdelasecuencia
Cuandoseanuncilahiptesisungenunaenzima,faltabadeterminarsilarelacinentrelos
genes y las enzimas esde tipo informacional, es decir, si el gen contiene la informacinpara
producirlaenzimaqueactaenelpasometablicoalterado,osilarelacinentreelgenyla
enzima consiste simplemente en que el gen permite o impide el funcionamiento de una
determinadaenzimaperosinllevarinformacinparaella.
Los cientficos se preguntaban: cul es la relacin entre los genes y las enzimas? Conviene
recordarqueenesapocanosolosedesconocalaestructuradelADNydelasprotenas,sino
que tampoco se crea con conviccin que el ADN fuera el soporte de los caracteres
hereditarios.
Gracias al trabajo de los genetistas, que por medio de la construccin de mapas de
mutaciones en el ADN estudiaron la estructura fina de los genes y a las tcnicas de
secuenciacindeprotenas,fueposibleaveriguarelaminocidoalteradoporcadamutacin.
Almismotiempo,losprogresosenbioqumica,posibilitaronestablecerquelasprotenasson
molculas lineales no ramificadas, conel nmero y la secuenciade aminocidos constitutivos
igualmentedefinidos.Estopermitiestablecerunacorrelacinentredosestructuraslineales
funcionalmenterelacionadas.
Elconceptodecolinealidadentreelgenylaprotenaposibilitlacorrespondenciapuntopor
puntoentrelossitiosmutadosaniveldeungenylosaminocidosmodificadosalolargodela
cadenapolipeptdicaalterada,cuyasntesiseraregidapordichogen.
En 1958 Crick propuso la hiptesis de la secuencia, la misma expresa: " que existe una
relacin entre la ordenacin lineal de nucletidos en el ADN y la ordenacin lineal de

50
aminocidos en los polipptidos". Su demostracin se realiz varios aos despus de su
formulacin.Hubodosdemostracionesdelahiptesisdelasecuencia:En1964dosgruposde
investigacinelgrupodeYanofskyyeldeSarabhaipublicaronresultadosquelaapoyaban.
La comunidad cientfica admiti esta hiptesis y se plantearon dos preguntas fundamentales
en el avance de la gentica molecular: Cmo se convierte la informacin contenida en la
secuencia de ADN en una estructura qumica de una protena? Existe algn cdigo o clave
quepermitepasardelasecuenciadenucletidosenelADNalasecuenciadeaminocidosen
lasprotenas?
ElPapeldelARN
La mayora de las actividades biolgicas son efectuadas por protenas. En consecuencia la
sntesisexactadeprotenasesesencialparaelfuncionamientoadecuadodelasclulas.Como
analizamos anteriormente el ordenamiento lineal de aminocidos determina la estructura
tridimensionaldeunaprotenayporlotantosuactividad.
El concepto clave es que la estructura determina la funcin. Por eso una mutacin, aunque
este alejada del sitio activo de la enzima (sitio que permite reconocer especficamente el
sustrato),puedeprovocarlaprdidadesufuncin.Porestemotivoelmontajedeaminocidos
enelordencorrecto,esunelementoclaveparalasntesisdeprotenasfuncionales.
Si bien el ADN es quin almacena la informacin para la sntesis de protenas es otro cido
nucleicoquintransportalasinstruccionescodificadasenelADN:elARN(cidoribonucleico).
Muchos investigadores estaban obsesionados con el traductor de la informacin. Un buen
candidatoeraelARN,perosurolnoeraclaroporaquelentonces.Solosetenannociones
parciales de la existencia de lo que posteriormente se conoci con el nombre de ribosomas
(estructurasconstituidasporARNyprotenas)ydelaexistenciadeadaptadores,capacesde
fijaraminocidosydeinteractuarconunasecuenciadenucletidos.
Pero,comoerasabidoenesemomento,todoslosorganismosmulticelularescontienentanto
ADN como ARN, y pareca muy poco probable que interfiriesen en sus actividades. Muchos
esfuerzosdelasdcadasdel40y50seconcentraronenladeterminacindelpapelespecfico
de cada uno. La cuestin se elucid pronto: aunque los planes para la elaboracin de las
protenas se conservan en el ADN, es el ARN el que ejecuta el trabajo de elaborarlas. Esta
afirmacincuentaconelapoyodelossiguienteshechos:
1) Aquellos tejidos y rganos que producen cantidades considerables de protenas son ms
ricos en ARN que los que no la producen.2) Dentro de cada clula, al ADN se lo halla en su
mayor parte en el ncleo, y al ARN en el citoplasma. 3) El citoplasma presenta dos tipos de

51
ARN:unoenformademolculasrelativamentepequeasqueflotanlibremente;elotro,como
molculasmayores,asociadasconestructurasllamadasribosomas.
Lostrabajosyaportesdevarioscientficospermitieronarmarunapartedelrompecabezasen
el proceso de Sntesis proteica. La respuesta estaba en el ARN, en sus tres variedades: ARN
mensajero,elARNdetransferenciayelARNribosmico.
LostrestiposdemolculasdeARNllevanacabofuncionesdiferentesperocooperativasenla
sntesisdeprotenas:
- ElARNmensajero:transportalainformacingenticadesdeel ADN,bajola formade
una serie de palabras en cdigo de tres bases, cada una de las cuales especifica un
aminocidoparticular.
- El ARN de transferencia: es la clave para descifrar las palabras del cdigo del ARN
mensajero. Cada aminocido particular tiene su propio tipo de ARN de transferencia,
al que se une temporariamente para ser transportado hasta el extremo creciente de
una cadena polipeptdica. El ARN de transferencia correcto, con el aminocido
adosado, es seleccionado en cada paso, porque cada molcula especfica de ARN de
transferencia contiene una secuencia de tres bases que se aparea con el cdigo
complementarioenelARNmensajero.
- ElARNribosmico:seasociaconprotenasparaformarunasestructurascomplejas:los
ribosomas. Los cuales constituyen el sitio donde se relaciona la molcula de ARN
mensajero y catalizan la unin de los aminocidos para formar las cadenas proteicas.
Tambin fijan los ARN de transferencia y distintas molculas accesorias, necesarias
paralasntesisproteica.

Los tres tipos de ARN participan en la va de la sntesis proteica de todas las clulas llamada
traduccin;dehecho,ennuestraopinin,esprobablequeeldesarrollodeestastresfunciones
diferenciadashayasidolaclavemoleculardelorigendelavida.

Eldogmacentraldelabiologamolecular
FrancisCrickpropusoloqueldenomineldogmacentraldelabiologamolecular.Eldogma
plantea que el ADN codifica la produccin de ARN (transcripcin), el ARN codifica la
produccindeprotenas(traduccin)ylasprotenasnocodificanlaproduccindeprotenas,
ARNoADN.Elflujodeinformacinfueformalizadoenelao1957,enunaconferenciaenla
Sociedad Britnica de Biologa Experimental. El dogma establece que la informacin fluye
unidireccionalmentedelADNalARNydestealasprotenas,peronodeunaprotenaaotra

52
protena, ni de una protena a un cido nucleico. Segn palabras de Crick: una vez que la
informacinhapasadoaunaprotenanopuedesalirnuevamente.
El artculo escrito por Crick, cuyo ttulo original se public en 1958 en la revista Nature
.Muchos cientficos opinan que "dogma" fue una denominacin poco acertada, ya que un
dogma se refiere a una premisa fija y que no se pone en duda y la ciencia justamente se
caracterizaporserunprocesodecuestionamientoycambiopermanente.
ElDogmaaportunanuevarefutacindelaantiguayarraigadaideadelnaturalistafrancs
JeanB.Lamarck,quinen1909habaestablecidoquelascaractersticasdurantelavidadeun
organismo son heredadas. Si bien el trabajo de algunos genetistas a principios del siglo XX
como August Weisman, entre otros, haban refutado esta idea; distinguiendo que las
modificacionesdelplasmasomticonosetransmitenaladescendencia,lanocindequelas
protenasnopuedentransmitirinformacinalADNdioelgolpefinalalaideasLamarkianas.

Cmofluyelainformacindentrodelaclula?
Eldogmapermitiplanteardospreguntas:1)Dequmanerapasalainformacindelncleo
al citoplasma? (como es sabido, la mayor parte del ADN de una clula eucarionte est
confinada en el ncleo, pero las protenas se sintetizan en el citoplasma.). 2) Cul es la
relacinentreunasecuenciadenucletidosespecfica(enelADN)yunasecuenciaespecfica
deaminocidos(enunaprotena)?.
Pararesponderalaprimerapregunta,Crickysuscolaboradoresdesarrollaronlahiptesisdel
mensajero, de acuerdo con la cual una molcula de ARN se forma como una copia
complementariadeunacadenadeADNdeungenparticular.Esteprocesomedianteelcualse
forma el ARN se llama transcripcin. Constituye un proceso de copiado de la informacin
genticaencargadodedescribirlapropianaturalezadeorganizacindeloscidosnucleicosy
se basa en la complementariedad de bases AT o (AU) y CG en estructuras de doble cadena.
Esteprocesocontribuyetambinasegmentarelmensajehereditarioparaproducirmolculas
informativasquepuedenutilizarseparalasntesisdeprotenas.
El termino transcripcin es apropiado porque, aunque la informacin se transfiere desde el
ADN al ARN, ella permanece en el lenguaje de los cidos nucleicos. Cada molcula de ARN
mensajero viaja entonces desde el ncleo al citoplasma donde sirve como molde para la
sntesisdeprotenas.
Para la segunda pregunta, Crick propuso la hiptesis del adaptador: debe existir una
molculaadaptadoraquepuedaunirseaunaminocidoespecficoenunextremoyreconocer

53
una secuencia de nucletidos con otra regin. En su debido momento estos adaptadores,
llamados ARN de transferencia fueron identificados. Debido a que reconocen el mensaje
genticodelARNmensajeroysimultneamentetransportanaminocidosespecficos,losARN
de transferencia pueden traducir el lenguaje del ADN en el lenguaje de las protenas. Los
adaptadoressealineansobreelARNmensajerodemaneraquelosaminocidosseubiquenen
la secuencia correcta para una cadena de polipptidos en crecimiento, proceso llamado
traduccin.Latraduccinpermitelasntesisdeprotenasysebasaenunprincipiodiferentey
enlaexistenciadeunmecanismocomplejo.Afinalesdeladcadadel50secreaquetodos
los ARN tenan funcin de matriz para la sntesis proteica. El trmino utilizado en este caso
traduccintambinresultapropiadoporquelainformacindebetraducirsedellenguajede
losnucletidosallenguajedelosaminocidos.
Las principales caractersticas del dogma central, la hiptesis del mensajero y la hiptesis del
adaptador que indica el sentido de flujo de la informacin gentica se puede resumir de la
siguiente manera: un gen dado es transcripto para producir un ARN mensajero
complementario de una de las cadenas de ADN y las molculas del ARN de transferencia
traducen la secuencia de las bases en el ARN mensajero a la secuencia apropiada de
aminocidos.

Una diversidad de experimentos demostraron que se cumple (el flujo unidireccional), salvo
algunas excepciones. La principal excepcin al dogma central es un proceso llamado
transcripcinreversa,enelcuallainformacincodificadaporciertosvirusquecontienenARN
se transcribe a ADN por la accin de la enzima transcriptasa reversa esta enzima le dio a la
ingenieragenticalaposibilidaddesintetizarADNcomplementarioapartirdeARNmensajero
y de esta manera clonar slo las regiones codificantes de los genes y en algunos elementos
transponibles.
LatranscripcinreversaeselprocesodehacerundobletrenzadodeADN.Estaideaeramuy
impopularalprincipiopuescontradijoeldogmacentraldelabiologamolecular.Sinembargo
en1970enqueloscientficosHowardTeminyDavidBaltimoredescubrieroncadaunoporsu
lado la enzima responsable de la transcripcin reversa, la posibilidad de que la informacin
genticapudierapasardeestemodofinalmentefueaceptada.
TeminrecibielPremioNobelen1975porsusdescubrimientosenrelacinconlainteraccin
entre los virus tumorales y el material gentico en la clula, en particular por el
descubrimientodelatranscripcinreversaenvirusARNADN.

54
An con el descubrimiento de la transcripcin reversa, el dogma central de la biologa
molecularsiguesiendovlido.Nocayendesuso,perosfuemodificado.
ELCdigomoleculardelavida:ElCdigogentico
En1961,colaborandoconSidneyBrenner,Crickdedujoqueelcdigogenticoestaba
compuestoporpalabrasdetresletras(cadatresbasesdelADNsignificanunaminocidoenla
protena),quenotenacomasyquelaspalabrassinsentidodebanserbastanteinfrecuentes.
Estoscientficosysuscolaboradoresinformaronlosresultadosdeexperimentoscuidadosos
conelbacterifagoT4,quemostrclaramentequeelcdigosecomponadetripletesde
basesquenosesuperponenniparecaestarseparadosporpuntuacin.

VarioslaboratoriosdelaelitebioqumicaentreelloseldeSeveroOchoacomprobarontras
aos de trabajo forzado que todas esas predicciones de Crick eran exactas. En 1955, Crick
postul, sin ms ayuda que las clulas de su cerebro , que el cdigo gentico, es decir , la
traduccindelosgenesenprotenas,sebasabaenunaseriedeadaptadoreshechosdeARN
queporunladomostraranungrupodetresbasesyporelotrollevaranpegadounaminocido
.Lastresbasesdebansercomplementariasaungrupodetresbasesenelgen,ydebanunirse
a ellas mediante un tipo dbil de enlace qumico conocido como puente hidrogeno. El
aminocido, sin embargo, estara pegado por otro tipo de enlace, ms fuerte y llamado
covalente, al otro extremo del adaptador. Los adaptadores imaginados y propuestos Crick
fueron descubiertos muchos aos despus, y se denominaron ARN de transferencia. Lo ms
importante para destacar en esta historia es que tenan exactamente las propiedades
predichasporCrick.
Esto significaba por un lado la existencia de un cdigo o clave que permitiera pasar de un
lenguaje escrito con cuatro letras (las cuatro bases nitrogenadas) en el ADN a un lenguaje
escritocon20letras(losaminocidos)enlasprotenas.Porotrolado,significabalaexistencia
de una serie de procesos que realizaran en la clula el trabajo de pasar de una estructura
qumicacomoladeloscidosnucleicosaunaestructuraqumicacomoladelasprotenas.
MuchasvecesseemplealaexpresincdigogenticocomosinnimodeADN,deherencia,
oinclusodegenoma,yposiblementeyaseatardeparaintentarunusomsadecuado.Peroel
cdigo gentico es algo mucho ms concreto que todo eso: es el sistema de reglas que
transformaellenguajedelADNallenguajedelasprotenas(alaninatriptofanoglicinaglicina).
Podramosdecirquecdigogenticoeseldiccionarioquetraducecadapalabradetresletras
enelADNcodones(porejemploCAT,oTAG)porsuaminocidocorrespondiente.O,dicho

55
conotraspalabras,latransmisindelainformacincontenidaenunalfabetodecuatroletras
(correspondiente a los cidos nucleicos) al alfabeto de veinte letras (correspondiente a las
protenas)sedenominacdigogentico,esdecir,elsistemadecorrespondenciaformalentre
ambascategorasdemolculas.
Consideraciones matemticas simples conducen al concepto de que es necesario que como
mnimo intervengan grupos de tres nucletidos sucesivos (tripletes) para especificar los
aminocidos: Las protenas contienen 20 aminocidos diferentes, pero el ADN y el ARN
contienen, cada uno, slocuatro nucletidosdiferentes. Si un solo nucletido "codificara"un
aminocido, entonces slo cuatro aminocidos podan ser especificados por las cuatro bases
nitrogenadas.Sidosnucletidosespecificaranunaminocido,entoncespodrahaber,usando
todos los arreglos posibles, un nmero mximo de 4 x 4, o sea 16 aminocidos, lo cual es
insuficienteparacodificarlosveinteaminocidos.Porlotanto,porlomenostresnucletidos
en secuencia deben especificar cada aminocido. Esto resulta en 4 x 4 x 4, o sea, 64
combinacionesposiblesloscodoneslocual,claramente,esmsquesuficiente.
Adems, las experiencias de gentica en los bacterifagos (virus que infectan bacterias)
sugierenquebastantresnucletidosparaasegurarlacodificacin.Estasunidadeselementales
de informacin gentica se denominan codones. Es decir que los codones son las ventanas
conquemiraelARNmensajeroalribosoma.Elcdigogenticoconsisteen64combinaciones
de tripletes (codones) y sus aminocidos correspondientes. De los 64 codones, 6l especifican
aminocidos particulares. Los otros 3 codones son seales de detencin, que determinan la
finalizacin de la cadena. Dado que los 61 tripletes codifican para 20 aminocidos, hay
"sinnimos" como, por ejemplo, los 6 codones diferentes para la leucina. (Uno de los 20
aminocidos conocidos) La mayora de los sinnimos, difieren solamente en el tercer
nucletido. Sin embargo, la afirmacin inversa no es vlida: cada codn especifica solamente
unaminocido.
Con respecto al cdigo podemos preguntarnos: Por qu se dice que es degenerado? Con
respecto a este trmino degenerado para asignar a la caracterstica de que hay ms de un
codnparalamayoradelosaminocidosesunvocablousadoporlosfsicosparadescribirlos
estadosmltiplesqueserefierenalamismacosaynoindicaningnjuiciomoral.
Porotroladotambinsedicequeelcdigoesuniversal.CadaseriedetresletrasenelADNde
ungensignificaunaminocidoenlaprotenacorrespondiente,yelcdigogenticonoesms
queeldiccionarioquetraduceloprimeroenlosegundo.Ylosorprendenteesqueconalgunas
excepciones (codones en muchas mitocondrias, en protozoos ciliados, y en el alga unicelular

56
Acetabularia), ese diccionario es el mismo en todas las especies del planeta tierra. La mayor
parte de estas modificaciones implican la lectura de codones de detencin normales como
aminocidos, no del reemplazo de un aminocido por otro. En la actualidad se piensa que
estas excepciones al cdigo general son desarrollos de la evolucin posterior; es decir, en
ningn momento se mantuvo fijo e inmutable el cdigo, si bien no se toleraron cambios
masivosunavezqueelcdigogeneralcomenzafuncionar,alcomienzodelaevolucin.
Todas las clulas que constituyen nuestro cuerpo como todas las que conforman a todos los
seresvivos,ascomotodaslasbacteriasquehayenelmundo,desciendenevidentementede
lamismaclula,lanicamadredetodaslasclulas.Nosuenasorprendenteestaafirmacin?
Sin embargo, a nuestro criterio, no hay la menor duda de que es as. Que Eva(primeras
clulas) es una sola y puede mostrar de muchas formas: la universalidad del metabolismo
central, es decir , de las principales y complejas estrategias que todas las clulas usan para
trasformarenerga;launiversalidaddelasmembranasplasmticas,lasestructurasquetodas
las clulas usan para individualizarse del entorno y para subdividirse en mltiples
compartimientosselectivamenteestancos;launiversalidaddelADN,elsoportequetodaslas
clulasutilizanparaalmacenarinformacinyreplicarlaestablemente.
Las pruebas de la universalidad de la vida son innumerables, pero ninguna es tan aplastante
comolauniversalidaddelcdigogentico.Bienentendidoquedelxitodelacorrespondencia
depende la estabilidad de las especies y por eso hablamos del llamado cdigo gentico. La
primera gran sorpresa en estas investigaciones fue que los cuatro nucletidos con los que
estn hechos el ADN y los cuatro del ARN, as como las veinte molculas diferentes (los
aminocidos) con las que se hacen las protenas y, en definitiva, el mecanismo del cdigo
gentico, son universales, esto es, son los mismos para todos los seres vivos: es decir, que
todosprovenimosdeunancestrocomndesdeelorigendelavidaenlaTierra.
Laparadojaesanuestrocriteriocomplicada.Estoesdebidoaquenohayningunaraznfsica
para que el codn GCT signifique el aminocido alanina, y por lo tanto la universalidad del
cdigogenticosolopuedeestarrevelandoquetodalavidadelatierraprovienedeunasola
bacteria primitiva que ya utilizaba ese diccionario. La pregunta que surge es: de dnde sali
ese diccionario? Esto no supondra un problema sofocante si el diccionario fuera simple,
peronoloes.Eldiccionarioconsisteen20protenasllamadas:aminoacilarntsintetasasyque
seocupandefabricarunabateradeadaptadores(tambinllamadosARNdetransferencia).
Unadaptadoresunamolculaquellevaenunextremotresletrasyenelotrounaminocido:
no cualquier aminocido, naturalmente, sino el aminocido significado por las tres letras en
cuestin.Quelosadaptadoresvinculenfsicamenteunaseriedetresletrasconunaminocido

