SEALIZACIN CELULAR

MECANISMOS DE TRANSDUCCIN
Uniones comunicantes
Reconocimiento celular
COMUNICACIN INTERCELULAR
COMUNICACIN POR MENSAJEROS
SECRECCION
PARACRINA
NEUROTRANSMISION
SECRECCION
HORMONAL
SECRECCION NEUROHORMONAL
Una hormona SOLO acta en las clulas que tiene RECEPTORES para ella
SEALES AUTOCRINAS Y PARACRINAS
RECEPTOR
TIPOS DE RECEPTORES
receptor citoslico
Molculas lipoflicas
Receptor nuclear
receptor de membrana
Molculas
lipofbicas
Receptores intracelulares
R
E
C
EE
P
T
O
R
E
S
N
U
C
L
E
AA
R
E
S
Los receptores de membrana actan a travs de mecanismos de Transduccin:
mecanismo por el que una seal externa se convierte en una interna, logrando as
una respuesta celular.
HORMONA
RECEPTOR
MECANISMO DE TRANSDUCCIN
RESPUESTA
Receptores de membrana
Canales inicos
Acoplados a protenas G Acoplados a protenas G
Con actividad enzimtica intrnseca o
asociada
Que interaccionan con protenas
internas de la clula internas de la clula
mensajeros
extracelulares
RECEPTORES
Receptor-enzima
activa
enzimas intracelulares
apertura/cierre
de canales
acoplados a
protenas G
Integrinas
altera el
citoesqueleto
TRANSDUCCIN DE SEALES
Los mecanismos de transduccin, adems
de transmitir la seal al interior celular
para obtener una respuesta , amplifican la para obtener una respuesta , amplifican la
seal mediante mecanismos en cascada.
En ocasiones, los mecanismos generan
segundos mensajeros en el interior celular
o la modificacin covalente de un sustrato
que a su desencadena ms modificaciones que a su desencadena ms modificaciones
y finalmente la respuesta celular.
Estos mecanismos generan respuestas
muy rpidas.
MECANISMOS DE TRANSDUCCIN MEDIADOS POR 2 MENSAJERO Y ACTIVIDAD ENZIMTICA
INTRNSECA O ASOCIADA.
Molecules in second
messenger system
Extracellular
chemical messenger
bound to membrane
receptor
Activated
adenylyl cyclase
Amplification
(10)
Total number
of molecules
1
10
adenylyl cyclase
Cyclic AMP
Activated
protein kinase
Phosphorylated
(activated) protein
(10)
(100)
1,000
100,000
Amplification
Amplification
(100)
10
1,000
(activated) protein
(e.g., an enzyme)
Products of
activated enzyme
100,000
10,000,000
Amplification
(100)
(100)
AMPLIFICACIN D ELA SEAL
SEGUNDOS MENSAJEROS
AMP
C
GMP
C
IP
GMP
C
DAG
IP
3
SEGUNDOS MENSAJEROS
IP
3
PIP
2
PIP PI
RECEPTORES ACOPLADOS A RECEPTORES ACOPLADOS A
PROTENAS G
SEGUNDOS MENSAJEROS
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENA S G
Acoplados a PROTEINAS G
RECEPTOR PROTEINA G EFECTOR
Ligando
Receptor
Membrana celular
1
2
4
2
3
4
Efectos mediados por
SEGUNDOS MENSAJEROS
3
dominios catalticos
EFECTOR:
ADENILIL CICLASA
PRIMER
MENSAJERO MENSAJERO
SEGUNDO
MENSAJERO
Regulacin del catabolismo
del glucgeno.
ligando
receptor
ADENILIL CICLASA
Membrana
plasmtica
protena
G
Adenilil
ciclasa
ncleo
RESPUESTAS A MEDIO Y LARGO PLAZO
Protenas G estimuladoras o inhibidoras
AMPc
EFECTOS DE LAS TOXINAS BACTERIANAS
ADP-ribosilacin de Gs
inhibicin de la actividad
GTPasa
ADP-ribosilacin de Gi
Gi se queda inactiva
MECANISMO DE TRANSDUCCIN A TRAVS DE FOSFOLIPASA C
CANALES INICOS
RECEPTOR DE GLUTAMATO ( NMDA )
La fenciclidina (contraccin del nombre qumico fenilciclohexilpiperidina), conocida
por su abreviatura del ingls, PCP, como la ketaminaes una droga disociativa usada
como agente anestsico que posee efectos alucingenos y neurotxicos. Hiperpolarizan
la neurona al permitir la entrada de calcio.
Se le conoce comnmente como Polvo de ngel, Hierba mala o Pldora de la paz.
