ESCITALOPRAM depresin mayor

(Informe para la CFyT del Hospital Uiversitario Son Dureta) Fecha 20/01/0 1!" I#E$TIFICACI%$ #EL F&RMACO ' A(TORES #EL I$FORME Frmaco: Esci)a*opram Indicacin cl nica estudiada: #epresin mayor+ )ras)orno por an,-s)ia+ ansiedad socia* ! "utores: F! Campoamor Fec#a de redaccin: enero 200 2!" SOLICIT(# ' #ATOS #EL PROCESO #E E.AL(ACI%$/ Facultativo $ue efectu la solicitud de inclusin del medicamento: 0oan Sa*12 Servicio: Psi3-ia)r4a Fec#a recepcin de la solicitud: 2 de no1iem5re 2006 %eticin a t tulo: Individual Consenso servicio 7 Consenso 8 0e9e Indicaciones para las $ue se solicita: Tras)orno depresi1o mayor+ )ras)orno por an,-s)ia y )ras)orno por ansiedad socia*! &ustificacin de la solicitud: Me:or per9i* de e9ec)os sec-ndarios+ mayor se,-ridad y mayor rapide; en e* inicio de *a accin 3-e ci)a*opram! <!" AREA #ESCRIPTI.A #EL ME#ICAME$TO! 'om(re )en*rico: Esci)a*opram 'om(re comercial: Cipra*e= + En)ac) + Eser)ia +a(oratorio fa(ricante: L-nd5ec> Espa?a+ A*mira** Prodes Pharma ,rupo terap*utico! Inhi5idores se*ec)i1os de *a recap)acin de sero)onina Cdi)o "TC: $0@AA - a de administracin: ora* Tipo de Dispensacin: rece)a+ apor)acin red-cida - a de re)istro: . /0/" . 1econocimiento mutuo 7 $aciona*
Presen)aciones y precio 'om(re comercial Ciprale45 /sertia Ciprale45 /ntact5 /sertia Ciprale45 /sertia

Dosis 6 m) 6 m) 7< m) 76 m) :< m) 7< m)

'2 comprimido s 78 :; :; :; :; 6<< (/C)

Coste por unidad %-% 3 I-" 95:8 7:58; :85=9 >?58> 8=5=7 ><65?6

Coste por unidad %-+

6!" AREA #E ACCI%$ FARMACOL%BICA 6!1 Indicaciones c*4nicas 9orma*men)e apro5adas! /spa@a ( /0/"): 7A depresin mayor :A trastorno de an)ustia con o sin a)orafo(ia >A trastorno de ansiedad social (fo(ia social) 7A depresin :A trastorno de ansiedad )eneraliBada

FD":