57
concreto es la razn ltima de que el cdigo gentico sea el que es, y no otro. Y que los
adaptadores sean as se debe a la actividad de la mencionada veintena de protenas
nombradas ms arriba. Pero estas protenas no existiran si la informacin necesaria para
fabricarlasnoestuvieracontenidaenunaveintenadegenes.Paratraduciresos20genesalas
20protenasdenombredifcilsenecesitauncdigogentico.Peropartedelcdigogentico
sonprecisamenteesas20protenas!.
La razn de que el cdigo gentico sea el que es son estas molculas adaptadoras, llamadas
ARN de transferencia. Estos ARN llevan en un extremo tres letras de ARN (anticodn) Por
ejemplo: UCG; y en el otro, un aminocido concreto. La relacin entre las tres letras y el
aminocido no tiene causa fsica inevitable: cualquier grupo de tres letras podra significar
cualquier aminocido. Que sean las que son es responsabilidad de las enzimas que sintetizan
los ARN de transferencia: las aminoacilarntsintetasas, que son la esencia ltima del cdigo
gentico.
El cdigo de tres nucletidos fue ampliamente adoptado como hiptesis de trabajo. Sin
embargo,suexistencianofuerealmentedemostradahastaquefinalmentefuedescifrado.
Una dcada despus que James Watson y Francis Crick presentaran por primera vez su
modeloen1953.Loscientficosquellevaronacabolosexperimentoscrucialesparadescifrarlo
fueron los estadounidenses Marshall Nirenberg y Heinrich Matthaei. En aquellos primeros
tiempos se supuso que cada palabra escrita en el cdigo del ADN deba ser un triplete de
nucletidos.Pero,Cmoencontrarlapruebadeello?
Si el desciframientode lapiedra roseta fuedecisivopara entender los jeroglficos del antiguo
Egipto,enbiologamolecularelcdigogenticosupusounacontecimientosimilar.Descifrarlo
era necesario para conocer cmo las clulas son capaces de traducir un lenguaje de cidos
nucleicosaprotenas;yresultserunestudioapasionantequedursolocincoaos.
La asignacin de un aminocido a cada triplete o el desciframiento de la clave gentica, se
llevacabofundamentalmentegraciasalesfuerzodetresgruposdeinvestigacin:elgrupode
M.W.Nirenberg,elgrupodeS.OchoayelequipodeH.G.Khorana.Parecelgicopensarque
el desciframiento del cdigo se debera haber realizado comparando las secuencia de
nucletidos de un gen y la de aminocidos del polipptido codificado por dicho gen. Sin
embargo,enlapocaenlaqueserealizaronestostrabajosnoeraposibletodavaobtenerla
secuenciadeloscidosnucleicos.
Los experimentos para descifrar a los codones comenzaron en 1961; en ellos se utilizaron
sistemas de traduccin in vitro y ARN mensajero de tipo artificial sintetizados mediante
tecnologa enzimtica. El primer codn que se identific es el que especifica para el

58
aminocido fenilalanina, que se polimeriza en forma de polipptido cuando se utiliza una
matrizdeARNmensajeroconstituidaporuracilo(poliu).
La mayora de los trabajos realizados por estos grupos de investigacin consistieron en
sintetizar ARN mensajeros para utilizarlos posteriormente como mensajeros artificiales en un
sistema acelular de traduccin "in vitro". Estos sistemas a celulares de traduccin "in vitro"
procedan de la bacteria Escherichia coli y contenan todo lo necesario para llevar a cabo la
traduccin: ribosomas, todos los ARN de transferencia, aminocidos, enzimas, etc. Sin
embargo, a estos sistemas a celulares se les quitaban los ARN mensajeros de la bacteria y se
les aada un ARN sintetizado artificialmente. En estos sistemas a celulares se sintetizaba un
polipptido.
Posteriormente,secomparabalasecuenciaconocidadelARNmensajerosintticoutilizadoen
elexperimentoconlasecuenciadeaminocidosdelpolipptidoproducido.Lapuestaapunto
de estas tcnicas requera poder sintetizar ARN mensajero de forma enzimtica (grupo de
Ochoa) o de forma qumica (grupo de Khorana) y conseguir un sistema a celular para
sintetizarprotenas(grupodeNirenberg).
Nirenberg y Matthaei prepararon veinte tubos de ensayo diferentes, cada uno con extractos
libresdeclulasdelabacteriaEscherichiacoliqueincluanribosomas,ATP(energaqumica),
las enzimas necesarias y todos los aminocidos. En cada tubo de ensayo, un solo tipo de
aminocidollevabaunamarcaradiactiva.AcadatubodeensayoseleaadilapoliUsinttica
(propuestaporOchoa).
En diecinueve tubos de ensayo no hubo produccin de polipptidos radiactivos, pero en el
vigsimo tubo, al que se haba aadido fenilalanina radiactiva, los investigadores pudieron
detectar cadenas polipeptdicas radiactivas recin formadas. Cuando se efectu el anlisis de
los polipptidos, se encontr que consistan slo en fenilalaninas, una tras otra. Nirenherg y
Matthaeihabandictadoelmensaje"uracilo...uracilo...uracilo...uracilo...uracilo...uracilo..."y
haban recibido una respuesta clara: "fenilalanina... fenilalanina...". El experimento no slo
defini la primera palabra del cdigo UUU como fenilalanina (phe), sino que tambin facilit
unmtodoparadefinirlasrestantes.
Entre los muchos experimentos que contribuyeron a descifrar el cdigo gentico tambin
estuvieron los de Hard Gobind Khorana, qumico hindestadounidense, de la Universidad de
Wisconsin,EstadosUnidos,realizadosenladcadade1960.Khorana,partidelosresultados
deNirembergyMatthaeiyutiliznuevastcnicasparasintetizarunmensajeroartificialenel

59
cual se repetan dos nucletidos una y otra vez, en una secuencia conocida: AGAGAGAGAG,
UCUCUCUCUC,ACACACACACyUGUGUGUGUG.
CadaunadeestascadenasdeARN,cuandoseusabancomomensajerosenelsistemalibrede
clulas, producan cadenas polipeptdicas de aminocidos alternados. PoliAG produca
argininaycidoglutmicounayotravez;poliUCproducaserinayleucina;poliAC,treoninae
histidina;ypoliUG,cistenayvalina.Estoesloqueseesperaradeuncdigodetripletes.Un
mensajedepoliAG,porejemplo,seraledocomoAGA...GAG...AGA....
Khorana tambin sintetiz mensajeros artificiales en los cuales se repetan tres nucletidos
una y otra vez. Estos mensajeros produciran tres polipptidos diferentes, cada uno formado
por slo un aminocido, repetido numerosas veces. Cada clase de polipptido producido
dependadedndecomenzabaelprocesodelectura.
Estos estudios dieron la primera demostracin clara de que: 1) el ARN mensajero se lee
secuencialmente (o sea un codn tras otro), 2) el modo en que se lee depende del marco de
lectura,osea,elnucletidoenelcualcomienzalatraduccin,y3)elcodnestformadopor
unnmeroimpardenucletidos,loqueapoyalahiptesisdeltriplete.
Niremberg y Khorana, independientemente, descifraron casi todo el cdigo gentico y
compartieron el Premio Nobel de Medicina y Fisiologa. La competitividad entre los
laboratorios implicados en la tarea fue, posiblemente, uno de los factores que permitieron
culminarlainvestigacinentiemporcord.
Hay en la carrera de estos cientficos un afn de integrar las observaciones en modelos que
den cuenta de una lgica interna, para explicar el funcionamiento de los seres vivos. Se ha
dicho que muchos de los bilogos experimentales de la segunda mitad del XX razonan en la
clavedelidealismoplatnico,comosilanaturalezarespondieraaunasestructurasconcebibles
desdeelpensamientohumano.
Seacomofuere,lainterpretacindelosresultadosexperimentales,buscandolasclavesdeuna
estructura, represent un factor de avance tan esencial como la propia experimentacin. En
esalneasesitaeltrabajodepioneroscomoOchoa,juntoconWatson,Crick,Jacob,Monod,
Kornbergyotrosmuchosquepodrancitarse.Enesaclave,tambin,cabeinterpretarelxito
de la Biologa desde hace ya ms de medio siglo, para situarse en el centro de los progresos
alcanzadosyalcanzables
EnestecaptuloanalizamoslarelacinentreelADNylasprotenas.Hemosanalizadocmoel
genpermitesintetizarunpolipptidoespecfico.Esporestoquehastaaqupodemosdecirque
un gen es una secuencia de ADN que se transcribe en una molcula de ARN que lleva las
instruccionesparaquesetraduzcaenunpolipptido.

60
La nocin de gen vara porque los problemas que se plantean son diferentes. Cada cientfico
eligeelmodeloqueleconviene.Esadiversidadmuestraqueparacadaconceptoofenmeno
biolgico que se desea interpretar existen muchas descripciones posibles. Todo depende de
losfinesdelaexplicacinydelmarcoenqueserealicelapregunta.
Lasrespuestasquetenemoshoyendaparacomprendercmoseregulaelprocesodesntesis
proteicaydecmoevolucionelconceptodegensonlascuestionesqueseprofundizarnen
losprximoscaptulos.

CAPTULO3
LUCAGALOTTI

61
CUANDOYCMOSEEXPRESANLOSGENES
Elrecorridohistricorealizadoalolargodeloscaptulosanterioreshadelineadounconjunto
de evidencias y teoras sobre la herencia. Desde mediados del siglo XIX se han producido
numerosos hallazgos que permitieron develar como se transmite informacin de una
generacin a otra y cul es su fundamento fsico y qumico. En sntesis, el camino transitado
diolugaraidentificarqusonlosgenes,cmosetransmiten,sereplicanysetraducen.
Sin embargo, es suficiente con entender qu son los genes y cmo se expresan? Quedan
an,preguntasporresponder?Dequmanera,eseconjuntodeinstrucciones,regulatantoel
desarrollo, como el funcionamiento ordenado y coordinado de los organismos vivos? En los
organismos pluricelulares, como por ejemplo un rbol o un perro, existen distintos tipos de
clulas, que tienen un alto grado de especializacin. Por ejemplo, en una clula nerviosa se
sintetizan determinadas protenas que son importantes para la transmisin del impulso
nervioso, pero no se producen, por ejemplo, las enzimas digestivas que se sintetizan en el
pncreas.Sepuedededucir,porlotanto,queaunquetodaslasclulasdeunorganismotienen
prcticamentelosmismosgenes,notodosestnactivosenunmomentodado.
La pregunta sobre cules son los mecanismos implicados en la diferenciacin celular no es
nuevasinoqueinteresamuchosbilogosyadesdeelsigloXIX.Porestemotivo,paraexplicar
estefenmeno,hastaaproximadamenteladcadadelcincuenta,sepostularondoshiptesis.
Unadeellassostenaquelasclulassediferenciaraneliminandogradualmenteaquellosgenes
queseranfuncionalesaundeterminadotipocelularymanteniendosolamentelosquelesson
tiles.Laotrahiptesis,sostenaquelasclulasconservarantodoslosgenespresentesenel
cigoto, pero deberan tener mecanismos que les posibilitaran controlar qu genes estaran
activosyculesno.
Esasqueenelao1883eleminentebilogoalemnAugustWeisman(conocidoporaportar
evidencias que cuestionaron la idea de la herencia de los caracteres adquiridos), propuso un
modeloparaexplicarladiferenciacincelular.Dichomodelosostenaqueluegodeformadoel
cigoto, cada divisin celular podra implicar una distribucin desigual de la informacin
genticacontenidaenlaclula.Deestaforma,cadaclularecibirasololoinformacinparala
funcin que cumplira (contraccin muscular o secrecin de determinadas sustancias, por
ejemplo). Esto implicara que cada clula adulta carecera de toda la informacin gentica
necesaria para formar un individuo completo. Si esto fuese cierto, una clula aislada de un
embrinendesarrollonopodrasercapazderegenerarunnuevoembrinviable.Sinembargo

62
esto no pudo demostrarse. Fue el embrilogo alemn Hans Spemann quien refut esta
afirmacin.
En los albores del siglo XX, Hans Spemann, un embrilogo de origen alemn, se hizo la
siguientepregunta:loscromosomasdelasclulasdiferenciadasdeladulto,serncapacesde
dirigir el desarrollo completo de un organismo? En 1901 consigui dos tritones
1
idnticos
separando un embrin de dos clulas a partir de las cuales obtuvo dos embriones similares.
Para hacer la separacin de las clulas del embrin, utiliz el cabello de un nio su propio
hijoquetienelapropiedaddeserfinoyresistente.Estoconstituylaprimeraevidenciaque
contradijo la idea que las clulas pierden informacin gentica en cada divisin celular. Es
decir,cadaclulacontinusiendototipotente,porlomenosenestaprimerafase.
Peroestoshechosleplantearonunnuevointerrogante:Mantendrnsupotenciallasclulas
en una fase ms tarda del embrin? Los resultados que ya haba obtenido le permitieron
especular sobre la posibilidad de usar una clula cualquiera de un individuo adulto para
reconstruirunnuevoembrin.Elpensenunposibleexperimentoqueconsiderfantstico
en el cual se extraera el ncleo de una clula adulta que se pondra en un vulo al que
previamenteselehubieseextradoelncleo.Eneseentoncesnosedisponadelatecnologa
suficienteparaponerapruebaestaidea,intrpidaybrillante,aunqueimposibleenesapoca.
Sinembargo,enelao1914realizunnuevoyaudazexperimentoquepermiticomprender
el papel crucial de la informacin contenida en el ncleo para el desarrollo. Lo que resulta
apasionante de esta historia es que constituye un primer antecedente de las tcnicas de
transferencianuclearempleadasactualmente.
Utilizandotambinenestecasounpelo,realizunaconstriccinsobreunhuevofertilizadode
anfibioyseparunaporcindesucitoplasma.Lafraccinquecontenaelncleo,continusu
desarrollodividindoserepetidamente,peronosucedilomismoconlaporcinrecortadade
citoplasma, carente de ncleo. Cuando el embrin alcanz el estadio de 16 clulas, Spemann
afloj el estrechamiento que haba realizado. Como consecuencia, el ncleo de una de las
clulas del embrin fue transferido a la porcin de citoplasma que haba segmentado al
comienzo. Luego, volvi a separar este trozo de citoplasma, ahora con ncleo, del resto del
embrin.Estanuevaclula,generadaporelcitoplasmadeunhuevofecundadoyelncleode
una clula en proceso de desarrollo, se dividi normalmente, generando un nuevo embrin,
ligeramente ms viejo. Mediante este experimento se pudo comprobar entonces, que el

1
Los tritones son anfibios del orden de los urodelos (con cola). Tiene un aspecto similar a un lagarto

63
ncleo conserva su potencial de desarrollo, al menos hasta el estadio de 16 clulas, dando
lugaraunrenacuajocompleto.
Este cientfico, de talento extraordinario se hizo acreedor del premio Nobel de Medicina, en
1935, por sus trabajos sobre el desarrollo embrionario en anfibios. Sin embargo, tanto las
ideas, como los resultados de Spemann permanecieron en el olvido por catorce aos hasta
que, en 1952, Robert Briggs y Thomas King del Instituto por la Investigacin del Cncer en
Philadelphia, realizaron el primer experimento de transferencia nuclear. Obtuvieron as,
renacuajosderana,porloqueseconvirtieronenlospionerosenlaclonacinanimal.Perono
olvidemosqueestaingeniosaideayahabasidoconceptualizadaporSpemann,aunqueenese
momento, por cuestiones tecnolgicas, era imposible de realizar exitosamente. Adems,
todos estos hallazgos, fueron contundentes para rechazar la idea de Weissman y apoyar la
hiptesisquesostenaquelasclulasconservarantodalainformacingenticapresenteenel
cigoto. Tambin quedaba claro a partir de estos resultados, que las clulas deberan tener
mecanismosparacontrolarqupartedeesainformacinestaraenactividadyculno.
Los resultados experimentales demostraron entonces que las clulas de los organismos
pluricelulares mantienen toda su dotacin gentica, por lo que se descart por completo la
primera hiptesis. Surgi entonces una nueva pregunta: cmo se produce el control de los
genes?Quhacequeunosestnencendidosyotrosapagados?Seconocequehayunas
protenas,llamadasreguladoras,quealinteractuarconelADNensitiosespecficosfavorecen
o bloquean la expresin de los genes. A su vez, estas protenas reguladoras, son codificadas
por otros genes, llamados reguladores, de gran importancia para el funcionamiento celular.
Pero, cmo se supo que esto es as? Cules han sido las evidencias que sostienen este
modeloexplicativo?
Tambinenlasbacterias(organismosunicelulares)esnecesarioqueseregulelaexpresinde
los genes en funcin de las variaciones del medio que las rodea. Como son sistemas ms
sencillosparaestudiar,lasprimerasrespuestassobrecmoseactivanodesactivanlosgenes,
seobtuvieronestudiandobacterias.
A fines de los aos cincuenta, los microbilogos de origen francs, Franois Jacob y Jaques
Monod,quetrabajabanenelInstitutoPasteurdePars,realizaronelprimeraporteimportante
para el conocimiento de la regulacin gentica. Ellos estudiaron especficamente el
metabolismodelalactosaenlaespeciedebacteriaEscherichiacoli(habitantebastantecomn
de los intestinos de animales del grupo de los mamferos) y recibieron en 1965 el premio

64
Nbel por sus hallazgos. Comenzaron por preguntarse por la forma en que las bacterias
modificanelpatrndeexpresindesusgenesfrenteadeterminadoscambiosenelambiente
en que se encuentran. En funcin de sus observaciones en la bacteria Escherichia coli se
plantearonlossiguientesinterrogantes:siestasbacteriaspuedenusarcomofuentedeenerga
alazcarlactosaentreotroshidratosdecarbono,dequmodounabacteriaponeenmarcha
mecanismos enzimticos para la degradacin de la lactosa, de forma repentina, cuando se
agrega este tipo de azcar en el medio? Las enzimas estarn presentes en la clula en una
formainactivacuandonohaylactosayseactivanensupresencia?Olasenzimasseproducen
comoresultadodelapresenciadelactosa?
JacobyMonodadvirtieronqueestasbacteriaspuedenadaptarseautilizardiferentesazcares
como fuentes de energa segn su disponibilidad en el medio que las rodea. Si se colocan
algunas clulas de E. coli en un medio de cultivo al que se le agrega glucosa, las clulas se
dividenincrementandosunmerohastaquelaglucosaseagota,yentoncesdetieneneneste
punto su crecimiento. Si se lleva cabo una experiencia semejante, pero con el agregado del
azcar lactosa, tambin ocurre un incremento del nmero de clulas aunque a menor
velocidad. De la misma forma que en el caso de la glucosa, al agotarse la lactosa, el
crecimientosefrena.Pero,siserepiteelexperimento,utilizandosimultneamenteglucosay
lactosa, las bacterias se reproducen rpidamente hasta agotar la glucosa, luego se detiene
unos veinte minutos el crecimiento y se reinicia hasta consumir completamente la lactosa.
Porquocurreesto?EllogrodeJacobyMonodfueprecisamenteeldeproponerunmodelo
explicativoquerespondidemaneraingeniosayeleganteaestapregunta.
Para que las clulas puedan utilizar estos azcares necesitan ciertas enzimas especficas para
ello.Escherichiacolicuentaconenzimasparautilizarlaglucosapero,encondicionesenlasque
noestpresentelalactosa,carecedelasenzimasnecesariasparadegradarla.Tampocoestn
presentes cuando la glucosa est junto a la lactosa. Sin embargo, en un medio que solo
contiene lactosa, aparecen las enzimas que intervienen en su metabolismo. La pregunta que
Jacob y Monod se hicieron es cmo se produce la aparicin de estas enzimas solo cundo
est presente su sustrato en este caso la lactosa? Cmo la lactosa un sustrato en
particularprovocaqueaparezcanenzimasespecficasqueintervienenensumetabolismo?
Seobservqueenpresenciadelactosa,seproduce1000vecesmsgalactosidasa(unadelas
enzimas que participan en la utilizacin de la lactosa por parte de E. coli) que cuando estn
ausentesestosazcares.Comolapresenciadelactosadeterminalasntesisdelasenzimasque
ladegradan,JacobyMonodllamaronaesteazcarinductor.Mediantequmecanismo,la

