El ncleo celular es un orgnulo membranoso que se encuentra en las clulas
eucariotas. Contiene la mayor parte del material gentico celular, organizado en mltiples molculas lineales de ADN de gran longitud formando complejos con una gran variedad de protenas como las histonas para formar los cromosomas. El conjunto de genes de esos cromosomas se denomina genoma nuclear. La funcin del ncleo es mantener la integridad de esos genes y controlar las actividades celulares regulando la expresin gnica. Por ello se dice que el ncleo es el centro de control de la clula. Las principales estructuras que constituyen el ncleo son la envoltura nuclear, una doble membrana que rodea completamente al orgnulo y separa ese contenido del citoplasma, adems de contar con poros nucleares que permiten el paso a travs de la membrana para la expresin gentica y el mantenimiento cromosmico. Aunque el interior del ncleo no contiene ningn subcompartimento membranoso, su contenido no es uniforme, existiendo una cierta cantidad de cuerpos subnucleares compuestos por tipos exclusivos de protenas, molculas de ARN y segmentos particulares de los cromosomas. El mejor conocido de todos ellos es el nuclolo, que principalmente est implicado en la sntesis de los ribosomas. Tras ser producidos en el nuclolo, stos se exportan al citoplasma, donde traducen el ADN.
II.1. Receptores de la superficie celular El crecimiento celular comienza por la unin de un producto de sealizacin, un factor de crecimiento, a un receptor especfico. Las protenas del receptor pueden estar situadas en la superficie de la clula diana o encontrarse en el citoplasma o en el ncleo. El receptor posee especificidad para unirse a determinados ligandos, y el complejo receptor-ligando desencadena una respuesta celular. En la superficie celular hay tres tipos de receptores importantes para el crecimiento celular (Fig. 4- 4) y al unirse al ligando emiten seales hacia el ncleo por distintas vas. Los principales tipos de receptores son:
Receptores con actividad intrnseca cinasa. Tiene una regin extracelular para la unin al ligando, una regin a cada lado de la membrana y una regin citoslica que puede tener actividad tirosina cinasa o, con menos frecuencia, serina/treonina. La mayora de los factores de crecimiento (EGF, FGF, PDGF) tienen receptores tirosina quinasa. La unin con un factor de crecimiento hace que el receptor se dimerice y autofosforile los residuos de tirosina. La autofosforilacin del receptor da lugar a la aparicin de sitios capaces de unirse a una serie de protenas citoslicas con regiones src de homologa 2 (SH2), que van reunindose con los residuos de tirosina fosforilada en el lugar ocupado por el receptor activado. Esas protenas citoslicas son: protenas adaptadoras que conectan al receptor con la va de sealizacin ras componentes de la va de la fosfoinostido-3-cinasa (cinasa de PI-3) la fosfolipasa C-y de la va de la protena cinasa C los miembros de la familia src de las tirosina cinasas (Fig. 4-5) Estos cuatro sistemas generan una cascada de respuestas que obligan a la clula a incorporarse a la fase S del ciclo celular.
Receptores sin actividad cataltica intrnseca. Tienen una porcin extracelular de unin al ligando; una sola regin que atraviesa la membrana; y una porcin citoslica que se asocia directamente y activa a una o ms tirosina cinasas de las protenas del citosol, las cuales, a su vez, fosforilizan al receptor (Fig. 4-4). Los receptores de muchas citocinas pertenecen a esta clase y por eso se habla de superfamilia de receptores de las citocinas.
Receptores ligados a protenas G. Todos los receptores ligados a las protenas G tienen siete unidades que atraviesan la membrana. No estn directamente vinculados con la regulacin del crecimiento celular. A este tipo pertenecen los receptores de quimiocinas inflamatorias y de ciertas hormonas (adrenalina y glucagn). Al unirse al ligando, se activa una seal que se transmite al complejo de las protenas G que, a su vez, activa a un sistema efector que produce segundos mensajeros intracelulares(Fig. 4-6).