6!2 Mecanismo de accin! 1

/scitalopram es el SAenantimero del citalopram5 un antidepresivo in#i(idor selectivo de la recaptacin de serotonina5 usado en forma de racemato en proprocin 7:7 de sus enantimeros 1 y S! Citalopram muestra estereoselectividad: la actividad in#i(idora de la recaptacin de serotonina (IC6<) es de 7C;5 7C6 y :6< n05 respectivamente5 para el racemato y los enantimeros S (escitalopram) y 15 con un cociente eud smico (relacin de potencia entre los enantimeros) de 79?7! "m(os enantimeros se meta(oliBan por las mismas enBimas5 pero a ritmos diferentes! Tras una dosis de citalopram5 apro4imadamente un tercio de los niveles corresponden a escitalopram y :D> a 1Acitalopram (aun$ue la proporcin SD1 es muy varia(le5 con un ran)o de <5>: a <5=? en un estudio so(re :< suEetos)7! Se #a postulado $ue la forma 1 no slo ser a menos activa sino $ue tendr a un efecto in#i(itorio so(re la actividad del escitalopram por al)Fn mecanismo no definido :! %or ello5 se defiende $ue el uso de escitalopram en ausencia del 1Aenantimero ofrecer a un perfil terap*utico meEorado5 incrementando la actividad5 simplificando la cin*tica y posi(lemente meEorando la se)uridad! Sin em(ar)o5 la relevancia cl nica del supuesto efecto in#i(itorio del 1Acitalopram no se #a definido5 mientras $ue los estudios disponi(les su)ieren $ue la potencia del escitalopram no es mayor al do(le de la del racemato (7< m) de escitalopram e$uivalen a :< m) de citalopram) >! 6!< Poso*o,4a! Inicial: 6 m)D:8# (la primera semana)G mantenimiento: 7< m)D:8#G m4ima: :<m)D:8#! 6!6 FarmacocinC)ica856! Una dosis oral de :< m) de escitalopram es (ioe$uivalente a una dosis de 8< m) de citalopram en lo relativo a los niveles de escitalopram y de su principal meta(olito5 el S(3)A desmetilcitalopram! /l efecto ansiol tico aparece tras 7 semana de tratamientoG el antidepresivo se retrasa 7 a : semanas! Datos cinticos para una dosis oral de 20 mg de escitalopram: +a (iodisponi(ilidad oral es del ;<H y no se afecta por la presencia de alimentos! /l pico plasmtico se alcanBa a las > #oras! +a cin*tica es lineal5 alcanBando el estado de e$uili(rio a la semana! "l)o ms de la mitad circula unido a proteinas (69H)! Se meta(oliBa e4tensamente en el # )ado a S(3)Adesmetilcitalopram5 por el citocromo %86< (fundamentalmente por la isoenBima :C7=5 aun$ue tam(i*n participan las :D9 y >"8)! %arte del meta(olito se meta(oliBa ulteriormente a S(3)Adidesmetilcitalopram (por :D9)! "un$ue am(os meta(olitos presentan actividad in vitro5 su participacin en el efecto cl nico es m nima (son ? y :? veces menos activos $ue escitalopram5 respectivamente)! +a vida media de eliminacin es de :: a >: #G puede prolon)arse en ancianos5 con una e4posicin sist*mica ("UC) cerca de un 6<H mayor $ue en adultos I96 a@os! +a vida media del meta(olito principal es de 6= #oras! /n orina se reco)e el ;H de la dosis en forma no transformada5 y el 7<H como S(3)Adesmetilcitalopram! /scitalopram pasa a la lec#e! 'o se #a estudiado la cin*tica del escitalopram en presencia de insuficiencia #epatica ni renal! Con citalopram rac*mico5 la vida media se duplica y la concentracin plasmtica en e$uili(rio crece un 9<H en pacientes con funcin #epatica alterada! +a insuficiencia renal (C+Cr 7<A6> mlDmin) tam(i*n prolon)a la vida media5 con menor incremento de la e4posicin ("UC)! !" E.AL(ACI%$ #E LA EFICACIA!

/n el mes de diciem(re de :<<8 se (uscaron las fic#as t*cnicas en las p)inas electrnicas de la "/0 y la /0/" y se realiB una (Fs$ueda en 0/D+I'/ (Jvid) y en la (ase (i(lio)rfica IDIS5 usando el t*rmino KescitalopramL como pala(ra clave! %osteriormente5 se revis la (i(lio)raf a de los art culos recuperados para encontrar referencias secundarias! Tam(i*n se consultaron la (ase de datos 0icromede4ADru)de4 y se (uscaron revisiones actualiBadas del escitalopram en las fuentes #a(ituales de informacin so(re seleccin de novedades terap*uticas (1evue %rescrire5 1"D"15 "ustralian %rescri(er5 UM0i5 entre otras)! 5.1 Ensayos c*4nicos disponi5*es Se #an identificado un total de nueve ensayos cl nicos con escitalopram! De ellos5 9 son en depresin mayor (: slo frente a place(o 95?5 : frente a place(o y citalopram ;5= y : frente a venlafa4ina7<577)5 y uno en cada una de las si)uientes > patolo) as: ansiedad )eneraliBada 7:5 fo(ia social7> y crisis de pnico78! "simismo5 se #an encontrado 8 revisiones sistemticas o metaanlisis de los ensayos en depresin mayor76A7;! !2 E9icacia en depresin mayor !2!a Ensayos 9ren)e a p*ace5o y ci)a*opram a cor)o p*a;o +os > primeros ensayos en depresin mayor se #an analiBado conEuntamente! Uno de ellos slo es comparativo con place(o9G los otros : tienen un )rupo place(o y otro con citalopram ;5=! +os > tienen i)ual duracin (; semanas) e incluyen un total de 7!>:7 suEetos5 todos am(ulatorios5 con predominio de muEeres (9<A?<H) y casi ausencia de ancianos (7H son mayores de 96 a@os)! /n todos ellos5 el criterio de entrada era una puntuacin :: en la escala de 0ont)omery "s(er) (0"D1S)G la variacin de esta escala al final del tratamiento era la varia(le principal! +a dosis de escitalopram fue de 7<A:< m)Dd a (media 7>5> m))5 mientras $ue la de citalopram fue de :<A8< m)Dd a (media :;5= m))! Se de(e recordar $ue la dosis #a(itual de citalopram es de :< m)! "m(os antidepresivos demostraron ser superiores a place(o para meEorar la sintomatolo) a depresiva5 evaluada mediante una escala su(Eetiva (C,IAIG Clinical ,lo(al ImpressionA Improvement)5 desde la primera semana en el caso del escitalopram5 desde la se4ta en el de citalopram! /scitalopram tam(i*n fue superior a citalopram en la escala 0"D1S a la 7N y :N semana de tratamiento (despu*s no)5 lo $ue apoyar a una mayor rapideB en el inicio de la accin antidepresiva del escitalopram757=! Sin em(ar)o5 el o(Eetivo principal de estos ensayos era ver la evolucin del 0"D1S al final del estudio5 careciendo de potencia estad stica suficiente para demostrar diferencias en la velocidad de inicio del efecto :<!
Red-ccin de *a p-n)-acin 5asa* de* MA#RS MA#RS P*ace5o semana 7 >5; semana 8 =58 semana 9 7<5> semana ; (o5:e)i1o 1D) 775: 875: H respuestas (reduccin 6<H 0"D1S (asal) O si)nificativo vs place(oG OO si)nificativo vs citalopram esci)a*opram 10"20 m, 85?ODOO 775<O 7>5<ODOO 7>5;O 6=5>O ci)a*opram 20"60 m, >5? 7<5: 7:5<O 7>57O 6>58O