65
lactosa provoca la aparicin de la galactosidasa y otras dos enzimas destinadas a regular el
metabolismoestesustrato?
JacobyMonodagregaronaminocidos
2
radioactivosauncultivodeclulasantesydespusde
agregar lactosa y mostraron que luego de agregar este azcar, se sintetizaron nuevas
molculasdelasenzimascorrespondientestresminutosdespusdeagregarelinductor!Por
otraparte,sisequitabaelinductor,sedejabadesintetizarlaenzima.Estopusoenevidencia,
quelapresenciadelactosadeterminalainduccinesdecir,el encendidodelosgenesque
tieneninformacinparalasntesisdeesasenzimas.
Mediante qu mecanismo es posible explicar la manera en que se activa o inactiva la
expresindeestosgenes?JacobyMonodpropusieronen1961sumodeloexplicativosobrela
basedelasevidenciasexperimentalesacumuladas,denominadoelopern.Segnestemodelo
elgenomacontienemediosparacontrolarlasntesisdeprotenas.Formularonlaexistenciade
una protena a la que denominaron reguladora, la cual estara relacionada con la induccin
dedeterminadosgenesenpresenciadelalactosa.Estaregulacinimplicaquelaprotenaque
controla la expresin de los genes debe ser capaz de reconocer e interactuar con una
secuenciaespecficadenucletidosprximaalosgenessujetosacontrol.Aestasecuenciadel
ADNlallamaronoperador.
Adems, el modelo planteado por Jacob y Monod supone la existencia de otro conjunto de
genes,llamadosgenesestructurales,queestnrelacionadosentresporcodificarlasprotenas
queintervienenenunamismarutametablica.EnelcasodelOperndelalactosa,seranlas
enzimasqueintervienenenladegradacindelalactosa.Estegrupodegenesserantambin
parte de la estructura a la que llamaron opern. Por otra parte, habra otra secuencia de
nucletidos en el ADN, el promotor, que es capaz de interactuar con la enzima ARN
polimerasa.Elpromotorseubicaentreeloperadorylosgenesestructurales.Ensntesis,segn
este modelo, un opern est conformado por un operador, un promotor, un gen regulador y
unconjuntodegenesestructurales.
Las observaciones de Jacob y Monod permitieron inferir la existencia de dos regiones dentro
delopern:unodeellastieneunasecuenciadenucletidosquesetraducirenunaprotena
con una determinada secuencia de aminocidos. La otra regin del gen, tendra una funcin
reguladora. Esta regin constara de una secuencia denominada promotor, localizada a corta

2
Recordar que los aminocidos son necesarios para la sntesis de protenas, en este caso en
particular, de las enzimas que intervienen en la degradacin de la lactosa.

66
distancia del gen estructural, a la cual deber unirse la enzima ARN polimerasa a fin que se
inicielatranscripcin.
Cmollegaronaestaconclusin?Unaformadecomprenderlafuncindealgunaestructura
viva es anularla de alguna manera., para luego, al observar qu sucede, inferir su papel en la
fisiologa.Delmismomodo,seproducendeliberadamentemutacionesenlosgenesparaluego
analizar su efecto e inferir la funcin de dicho gen. Jacob y Monod encontraron cepas que
eranincapacesdedigerirlalactosaacausadealgunamutacinqueimpedalasntesisnormal
de la enzima beta galactosidasa. Por lo tanto, las bacterias no podan sobrevivir en un medio
en el que hubiese lactosa como fuente nica de energa. Tambin hallaron otra cepa que,
aunqueproducanormalmentelaenzima,lohacaaunquenoestuviesepresentelalactosa,lo
cualocasionabaungastoextradeenergaparalaclula.Estoleshizosuponerquelamutacin
podra estar en este caso, en algn gen bloqueador que tuviese como funcin impedir de
algunamaneralasntesisdeestaenzima,cuandoestanoesnecesariaparalaclula.Poreste
motivo, lo llamaron represor y postularon que tendra una funcin reguladora ya que
controlabalaexpresindeotrogen.
Peroestonoestodotambinidentificaronuntercermutanterelacionadoconladegradacin
de la lactosa. Se trataba de una mutacin en un fragmento de ADN, prximo al gen de la
enzima al cual llamaron operador. Esta mutacin haca que la protena represora no pudiese
reconocer la secuencia de nucletidos del operador. Al no poder unirse a este sitio no fue
capazdereprimirlasntesisdelasenzimasquedegradanlalactosa,lasquedeestaforma,se
sintetizabandemaneracontinua,independientementedelasnecesidadesdelaclula.
LAREGULACINGNICAENLOSORGANISMOSEUCARIOTAS
Pero Cmo se construye un organismo complejo a partir de una nica clula? Qu
mecanismos se ponen en juego? De qu manera, a partir de varias divisiones de una nica
clulaoriginal,sederivanclulashijascondistintaspropiedadesentres?
Todaslasclulasdeunorganismopluricelularderivandelamultiplicacindeunanicaclula
inicial,elhuevoocigotoquesedivideunayotravezpormediodeunmecanismodenominado
mitosishasta originar, finalmente, a unorganismo completo. No obstante, aunque las clulas
que se originan por mitosis reciben una dotacin cromosmica similar a la de la clula
progenitora y tienen por lo tanto tienen la misma informacin gentica, en los organismos
complejos son muy diferentes unasde las otras. Las clulas estn especializadaspara llevar a

67
cabofuncionesmuyvariadas.Lasclulasdelasracesdeunrbolsonmuydistintasalasdelas
hojas o los frutos. De la misma manera, una clula muscular es diferente a una de, por
ejemplo,lasglndulassalivales,delhgadoodelrin.Sinembargo,comoprovienenencada
casodeladivisinpormitosisdelmismocigotocontienenporlotanto,lamismainformacin
gentica.
Cmo se explica entonces, el desarrollo de un organismo pluricelular complejo con
multiplicidad de clulas estructural y funcionalmente diversas, a partir de un nico huevo
fecundado? Qu es lo que determina que se exprese la informacin gentica de manera
diferencial, tanto durante el desarrollo como en el organismo adulto? De los poco ms de
20000 genes que contiene cada clula humana, aquellos que se relacionan con las funciones
celulares bsicas, se encuentran funcionando en todas las clulas, mientras que otros, solo
estnactivosenalgunostiposcelularesalosquelesconfierencaractersticaspropias.
Qu mecanismos se ponen en juego para dar lugar a esta diferenciacin celular en los
eucariotas? Si las caractersticas de las clulas dependen en gran parte de las protenas que
tiene,dequmaneraseregulandiferentesprocesosquedarnlugaralaespecificaddecada
clula?
EnelcaminoquevadesdeelADNhastalasprotenashayunaseriedepasosintermediariosen
los que es posible regular la produccin de protenas y por lo tanto, su presencia o no en la
clula:latranscripcin,elprocesodecorteyempalme(procesoqueeninglssedenomina
splicing),transportedelARNdesdeelncleohastaelcitoplasmaylaestabilizacindelARN
en el citoplasma evitando que se degrade y permitiendo que sea reconocido por los
ribosomas. Aunque hay muchos mecanismos de control de la expresin de un gen, el control
delaexpresindeungrannmerodegenesestudiados,serealizamediantelaregulacinde
latranscripcin.Porestemotivo,centraremoselanlisisenestetipodecontrol.Enestepunto
esconvenienterecordarquelatranscripcineselprocesoporelcualsecopialainformacin
genticaquecontieneelADNenotramolcula,elARNmensajero.staltimamolculaesla
que tiene como funcin participar en la traduccin de esa informacin para dar lugar, en los
ribosomas,aunaprotenaespecfica(vasecaptulo2)
En determinados lugares de la molcula de ADN hay secuencias reguladoras, los promotores,
que son cruciales para el inicio de la transcripcin por medio de la enzima ARN polimerasa II
(estaenzimacatalizalasntesisdelARN)TambinhayotrasregionesdelADNquedeterminan
el grado en que se expresa un gen. Esas regiones se denominan amplificadoras (tambin

68
llamadas enhancers) o silenciadoras segn sea su efecto sobre la transcripcin. Aunque es
comnqueseencuentrencercanosalgen,tambinpuedenubicarseensitiosmuydistantesal
gen,amilesdeparesdebasesdeeste.
Por lo tanto, en cada gen, la transcripcin comienza en su promotor. Pero para que esto
ocurra, se requiere de la interaccin de muchas protenas que se unen de manera especfica,
posibilitando la accin de la ARN polimerasa II. Consecuentemente, para que se inicie el
proceso de transcripcin, las protenas que actan como seales qumicas han de unirse al
ADN en una zona prxima al gen que ha de transcribirse. Si la combinacin de estas seales
qumicas,queprovienendelinteriorodelexteriordelaclula,sonlasapropiadas,entoncesla
ARNpolimerasaII,comenzarlatranscripcin.Porejemplo,losestrgenossonhormonasque
regulan el ciclo menstrual y la aparicin de caracteres sexuales secundarios femeninos. Esto
implicaqueendeterminadasclulas,comoporejemplolasdelasglndulasmamarias,anteel
estmulo de estas hormonas, deben producirse protenas determinadas que le conferirn
propiedades y funciones particulares. Por lo tanto, estas hormonas al ingresar en la clula se
transformanensealesqumicasqueactivarngenesespecficos.
Uno de los primeros casos estudiados en eucariotas fue el de las hormonas esteroides
(estrgenos,cortisona,progesterona)enladcadadel60enFrancia.Estashormonasactivan
unconjuntodeterminadodegenesenlasclulasblanco
3
.Porejemplo,laprogesteronaenlas
clulasdelteroactivadeterminadosgenesquecodificanprotenasencargadasdelaadhesin
delfetoalasparedesdeltero.Lashormonasesteroidesingresanalaclulayseunenauna
protena receptora que a su vez se fija al ADN activando genes especficos. Es decir, esas
protenas solo podrn activar los genes en presencia de la hormona correspondiente. Estos
conocimientospermitierondesarrollarporejemplo,unasustanciaqueseunefuertementeala
protenareceptoradelaprogesterona.Deestamanera,alnoactivarseelcorrespondientegen,
noseproducirnlasprotenasquefijanalfeto,locualdeterminalainterrupcindelembarazo.
LASPROTENASQUEREGULANLATRANSCRIPCIN
Como ya se mencion anteriormente, el comienzo de la transcripcin requiere de la
interaccin de numerosas protenas, los factores generales de transcripcin que al unirse de
formaespecficaalasecuenciadenucletidosdelpromotor,inducenlatranscripcinporparte

3
Clulas blanco, o clulas diana: Reciben este nombre las clulas que responden al efecto de las
hormonas, porque contienen receptores especficos para estas sustancias.


69
de la ARN polimerasa II
4
. Estas protenas se fijan al ADN en las proximidades del gen a
transcribirseenrespuestaasealesdelinteriorodelexteriordelaclula,delasquedepende
la expresin de los genes. Pueden activar o bloquear la transcripcin afinando el
funcionamiento de la ARN polimerasa que por si sola no tiene la capacidad de identificar los
genesatranscribir.
A fines de los aos ochenta ya se conocan en las clulas humanas dos tipos de factores de
transcripcin: los factores generales, necesarios para la transcripcin de todos los genes y
otrasprotenas,activadorasyrepresorasquedeterminaneliniciodelatranscripcinporparte
delcomplejobasal.LosfactoresgeneralesdetranscripcinylaARNpolimerasaIIconstituyen
elaparatobasaldetranscripcin.Estaenzimaesincapazdeiniciarlatranscripcinporssolay
requieredelaintervencindelosfactoresgeneralesparahacerlo.
Afinesdelosaossetenta,elgrupodeinvestigacindeRobertTjiancomenzatrabajarcon
geneshumanosydeotrostiposdeclulaseucariotas.Eneseentonceseramuypocoloquese
conocaacercadelaregulacindelatranscripcinenlasclulaseucariotas.Sinembargosse
tena una visin ms clara de cmo ocurren estos procesos en las clulas procariotas, lo cual
constituyelpuntodepartidaparaelestudiodegenomasmscomplejos.Losavancesfueron
muy rpidos y consistieron en parte en identificar los complejos de protenas o factores de
transcripcinqueregulanlaactividaddelosgenesenestetipodeclulas.Afindeadentrarse
en las claves del funcionamiento de los factores de transcripcin Tjian y colaboradores
abordaron el problema intentando aislar y purificar estas molculas. Para ello buscaron
protenasqueseacoplaraninvitroalamolculadeADNydisparasenlatranscripcin.Estono
fuefcildelograryaqueestosfactoresestnenproporcionesnfimasenlaclula.
En 1982, Wiliam Dynan observ que una determinada mezcla de protenas pareca contener
unfactortranscripcional.EstecomponenteseunaaunbloquereguladordenominadoGCpor
su abundancia en estos nucletidos. Teniendo en cuenta esta propiedad, se sintetizaron
artificialmenteestassecuenciasysecombinaronconlamezcladeprotenas.Sepudoasaislar
elcomponenteproteicoespecficoalqueselollamSP1(specificprotein1)
Alestudiarestaprotena,seadvirtiqueseplegabaformandotresdedosdeZincatravsde
los cuales se une al ADN (porque la protena se pliega alrededor de un tomo de Zinc)

4
Se destaca que los factores generales de transcripcin son aquellos que se unen al promotor (TFIID
TFIIH, etc.) Los factores de transcripcin se unen a los enhancers (SP1 u hormonas como el estrgeno o
la progesterona)

70
Tambin se observ que el otro extremo de esta protena contiene un dominio rico en el
aminocido glutamina. Adems, los mutantes que carecan de este dominio podan unirse al
ADN pero no estimulaban la transcripcin. Esto hizo pensar que esta porcin de la molcula
eraimportanteparalaregulacindeesteproceso,talvez,interactuandoconalgunapartedel
sistemadetranscripcin.
La respuesta a esta conjetura se devel a mediados de los ochenta cuando, Robert Roeder
5

demostrqueparaquelatranscripcinocurra,lapolimerasadebaacoplarsepreviamenteal
centro promotor junto a una serie de factores de transcripcin denominados factores
generales. Este conjunto de factores, en un tubo de ensayo posibilitan la transcripcin en un
nivel basal, bajo e invariante. Cuando se mezclaron estos factores basales (o factores
generales) y el gen con un bloque GC, se mantena el nivel de transcripcin basal. Pero, al
agregarlaprotenaSP1a lamezcla,el niveldetranscripcinaumentabaenormemente.Estos
resultados sugeran que la interaccin entre esta protena y los factores basales estimulan la
transcripcin.
Por qu ocurre esta estimulacin de la transcripcin? Cmo se da esta interaccin entre la
protena SP1 y los factores basales? La interaccin debera darse especialmente con algn
factorbasal.Hayuno,elfactorD,queeselnicoqueseunedirectamentealpromotoryporlo
tanto,elnicocapazdeunirsealADNreconociendounasecuenciadenominadabloqueTATA
(secuenciaconsenso
6
,quecontienetiminasyadeninas).Diferentesequiposdeinvestigacinse
abocaron a intentar aislar este factor. Finalmente, en 1989, varios laboratorios consiguieron
aislar, de manera independiente, una protena que se llam TBP ( del ingls, tata binding
proteinoprotenaligadora)yaqueseunaalbloqueTATAy,juntoaotrosfactoresbasalesyla
polimerasa determinaba niveles basales de transcripcin. Pero, tambin se hall que no era
equivalente al factor D. Se vio que este factor constaba de la protena TBP y otras unidades
proteicas hasta ese momento desconocidas. Tambin se observ que estas unidades,
actualmentellamadoscoactivadores,nosecombinabandirectamenteconelADNsinoconla
protenaTBP.
EstosededucedelhechoqueunasolaprotenaTBPnotienelossuficientespuntosdeunin
paralagrancantidaddeactivadoresyrepresoresencontrados.Sinembargo,sipensamosque
a esa protena se unen coactivadores, cada uno de los cuales presentan variados puntos de

5
Robert Roeder aisl por primera vez la ARN polimerasa II
6
Una "secuencia consenso" especifica cules son los elementos comunes a las secuencias encontradas,
para una misma funcin. La mera existencia de ese consenso, es decir, la presencia sistemtica de esos
elementos comunes, es informativa porque nos indica que son importantes.