RECEPTOR DE GABA
Canal de cloro : al entrar cloro la neurona se hiperpolariza
(se hace menos excitable)
CON ACTIVIDAD ENZIMATICA PROPIA O ASOCIADA
Receptores con actividad tirosin-quinasa
Superfamilia de receptores para citoquinas
Receptores con actividad serina y treonin-quinasa
Receptores con actividad tirosin-fosfatasa
Receptores con actividad guanilil ciclasa Receptores con actividad guanilil ciclasa
Otras actividades enzimaticas: esfingomielinasa
LIGANDO
PROTEINAS
ADAPTADORAS
RECEPTOR
ENZIMAS DE SEALIZACION
ADAPTADOR
CON ACTIVIDAD ENZIMATICA PROPIA O ASOCIADA
INSULINA
PDGF
Dominio de unin
EGF
(Epidermal Growth Factor)
(Platelet-Derived
Growth Factor)
Con actividad TIROSIN-QUINASA
Dominio de unin
Dominio
extracelular
Dominio
Dominio
intracelular
Dominio
transmembrana
MECANISMO DE TRANSDUCCIN DE LA INSULINA
DIMERIZACION Y ACTIVACION
(factores de crecimiento)
FOSFORILACIN DE
PROTENAS EFECTORAS
Insulin
Receptor
Sustrate
Autofosforilacin
(IRS)
CON ACTIVIDAD ENZIMATICA PROPIA O ASOCIADA
RECEPTORES con actividad enzimtica intrnseca
Actividad
Ligando Ligando
Actividad guanilil ciclasa
(PNA)
Actividad
tirosn
quinasa
(NGF)
Actividad guanilil ciclasa
dominio
xido ntrico
ANF
Endotoxina
(E.coli)
(Factor natriaurtico auricular)
dominio
extracelular
(RECEPTOR)
xido ntrico
(NO)
dominio dominio
intracelular
(cataltico)
receptor
SOLUBLE
calmodulina
PL-C
IP
3
RECEPTORES con actividad TIROSIN QUINASA asociada
Ligando
Sustrato
fosforilado
Protena tirosin quinasa
inactiva
Sustrato
fosforilado
superfamilia de receptores para CITOQUINAS
GH
RECEPTOR RECEPTOR
Protena
quinasa
Interaccin con
otras protenas
(GRB, IRS,
protenas G)
REGULACION
DE LA EXPRESION
GENICA
Factor de
transcripcin
HORMONAS ESTEROIDEAS
HORMONAS TIROIDEAS
RECEPTORES NUCLEARES
Conservacin del Dominio de unin al DNA de receptores para estrgenos.
El Zn se une a cuatro cistenas conservadas
Unin del receptor de estrgenos
Al DNA mediante los dedos de Zn
MECANISMOS DE REGULACIN MECANISMOS DE REGULACIN
DE LA SEALIZACIN CELULAR
DESENSIBILIZACIN
POTENCOIACION POTENCOIACION
TRANSMODULACIN O CROSS-TALK
REGULACION DE LA SENSIBILIDAD DE UNA CELULA DIANA
DESENSIBILIZACIN
(fosforilacin)
FOSFODIESTERASA
Unin de noradrenalina
al R- adrenrgico
Reclutamiento de ARK a la membrana.
Fosforilacin del receptor
INACTIVACION DE RECEPTORES
DESENSIBILIZACIN
Unin de arrestina
al receptor fosforilado
(arrestina-clatrina)
Internalizacin del complejo
por endocitosis
Disociacin del complejo
Desfosforilacin del receptor
Regreso a la membrana plasmtica
Mecanismos de transmodulacin Mecanismos de transmodulacin
o Cross-Talk
Variando la expresin Variando la expresin
Modificacin covalente
Accin de los glucocorticoides en la supresin de la reaccin inflamatoria e inmunitaria
Cross-talk entre vas de sealizacin
CONCEPTOS RELACIONADOS CONCEPTOS RELACIONADOS
CON LA FARMACOLOGA
AGONISTA
ANTAGONISTA ANTAGONISTA
LIGANDO AGONISTA ANTAGONISTA
PRIMARIO
RESPUESTA
NO
HAY RESPUESTA
Beta bloqueante
Antagonistas de receptors acoplados a protenas G
propranolol
Anti histamnicos.:Bloquean a la histamina
Bloqueante del receptor de estrgenos utilizado
Contra tumores de mama (dependientes de estrgenos)
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES INTRACELULARES
Contra tumores de mama (dependientes de estrgenos)
Bloqueante del receptor de progesterona: evita
La implantacin del vulo en el tero (abortivo).