!2!5 Ensayos 9ren)e a 1en*a9a=ina a cor)o p*a;o /n depresin mayor5 escitalopram #a sido comparado tam(i*n en dos ensayos frente a venlafa4ina a corto plaBo (; semanas)! /n el primero5 :=> pacientes am(ulatorios fueron randomiBados a escitalopram 7<A:< m)D:8# o a venlafa4ina de li(eracin sostenida (P1) a dosis de ?6A76< m)D:8 (la dosis media al final del ensayo era de 7:57 y =65: m)Dd a5 respectivamente)! +a respuesta final (0"D1S) fue similar en am(os )rupos5 pero escitalopram fue ms rpido en lo)rar respuesta (859 d as antes) y en alcanBar la remisin sostenida (959 d as antes) 7<! /l se)undo ensayo frente a venlafa4ina en depresin se reco)e en la ta(la adEunta 77: 3

n 0"D1S (asal 0"D1S ;N semana H respuesta (6<H (asal) H remisin (0"D1S ( 7<)

Esci)a*opram 20 m,/d4a =? ><5? 765= 6;5; 875:

.en*a9a=ina 22 m,/d4a =; ><5< 7>5= 8;5< >95?

RAR

7<5; (>57 a :85?) 8C6 (=5: a 7;5:)