71
unin, es posible imaginar cmo cientos o miles de protenas interactan para poner en
funcionamientolamaquinariadelatranscripcin.
Esta idea no fue aceptada inmediatamente y provoc acalorados debates en el mbito
acadmico. Era necesario disear un modo de verificar fehacientemente estas hiptesis,
estableciendo sin lugar a dudas la existencia de los coactivadores y la forma en que estos
funcionan. Para ello, era necesario aislar y purificar la TBP y todas las dems protenas
asociadas.
En 1991, Brian Dynlacht, Timothy Hoey, Naoko Tanese y Robert Weinzierl pudieron aislar
copias puras del factor D. Al analizarse las copias se encontraron ocho protenas hasta ese
entonces desconocidas a las que se llam TAF (factores asociados a la TBP). Tambin se
encontrquelaproduccindeARNmensajeroinvitroocurrasolosiseagregabanestasocho
protenas.AdemssedemostrquelasprotenasactivadorasseunanalosTAF.Porlotanto,
todasestasprotenasqueconformanelfactorDintegranlasdistintassealesdelasprotenas
reguladoras (activadoras o represoras) posibilitando el avance de la ARN polimerasa hacia el
genatranscribir.Enelcasodelasprotenasrepresoras,esprobablequesuaccinconsistaen
inhibirlatranscripcinevitandoquelosactivadoresseensamblenensussitiosespecficos.Es
decirquelaaccindelaprotenarepresoraconsistirabsicamenteenimpedirlaaccindelas
activadoras.
RELACINENTREELADNYLASPROTENASREGULADORAS
Cmo intervienen las protenas en la regulacin de la transcripcin? En qu momentos y
situaciones de la clula? De qu manera se produce la interaccin especfica entre estas
protenas y el ADN? Los factores de transcripcin reconocen secuencias en el ADN. Estas
secuenciastienenlaparticularidaddeserpalindrmicas,esdecirqueseleenigualenlamisma
direccin(enelpalndromodedoblecadenalasecuenciadebasesseleeigualendireccin5
P 3OH en ambas cadenas) Pero, de qu manera la protena reguladora distingue esta
secuenciaespecfica?
En 1966 se aislaron por primera vez protenas reguladoras los represores del operon lac
demostrando su fijacin especfica al ADN Las primeras estructuras proteicas capaces de
interactuarconelADNfuerondescriptasaprincipiosdelosaosochentacuandosedescubri
un motivo estructural comn a todas las protenas denominado hlicevueltahlice y se
propusounmodelodecmosefijaraalADN:unadelashlices,llamadadereconocimiento,

72
establecera el contacto con determinadas secuencias de nucletidos. Es decir, fue posible
identificar en las protenas reguladoras las partes, o motivos de esas protenas capaces de
interactuarconunadeterminadasecuenciadenucletidosenlamolculadeADN.
Los especialistas en gentica molecular intentaron ir ms all y se propusieron develar la
relacin entre una secuencia de bases del ADN y un conjunto de aminocidos en la hlice de
reconocimiento de esta protena. A partir de 1987, el estudio con rayos X de las protenas
unidas al ADN permiti visualizar la interaccin entre un aminocido y varios pares de bases.
De esta manera, se pudo explicar como ocurrira el acoplamiento entre la hlice de
reconocimiento de la protena y el ADN. Se vio que este engarce, (entre protena y ADN)
depende tambin del resto de la molcula y no solo de los aminocidos que tienen un
contacto directo con las bases nitrogenadas de los nucletidos del ADN. Por otra parte la
relacin es de carcter dinmico, y por lo tanto transitorio. Asimismo, ambas molculas,
protenayADNmodificansuformacuandoseencuentran.
Elmotivohlicevueltahliceesmuycomnenelmundovivoyseencuentrapresenteenuna
gran variedad de protenas reguladoras. No obstante, se han hallado otros motivos. En los
aosochentaelequipodeAaronKlugdeCambridgedescribiunaestructurallamadadedos
dezincquecontieneuntomodezinc,rodeadoporcuatroaminocidos.Estaestructurase
encuentra bajo formas muy variadas tanto en distintas protenas reguladoras como por
ejemplo,enlasprotenasreceptorasdehormonasesteroides.
Otro motivo es el cierre de cremallera con leucinas que se encuentra, por ejemplo en
protenas que intervienen en el control de la proliferacin celular. El motivo hlicevuelta
hlice,seencuentraporejemploenlosfactoresresponsablesderegularlaformacindelos
msculosenelembrin,elfactorMyoD
Estosmotivosproteicos,soncapacesdereconocerdetresaseisparesdebases,peroestono
es suficiente para reconocer sin ambigedad las secuencias reguladoras de un gen
determinado. Por ello, las protenas reguladoras tienen varios campos de enlace para
reconocer secuencias ms largas. Por ejemplo, el motivo dedos de zinc puede estar repetido
muchasvecesenunamismaprotena.
Otra forma de alargar la secuencia de reconocimiento es la asociacin de dos protenas
(dmeros), que pueden ser iguales o diferentes, cada una de las cuales tiene zonas de unin

73
con el ADN. De esta manera, en los eucariotas, una reducida cantidad de protenas pueden
combinarsedediversasmanerasparadarlugaramuchosfactoresdetranscripcindiferentes.
De qu manera es posible identificar qu aminocidos tienen un papel importante en la
funcin reguladora de un factor de transcripcin? En 1982, Steven L. Mcknight y Robert
Kingsburyestudiaronungendelvirusdelherpesqueseexpresaenlosovocitosdeunaespecie
de rana. Provocaron mutaciones cerca de este gen con el fin de averiguar qu zonas seran
clave para su transcripcin. Encontraron una regin adyacente al promotor, de manera
semejantealoqueocurreenlasbacterias,comoporejemplo,enelOperonlac.Noobstante,
hallaron tambin otros dos sitios que, en trminos moleculares se encontraban a una cierta
distanciadelpromotor,entre50y100paresdebases.
Qu sugieren estosdatos? Indicaranquehabra secuencias en el ADN que interactan con
protenasreguladorasenlugaresquenosoncontiguasalgenqueregulan?Estosinterrogantes
se explicaron posteriormente cuando se logr aislar una protena activadora de la
transcripcinqueseunaacincositiosdiferentesenelADN,locualexplicaraporqurealizan
sufuncindecontrolenzonasnoadyacentesalpromotor.Asimismo,PatashneyKevinStruhl
disearonexperimentalmentefactoresdetranscripcinhbridosypudieronobservarenestos
ensayosqueestosfactorestendrandosregiones:unaquereconocesecuenciasespecficasen
elADNyotraqueseraresponsabledelefectoactivador.
Todos estos hallazgos permiten concebir la importancia que tiene la regulacin gnica en el
funcionamiento de los genomas. Si bien importa la funcin de los genes individuales, las
caractersticas y funciones de una clula dependen en parte de la forma en que los genes
interactan entre s y con las protenas reguladoras. Estas redes moleculares son las que le
confieren determinada identidad a un tipo celular y a la forma en que este responde a las
condicionescambiantesdelmedio.
Por lo tanto, la actividad de un gen en un tejido dado es el resultado de la interaccin entre
muchasprotenasqueactanconjuntamente.LaARNpolimerasaenorganismossuperioresno
actaaisladasinoqueserequierequeotrasprotenassefijenalpromotorafinqueseiniciela
transcripcin. A estas protenas responsables del inicio de este proceso, se las llama factores
generales de transcripcin o factores basales, porque son comunes a todos los genes. Se
diferencianporlotantodeotrasprotenasquesonespecficasparalosdistintosgenes.

74
La transcripcin en una clula eucariota es un proceso muy complejo. Antes de
comenzar se van ubicando sucesivamente y en distintas fases los factores basales y la
enzima ARN polimerasa. Las protenas reguladoras pueden obstaculizar o facilitar
alguna de estas etapas. Asimismo, el acceso al promotor por parte de los factores
basales est condicionado por las histonas, protenas que empaquetan la molcula de
ADN haciendo poco accesibles los sitios de transcripcin. El ADN que forma la
cromatina es una molcula muy larga y muy fina, que llega a medir dos metros. Por lo
tanto necesita de un empaquetamiento y plegado en el que contribuyen las histonas.
Para visualizar el altsimo grado de empaquetamiento, imaginemos por ejemplo, una
clula que mida 100 micrones
7
, con un ncleo que es obviamente bastante menor, de
qu manera podra entrar una hebra que, aunque muy fina, midiese dos metros de
longitud.
Figura3.5

Algunasprotenasreguladorasdesalojanalashistonasconfiriendoalosgenesencuestinun
estado de competencia que puede transmitirse a las clulas hijas. Es as que en algunas
clulasdelembrinpuedequedarestablecidaunadeterminadalneadediferenciacin,antes
queseaposibledetectarlasprotenasquemarcarnsuposteriordiferencia.

7
Un micrn es la milsima parte de un milimtro

75
Elconjuntodeprotenasqueintervieneenlatranscripcinpuedenfijarsecercadelgencomo
tambin a una distancia muy grande de l. Estas secuencias reguladoras ubicadas lejos, que
comoyasedijosedenominaneninglsenhancers(osecuenciasamplificadoras),hacenms
especfica la regulacin de cada gen. Al principio se identificaron los elementos
intensificadores de la transcripcin, pero estudios posteriores mostraron la existencia de
silenciadoresqueinhibenesteproceso.Porlotanto,laactivacindeungenyelgradoenque
estoocurra,dependerdeunadeterminadacombinacindeintensificadoresysilenciadores.
Porejemplo,lagluconeognesis(produccindeglucosa)tienelugarcasiexclusivamenteenel
hgado. Un gen que codifica para una enzima que interviene en la gluconeognesis, est
controlado por un conjunto de protenas que se encuentra presente slo en el hgado. Otros
factoresimplicados,sibienestnpresentesennumerosostejidos,soloseactivanenrespuesta
alashormonasesteroidesoalglucagnqueestimulanlagluconeognesisenlasclulas.Porlo
tanto esta enzima solo podr producirse en el hgado y bajo el control de las hormonas
esteroidesydelglucagn
A partir del ao 1990, se han identificado tambin protenas reguladoras que no se unen
directamentealADNsinoquelohacenaotrasprotenasqueestnunidasalpromotor.Estas
protenassellamancofactoresysolopuedenactuarsobreelconjuntoproteicoformadoenel
promotor. Por lo tanto, la expresin especfica de cada gen es el resultado de la accin
coordinada y sinrgica de un conjunto de protenas que se fijan de manera singular en las
regionesreguladorasdelgen.Susfuncionespuedenserexclusivas,complementariasoincluso,
redundantes.
Eric H. Davidson y colaboradores, del Instituto de Tecnologa de California, han encontrado
que en las clulas eucariotas se requieren numerosas protenas reguladoras, adems de los
factores de transcripcin ubicados junto al gen, para orquestar su transcripcin. Por el
contrario, en las clulas procariotas, generalmente son suficientes una o dos protenas. El
mecanismomscomplejohalladoenbacteriaspresentasolotresprotenasreguladoras.
Por lo tanto, en los organismos eucariotas, la regulacin gnica requiere estructurar una
computadoraproteicaafinqueseproduzcalatranscripcin.Hemosdichoque,paraqueel
sistema funcione se necesitan por lo menos cinco protenas. Pero adems deben estar
presentes los factores de transcripcin especficos y por supuesto la enzima ARN polimerasa.
Solo as, a partir de determinadas seales, extracelulares e intracelulares se dispara todo un

76
encadenamiento de sucesos que har que se conjuguen de una manera particular todos los
componentesproteicos.
Es decir, solo con la presencia de un determinado conjunto de protenas podr ocurrir la
transcripcin. La existencia de esa combinacin especfica implica el procesamiento de
distintos tipos de seales, extracelulares e intracelulares, que dependern por ejemplo del
momento del desarrollo, de las interacciones con otras clulas, de determinadas seales
qumicas,comolashormonasodelaetapadelciclocelular.Deestaformaseexplicanalgunos
delosmecanismosimplicadosenladiferenciacincelular,enlaregulacindeldesarrolloydel
funcionamientoordenadoycoordinadodelosorganismospluricelulares.
LOSGENESESTNFRAGMENTADOSENLASCLULASEUCARIOTAS
El proceso de encendido y apagado de los genes de las clulas eucariotas involucra un
conjunto de protenas y una maquinaria de regulacin diferente del modelo propuesto por
JacobyMonodalestudiarelmetabolismodeloshidratosdecarbonoenEscherichiacoli.Dela
misma manera, el proceso de transcripcin y traduccin tambin difiere en procariotas y
eucariotas.Estetipocelularesmscomplejodeloquesepenscuandoseplanteeldogma
centraldelabiologamolecular,quesostieneunarelacinlinealentreADN,ARNmensajeroy
protenas.Sinembargonoinvalidalospostuladosdeestedogma.
Porunlado,enlasclulasprocariotas,latranscripcinylatraduccintienenlugardemanera
simultneayenelmismositio.Peroenlasclulaseucariotas,ambosprocesosestnseparados
enelespacioyeltiempo.Latranscripcinocurreenelncleoylatraduccinenelcitoplasma.
Por otra parte en este tipo de clulas, la expresin de los genes involucra varias etapas que
incluyen la sntesis de ARN as como su modificacin y procesamiento en el ncleo. El ARN
maduroresultante,setransportaalcitoplasmaendondeserealizalasntesisdeprotenas.
El procesamiento del ARN incluye varias etapas diferentes. En primer lugar, luego de
transcribirse, el ARNm se une a varias protenas, de tamaos diferentes que se llaman
ribonucleoprotenas heterogneas. Otras modificaciones implican la alteracin de sus
extremos.Elextremo5semodificaagregndoleunatapaocaperuzallamadaCAP,cuando
se le adhiere un nucletido (7 metilguanosina) y el 3 se corta y se poliadenila (se le agregan
unaseriedeadeninas)Peroademsdeestoscambiossehallaronotrosanmsdrsticosque
revolucionaronlainterpretacindelosprocesosdetranscripcinytraduccin.

77
Enlasbacteriasseobservqueungencontienelainformacinnecesariaparalasntesisde
una protena y que este gen es una porcin de ADN continua y discreta. Es decir, hay una
colinearidad entre el ADN, el ARN y la protena. Esto significa que la secuencia de
nucletidos del ADN se corresponde directamente con la secuencia de aminocidos de la
protena que de l se deriva. Hasta el ao 1977, se pensaba que este principio se mantena
tambinenlasclulasdelosorganismospluricelulares,peroeneseentoncessedemostrque
esageneralizacinnoesvlida.Enlasclulaseucariotaslosgenesestnfragmentados,locual
revela que la organizacin gentica en eucariotas es ms compleja, variable y dinmica de lo
que se especul en un principio. Estos genes interrumpidos estn en todos los tipos de
organismos eucariotas. Representan una proporcin pequea de los genes en los eucariotas
inferiores, como por ejemplo en las levaduras, pero son la mayora de los genes en los
eucariotassuperiores,comolosmamferosolasaves.
CadatripletedenucletidosenelADNyenelARNmensajero(codn),secorrespondeconun
aminocidoenunaprotenaenparticular.Porlotanto,siungenestructuraltieneinformacin
paralasntesisdeunaprotenadesupongamos,trescientosaminocidos,deberconstardeal
menos 900 nucletidos. Esto es cierto para las clulas procariotas. Escherichia coli, por
ejemplo, tiene un nico cromosoma con aproximadamente cuatro millones de pares de
nucletidos.Estodalugaralasntesisdeunasmilesdeprotenas,locualescoherenteconla
cantidaddeprotenas que se espera que haya en una bacteria. Siguiendo este razonamiento,
sera lgico suponer que la cantidad de ADN y en consecuencia el tamao del genoma se
relacioneconlacomplejidaddelorganismoencuestin.
Pero esta suposicinno coincide con algunoshallazgos.En los mamferos, conun genoma de
tres o cuatro mil millones de nucletidos, cabe esperar que se sinteticen algunos millones de
protenas, pero esto no concuerda con los valores encontrados. El nmero de protenas
encontradoenestetipodeorganismososcilaentre30000y150000,muchomenosdeloque
sepuedededucirdelacantidaddeADN.Estonosllevaapreguntarnosculserelpapeldel
resto del ADN? Se observ que slo entre el cinco y el diez por ciento del ADN de un
organismocomplejo,songenesestructurales.ElrestodelADNfueconsideradocomobasura
o chatarra evolutiva ya que no se le conoca ninguna funcin til. Sin embargo, esto no
descartaelhechoqueprobablementetengafuncionesdesconocidas.
Habra alguna relacin entre la complejidad y la cantidad de ADN? Se constat que la
complejidad de los organismos no se correlaciona con la cantidad de ADN de sus clulas. Por
ejemplo, algunos anfibios quintuplican la cantidad de ADN de los mamferos; incluso algunas

78
amebas tienen mucho ms ADN que muchos vertebrados. Se pens entonces que la
complejidad podra estar relacionada con la cantidad de genes codificadores de protenas,
peroestaideaqueddescartadacuandosevioqueelnmerodegenesdenuestraespeciees
apenasmayorqueeldealgunasespeciesdeinvertebrados.
Tambin se observ que el ARN mensajero maduro es ms corto. Esta evidencia dio lugar a
nuevaspreguntas,porquelARNmaduroesmscortoapenasestranscripto?Seeliminan
algunas porciones? Qu segmentos de la molcula precursora se eliminan durante la
maduracin?Lasprimerassuposicionesentornoaestosinterrogantes,sostenanqueocurran
cortes en uno o en ambos extremos de la molcula precursora. Al principio esto no se poda
verificar porque se careca de las tcnicas para hacerlo. Pero, las nuevas tcnicas de
recombinacin in vitro (ADN recombinante) y de clonacin molecular que posibilitan la
obtencindegrandescantidadesdeADN,lohicieronposible.
En 1977, Phillip Sharp y Richard Roberts junto con sus equipos de trabajo, demostraron de
maneraindependientequelosgenesdeloseucariotasnosoncontinuos.Ellostrabajaroncon
el material gentico de adenovirus. Como este virus es causante del resfrocomn, e infecta
clulasdemamferos,sepensquesusgenesseasemejaranalosdesushospedadores.Sharp
y Roberts observaron que en los adenovirus los genes contenan segmentos de informacin
paralasntesisdeprotenas,alternadosconotrosquenocontenaninformacinparaello,es
decir, seran segmentos de ADN no codificantes. Esto lo pudieron visualizar al hibridar
molculas de ARN mensajero con molculas de ADN
8
. En conclusin los genes parecan estar
segmentados,contrariamentealoquesecreahastaeseentonces.
Estos resultados, que muestran que los genes estaran fragmentados, fueron tambin
confirmados, entre otros, por Pierre Chambon y su grupo de investigacin quienes
descubrieron genes fragmentados, cuando a fines de la dcada del setenta, se encontraban
trabajandoendiferenciacincelular.
Ellossepreguntaronculeselpapeldelosestrgenosylaprogesteronaenladiferenciacin
delasclulasdeloviductodegallinaylaexpresindelgendelaovoalbmina(laprotenams
abundanteenlaclaradelhuevo)?Estaprotenasoloestpresenteenlapocadepuesta,en
clulasmuyespecializadasdelasgallinas,ubicadasenlasglndulastubularesdeloviducto.La

8
Este proceso implica la interaccin entre las dos cadenas de cidos nucleicos que se aparearn de
acuerdo a la complementariedad de sus bases.


79
diferenciacindeestasclulasylaexpresindelgenquecontrolalasntesisdeestaprotena
estnreguladasporlashormonassexualesfemeninas.
Paracomprenderelprocesoderegulacindeestegen,fuenecesarioaislarlotantoenclulas
en las que se expresa como en aquellas en que no lo hace y compararlo en estas dos
situaciones. El primer paso importante se dio cuando se purific el ARN mensajero de la
ovoalbminaquerepresentabael50%deltotaldeARNmensajeroenlasclulasdeloviducto
de gallina. Este ARN mensajero tiene 1872 nucletidos de los cuales, 1158 determinan la
secuencia de los 386 aminocidos de la correspondiente protena.; en el extremo 5 hay
tambinunasecuencialderde64nucletidosyotraenelextremo3de650.Ningunadelas
dossetraduce.EnelARNmocurreunamodificacinenlosextremos:alextremo5seleune
una caperuza (compuesta por guanina metilada) y al extremo 3 se agrega una cola de poli
adeninaopoliA.
Pormediodelusodelaenzimatranscriptasainversa,fueposiblecopiarunamolculadeADN
apartirdeotradeARNmensajero.Luegoseanalizlaestructuragendelaovoalbmina,pero
esta vez se obtuvo del propio genoma de la gallina a fin de compararlo con el ADN obtenido
artificialmente por retrotranscripcin del ARN mensajero. Como an no estaban afinadas las
tcnicas para aislar el gen del genoma, se decidi analizarlo dentro del genoma. Para ello,
luego de cortar en trozos al ADN, se intent identificar al gen a partir del ADN artificial
marcadoradioactivamente,suponiendoqueseaparearaatravsdelacomplementariedadde
susbasesSeesperabaquelosfragmentosasidentificadosformaranunabandaradioactivaen
una tcnica de separacin denominada del papel secante Sorprendentemente, en lugar de
encontrar una banda se observaron varias. Sin embargo, nadie pens que los resultados
obtenidossedebieranaquelosgenesestuviesenfragmentados.Enunprincipiosepensque
sehabaproducidoporcausaunartefacto
9
productodelatcnicausada.
Aqu entraron en juego los resultados obtenidos anteriormente por Phillip Sharp y Richard
Roberts junto con sus equipos de trabajo. Como ya se mencion ms arriba, estos
investigadores hallaron que en algunos virus los genes se encontraban fragmentados ya que
posean secuencias queno se traducen seguidas de otras ques lo hacen. Elconocimiento de
estos hallazgos por parte del equipo de Pierre Chambon, hicieron revisar los resultados
obtenidosparaelgendelaovoalbmina,yllevaronapensarquelejosdeserproductodeun
artefactopodanreflejaralgunaparticularidadenestegen.

9
En los experimentos biolgicos, formacin producida exclusivamente por los reactivos empleados y
perturbadora de la recta interpretacin de los resultados obtenidos.