!2!c Ensayo a *ar,o p*a;o Slo conocemos un ensayo cl nico en depresin mayor a lar)o plaBo ?! +os participantes en uno de los ensayos ya mencionados de ; semanas reci(ieron otras ; semanas de tratamiento de se)uimiento5 a(ierto5 con escitalopram (7<A:< m)Dd a)! "l cuarto mes5 a$uellos suEetos $ue #u(iesen respondido al escitalopram (0"D1S 7:) fueron randomiBados a reci(ir place(o (' =>) o escitalopram (' 7;7) durante una fase de continuacin de >9 semanas! /l tratamiento activo result superior a place(o para la varia(le principal tasa acumulada de reca das a las >9 semanas (:9H vs 8<H)! /l SAenantimero de citalopram es pues superior a place(o para reducir la tasa de reca das5 pero no se #a comparado con el racemato en este aspecto! !2!d Me)aanE*isis de *os ensayos en depresin mayor! E1a*-acin de *a 1a*ide; y de *a -)i*idad prEc)ica de *os res-*)ados Se #an pu(licado #asta 8 revisiones sistemticas o metaanlisis de los ensayos disponi(les en el tratamiento de la depresin mayor a corto plaBo 76A7;! Todos ellos incluyen varios ensayos de los > mencionados frente a place(o y citalopramG el ms reciente a@ade los ensayos frente a venlafa4ina! Todos ellos confirman $ue escitalopram es superior a place(o y de similar eficacia a venlafa4inaAP1! -arios de los metaanlsis estn promovidos por el fa(ricante! Tres de ellos encuentran $ue escitalopram es superior a citalopram en la proporcin de suEetos $ue responden o alcanBan la remisin y en la velocidad del inicio del efecto 76A7?! Tam(i*n su)ieren $ue la superioridad del escitalopram aumentar a con la )ravedad de la depresin 79! Sin em(ar)o5 estas afirmaciones se (asan en el anlisis conEunto de ensayos individuales $ue no siempre #an confirmado la superioridad del escitalopram! %or eEemplo5 el ensayo de +epola encuentra mayor tasa de respuesta en el )rupo con escitalopram $ue en el de citalopram5 pero se da la circunstancia de $ue nin)uno de los : resulta superior a place(o! %or otra parte5 los ensayos no esta(an dise@ados ni ten an la potencia precisa parta evaluar la eficacia en su()rupos de )ravedad ni la velocidad de aparicin de la respuesta! +os ensayos descritos son todos en suEetos am(ulatorios y no incluyen pacientes #ospitaliBados con depresiones ms )raves! %or otra parte5 al)unos resultados se #an o(tenido para po(laciones diferentes a la de intencin de tratamiento! 'in)uno de los ensayos individuales confirma de forma irrefuta(le $ue el inicio del efecto sea ms rpido con escitalopram5 mientras $ue la diferencia a(soluta en la puntuacin de la escala 0"D1S $ue encuentran los metaanlisis a la semana de tratamiento es de una ma)nitud de relevancia cl nica discuti(le (<59> puntosG IC=6H <5<;A757?)! +o mismo ca(e decir de la diferencia a(soluta al final del tratamiento (75<: puntosG IC=6H <5<=A75=6) :7! Un metaanlisis independiente concluye $ue las evidencias disponi(les actualmente de la superioridad de escitalopram so(re citalopram no apoyan tal afirmacin5 (asndose en o(Eetivos secundarios y en anlisis de su()rupos inconsistentes 7;! !< E9icacia en o)ras indicaciones " Tras)orno de ansiedad ,enera*i;ada FBA#G /scitalopram (7< a :< m)Dd a) #a resultado superior a place(o en un ensayo a corto plaBo (; semanas) no comparativo con otro psicofrmaco5 so(re >76 pacientes con dia)nstico de ,"D y H"0" (Hamilton ratin) scale for "n4iety) (asal 7;! +a puntuacin del H"0" se reduEo ms con el antidepresivo $ue con el place(o (775> vs ?58 puntos)5 el porcentaEe de respondedores 4

tam(i*n fue mayor (9; vs 87H) y el efecto del escitalopram se apreci desde la primera semana7:! " Tras)orno de ansiedad socia* FSA#G /n un ensayo so(re ;>= suEetos dia)nosticados de S"D5 tres dosis diferentes de escitalopram (65 7< o :< m)D:8#) fueron comparados con place(o y con paro4etina (:< m)D:8#)! /l parmetro principal de eficacia era el cam(io en la escala +S"S (+ie(oQitB Social "n4iety Scale)! " las :8 semanas5 todas las dosis de tratamiento activo eran superiores al place(o (tanto en el +S"S como en la escala de discapacidad de S#ee#an)5 y el escitalopram :< m) lo era tam(i*n a la paro4etina :< m)! Se de(e recordar $ue estas dosis no son e$uivalentes (paro4etina :< m) e$uivale a citalopram :< m) y de(er a confrontarse con escitalopram 7< m)5 dosis $ue no result ser superior)7>! " Crisis de pEnico Findicacin no apro5ada ni so*ici)adaG De nuevo slo se dispone de un ensayo a corto plaBo (7< semanas) so(re >99 suEetos con crisis de pnico con o sin a)orafo(ia5 randomiBados a escitalopram5 citalopram o place(o! "m(os antidepresivos fueron superiores a place(o5 sin diferencias si)nificativas entre s ! +a tasa de a(andonos fue del 95>H con escitalopram5 ?59H con place(o y ;58H con citalopram (diferencias no si)nificativas)78! !6 E1a*-acin de 9-en)es sec-ndarias! Re1-e Prescrire (Francia)::: Conclusin: Napporte rien de nouveau..na pas davantage dmontr en terme de bnfices ni de risques par rapport au citalopram (mayo :<<8)! Micromede="#r-,de= FEE((G6: T e actual improvement in depressive s!mptoms for escitalopram compared to placebo at "ee#s one and t"o "as an appro$imatel! % point decrease &out of a possible '0( as measured on t e )ontgomer! *sberg Depression +ating ,cale &-orman et al. 2002(. T e clinical significance of t is c ange is uncertain (septiem(re :<<8)! A-s)ra*ian Prescri5er:7/ T e additional information does not provide strong evidence t at escitalopram as a clear clinical advantage over citalopram &..( T e clinical relevance of tis difference is debatable (:<<8)! (H Medicines In9orma)ion Pharmacis)s Bro-p F$ISG :<: T e evidence to support t e claim t at escitalopram as improved efficac! and a faster onset of action t an citalopram in t e treatment of depression is not compelling (diciem(re :<<:)! @! E.AL(ACI%$ #E LA SEB(RI#A#! @!1 #escripcin de *os e9ec)os sec-ndarios mEs si,ni9ica)i1os Fpor s- 9rec-encia o ,ra1edadG /n los ensayos de depresin mayor controlados con place(o5 los efectos adversos ms frecuentemente asociados al escitalopram a cual$uier dosis (incidencia al 6H de los suEetos) #an sido:
Efecto adverso Placebo (N 592) 4 5 0 6 2 6 5 Escitalopram (N 715) %6 7 7 8 4 ' ' RAR (IC95 ) N, 6 &2.9:4.6( 7 &6.2:%2.'( 9 &0.2:6.'( 6 &2.8:4.2( N, N, NN! (IC95 ) : 2% &%5:55( %2 &8:20( 96 &%8:60%( 2% &%5:9'( : :

N/useas 0nsomnio *lteraciones de la e!aculaci1n2 Diarrea ,omnolencia ,equedad de boca 3rtigo

,;ntomas gripales

N,

(O) H referido a los suEetos varones (n 7;; con place(o5 ::6 con escitalopram)

@!2 Ensayos C*4nicos compara)i1os! /n )eneral5 el perfil de se)uridad de citalopram y escitalopram es similar5 tanto en la naturaleBa de los efectos adversos ms frecuentes como en su frecuencia! +os efectos adversos $ue alcanBaron una incidencia del 7<H de los participantes en al)uno de los )rupos del ensayo ms )rande frente a citalopram y place(o se reco)en en la ta(la si)uiente:
Refere"cia# ;$%r&e '() et al. ( Cli" Ps*c+iatr* 2,,2 Placebo Escitalopram (N 122) 1, m-.d/a (N 119) N/useas Diarrea 0nsomnio ,equedad de boca *lteraciones e!aculaci1n222 0ncidencia global de efectos indeseables *bandonos por intolerancia ' 4 9 4 0 40.6 2.6 2%2 %0 %02 %0 7 47.0 5.2 Escitalopram 2, m-.d/a (N 125) %52 %52 %52 7 %22 86.'2 %0.52 Citalopram 0, m-.d/a (N 125) 222 %%2 %%2 %0 5 8'.52 8.82

O diferencia si)nificativa con place(o! OOso(re po(lacin masculina ('R 8= place(o5 >9 y 8< con escitalopram 7< y :< m)5 8; con citalopram)!!