80
Para averiguar si esto era realmente as deban encontraralguna evidenciaque sustentasesu
hiptesis. Para ello, se cartografiaron tanto el ADN del gen como el ADN artificial
complementarioquereflejabalaestructuradelARNmensajero.Estopusodemanifiestoqueel
gen de la ovoalbmina estaba interrumpido por otra secuencia de ADN que no estaba
representada en el ARN mensajero. Lo sorprendente es que muchas interrupciones parecan
ocurrir en el interior de la secuencia de ADN. Es decir, el gen que codifica para esta protena
estara fragmentado. Paralelamente otro equipo de investigacin, dirigido por R. Flavell y P.
Leder,llegaronalamismaconclusinparaelgenquecodificalabetaglobina(componentede
molcula de hemoglobina). S. Tonegawa observ tambin este fenmeno en genes de la
inmunoglobulinayN.H.Careyysuscolegassugirierondemaneraindependientequeelgende
la ovoalbmina podra estar fragmentado. En conclusin esta organizacin fragmentada en
regionesllamadasintronesyexones,delosgenesdeloseucariotas,parecerasermscomn
de lo que se pens en un principio. El descubrimiento de que muchos genes de las clulas
eucariotas estn interrumpidos por secuencias de ADN que no formarn parte del ARN
maduro, hace replantear la idea de gen como una secuencia ininterrumpida que codifica una
molculadeARNfuncionalounaprotena.
Para hacer un anlisis ms preciso de este fenmeno se hizo un experimento en el que una
cadena sencilla de ADN, que incluye al gen que codifica a la protena ovoalbmina, se dej
hibridar con el ARN mensajero, la molcula a partir de la cual se traduce la protena. Las
imgenes de los hbridos proporcionaron una indudable evidencia de cmo se organizan los
genesfragmentados.LasregionesdelADNquenotenansusnucletidoscomplementariosen
el hibrido, sobresalan a modo de bucles, Estas secuencias intercaladas, los intrones, se
alternan con las regiones que se aparean con el ARN mensajero. Las secuencias que estn
presentes en el ARN maduro, son los exones. Los bucles, que estn en el ADN y en el ARN
inmaduro, pero que no estn presentes en el ARN maduro, son los intrones. Estos son
removidosporunprocesollamadosplicing,queseexplicamsadelante,enestecaptulo.

81
Figura3.7

GRFICO que muestra los bucles que corresponderan a las secuencias intercaladas en el
ADN (intrones) que son eliminadas cuando se procesa el ARN mensajero y se forma el ARN
maduro.
Posteriormente, se compar la secuencia del ARN mensajero de la ovoalbmina con el
conjuntodeexones,confirmandoasqueelordendelosexonesenelADNcoincideconelARN
mensajero. El gen de la ovoalbmina tiene una longitud de 7700 pares de bases, desde la
regin que codifica el extremo inicial 5 de la molcula de ADN, hasta la que codifica el
extremo final 3. Esta longitud es cuatro veces la del ARN mensajero final (1872 pares de
bases)yessieteveceslalongituddelARNquesetraduceaprotena(1158paresdebases)
Apartirdeestosdatossurgeunanuevapreguntaestetipodeorganizacindegenesqueno
son continuos, que estn interrumpidos por secuencias que no son traducidas a protenas,
sufrirmodificacionesduranteladiferenciacindelasclulasdeloviducto?Oestarpresente
en todos los tipos celulares aunque sin expresarse? A fin de responder esta pregunta se
comparelgenclonadoapartirdelADNdeloviductoconelmismogenclonadoapartirdelos

82
eritrocitos glbulos rojos de gallina (recordemos que los glbulos rojos de las aves, a
diferencia de los mamferos, son nucleados). No se encontraron diferencias entre ambos. Se
pudo concluir entonces, que la organizacin fragmentada es propia del genoma y no una
particularidad de las clulas especializadas del oviducto. Pero, como si esto fuera poco, estos
resultados coinciden con otros obtenidos para otros genes. En mamferos, aves y anfibios se
encontrquelosgenesestngeneralmentefragmentados.
Unaexcepcinquemerecemencionarseesladelosgenesdelashistonas,quesonprotenas
que estn asociadas al ADN en el cromosoma. Tampoco tienen intrones los genes de los
interferones y muchos ARN mensajeros sintetizados por virus que infectan clulas humanas.
Sin embargo parecera que los genes con exones e intrones no abundan en todos los
eucariotas. Aunque se ha encontrado este tipo de estructura fragmentada en levaduras o
insectos, la misma no es tan frecuente como en los vertebrados. Por ejemplo los genes que
codificanalcitocromoCenclulasderatasyenhumanospresentanintrones,mientrasqueel
mismo gen en levadura carece de estos elementos. Asimismo, en levadura se encuentran
pocos genes con intrones. Por otra parte tambin se observaron genes fragmentados que
codifican ARN ribosmico y de transferencia. En general puede decirse que a medida que
merma la complejidad del organismo
10
en cuestin va disminuyendo el nmero de genes con
intrones,yademssondemenortamaoquelosencontradosenorganismosmscomplejos
Qu mecanismos se ponen en juego en el ncleo para readaptar el ARN inicial en uno sin
intrones?ElhechoquelamolculaquesetranscribeseamslargaqueelARNcitoplasmtico
nos permite pensar que la ARN polimerasa da lugar a la sntesis de un ARN precursor,
continuo, colineal y que incluye todo el gen, con intrones y exones. Posteriormente se
eliminaran los intrones y los exones se uniran para formar una molcula madura de ARN
mensajero.(Vasefiguranmero7)
Seencontraron,enlasclulasdeloviductoestetipodeARNprecursorquepodasuperponerse
perfectamente con la secuencia del gen. Tambin se encontraron molculas de ARN de
longitudes intermedias en el ncleo, as como las correspondientes al ARN definitivo, lo cual
insina que el proceso de maduracin ocurrira en varios pasos. Se hibridaron las distintas
molculas intermedias con el gen correspondiente. Se pudo verificar entonces la eliminacin
sucesivadelosdistintosintrones.Pero,cmosellevaacaboesteprocesodecorteyunin?
Es de suponer la existencia de enzimas que reconozcan las secuencias de nucletidos que

10
La complejidad se refiere tanto al nivel de organizacin como a la diversidad de estructuras, rganos y
tejidos especializados.

83
sealan de alguna manera, los lugares de corte del ARN mensajero inicial. Por otra parte, los
cortes deben ser muyprecisos parano modificar lasecuencia de nucletidos, originando una
mutacinquemodifiquelalecturadeloscodonesylasntesisdelaprotenaencuestin.
ELSPLICINGOCORTEYEMPALMEDELARN
Afinesdelossetenta,lostrabajosdeJoanSteitz
11
,delaUniversidaddeYale,ycolaboradores,
sugirieron distintas formas en que se podran cortar los intrones. Estas suposiciones se
basaronensustrabajossobreenfermedadesautoinmunesquepermitieronpostularunprimer
modelo, muy simple, de cmo poda ocurrir el corte y empalme: la ribonucleoprotena, sera
una especie de puente que acercara a los exones y permitira el corte de los intrones. Las
protenas y el ARN se asocian al ARN mensajero y crean un complejo que se ha llamado
somito cirujano o en ingls spliceosome. Actualmente se conoce que el ARNnp (ARN
nuclear pequeo) se rene con ms de un centenar de protenas que reconocen el punto de
inicioydefinalizacindeunintrneintervienenensucorteyliberacin.
Siseretiranlasribonucleoprotenasdelosextractosnucleares,estospierdenlacapacidadde
realizarelcorteyempalme,locualdemuestrasupapelcentralenesteproceso.Estoponaen
evidencia que los anticuerpos, al reaccionar con estos complejos, sacan de circulacin a las
ribonucleoprotenas del ncleo celular, que son componentes esenciales del mecanismo de
corteyempalme.
Sin embargo, no es posible que se procese un ARNm con la sola presencia de las
ribonucleoprotenas. En el corte y empalme, tambin son importantes algunas zonas, ms o
menos conservadas del intrn a las que se unen tanto ribonucleoprotenas como otros
factores. El ARN mensajero no est desnudo en el ncleo. Se combina con otras protenas
formando las llamadas ribonucleoprotenas nucleares heterogneas (RNPhn). Estas tambin
podran ser necesarias para el corte y empalme. Sin embargo, el mecanismo es mucho ms
complejo de lo que se pens en un principio involucra la participacin de numerosas
molculas,tantoenzimas,comootrasqueconfierenunaorganizacinestructuralpropiciapara
queseproduzcanlaseriedereaccionesqumicasinvolucradas.

11
El trabajo de J oan Steitz sobre el papel de las ribonucleoprotenas en el pre - ARN mensajero, y su
relacin con la enfermedades autoinmunes, fue pionero y gan el reconocimiento mundial, otorgndosele
en el ao 2008, "Premio Centro Mdico de Albany" a la medicina y a la investigacin biomdica.


84
Unaformadeestudiarelpapeldelasdistintasprotenasenestemecanismoesalterarelgen
que las codifica (provocando una mutacin) y observar el efecto de este cambio. De esta
manera se estudiaron los genes que codifican los ARNpn de la levadura (Saccharomices
cervisae)develandolanecesidaddeestosARNenlasreaccionesdelcorteyempalme.Porotra
parte es posible reconocer los genes que intervienen obteniendo cepas por mutagnesis
provocada por medio de agentes qumicos. Las cepas mutantes se reconocen por sus
alteraciones en el procesamiento del ARN, lo cual constituye una evidencia que esas cepas
poseen genes mutados que estn de alguna manera involucrados en el corte y empalme del
ARN mensajero. Una vez identificados los genes implicados pueden aislarse para su posterior
estudio.
Laslevadurassonuntipodeorganismoqueconstituyeunmodeloadecuadoparaestetipode
estudios,yaquesonfcilmentemanipulablesyademssumecanismodecorteyempalmese
acerca mucho al de las clulas humanas. Esto ltimo hace suponer que este proceso no ha
variadodemasiadoalolargodelahistoriaevolutivadelavida.Detodasmanerashayalgunas
diferenciasrelevantes.EnlaslevadurasdelaespecieSaccharomicescervisae,losintronesson
ms pequeos y tienen pocos genes con intrones. Por otra parte, las mutaciones en ciertas
regiones de los intrones de levadura suelen bloquear el corte y empalme, mientras que
mutaciones equivalentes en mamferos no ocasionan el mismo efecto. Esto permite pensar
quelosintronesdemamferossonmsvariables.
Sepudoobservar,alanalizarvariosintronesdedistintosgenes,quesutrancripcincomienza,
enelpuntodecorte5,conlasecuenciaGU(CTenlacadenadelADN)yfinaliza,enelpunto
de corte 3, con AG. Adems, en muchos casos, la regin cercana a la unin entre exones e
intrones, presenta una secuencia que se ajusta a la denominada secuencia consenso que
representaaunaseriedenucletidosquesonlosqueseencuentranconmayorfrecuenciaen
determinadas posiciones (aunque con ciertas variaciones). Por lo tanto, la secuencia no es
siempre la misma, sino que solo hay nucletidos que son ms usuales que otros y son
distintivos de la secuencia, pero no son tan notorios como para que sea simple su
identificacin. La relacin entre las enzimas que procesan el ARN y las secuencias de corte
parecera ser universal. Es decir, si en un cultivo de ratn se introducen molculas de ARN
mensajerodelaovoalbmina,lamaquinariadelratnescapazdeprocesarlascorrectamente.
Sin embargo, estas secuencias son especficas del ARN mensajero y no son vlidas para el de
transferenciayelribosmico.

85
En la reaccin de corte y empalme se distinguiran dos etapas: en la primera se produce el
cortedelextremo5delintronatravsdeunbucleolazo.Paraqueesteseforme,debe
haberunareaccinqumicaentrelosnucletidosdelpuntodecorteyotrosenelinteriordel
intron. Este lazo se mantiene an unido al extremo 3 del intrn. En una segunda etapa, se
corta el exn que permaneca unido en el extremo 3 y se une con el exn anterior en la
secuencia,liberndoseelintrnqueseencuentraentreambos.
Pero qu implicancias puede tener este proceso en el desarrollo y funcionamiento de un
organismo?Siporunaalteracin,sesaltearaunexncuandoseprocesaelARNm,estopuede
tener consecuencias importantes en el organismo. El ejemplo ms sencillo de entender sera
que ese exn que se saltea sea codificante, lo cual determinara que falte parte de la
informacin,originadoporlotantounARNmensajeronofuncional.Otrocasoquemuestraun
ejemploclaroenelcualelsplicingesrelevante,esenladeterminacindelsexoenlamoscade
lafruta,Drosophilasp.Enestaespecie,lapresenciaoausenciadeundeterminadoexnenel
ARNmensajeromaduro,determinarelsexodelamoscaencuestin
CORTE Y EMPALME (SPLICING) ALTERNATIVO: AMPLIFICACIN DE LA INFORMACIN
GENTICA
Los genes fragmentados estn presentes en prcticamente todas las clulas eucariotas. cul
ser el sentido de este tipo de organizacin? La presencia de intrones y exones, podr
desempearalgnpapelenlaregulacingnica?AlprincipiosedemostrenlosvirusdeADN,
que distintos modos alternativos de procesamiento de una misma molcula de ARN
mensajero,puedendarlugaradiferentesprotenasapartirdeunamismaregindelgenoma.
Seobservquelassecuenciasintrnicasyexnicasnosonfijas.LasqueseeliminanenunARN
mensajero se conservan en otro procedente del mismo gen. Cuando se identific este
fenmeno se pens que era propio de los virus, aunque actualmente se sabe que esto es
tambin comn en las clulas eucariotas. Pero fue la genmica comparada que permiti
reconocer que se trata deun proceso frecuente y crucial para lafisiologa celular, sobre todo
enlosorganismosmscomplejos.
Lapresenciadeintrones,porlotanto,dalugaralaposibilidadqueungenestablezcamsde
una protena, a travs de un mecanismo de corte y empalme alternativo. Lo que en
determinadas condiciones celulares constituye un intrn que ha de ser eliminado, en otras
permanece,transformndoseenunexn,originandoentoncesunaprotenadistinta.Amedida
quelosorganismossonmscomplejos,aumentaelnmerodegenesqueposeenmecanismos

86
de corte y empalme alternativo. Esto permite presumir que este mecanismo favoreci la
evolucindelacomplejidad.
Por otra parte, tambin se ha observado la relacin entre algunos procesos tumorales y un
procesamiento defectuoso del ARN mensajero. Muchas mutaciones genticas causantes de
enfermedades alteran el mecanismo de corte y empalme. Una enfermedad hereditaria, la
disautonomafamiliar,quedalugaraundesarrolloanormaldelsistemanerviosoeinducela
muerte en edades tempranas (aproximadamente a los 30 aos), est provocada por una
mutacin que hace que se produzca un corte y empalme diferente en tejidos del sistema
nervioso,locualestableceundesarrolloanormaldelsistemanervioso.
Sinembargo,losgenesfragmentadosconfierenlaposibilidaddeamplificarlainformacindel
genoma, cuando un mismo gen puede dar lugar a ms de una protena, con diferentes
funciones en la clula. Esto permite por ejemplo a nuestra especie sintetizar unas cien mil
protenas con solo algo ms de veinte mil genes. Por lo tanto, a la luz de los hallazgos de las
ltimas dcadas, el clsico principio un gen, una protena ha dejado de ser vlido, sobre
todo,paralosorganismosconclulaseucariotas.Porotraparte,esteprocesoexplicatambin
por qu organismos con genomas similares tienen diferencias fenotpicas importantes. Por
ejemplo, los ratones y nuestra especie poseen genomas similares que comparten la misma
disposicindeintronesyexones.Qunoshaceentoncesdiferentes?Hayevidenciasqueuna
variableenladiversificacinentreambasespeciesestdadaporunaedicindiferencialdelos
intrones y exones. Se encontraron un grupo de genes en los que la edicin de sus exones es
especficadenuestraespecie.Estosgenesseranenparteresponsablesdeladivergenciaentre
losprimatesyotrosmamferosyquiztambinladivergenciaentreloshumanosyelrestode
losprimates.
Enconclusin,loseucariotastienensistemasreguladoresdelaexpresindelosgenes,mucho
mscomplejosquelosprocariotas.Estoimplicaraunaredderelacionesenlasquepartedel
ARN intrnico y otros ARN que no se traducen podran ejercer una funcin reguladora de la
actividad del genoma, interactuando con el ADN y con oras molculas de ARN. Asimismo, la
existencia de estos mecanismos reguladores de ARN, podran explicar el por qu de la
complejidad,porejemplo,denuestraespecie.Podratambinproporcionaralgunaspistasen
torno a los procesos del desarrollo y aspectos evolutivos. Ya hablamos respecto del llamado
ADN chatarra o basura. Algunos estudios experimentales sugieren que en los organismos
complejos muchos genes no codifican protenas, aunque s codifican ARN con funciones
reguladoras, lo cual hace mucho ms compleja la red de interacciones que influyen en la

87
regulacingnica.Esdecir,ungrannmerodegeneshabraevolucionadosoloparaexpresar
seales de ARN que actuaran como reguladores de otros ARN y del ADN. Por ejemplo hay
estudios que sugieren que el ARN podra intervenir en la regulacin del corte y empalme
interactuandoconlossomitescirujanos(spliceosoma)
En estudios de la transcripcin de mamferos se han identificado numerosos ARN que no son
codificadores, algunos tambin de los intrones, en vegetales, animales y hongos. Muchos de
ellos regulan aspectos concernientes al desarrollo, como el mantenimiento de clulas madre,
procesosdeapoptosisomuertecelularprogramada(queremodelalostejidos)oprocesosde
proliferacincelular,entreotros.Porlotanto,esposiblesuponerapartirdeestosdatos,que
el incremento de la complejidad de la vida y su diversificacin podra ser el resultado de la
evolucin de los sistemas reguladores ms que la acumulacin gradual de mutaciones
puntuales, como lo supona la Teora Sinttica de la Evolucin. Esto podra explicar por
ejemplo, la explosin del Cmbrico que aconteci hace 525 millones de aos cuando
bruscamente aparecen en el registro fsil nuevos planes de organizacin en una asombrosa
diversificacindelavidaenelplaneta.
Pero cmo influyen todos estos hallazgos en el concepto de gen? Podemos seguir
considerndolos como una secuencia de nucletidos que codifica para la sntesis de una
protena?Alaluzdeloexpuesto,sehaceevidentelanecesidadderedefinirlaideadegen.
Vimos queno todo el ARN que se transcribese traduce enunaprotena.Muchos ARN tienen
funcionesimportantesenlaclula.Adems,apartirdelconocimientodelsplicingalternativo,
la transcripcin y la traduccin de un mismo gen puede dar lugar a ms de una protena. A
partir de estas apreciaciones se podra redefinir la idea de gen como una regin del ADN,
necesariaparalasntesisdeunARNfuncionalocomounsegmentodelADN,susceptiblede
ser transcripto en un ARN, en algn momento o situacin de la clula. Sin embargo, no
debemos olvidar que la vorgine de nuevos datos y modelos explicativos en biologa
molecular,hacenmuydifcilestablecer,unadefinicindefinitivadeloqueesungen.

88
Captulo4
Autora:Prof.VernicaCorbacho

Qudesafonosplanteaelconocimientodelgenoma?

Era la primavera de 1900 y entre los pasajeros del Great Eastern Railway se encontraba W.
Bateson,profesordelSt.JohnsCollegedeCambridge.Cuandosubialtren,Batesonnotena
ni idea de que durante los prximos sesenta minutos iba a leer un trabajo acerca de la
determinacin exacta de las leyes de la herencia que, segn sus palabras hara cambiar el
conceptoqueelhombretienedelmundo,ysupodersobrelanaturaleza.Bateson,cuentala
historia, iba leyendo un artculo, escrito por un desconocido monje llamado Gregor Mendel,
que describa experimentos botnicos realizados durante 7 aos en un Monasterio de
Moravia.Susexperimentoshabansidocomunicadosen1865ypublicadosenlosanalesdela
sociedadcientficalocalenformadeunartculode44pginasquequedenelolvido.Bateson
acu la palabra gentica y se convirti en el principal apstol de una nueva disciplina
cientficaquerepresentabalaapoteosisdelsigloXX(Henig,R2000).
DesdelosprimerosenunciadospropuestosporMendelysuredescubrimientoenlaprimavera
de 1900, se han producido en los ltimos aos importantes trasformaciones en el
conocimientosobrelainformacinhereditariapresenteenlosseresvivos.Estoscambioshan
modificado los saberes relativos a la informacin gentica, su transmisin y regulacin a
distintosniveles,ysehaavanzadoenelconocimientodelgenomahumanoenparticular,yde
los genomas de nmeros seres vivos. El impacto de estos conocimientos ha provocado un
cambioenlacienciaysusformasdeproduccin,yhaninducidocambiossocialesyticos,as
como la conformacin de nuevas disciplinas como la bioinformtica y la protemica, la
genmica comparada, la biotica, entre otras. Por otra parte los avances en el conocimiento
de las tcnicas que permiten estudiar el genoma han permitido profundizar en las
investigacionesenantropologaehistoriaevolutivadelasdiversasespecies.
En este acpite vamos a esbozar algunas de las consecuencias que ha tenido el
desciframientocompletodelgenomahumanoquecomenzconlasideasdeMndelacerca
de la herencia, continu con el descubrimiento hecho por J. D, Watson y F. Crick, de la
estructuradelADN,yavanzahoydesdeprimerborradordelgenomahumano,publicadoen
febrerode2001ysuversindefinitivaen2003,hacialasntesisqumicadegenomas.
Breverecorridoporalgunosdelosprincipalescambios
Podramosdecirqueloscambioscientficos,enrelacinconlacomprensindelanaturalezay
el contenido de la informacin gentica, han transcurrido por cuatro etapas que coincidiran

89
con la divisin de la centuria pasada en cuatro cuartos. Como hemos visto en los captulos
precedentesenelprimercuartodesigloseestablecieronlasbasescelularesdelaherencia:los
cromosomas. En el segundo cuarto se establecieron las bases moleculares de la herencia: el
ADNysucomposicinqumica,ysuestructuradedoblehlice.Eneltercercuartoseproduce
la decodificacin y se explican los mecanismos a partir de los cuales la clula lee la
informacin contenida en los genes y la invencin de la tecnologa del ADN recombinante
usada para la secuenciacin y clonacin. En el cuarto perodo se produce la expansin de la
genmica; se descifraron los primeros genes y genomas completos de virus, organelas,
bacterias,hongosyanimalescomoratasygusanos,ydealgunasplantas.
Para comprender un poco mejor el impacto de los distintos conocimientos podemos analizar
los cambios operados sobre el significado del trmino gen, tanto en su aspecto funcional
como estructural. La palabra gen ha hecho referencia a distintos modelos explicativos a
medidaqueseexplorarondistintosaspectosdelaherencia.ParaMndeleranfactorescuya
existenciaseinfiriapartirdelfenotipo,peroquenosecorrespondanconunaentidadfsica
concreta. A principios del siglo XX los citlogos comenzaron a reconocer la correspondencia
entre los postulados de Mendel y el comportamiento de los cromosomas en la meiosis, y en
1909 Johansen, haciendo referencia al trmino griego genos (que significa origen), utiliz por
primera vez la palabra gen. En cuanto a la definicin estructural fue recin con el
reconocimiento del ADN como la molcula mediadora de la herencia y la dilucidacin de la
mecnica de la transcripcin, que comienza a definirse al gen como el conjunto de
nucletidosdeADN.
Por otra parte, como hemos estudiado en los captulos precedentes, el modelo original del
funcionamiento de los genes, en un principio indicaba "un genuna enzima", luego fue
corregido a "un genuna protena", posteriormente se modific una vez ms a "un genuna
cadenapolipeptdica".
Los nuevos hallazgos en relacin con el funcionamiento de los genes, nos llevaran
actualmenteadefinirungencomounsegmentodeADNsusceptibledesertranscriptoenun
ARN, en algn momento o situacin del ciclo celular. No podramos hablar especficamente
desntesisdeprotenasopolipptidos.Lasinvestigacionesactualesmuestranquecuantomas
complejoesunorganismotantomayoreslaposibilidaddeobtenermltiplesARNapartirde
segmento de ADN. Estas modificaciones en los modelos explicativos nos permiten sostener,
hastaelmomento,queelgenesunasecuenciadelADNquesetranscribeenunamolculade
ARN.Asdefinidoincluiraexones,intronesysecuenciasquenosetraducenaprotenas.
Hoy sabemos que hay ARNs, que no actan como intermediarios en la sntesis de protenas,
como los ARN ribosmico, de transferencia y otros tipos de ARN no mensajeros, o como el

90
caso de las ribosimas, que son ARNs que actan como catalizadores biolgicos no proteicos.
Adems tambin hay que tener presente que del procesamientoalternativo que puede sufrir
un transcripto primario se pueden generar diferentes mensajeros y por lo tanto diferentes
protenas. As se pone en evidencia que no resulta fcil definir qu es un gen y que tal
definicinsemodificaconlasnuevasinvestigaciones.
Finalmente, podemos referirnos al impacto provocado por la secuenciacin del genoma
humanoquecreyencontrarelmanualdeinstruccionescasicompletasdecmoconstruiry
hacerfuncionarelorganismohumanoyqueresultenmltiplesconocimientosacercadelos
genes, pero sobre todo que rompi con la idea de que el mayor nmero de genes implicaba
mayorcomplejidad.
Resulta interesante presentar algunos de los hitos en el desarrollo del proyecto genoma
humanoparaanalizarsucontinuidadylasmltiplesderivacionesqueprovocan.Presentamos
a continuacin un listado de acontecimientos relacionados los avances en el estudio de los
genomas,muchosdeloscualesretomamosalolargodelcaptulo.

1982. Se funda el Gen Bank, (banco de genes) la base de datos pblica de las secuencias
gnicas,enellaboratorioNacionaldeloslamos.
1988. El comit del Consejo Nacional de Ciencia, brazo de la National Academy of Science
encargeltrabajodemapeogenticodelaespeciehumanaydeotrosorganismos.
1990. Simon y colaboradores estudiaron cmo emplear los cromosomas artificiales de
bacterias(BAC),paraquepudiesentransportargrandesfragmentosdeDNAhumano,clonado
parasusecuenciacin.
SeiniciaoficialmenteelProyectoGenomaHumano(PGH),confinanciacinestatalycomienza
latareadesecuenciacindelgenomahumano.
1991Se establecen los primeros centros destinados a secuenciar el genoma humano y son
oficializadosenlosEstadosUnidos.
1993JerryHallclonaunembrinhumano.
1995Craig Venter ofrece unnuevomtodode secuenciacin y, junto a Hamilton O. y Smith,
secuencianelprimergenomacompletocorrespondientealabacteriaHaemophilusinfluenzae.
1996Goffeau y un consorcio internacional de investigadores anuncian la finalizacin de la
primerasecuenciagenmicadeuneucariota,lalevaduraSaccharomycescerevisiae.
1997SesecuenciaelgenomadelabacteriaEscherichiaColi'.
19961997 Lockhart y colaboradores, y Brown y De Risi desarrollan microchips de ADN, que
permitenelestudiosimultneodemilesdegenes.

91
1998Se secuencia el primer genoma completo del gusano Caenorhabditis elegans.
2000CraigVenteryGeraldM.Rubinsecuencianelgenomadelamoscadelafruta,Drosophila
melanogaster'.
Venter y Francis Collins anuncian que han logrado, mediantetcnicasdistintas, el primer
borrador del genoma humano y se establece que la informacin del genoma ser de libre
acceso.
2001 Se publican los resultados del grupo cientfico liderado por Venter en el artculo The
sequenceoftheHumanGenomedelvolumen291del16defebrerodelarevistaScience,y
NaturehacelopropioconlosdelequipodeCollins.
2002Secompletaypublicaelgenomadelratnylarata.
2003Enelmesdeabril,unconsorcioprivadoygruposdeinvestigacinpblicalideradoporla
agenciagubernamentaldelosEEUU,elNationalHumanGenome
Institute,enuncianlaobtencindelasecuenciacompletadelgenomahumano.
2005LacompaaLifeSciences(EEUU)desarrollaunatecnologaparadescodificarel
ADNdeformamsrpidayeconmica.
EEUUselecciona13especiesdeanimalesparasecuenciarsugenoma.Seobtienelasecuencia
delgenomadelchimpanc.
Actualmente se conocen aproximadamente 200 genomas completos de organismos como
bacterias,hongos,animalesyplantas.
2006Se descubre que los neandertales y humanos modernos comparten el 99,5% de su
genoma.
2007James Watson, el 'padre' del ADN, secuencia su propio genoma y Venter tambin se
secuenciaasmismo.
NaturesehaceecodelproyectoENCODE,queanalizatodosloselementosdelgenoma,ydel
mapadelasdiferenciasgenticas.
2008Secuencianporprimeravezelgenomadelcncerdeunindividuo.
Comienzaelusodelosmapasgenticosdelasalud.
2009Proliferanlosanlisisgenticospersonalizados.
2010Sesintetizalaprimerabacteriaartificial.Esdecirselogralasntesisqumicaapartirdela
solasecuenciadeunADNdigitalizado,obtenidodelabacteriaMgenitalis.

Numerososfactoresexplicanlasdificultadesquehanencontradolosfilsofosparaponersede
acuerdoenunadefinicindeciencia.Lacienciaesconsideradaalmismotiempounaactividad
(lo que hacen los cientficos) y un cuerpo de conocimiento (lo que saben los cientficos) dice

92
Mayr(1995;40).Desdeestaposturaesqueconsideramosquelosconocimientosenlaciencia
de la vida, en este caso particular los referidos al modelo de gen, no solo han producido
modificaciones en el cuerpode conocimientos, sino que tambin hanmodificado la formade
producirlos. En este acpite desarrollaremos tres cuestiones: los cambios operados sobre el
conocimiento cientfico y sus formas de produccin, las modificaciones en la supremaca de
unacienciasobreotras,promovidaporlacomunidadcientficaylacienciacomoconstruccin
social;yeldeterminismoenbiologaysusefectosactualesyenelpasado.
EnpalabrasdeLewontin(2000)laentronizacindelafsicacomocienciatriunfantetuvolugar
el 6 de agosto de 1945, fecha enque la ciudad japonesade Hiroshima, situada en Honshu, la
isla principal del Japn, sufri la devastacin de un ataque nuclear. Ese da, muchos
estudiantes decidieron que deban estudiar fsica nuclear. Posteriormente recibi otro gran
impulso con el lanzamiento por del Sputnik 1. El 4 de octubre de 1957, la entonces Unin
Sovitica,envaelprimersatliteartificialdelahistoria.
Despus de un inicio lento en los aos 50 del siglo XX y cuando se encontraba en la cima del
prestigio, algunos fsicos comenzaron a pasarse a la biologa y esto se convirti en los
fundamentosdelabiologamolecular.Unejemplointeresantedeestasituacinladescribeel
mismoF.Crick,quienrelatasupropioacercamientoalascuestionesbiolgicasdelsiguiente
modo:
Durantelamayorpartedelaguerratrabajeneldiseodeminasmagnticasyacsticas().
Cuando porfinterminla guerra,yonosabaquhacer.()Estudilasposibilidadesque me
ofrecan mis mritos profesionales. Una licenciatura no demasiado buena, en parte
compensadapormislogrosenelMinisteriodeMarina.Unconocimientorestringidoaalgunas
reas del magnetismo y la hidrodinmica, disciplinas por las que no senta el ms mnimo
entusiasmo.(). Yo por otro lado, no tena nada a excepcin de una formacin bsica algo
anticuadaenfsicaymatemtica,ylacapacidaddecambiaranuevasreas.()Estrechecon
rapidez mi abanico de intereses a dos reas principales: la frontera entre lo viviente y el
funcionamientodelcerebro,()estosdostemastenanencomnelhechodetratarproblemas
que, en muchos aspectos parecan estar ms all del poder de explicacin de la ciencia. ()
Pero an tena que decidir cul de las dos reas (ahora las llamara biologa molecular y
neurobiologa), deba escoger, lo que result mucho ms sencillo. No fue difcil convencerme
quemiinformacincientficaseramuchomsaplicablealprimerproblema(lafronteraentre
lovivienteynoviviente)ysinmsvacilacionesdecidquestaseramieleccin.

Quelocopropsito.Unavisinpersonaldeldescubrimientocientfico
FrancisCrick1989

De este modo los fenmenoshistricos msrecientes muestranla manera en que labiologa

hadesplazadoalascienciasfsicasclsicas,tantoenprestigiocomoenpodereconmicoPero
este dominio de la biologa va mas all de la importancia del conocimiento disciplinar en s
mismo, el paso de la fsica a la biologa no significa solamente la reorientacin de las

93
preferenciasacadmicassinoquereflejaantetodonuestravisindeloquequeremossobreel
mundo. Podemos estar interesados en saber hace cuanto tiempo se produjo el Big Bang, o
cuntas clases de materias indisolubles forman la materia, pero lo que realmente queremos
saber es por qu algunas personas tienen mayor propensin a enfermedades, por qu una
mujer no puede ser como un hombre, por qu algunas personas viven ms que otras, cmo
podemos demorar el envejecimiento. Estas y otras preguntas son expresin de la demanda
social actual hacia la comunidad cientfica. La ciencia, dice Gould, (1981) es una actividad
social que refleja la ideologa dominante de una sociedad en la que se realiza, as como las
exigenciaspolticasdelapocaylosperjuiciospersonalesdesuspracticantes.

Eldeterminismobiolgicoysusconsecuencias
Una postura que han influenciado fuertemente los estudios en gentica y luego en genmica
es el determinismo. Para el determinismo biolgico las vidas y las acciones humanas son
consecuencias inevitables de las propiedades bioqumicas de las clulas que constituyen el
individuoyesascaractersticasestnasuvezdeterminadasnicamenteporlosconstituyentes
delosgenesdeunindividuo.
Con base en el determinismo muchos han tratado de explicar las preferencias sexuales, la
inteligenciayhastalapropensinalaviolencia.Estaposturasostieneentoncesquelosgenes
determinan todas las caractersticas de un organismo y que el ambiente no ejerce mayores
influencias. Los genes explican el funcionamiento del organismo y se los asigna como nica
causa de los procesos fisiolgicos que ocurren en los seres vivos. Creer que los genes son
suficientes y que no requerimos de ningn factor adicional para dar cuenta de los caracteres
de los seres vivos, es uno de los sesgos ms peligrosos que introduce el pensamiento
reduccionista. Estas ideas fundamentan errneamente el uso de la informacin producida en
genticaybiologamolecular,paraladeteccindelosgenesdeunmecanismocomoelgen
de la obesidad el gen del cncer o el gen de la inteligencia y as justificar
comportamientostantobiolgicoscomoconductuales,enlosseresvivos.
Lewontin en su libro El sueo del Genoma humano analiza crticamente esta visin
determinista, segn el autor muchos piensan errneamente que lo que soy, las diferencias
entreyoyotrossereshumanosquenosdistinguen,pongamosporcasoeldeloschimpancs
estn determinadas por la exacta composicin qumica del ADN que forma los genes. ().
Pensar que los genes son los nicos responsables de nuestro cuerpo y mente llevan a la idea
errnea que cuando sepamos exactamente como son los genes, sabremos qu y cmo es un
serhumano.

94
EnXIXCyrilBurt,elpsiclogonorteamericanomsinfluyentedelmomentoexpresabaquela
inteligencia estaba determinada por los genes y pretendi demostrar que gemelos idnticos
tendran la misma inteligencia, aunque crecieran en ambientes diferentes. Lewontin y Gould
han documentado algunas consecuencias del determinismo de los siglos XIX y XX, que han
dejado sus marcas en la sociedad al avalar concepciones racistas y sexistas el ser humano.
Estasideasligadasalapsicologa,laantropologayotrasCienciasSocialesintentaronexplicar
silosrasgosbiolgicosdeunapersonaodeunarazadeterminansucomportamientosocial.
Otroejemplodeinvestigacionesorientadasenlasconcepcionesdeterministassonlasquehan
intentado probar que en los genes se halla la explicacin al concepto de razas humanas.
Errneamente se pretenda probar que las razas eran el resultado de las diferencias
genotpicas entre los individuos de distintas poblaciones. Galton (18221911) uno de los
primeros en recurrir a la estadstica para estudiar poblaciones de seres vivos, acu en
Inglaterraeltrminoeugenesia,queindicabuenengendramientoparadenominarelestudio
de los factores que influyen en la herencia de los rasgos biolgicos en seres humanos. Estos
estudios sirvieron de justificacin para la esterilizacin de personas con rasgos considerados
negativos.
LostrabajosdeDavenporten1911sobrelasrazashumanasotorgaronbarnizcientficoalas
ideas del momento que sostenan la superioridad de unos grupos raciales sobre otros y
tuvieron graves consecuencias sociales. El concepto de raza como la distincin de grupos
humanos por sus diferencias en el color de piel, rasgos faciales, u otras caractersticas
fenotpicas,comenzaerosionarseconlostrabajosdeMorganenladcadadel30yconlas
investigaciones de Watson y Crick en los 50. De este modo, dentro de los supuestos bsicos
que tienen un efecto profundo sobre las formas de explicacin, el determinismo en biologa
desemboca en una perspectiva que percibe los organismos como individuos determinados
porfactoresocausasinternas:losgenes.
EnestesentidoyrelacionandoconelProyectoGenomaHumanoesinteresanteelplanteode
Ayala,(2001)quesostienequeesarroganteeingenuopensarqueeldescifrarlasecuenciade
letras del ADN de un individuo sea equivalente a conocer lo que es esa persona para
referirseaestasideasquesostienenquetodoestenescritoenlosgenes.
Cambiosenlaformadeproduccindeconocimientos
Otra cuestin importante que pone en foco la secuenciacin del genoma humano es la
modificacin no solo del conocimiento biolgico sino en su forma de produccin. Mayr, E.
(2006) expresa que desde el siglo XVIII se viene produciendo un cambio para investigar la
naturaleza. Podemos reconocer que cada periodo de la historia de los seres humanos
civilizados estuvo dominado por un conjunto definido de ideas o ideologas que podramos

95
denominarcomocosmovisindominantetantoenlosconocimientosensmismos,comoen
susformasdeproduccin.Porejemploparaelcasodelascienciasdelanaturalezasuestudio
se inici como un mbito de razonamiento filosfico y posteriormente se constituy con un
carctermsexperimental.
AsenlaprimeramitaddelsigloXXlafilosofadelacienciaestuvodominadaporelpositivismo
lgico o neopositivismo, escuela que sostiene que el conocimiento cientfico se encuentra
contenido exclusivamente en la teoras acabadas de la ciencia. De este modo las teoras
consistenenlasistematizacindelasobservacionesleyesoregularidades,legitimadagraciasa
procedimientos experimentales o de observacin. La ciencia es considerada como objetiva,
neutrayaquelconocimientoquepermitehallarlaverdadsobrelanaturaleza.
En la actualidad la epistemologa de la ciencia reconoce que la produccin de conocimiento
cientfico depende del punto de vista del investigador y de los conocimientos vigentes en el
momento en que se desarrollan las investigaciones, es decir el modelo vigente). Entonces, es
preciso reconocer que las explicaciones son el resultado de nuestras particulares manera de
acceder a los fenmenos naturales y que en ese sentido, conlleva los sesgos de los caminos
quehemoselegidoparaestudiarlos,esdecir,elcaminodepluralismoexplicativo.
Durante muchos aos el mtodo cientfico destacaba el papel preponderante de
experimentacinyenfatizabalaimportanciadelarecoleccindedatoscomolasherramientas
para hacer ciencia. Tambin sostena la importancia que la acumulacin de conocimiento,
resabio de los primeros tiempos del enciclopedismo y cuando la induccin era el mtodo
favorito de los cientficos. Entre los inductivistas estaba muy extendido el error de creer que
una acumulacin de datos no solo permita hacer generalizaciones sino que produca nuevas
teoras.(Mayr,E.1996).
En cuanto a la caracterizacin de la ciencia como empresa colectiva, el proyecto genoma
humanoresultaunbuenejemployaqueadoptadosprincipiosparaobtenerlasecuenciacin.
Uno es la colaboracin mediante la apertura del proyecto a centros de distintas naciones,
segn se expresa en el artculo de Nature nosotros sentimos que la secuencia del genoma
humanoeslaherenciacomndetodalahumanidadyeltrabajodebetrascenderloslmitesde
las naciones. En el proyecto trabajaron 20 grupos de EEUU, Reino Unido, Japn, Francia,
AlemaniayChina,queprodujeronlaprimeraversindelgenomahumanoquesepublicaenel
ao 2001. El segundo principio es la publicacin rpida e irrestricta de la secuencia obtenida
dentrodelas24horasdeproducidoelensamblaje.
Veamos otro ejemplo de cmo va cambiando gradualmente la ciencia: el pujante empirismo
hizoqueseinsistieramuchoeneldescubrimientodenuevosdatosy,curiosamenteapenasse
habla del importante papel que desempea el desarrollo de nuevos modelos en la