+os )rupos con dosis e$uivalentes de los frmacos comparados (escitalopram :< y citalopram 8<) presentaron una tolerancia similar entre ellos e inferior a la del place(o5 tanto para el total de efectos adversos como para cada s ntoma concreto (e4cepto la se$uedad de (oca)! +a dosis menor de escitalopram (7< m)Dd a) slo se diferenci del place(o en cuanto a las nuseas y el insomnio5 pero no fue superior a dosis elevadas de citalopram en nin)uno de los s ntomas ni en el total! I)ualmente5 los a(andonos por intolerancia fueron mayores con am(as dosis elevadas $ue con place(o5 pero la diferencia entre los a(andonos con citalopram 8< m) y con escitalopram 7< m) no result si)nificativa! /n am(os ensayos comparativos con venlafa4ina5 escitalopram fue meEor tolerada5 presentando menos nuseas5 estre@imiento5 sudoracin5 total de s ntomas y a(andonos por intolerancia $ue la venlafa4ina! /n el ensayo con paro4etina no se evidenciaron diferencias si)nificativas en la se)uridad de am(os frmacos! @!< F-en)es sec-ndarias so5re se,-ridad Se #a descrito al menos un episodio de man a psictica a los pocos d as de instaurar tratamiento con escitalopram :< m)Dd a en un varn de >9 a@os dia)nosticado de depresin mayor y sin #istorial psi$uitrico previo ni uso de sustancias! /l cuadro remiti a las 8; #oras de suspender el escitalopram:>! @!6 Preca-ciones de emp*eo856 Po5*aciones especia*es/ 'o se recomienda su uso en menores de 7; a@os ni en el em(araBo (escaseB de datos)! /m(araBo y lactancia: 'o #ay datos suficientesG pasa a la lec#e! /n ancianos y en insuficiencia #eptica de(e reducirse la dosis (iniciar con la mitad de dosis5 m4imo 7< m)Dd a)! 'o #ace falta aEustar la dosis en insuficiencia renal leve o moderada5 precaucin en la )rave! Con)raindicaciones/ Hipersensi(ilidad a escitalopram o a al)uno de los e4cipientes! tratamiento concomitante con I0"J (no iniciar #asta : semanas despu*s de retirar el I0"J5 ni usar *ste #asta : semanas despu*s de retirar el escitalopram)!

Preca-ciones: 0enores de 7; a@os5 ideacin suicida5 #istoria de man a5 disfuncin #eptica5 #iponatremia5 insuficiencia renal )rave5 ditesis #emorr)ica5 dia(etes5 #istorial convulsivo o uso de frmacos $ue reducen el um(ral convulsivo5 #istoria de I"0 o an)ina inesta(le! Suspender de forma )radual (7 a : semanas)! In)eracciones/ I0"J (incluidos sele)ilina y lineBolid)5 <!pericum (#ier(a de San &uan)5 serotonin*r)icos (tramadol5 triptanes)5 -in#o biloba5 litio5 triptfano5 frmacos meta(oliBados por la isoenBima CS%:D9 (flecainida5 propafenona5 metoprolol5 desipramina5 clomipramina5 nortriptilina5 risperidona5 tioridacina5 #aloperidol)!

J! AREA ECO$%MICA J!1"Cos)e )ra)amien)o/ d4a y cos)e/ )ra)amien)o comp*e)o! /l coste directo de sustituir citalopram por escitalopram se reco)e en la ta(la si)uiente! +os precios se #an calculado en (ase al %-%5 en veB de al %-+5 dado $ue el impacto econmico ser ms importante para "tencin primaria $ue para el #ospital!
Cos)e )ra)amien)o y comparacin )erapia de re9erencia
Medicamen)o Precio -ni)ario FP.PG ><65?6 :6;56; :85=9 :75<6 :65:? Poso*o,4a Cos)e d4a Cos)e )ra)amien)o comp*e)o F1K0 d4asG 7<=5; =>59 79<5: 7>6 ;7 #i9erencia Fesci)a! ci)a!G A 795: A :65: ?=5:

1ospital (e"vase cl/"ico) /scitalopram 7< m) 6<< c (/C) Citalopram :< m) 6<< c (/C5 /F,) Ate"ci2" primaria /scitalopram 7< m) :; c Citalopram :< m) :; c (/F,) Citalopram :< m) 69 c (,enprol)

7< m)D:8# :< m)D:8# 7<m)D:8# :< m)D:8#

<597 <56: <5;= <5?6 <586

A 8 1JL A 8 1K+JL 8 MK+JL

J!2 N Es)-dios 9armacoeconmicos /l Fnico estudio farmacoeconmico encontrado #a sido realiBado por el fa(ricante y se refiere a la aplicacin a las condiciones locales de la sanidad austr aca de una diferencia del 6H en la tasa de remisiones tras 9 meses de tratamiento con escitalopram o citalopram (6>5? vs 8;5?H):8! 'o #emos encontrado nin)Fn estudio econmico realiBado por autores independientes ni referido a nuestro medio5 ni conocemos nin)Fn ensayo cl nico randomiBado y pu(licado $ue evalFe diferencias en la respuesta a lar)o plaBo ni en las recidivas entre citalopram y su SA enantimero! K!" AREA #E CO$CL(SIO$ES! K!1 L-,ar en )erapC-)ica! /scitalopram es el S(3)Aenantimero del antidepresivo IS1S citalopram! Hay indicios de $ue el enantimero 1 no es slo inactivo5 sino $ue in#i(e parcialmente al actividad de la forma S5 por lo $ue el uso de escitalopram en ausencia de la forma 1 podr a meEorar el perfil de actividad y se)uridad $ue actualmente ofrece citalopram y acelerar el inicio de su efecto! "un$ue el mecanismo de accin atri(uido al escitalopram tiene aspectos su)erentes5 de(e recordarse $ue su aparicin coincide en el tiempo con la p*rdida de la patente de la mol*cula ori)inal! /scitalopram #a sido autoriBado para el tratamiento de la depresin mayor5 el trastorno de ansiedad con o sin a)orafo(ia y la fo(ia social! 7