96
construccindeconocimientoscientficos,comoporejemplolamodificacindelconceptode
genquehemosvenidodesarrollandoalolargodeestelibroyalquenopodemosasignarlela
categoradedescubrimiento,yaqueesunmodeloquesehaidomodificandogradualmentea
medida que se incrementan las teoras explicativas acerca de su estructura y su
funcionamiento.Estaconcepcinsesostieneanhoyendaysereflejaennormaseditoriales
y de premios o distinciones a descubrimientos cientficos. Es ms, podemos pensar que si
existiera un premio Nobel de biologa, que no lo hay, Darwin no habra podido ganarlo por
desarrollar el modelo de seleccin natural, porque no se trataba de un descubrimiento y no
hubierapodidopresentarresultadosdeexperimentos.
Quiz el avance ms revolucionario de la biologa en el siglo XX fue el surgimiento de la
biologa molecular que tuvo como resultado un nuevo campo, con nuevos cientficos, nuevos
problemas, nuevos mtodos experimentales, nuevas publicaciones peridicas y nuevos
hroes culturales. Pero si consideramos la idea de revolucin al estilo de Kuhn, en realidad
no existi una revolucin en la cual se rechazara la ciencia anterior, sino que fue una
continuidad fluida de ideas. No hubo paradigmas inconmensurables. Fue ms bien
sustitucin de explicaciones y anlisis, y mtodos enteramente originales, (Mayr, 2006).
Tomando como ejemplo el concepto de gen y lo que se denomin el dogma central de la
biologa este sufri modificaciones pero no fue totalmente descartado y surgi una
explicacin diferente, a modo de revolucin en las teoras que reemplazaron radicalmente la
anterior.Enelcasoparticulardelgenoma,elprimerborradorobtenidoenelao2000gener
un mapa fsico que describa aproximadamente el 96 % de la eucromatina y secuencias
adicionalesquecubrenel94%delgenomatotal.Luegoseperfeccionaronlastcnicas,ydel10
% obtenido inicialmente se ampli al 90 % en 15 meses pero no podemos afirmar que los
mtodoscambiaronradicalmentesinoqueexistiunacontinuidad.
Otras posturas sostienen que s podemos hablar de revolucin molecular ya que el cambio
operadoresultaparticularmenteimportantepordosrazones:enprimerlugarporquecondujo
aunarestauracindemuchasdivisionesdelabiologaclsica,comolabiologadeldesarrolloy
muchostemasdefisiologagnicaquehabansidodescuidados.Ensegundolugar,laadopcin
de los mtodos y las teoras moleculares implicaron para estas reas una revitalizacin y una
aproximacinalasramasmodernasdelabiologa.Asfuequelabiologamolecularefectuen
elsigloXXunaporteimportantealaunificacindelabiologa.(Mayr,2006).

Qusignificadotuvolasecuenciacincompletadetodoslosgenesdeunindividuo?
Enjuniodel2000sepresentensociedadelprimerborradordelgenomahumanoyenabril
de 2003 su versin final. El objetivo inicial ms importante era determinar la secuencia

97
completa de nucletidos de los genes del ADN humano e identificar esos genes en los
cromosomas. Si bien contar con una larga secuencia de letras pareca ser su objetivo, ste
puederesultarintilsinoconocemossusignificadoyparaconocersusintaxisesfundamental
asignar las funciones biolgicas a segmentos de ADN. Es decir que una vez finalizada la
secuenciacin del genoma empez la etapa en la que comenzaba a dilucidarse la funcin de
losdistintosgenes,paralocualeranecesariocompararloconotrassecuencias.
Paraestablecerlasfuncionesfueronnecesariosdiferentesprocedimientosentreloscualesfue
necesario encontrar similitudes entre el genoma humano y elde otras especies de lasque ya
se conocan sus genomas y las posibles funciones. As en la medida que el conocimiento de
genomas completos aumenta, se incrementa la capacidad de anotar un genoma. La
expresinanotarungenomaseusaparalaactividaddeestablecerhiptesissobrelaposible
funcin de una secuencia, gracias a sus similitudes con otras de otros organismos para los
cualesyasehaestablecidopreviamentedichafuncin.Paraanotarungenomaesnecesario
probar que, dicha secuencia codifica para la funcin que se ha postulado, por lo que es
necesariohacerbioqumicaybiologamoleculartradicional,esdecir:aislarelgen,amplificarlo,
expresarlo, medir o probar la actividad de su producto. Una vez hallado el gen necesitamos:
ampliar la informacin sobre su funcionamiento y conocer sus mecanismos de regulacin,
averiguar cmo interacta el producto de esa secuencia con otros productos celulares y
obtenerinformacindetipoambientaloclnica,parareconocerelgradodeinfluenciasobrela
actividaddelgen.

Qutenemosencomn,ratones,sereshumanosylevaduras?
Las computadoras nos han familiarizado con el concepto de informacin como algo
cuantificable. Las clulas vivas como las computadoras tienen informacin que en lugar de
estar codificada binariamente, lo est como pares de bases en forma de molculas de ADN.
EseADNposeeuncdigorepresentadoporpalabrasdetresletras(codones)queproveenlas
secuencias del ARNm. Lo interesante es que ese cdigo es universal, es decir compartido por
todos los organismos vivos. Esta caracterstica permite que en la actualidad, gracias a las
tcnicas de la biologa molecular, podamos tomar un fragmento de ADN de una bacteria,
insertarlo en una clula humana y viceversa, y que esta informacin pueda ser leda e
interpretada.Entonces,unadelassemejanzasmsimportantesquetenemosconlasmoscas,
losgusanos,laslevadurasylosratoneseslauniversalidaddelcdigogentico.
Los humanos creemos que somos muy diferentes y por supuesto, superiores, a una mosca,
ungusano,unratn.Perosomostandistintos?

98
Alberts,B.,etal(2002)sostienequesecalculaqueelnmeronecesarioparaqueunaclula
actual sea viable no puede ser menor a 200300 genes y se estima que hay 200 comunes a
todos los organismos. Estas porciones compartidas del genoma nos permiten comprender
distintosprocesosylasformasqueseregulan,paraluegocompararlosconloqueocurreen
el genoma humano. Hasta el momento el menor genoma conocido es el de la bacteria
Mycoplasmagenitaliumquevivecomoparsitodedeltractogenitaldeprimates.Sugenoma
esde580.070paresdebasesdenucletidosysolotienen747genes.
Adems de las porciones compartidas del genoma algunos seres vivos comparten la
caracterstica de ser organismos modelos. Comnmente al consultar la bibliografa nos
encontramos con que la mayora de las investigaciones en gentica clsica y gentica
molecular se han desarrollado sobre pocos grupos de seres vivos. Por qu los grupos de
investigacinselimitanatrabajarsobreesosorganismos?Quetienendeespecial?
Enprimerlugar,poruntemadeeconomadeesfuerzos,yaquelacomplejidadmoleculary
gentica limita, y por eso es necesario concentrar los recursos en pocos organismos
seleccionadosparaentendersucomplejidad.Cuantomsaprendemosacercadeunaespecie,
ms atractiva se vuelve como objetivo de estudio posterior porque al aumentar el
conocimiento de su estructura y funcionamiento se van generando nuevas cuestiones y
proporcionanuevasherramientasconlasquepodemosresponderanuevaspreguntasacerca
del organismo seleccionado. Por ello los organismos de una especie, quehansido estudiados
intensamente durante un periodo de tiempo muy largo constituyen lo que se denomina
organismosmodelo.
Otracondicinqueloshacetilesenlasinvestigacionesesquesusgenomasylosprocesosde
regulacinresultanmuyconocidos.Untercerrasgoesquesonutilizadosporquelasprotenas
quecodificanseparecenenmuchoscasosalashumanos.
Porltimootradelasventajasqueofrecenestosorganismosesquesumanipulacinresulta
fcil, tienen una reproduccin sencilla, muchos se autofecundan y tambin tienen la
posibilidad de producir muchos individuos por camada, lo que resulta muy adecuado para el
juego preferido de los genetistas que es segn Deutsch, (2009) cruzar mutantes, y este
procedimientoansiguesiendounmtodoutilizadoparacomprenderelpapelquejuegaenel
organismo ese objeto simblico que llamamos gen. Para jugar ese juego no alcanza con un
solo individuo mutante. Hay que tener toda una coleccin, una cepa mutante, cruzar
individuos y obtenerse por recombinacin nuevas asociaciones de genes mutados y estudiar
lasinteraccionesentregenes.
Los organismos modelos usados habitualmente son: las eubacterias Escherichia coli, y
Micoplasma genitalium, el gusano nematodo Caenorhanditis elegans; la mosca de la fruta,

99
Drosophyla melanogaster; la levadura delpan: Saccaromyces cerevisiae; la planta Arabidopsis
thaliana, el ratn Mus musculus; y el organismo humano Homo sapiens. Ello ha dado lugar a
distintos grupos que trabajan sobre estos organismos especficamente, as tenemos el grupo
delosgenetistasdelgusano,cuyopadreespiritualesSydneyBrenner;SulstonyHorvitz;los
delamoscasquecomenzaronconReaumur,en1740ylasmoscasdelvinagreyMorgan,el
inventordelaDrosophylacomoobjetosdeestudiosgenticos.

Escherichia coli es una eubacteria en forma de bastoncito (bacilo) que vive en el tracto
digestivo del hombre, entre otros. Por este motivo es sumamente verstil ya que crece en
condiciones qumicas variables lo que resulta una gran ventaja. Crece fcilmente en el medio
nutritivo enun frasco decultivo y se reproduce rpidamente. Posee unasolacadenade ADN
circularde4.639.221paresdenucletidos.Entrminosmoleculareseselorganismovivodel
quesetienenmayorconocimiento.

Mycoplasmagenitalium
Es una bacteria presente en el tracto urogenital de los primates. Es considerada por Venter y
Smith como un modelo de clula mnima. Presenta un genoma de 580 kb.Tiene el potencial
para expresar 480 productos de los genes, por lo que es considerado como un modelo
excelenteparaevaluar:elmetabolismomnimorequeridoporunacluladevidalibre;tcnicas
deprotemicaylainformacinobtenidaporelanlisisdelproteoma.Duranteelao2010se
ha logrado sintetizar a partir de un genoma sinttico el organismo ms simple capaz de
autoreplicarse.

Saccharomycescerevisciae
Las levaduras son organismos unicelulares, que pertenecen al reino de los hongos y est
prximotantoalosanimalescomoalasplantasEsunindividuoeucariota,unicelularrobustoy
fcildecultivar.Tienenparedcelular,ynosedesplaza.Enunmedionutritivoadecuadocrecey
se divide casi tan rpidamente como una bacteria. Tienen reproduccin sexual y asexual. Su
genomaesextremadamentepequeo,ypuederealizartodaslastareasbsicasdeunaclula
eucariota.Lasecuenciacompletaseobtuvoen1997.

Drosophilamelanogaster
La mosca de la fruta, es un dptero pequeo que ha sido usado como modelo de la gentica
clsica. Su ciclo de vida es sencillo y tarda 9 das en pasar de huevo fecundado a adulto. Fue
usadaprincipalmenteparacorrelacionarlasprotenasconsusgenesatravsdelaproduccin

100
de mutantes, que han permitido dilucidar las instrucciones genticas codificadas en los
cromosomas en relacin con la estructura del cuerpo del organismo pluricelular adulto. La
secuenciacindelgenomadelamoscadelafruta,secompletenmarzodel2000.Sugenoma
posee289genesdeenfermedadesequivalentesalashumanas,yalrededorde7000protenas
muestran semejanzas con las protenas de mamfero. A medida que se secuenciaron estos
genes en D. melanogaster los genomas de vertebrados pudieron ser analizados para buscar
homlogos.

Caenorhabditiselegans
El gusano Caenorhabditis elegans es un nematodo de aproximadamente 1 mm de largo
formadopor959clulas.Tienetrespropiedadesquelohacenunbuenanimalmodelo:unaes
quepuedecultivarsefcilmenteenplacasdePetrisembradasconbacterias;lasegundaesla
capacidaddesobrevivirindefinidamenteenunestadocongeladodeanimacinsuspendida
denominado larva dauer, (que puede considerase como una forma de resistencia en
condiciones desfavorables). Otra propiedad es que C. elegans presenta dos sexos diferentes,
pero en su caso no son machos y hembras, sino machos y hermafroditas. Los hermafroditas
poseen gnadas y son capaces de autofecundarse, los machos, tienen aparato copulatorio y
fecundan a los hermafroditas que se comportan como hembras. Al seleccionar un mutante
hermafrodita,seobtienenalmismotiempounacepapormediodelaautofecundacindonde
losdescendientesdeunhermafroditaconstituyenunclondesumadre,conexcepcindelos
machos, que se obtienen en una proporcin 1/1000 en el laboratorio y que solo tienen un
cromosomasexualenlugardedos.
Lasecuenciacompletadesugenomaseobtuvoen1998yseencontrquelatercerapartede
lasprotenasdelgusanosonsimilaresalasdelosmamferos.
ArabidopsisThaliana
Esunaplantaconflor,detamaopequeo,miembrodelafamiliadelasBrassicaceae,alacual
pertenecen el repollo y el rbano. Crece en interiores y es de fcil cultivo en condiciones de
laboratorio.Suciclodevidaesmuyrpido,alrededorde6semanasentrelagerminacinyla
aparicindesemillasmaduras.
Arabidopsis no posee valor agronmico, pero su importancia radica en que se ha constituido
en el primer modelo vegetal escogido para el estudio de gentica molecular en plantas. Su
genomasecompletendiciembrede2000yposeeaproximadamente25.000genesdelosque
el70%yatieneunafuncinasignada.Tiene1.400.000paresdebases,oncevecesmayorque
lalevadura,peropequeocomparadoconotrasdelasplantassuperiores.Enlaactualidad,se
cuentaconelmapagenticoyfsicodesus5cromosomas.

101
Mussmusculus
Es un mamfero pequeo robusto y prolfico y se ha convertido en el organismo modelo ms
utilizadoenestudiosdegenticamolecularenvertebrados.Losratonesestnmuyprximosa
los seres humanos, ya que ms del 90 % de las protenas de ratn identificadas muestran
semejanzas con las humanas. Se han desarrollado mtodos para analizar la funcin de
cualquier gen de ratn o de cualquier porcin. Un Ratn mutado a la carta puede
proporcionarunaenormecantidaddeinformacin:revelaefectosdelamutacinescogidaen
distintoscontextosypermiteestudiarlaaccinsimultneaendistintostiposcelulares.
Homosapiens
Esteorganismonosinteresaparticularmente,noporquepodamosexperimentarsobreelsino
porquehayaproximadamente7milmillonesdeindividuosloquenosproporcionaunenorme
basededatosrelativoamutaciones.

Cmo se descifr la secuencia completa de genes? Qu impacto provoc sobre el

conocimientodelosgenesysufuncionamiento?
La secuenciacin del genoma humano es el ltimo paso de un proceso que comenz en la
dcadadelos80cuandodoslneasdistintasdeinvestigacinempezaronaconverger.Unaera
la gentica humana, el estudio de los patrones de herencia que pueden revelar causas
genticas de la enfermedad; la otra es la biologa molecular, que estudia el conjunto de
procesos bsicos que llevan al mantenimiento de la informacin gentica (replicacin) y a su
expresin (transcripcin y traduccin) Moreno, S.(2003) . En 1990, se inici un esfuerzo
internacionalfinanciadoporfondospblicos,el(PGH)conelfindesecuenciarelADNhumano
y lograr trazar el mapa de los genes a travs de marcadores que permiten localizarlos en los
cromosomas para luego se determinar su secuencia, (generalmente esta secuenciacin se
realiza con mtodos automticos a partir de fragmentos de cromosomas marcados
anteriormenteconnucletidosfluorescentes).Elprocesoconsistiendosfases,laprimeraes
la localizacin del mapa fsico de los genes en los cromosomas y la segunda determina la
secuenciacompletayordenadadenucletidos.
Lasecuenciacindelgenomaserealizmediantedostcnicasqueinvolucrandistintospasos.
Celera Genomic us el enfoque de la fragmentacin completa. Esta tcnica consiste en la
ruptura del genoma completo en fragmentos pequeos, luego se lee la secuencia de ADN de
cada fragmento (a travs de secuenciadores de ADN), posteriormente se renen
ordenadamentelosfragmentosviendodondesesolapan.
El PGH us el enfoque de la fragmentacin imbricada: primero se corta el genoma en
segmentos de tamao cada vez menor y se les dispone en un orden aproximado, luego se

102
rompe cada fragmento en fragmentos pequeos, se lee la secuencia de cada uno de los
fragmentos con un secuenciador, para finalizar se renen los fragmentos secuenciados segn
suordenrelativoconocido.
De todos modos conviene destacar que si bien el proceso de lectura estuvo terminado en
2003, su comprensin llevar varios aos, ya que los datos de las bases son solo una parte
del proceso y la secuencia bruta debe ser analizada en busca del contenido de genes y
ademsesnecesarioadosarleinformacinadicionalrelevanteparalacomprensindesupapel
biolgico.
El genoma de la especie humana es complejo ya que abarca variantes gnicas que se
encuentran en la poblacin humana y adems cambia como resultado de la reproduccin
sexual. El PGH a partir del estudio del ADN de personas escogidas al azar, ha mostrado que
genotpicamentesolosediferencianenunoodosparesdenucletidoscada1000paresenlas
secuencias de ADN, a pesar de que miradas fenotpicamente pueden tener rasgos muy
diferentes.
Para poder entender el impacto que provoc el desciframiento del genoma enunciaremos
algunosdelosresultadospresentadosenelartculodeNature(2001).Enprincipiopodemos
destacar que el genoma humano fue el primer genoma de vertebrado secuenciado En l
creyeron hallar aproximadamente 30.000 a 40.000 genes que codifican para protenas, pero
actualmente se habla de 25.000. Lo inesperado de este dato es que resulta ser solo el doble
que en el gusano (caenorhabditis elegans) y moscas de la fruta (Drosophyla melanogaster)
Este hallazgo fue sumamente importante ya que pone en evidencia que los genes son ms
complejosyposeenvariadosmecanismosdeamplificacindelainformacingentica.Esdecir
que el mayor nmero de productos proteicos no implica el incremento proporcional en el
nmerodegenes.
Enprincipio,sepodrasuponerquecuantomscomplejoeselorganismomayoreslacantidad
de genes requerida para llevar a cabo todos los procesos metablicos, por consiguiente, las
especies ms complejas, como por ejemplo el ser humano, tendran genomas ms grandes
quelosdelosorganismosmssimplescomolasbacterias,losgusanosolasmoscas.
Elanlisiscomparativodelosgenomasindicaraqueelincrementoenelnmerodegenesno
se refleja en un incremento en la complejidad morfolgica ni funcional. As por ejemplo el
nematodo (Caenorhabditis elegans), posee aproximadamente 20.000 genes pero no posee ni
el rango de tipos celulares ni de tejidos que presenta la mosca de la fruta (Drosoplila
melanogaster) que contiene menos de 14.000 genes y mas an que el organismo humano
tienen25.000.