Sin em(ar)o5 el dossier de investi)acin presenta la)unas importantes: todos los ensayos comparativos son a corto plaBo (; semanas)G las diferencias o(servadas en la varia(le principal de los estudios comparativos con citalopram son de relevancia cl nica discuti(le (meEor a de un punto en la escala 0"D1S tras ; semanas de tratamiento)G varias de las conclusiones favora(les al escitalopram se (asan en anlisis de su()rupos5 en o(Eetivos secundarios o en resultados metaanal ticos de ensayos $ue individualmente no #an lo)rado esta(lecer la eficacia de forma incontroverti(le! "s 5 no e4iste nin)Fn ensayo $ue demuestre de forma clara $ue el inicio del efecto antidepresivo del escitalopram sea ms rpido $ue el de citalopram! %or otro lado5 no se #a demostrado $ue escitalopram sea superior a otros antidepresivos en prevenir las recidivas depresivas a lar)o plaBo! /n otras indicaciones5 como la ansiedad )eneraliBada y la crisis de pnico5 slo #a demostrado su superioridad al place(o5 pero no a otros antidepresivos5 mientras $ue en la fo(ia social se #a comparado con paro4etina pero no con citalopram! /n cuanto a la se)uridad5 escitalopram no #a demostrado nin)una ventaEa frente a dosis e$uipotentes de citalopram! /l perfil de interacciones es el mismo! %or Fltimo5 escitalopram es ms caro $ue citalopram5 particularmente en atencin primaria!
Conc*-sin/ /n el momento actual5 la evidencia disponi(le so(re la eficacia y la se)uridad comparativas del escitalopram son insuficientes para Eustificar la retirada del #ospital de un frmaco tan esta(lecido como el citalopram5 mientras $ue tampoco #ay datos $ue apoyen la conveniencia de disponer de am(os! " PROP(ESTA/ $31.3 N4 5E INC678E EN 6A 9:! por i"s%ficie"te evide"cia de s% eficacia comparada co" el tratamie"to act%al ;%e se reali<a e" el +ospital. Re-nin CFT 0M"02"200 Se acuerda no incluir /scitalopram en la ,u a Farmacoterap*utica! Se acuerda incluir /scitalopram en el %ro)rama de Intercam(io Terap*utico: Escitalopram 1, m- se s%stit%ir= por citalopram 2, mEscitalopram 2, m- se s%stit%ir= por citalopram 0, m/l escitalopram es el S(3)Aenantimero del antidepresivo citalopram! +a Comisin de Farmacia y Terap*utica del d a <=D<:D:<<6 #a decidido no incorporar el escitalopram a la ,FT del #ospital5 por ser su eficacia y se)uridad similares a las de citalopram! Dentro del pro)rama de intercam(io terap*utico (%IT) del #ospital5 los pacientes $ue in)resen en tratamiento con escitalopram se pasarn a citalopram5 siendo la e$uivalencia de dosis la reco)ida ms arri(a!

M!" AIALIOBRAFOA! 7A TurUe V&5 Mratoc#vil C&! Stereoisomers in psyc#iatry: t#e case of escitalopram! %rimary Care Companion & Clin %syc#iatry :<<:G8::<A8! :A Sanc#eB C5 Mreil)aard 0! 1Acitalopram in#i(its functional and 6AHT%AevoUed (e#avioural responses to t#e SS1I5 escitalopram! %#armacolo)y Tioc#emistry Te#avior :<<8G??:>=7A;! >A 1ausc# &+5 Corley M05 Ho((y H0! Improved potency of escitalopram on t#e #uman serotonin transporter: demonstration of an e4 vivo assay tec#ni$ue! & Clin %syc#op#armacol :<<8G:8::<=A7>! 4- Fic#a t*cnica! Ciprale4! #ttp:DDsinaem!a)emed!es (accedido 7: de diciem(re :<<8)! 6A /scitalopram! 0icromede4 Dru)de4! >rd $uarter :<<8! 8