103
Estasideaseraninimaginablesparalosbilogosmolecularesantesdelosprimerosresultados
de la secuenciacin del Genoma humano, quienes seguramente estimaban que se describira
un nmero mayor de genes. La lgica llevaba a pensar que si el ser humano fabrica unos
90.000 tipos de protenas deberan contarse con al menos la misma cantidad de genes, pero
estonofueas.Unodeloshitosfundamentalesdeestesigloenloquerespectaalosnuevos
avances en la secuenciacin del genoma humano es su caracterstica de producto dinmico.
Esto quiere decir que un segmento de ADN genera un transcripto primario de un gen que
puedesereditadodevariasformas,esdecirpuedeexperimentardistintasopcionesdecorte
yempalme,ydacomoresultadodiferentesARNmensajeros(ARNm).
EstaideadelADNcomoproductodinmicoseperfilcomounaprimerainterpretacindelos
resultados inesperados obtenidos del primer borrador de la secuenciacin del genoma
humano, en Febrero de 2001, cuando se public la cifra de 30.000 a 35.000 genes
codificadores de protenas que se redujeron posteriormente a aproximadamente 25.000
cuandosecompletlacartografadelgenomahumano.
Entonces,Culessonlosfactoresresponsablesdeestasgrandesvariacioneseneltamaodel
genoma de los organismos eucariotas? Durante muchos aos esta pregunta, denominada
paradoja del valor c que representa el tamao del genoma , careci de respuesta. La
informacin provenientede recientes proyectos relacionados con lasecuenciacin del ADN
ha aportado datos interesantes para entender esta paradoja. Un factor que contribuye a
determinar el tamao del genoma es la extensin de las secuencias de ADN que son capaces
de moverse dentro del genoma. Los genomas de muchos eucariontes poseen remanentes
evolutivos de los elementos transponibles y estos son responsables de parte de las grandes
diferencias en el tamao del genoma observadas entre los eucariotas multicelulares. Por
ejemploel50%delgenomahumanoestcompuestoporestoselementosymuchosgenomas
grandeslosondebidoasuabundancia.
TodavanosesabecuntoADNhacefaltaparaconstruirunorganismo,peroestclaroque
haydistintostiposdesecuenciasdeADNyquealgunospodransermsimportantespara
determinarlacomplejidadquelosotros.

Cmoseoriginaladiversidadenelprocesoevolutivodelgenoma?
Variasdelas investigacionesengeneshumanosestnmotivadasporlaurgentenecesidadde
encontrar la causa a enfermedades en cuyo desarrollo participan los genes inducindolas o
intensificndolas. Sin embargo en el genoma tambin encontramos miles de secuencias que
cual tesoro secreto contiene mensajes del pasado remoto y del reciente, y de cuando

104
ramos criaturas unicelulares. Hay genes que no han cambiado mucho desde los primeros
organismosunicelularesquepoblabanelbarroprimitivo.
Desdehacecuatromilmillonesdeaoshastahacecientoselgenomasehaconstituidoenuna
especiedeautobiografaparanuestraespecieyotrasquesedesarrollaronenelplanetaTierra.
Ahora bien, esta idea de leer el genoma y poder saber ms sobre nuestro origen y evolucin
nosobligaapreguntarnoscmoseoriginaladiversidadenelprocesoevolutivodelgenoma?
Comohemosvistonoeslacomplejidaddelgenomaensimisma,sinoquesonlosmecanismos
cada vez mas elaborados de regulacin de la expresin gnica los que marcan las diferencias
en la complejidad de los organismos. Los resultados llevaron a los cientficos a suponer que
hay distintos mecanismos por los cuales un nmero relativamente pequeo de genes ha
podido ser explotado durante el tiempo evolutivo, de modo de generar organismos ms
complejos. Pero entonces, Cmo se produce la mayor complejidad? Como hemos estudiado
en el captulo anterior el transcripto inicial de ARN se edita en forma alternativa, para
producirARNmdiversosyporendeprotenasdistintas,apartirdeunmismogen.Enprincipio
son dos los mecanismos propuestos como recursos importantes de complejidad, a nivel
gentico,unoeselensamblaje(osplicing)alternativoquellevaalaproduccindediferentes
ARNapartirdeungendeterminado,duranteelensamblajealternativodelmARNyelotroes
elrearreglodelADN,dondelosgenessonreacomodadosduranteladiferenciacincelular.
Tras saber que humanos y ratones tenemos esencialmente los mismos genes, hemos de
abordarunodelosprincipalescontroversiasqueretanalacienciahoy:Silosgenomassontan
parecidos, qu hace que seamos fenotpicamente tan diferentes? Qu semejanzas existen
entre el proteoma del ratn y el humano? Qu pudo haber sucedido durante el proceso
evolutivopara hacer de ratones y humanos seres tandistintos? Pese a que la respuesta est
presente en algn lugar dentro de los tres mil millones de nucletidos de cada genoma
secuenciado,annosabemoscmointerpretaresainformacin.

Cambiossocialesyticos
Elsigloveintemarcaelsiglodelarevolucingenmicaasociadoalhechodelaculminaciny
presentacindelosresultadosdelosestudiosmultidisciplinariosquellevaronalconocimiento
del genoma humano. Los nuevos conocimientos genticos son un punto de partida muy
valioso para la investigacin biolgica y mdica. Los avances en estas reas de conocimiento
hanprovocadolanecesidaddemayorespecificidadenlasinvestigacionesyelsurgimientode
nuevas disciplinas para satisfacer la demanda de nuevos saberes. A continuacin
describiremos algunos campos de conocimiento que intenta dar respuesta a las demandas
socialesycientficas.

105
LaProtemicaeslacienciaquecorrelacionalasprotenasconsusrespectivosgenes,demodo
de conocer la funcin de los productos proteicos de un gen. El proteoma es un trmino
acuadoen1994porM.Wilkins,ypuededefinirsecomoelconjuntodeprotenasexpresadas
porungenoma.Entoncespodramosdecirqueelproteomaesunaimagendinmicadetodas
lasprotenasexpresadasenunorganismo.
El desarrollo de la protemica ha sido posible gracias a la convergencia de diferentes reas
destinadasaresolver,identificarycaracterizar,ycuantificarprotenas,ascomoalmacenarlos
resultados en bancos de datos, comunicar y entrecruzar informacin con las secuencias de
ADNyprotenasqueaportanlosdistintosproyectosdelGenoma.
La Bioinformtica como disciplina cientfica emergente representa un rea de investigacin
multidisciplinaria, la cual se sustenta en la biologa, la computacin y la informtica y est
particularmente focalizada en profundizar la comprensin del genoma humano, del cual hoy
en da ya se tiene informacin muy detallada, extensa y completa. Esta ciencia ha permitido
obtener toda la secuenciacin de molculas que componen el genoma de un organismo
viviente,bienseavirus,bacteria,invertebrado,vertebrado.Lacomparacindesussecuencias
de PGH y con otros organismos fue posibilitado por el desarrollo de tecnologas de
secuenciacinautomticaydeanlisiscomputacional.Lasbasesdedatosinteligentesresultan
fundamentales para correlacionar los datos de origen diversos y permiten el manejo de las
enormes cantidades de informacin provenientes tanto de la secuenciacin de las
macromolculas, tales como el ADN, protenas estructurales, as como de las tcnicas de
anlisismasivodelcomportamientodegenesyprotenas(genmicayprotemica).
La Genmica es considerada como el campo con mayor impacto de la revolucin molecular
sobre la biologa, principalmente sobre la biologa evolutiva ya que permite, el estudio de las
secuencias gnicas. La genmica permite el estudio de los efectos del reemplazo de pares de
bases singulares, el efecto de la insercin de ADN no codificante, el reemplazo de genes por
transferencia lateral y el efecto de todos los numerosos cambios de genes, de su posicin en
loscromosomas.
Un campo especial dentro de esta disciplina es la genmica comparada que como indica su
nombrecomparasecuenciasdelgenomadediferentesespecies.Alcompararlassecuenciasde
referencia los investigadores pueden hallar regiones similares o distintas que permiten
detectar cambios evolutivos entre organismos, ayudando a identificar los genes que se
conservanentrelasespecies,ascomoelsurgimientodeotrosnuevos.
LaFarmacogenomiatambinesunadisciplinaemergenteytienesuorigenenlasvariaciones
gnicas que hacen que algunos frmacos no sean efectivos en el tratamiento de algunas
enfermedades. Se cree que el 99.9 por ciento de los genes de todas las personas son

106
exactamente iguales. Pero el 0.1 por ciento restante vara y son esas variaciones lo que ms
interesa a las compaas farmacuticas. Incluso un simple polimorfismo de un nucletido
individual(SNP),puedesignificarunproblema.Estasminsculasvariacionessonlacausaque
muchosremediosnoproduzcanefectosmsqueenun30a50%delapoblacinhumana.
PorltimonosocuparemosdelaBioticaqueconstituyeunadelasnuevasformasdelatica
aplicada,que caracteriza la sociedad, la culturay los valores modelos. SegnClotet (2005), el
pensamiento tico en la actualidad se caracteriza por el creciente inters de problemas de
carcter individual y colectivo. La tica aplicada, se ocupa de cuestiones pertenecientes a las
personasyalahumanidadeintentaenfocarelfenmenodelareflexinticadelavida.Los
avances en la biologa molecular, la gentica y la medicina preventiva dan lugar a una nueva
disciplina que se ocupa de los problemas ticos relativos a la autonoma y la beneficencia.
Quindecide sobre la continuidaddela vidadeun embrinanenceflico? Cul es lamejor
manera de remediar el dolor insoportable de un paciente terminal? Cuando se difundi la
tcnica (descubierta por Mullis, que le vali e premio nobel en 1993) del PCR denominada
reaccin en cadena de lapolimerasa, que permite producir miles de copiasde ADN surgi la
preguntaQuintienenderechodeproducirlamolculaquetieneinformacinhereditariade
lapersona?
En muchos casos la gentica clnica se encuentra con un paciente asintomtico, que hoy est
sanoperoqueposeeunaenfermedadensugenomaquepodramanifestarseenelfuturo.La
investigacin gentica, por ejemplo que permita la identificacin de un factor de deficiencia
impedira la enfermedad o al menos retrasara su aparicin o limitara sus efectos. Entonces
surgeotrapreguntacmoevaluamoslosresultadosdelaexperimentacingentica?Cules
son los criterios para establecer los riesgos? Cules son las enfermedades genticas que
debensersometidasadiagnsticoprenatalconelfindelainterrupcindelembarazo?Cules
son los lmites de aplicacin de los cambios del genoma de clulas germinales? Cules son
loslmitesdelaeugenesia?
Paradarunejemplo,podemoscitarelcasodelaenfermedaddeHuntington,quesedesarrolla
tantoenhombresymujeresysecaracterizaporungravedeterioroneuronal,fsicoydoloroso
para el paciente. Es un caso en el que el diagnstico gentico tienen grandes ventajas, se
puededetectarlaenfermedadperoannosepuedeimpedireldesarrolloylamuerteyaque
noexisteelconocimientonecesariodelsistemanerviosoydelamaneraqueinteraccionanlos
productosdelgendefectuoso.Sesabequeesproducidaporunalelodominanteylacondicin
semanifiestatardamenteentrelos30ylos50aos.Sibienyasedetectymapeelgenque
lo produce, an o tiene cura. Contar con la informacin de padecerla puede redundar en un

107
beneficioparaelportadorysudescendenciaperoaunquesesospechedelapresenciadelgen
losposiblesportadoreshabitualmentenoserealizanelanlisis.
Para dar respuesta a algunas de las preguntas planteadas en este apartado y establecer un
lmite entre la autonoma y la responsabilidad social, se cre en 1993 el CIB, comit
InternacionaldeBiotica.Posteriormenteen1997,serealizladeclaracinsobreelgenoma
humanosuscriptaenjuliode1997yquelaUnescopusoenvigenciaen1998.Estadeclaracin
en su artculo 1 destaca la unidad del gnero humano oponindose a todo tipo de
discriminacinracistabasadaenlaexistenciadegenesbuenosomalos.Elgenomaeslabase
delaunidadfundamentaldetodoslosmiembrosdeunafamiliahumanayelreconocimiento
desudignidadydiversidad.Ensentidosimblico,elgenomaespatrimoniodelaHumanidad.

ElModelodegencomoproductodinmico
Al comenzar este captulo nos propusimos discutir fundamentalmente tres cuestiones, la
modificacin en los conocimientos biolgicos, los cambios en la ciencia y sus formas de
produccinyloscambiossocialesquepromuevenlosconocimientosacercadelosgenesysu
funcionamiento.
Encuantoalosconocimientosbiolgicospodemosconcluir,apartirdevariasdelascuestiones
abordadas en este apartado, que los genes son el punto de partida de un ser humano y
ofrecen potencialidades ms que restricciones. El modelo de gen como otros modelos en
cienciaesdinmicoysumodificacincambialasexplicacionesymiradasquetenemossobreel
conocimientodelosseresvivos.Lomsimportanteesqueelgenomaysucomprensinesun
paso clave hacia el conocimiento del funcionamiento molecular del cuerpo humano y que
estamosalcomienzo.EncuantoalimpactodelPGHsobrelassociedadesnopodemosnegar
su impacto, pero debemos ser cuidadosos en la evaluacin de algunas afirmaciones que se
promueven desde los medios ya que titulares como El cdigo gentico vencer todas las
enfermedadespromuevefalsasexpectativasqueyaquelarespuestaamuchasenfermedades
noestanrpidacomolassociedadpretende.Encambiospodemospensarenunefectoms
inmediato sobre el diagnstico, ya que una vez que se encuentra la variante de un gen
asociadoconunaenfermedad,estrivialencontrarsiunserhumanotienedichavariante.Enla
actualidadlosensayosgenticosestndisponiblesparavariasenfermedades,incluyendoentre
otras la fibrosis qustica, la distrofia muscular y la corea de Huntington. Estas son situaciones
relativamente raras en las que un defecto gentico proporciona una alta probabilidad de
desarrollar la enfermedad, pero con las bases de datos podemos empezar a manejar

108
variaciones genticas comunes que tienen un impacto estadstico mayor en trastornos tales
comoladiabetesylaobesidad.
EldesarrollodelPGHysusderivacionesgeneraenalgunoscasosfalsasexpectativas,yenotros
nos obliga a evaluar cuidadosamente los discursos para no caer en posturas deterministas.
Muchosavancesenlasdisciplinasdediagnsticogenticollevanajustificarcomonicarazn
demuchosproblemas,alainformacincontenidaenlosgenes,posturaenquesesostieneel
determinismobiolgico.PorotraparteloslogrosdelPGHparecenpotenciarlacreenciadeque
lasposibilidadesdemanipulacinaislamiento,ycaracterizacindelosgenessonmayoresque
las alcanzadas en la actualidad. Hasta el momento las posibilidades de intervencin o
manipulacin del genoma humano han cambiado respecto al panorama desde hace 30 aos:
sabemos ms de la estructura del genoma humano, de los procesos que regulan la expresin
de la informacin en muchos genes, de la manera en que los genes y otros factores influyen
sobre los organismos y de los mecanismos con que los seres vivos cuentan para amortiguar
cambios en el genoma, pero an queda mucho por indagar. A partir de este proyecto y la
interpretacin de la informacin dispuesta en los genes se pretende o al menos nos
proporciona claves de nuestra historia, de los desplazamientos de nuestros ancestros, sus
dietas, de las infecciones que experimentaron. Esos datos han dejado trazas en las formas
variantesdelosgenesquehansobrevivienlascomunidadeshumanas.
En cuanto al anlisis de algunos de los cambios provocados por los nuevos conocimientos
tambinhatenidoungranimpactoenlacomprensindelahistoriaevolutivadelavidaenla
tierra.Unhallazgoimportantedevienedelestudiodelassecuenciasrepetitivasylosregistros
paleontolgicos de los procesos evolutivos y biolgicos que proveen los genes humanos y las
protenas; y las diferencias y similitudes con la historia evolutiva de otros organismos que
compartenlosmismossegmentos.
Peroenrealidadlasecuenciacindelgenomanoshadejadoanmuchosinterrogantesaunsin
resolver.

109
Epilogo

Este libro es el resultado de la escritura conjunta de las cuatro autoras. Si bien cada una es
responsable de un captulo, el producto final es parte de un proceso que implic no pocas
dudas, discusiones y acuerdos. La primera etapa implic conocernos y consolidarnos como
grupo. Los intercambios de ideas, las distintas posturas, los largos debates y finalmente los
consensos alcanzados permitieron establecer los lineamientos, los contenidos y el enfoque
quesefueronplasmandoalolargodeloscaptulosprecedentes.

Mientras establecamos el esquema bsico de la estructura de nuestro futuro libro, fuimos

conocindonos, y ganando confianza, seguridad y crecimiento en el campo disciplinar
especfico de la temtica del gen y los nuevos desarrollos en los conocimientos del libro.
Aunquevenimosdecontextosytrayectoriasdistintasselogrlaconvergenciaalaluzdeeste
proyectoqueseconstituyenunlugardeencuentro.

Uno de los primeros problemas que enfrentamos fue definir cul sera el aporte original del
libro.Sinembargo,luegodevariasidasyvueltaslogramosestablecerunndicepreliminar,el
cualfueenriquecidoporlosaportesgenerososdelosespecialistastantodeescrituracomoen
Biologa molecular. Mientras Mara, especialista en escritura, nos fue aportando elementos
parafortalecernosennuestrashabilidadesdeescrituraypreparndonosparaestedesafo,los
encuentrosconManuel,especialistaenbiologamolecular,ysuspreguntasdesestabilizadoras
nosfueronabriendolamiradahaciaculdeberaserlaidearectora.

Asfuimostransitandoesteprocesodondesurgicomoprincipioorganizadorelrecorridopor
loshitosohallazgosysuscontextos.Esdecirestaideaqueloscambiosenelconceptodegen
a lo largo de la historia, se fueron conjugando con las evidencias y las modificaciones en los
modelosexplicativos.Otroaspectoquesediscutimuchofuecmolograridentificarlasideas
que hicieran de nuestro libro un aporte original y no una mera recopilacin de otros libros
especializados de gentica, de los cuales hay variadas ofertas y de excelentes autores.
Centrados en nuestro perfil docente y nuestra tarea en la formacin de futuros profesores
pensamosqueorientarellibrohacialaconstruccindelconocimiento,especficamentelaidea
de gen, podra constituir un aporte interesante para los futuros formadores. De esta forma,
adems de los conceptos e ideas propios de la gentica, estaramos ofreciendo tambin una
miradahacialosprocesosdelaciencia.

110
Una vez establecido el ndice y los contenidos a desarrollar al interior de cada captulo, nos
lanzamos al proceso de escritura. Los primeros borradores, eran un esbozo incipiente de lo
quehoyplasmamosenestelibro.Estosescritosfueronobjetodemuchaslecturasyrelecturas
dondecadaunadenosotrasaportsumiradaconstructiva.Porlotanto,aunquecadacaptulo
tieneunnicoautorsetratadeunprocesoreflexivodeconstruccincooperativadeuntexto
quemantiene aquella idea original surgida en nuestros primeros encuentrosy maduradaa lo
largodetodoelproceso.
Destacamos como fortalezas del proceso de escritura el aprendizaje que implica el mismo
hecho de escribir sobre una temtica particular, adems del intercambio de ideas con
nuestras colegas y nuestros asesores. Las preguntas, las correcciones, los aportes de
bibliografa,fueronpartedeuncmulodeexperienciasquenosenriquecieronycontribuyeron
a nuestro desarrollo profesional. Nos encontramos sumamente gratificadas y nos sentimos
muyafortunadasporhabertenidolaoportunidaddeparticipardeestaexperiencia.

Bibliografa
Abuelasdeplazademayo;(s.f.).Lasabuelasylagentica.Elaportedelacienciaenla
bsquedadeloschicosdesaparecidos.
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