9A Vade "5 +emmin) 0J5 Hede)aard MT! /scitalopram 7< m)Dday is effective and Qell tolerated in a place(oAcontrolled study in depression in primary care! Int Clin %syc#op#armacol :<<:G7?:=6A7<:! ?A 1apaport 0H5 Tose "5 W#en) H! /scitalopram continuation treatment prevents relapse of depressive episodes! & Clin %syc#iatry :<<8G96:88A8=! ;A TurUe V&5 ,er)el I5 Tose "! Fi4edAdose trial of t#e sin)le isomer SS1I escitalopram in depressed outpatients! & Clin %syc#iatry :<<:G9>:>>7A9! =A +epola U05 +oft H5 1eines /H! /scitalopram (7<A:< m)Dday) is effective and QellA toelrated in a place(oAcontrolled study in depression in primary care! Int Clin %syc#op#armacol :<<>G7;::77A?! 7<A 0ont)omery S"5 Huusom "M5 Tot#mer &! " randomised study comparin) escitalopram Qit# venlafa4ine P1 in primary care patients Qit# maEor depressive disorder! 'europsyc#o(iolo)y :<<8G6<:6?A98! 77A TielsUi 1&5 -entura D5 C#an) CC! " dou(leA(lind comparison of escitalopram and venlafa4ine esrended release in t#e treatment of maEor depressive disorder! & Clin %syc#iatry :<<8G77=<A9! 7:A Davidson &1T5 Tose "5 MorotBer "5 W#en) H! /scitalopram in t#e treatment of )eneraliBed an4iety disorder: dou(leA(lind5 place(o controlled5 fle4i(leAdose study! Depression and "n4iety :<<8G7=::>8A8<! 7>A +ader 05 Stender M5 TXr)er -5 'il 1! /fficacy and tolera(ility of escitalopram in 7:A and :8AQeeU treatment of social an4iety disorder: randomised5 dou(leA(lind5 place(oA controlled5 fi4edAdose study! Depress "n4iety :<<8G7=::87A;! 78A Sta#l S05 ,er)el I5 +i D! /scitalopram in t#e treatment of panic disorder: a randomiBed5 dou(leA(lind5 place(o controlled trial! & Clin %syc#iatry :<<>G98:7>::A?! 76A +epola U05 Vade "5 "ndersen HF! Do e$uivalent doses of escitalopram and citalopram #ave similar efficacyY " pooled analysis of tQo positive place(oAcontrolled studies in maEor depressive disorder! Int Clin %syc#op#armacol :<<8G7=:78=A66! 79A "u$uier %5 1o(itail S5 +lorca %A05 1ive T! Comparison of escitalopram and citalopram efficacy: a metaAanalysis! Int & %syc#iatry Clin %ract :<<>G?::6=A9;! 7?A /inarson T1! /vidence (ased revieQ of escitalopram in treatin) maEor depressive disorder in primary care! Inter Clin %syc#op#armacol :<<8G7=:><6A7<! 7;A Svensson S5 0ansfield %1! /scitalopram: superior to citalopram or a c#iral c#imeraY %sycot#er %syc#osom :<<8G?>:7<A9! 7=A Hirsc#feld 10"5 -orniU +"! 'eQer antidepressants: revieQ of efficacy and safety of escitalopram and dulo4etine! & Clin %syc#iatry :<<8G96(suppl 8):89A6:! 20- United Min)dom 0edicines Information %#armacists ,roup! /scitalopram! 0ono)rap# 'r 8D<:D<9! "ccesi(le en QQQ!uUmi!n#s!uUD0ed.infoDsta)e8!asp :7A /ditorial comment! 'eQ dru) comment Zescitalopram! "ustr %rescr :<<8G:?::;A>>! ::A %rescrire 1*daction! /scitalopram: Un isom[re du citalopram5 sans aucun avanta)e t#*rapeuti$ue! :>A To(o V-5 ,rammer ,,! +etter to t#e editor! 0il 0ed :<<>G79;:ii :8A Hemels 0/5 Masper S5 Valter /5 /inarson T1! CostAeffectiveness of escitalopram versus citalopram in t#e treatment of severe depression! "nn %#armacot#er :<<8G>;:=68A9<!