Sndromes Mieloproliferativos Crnicos

Pedro Arturo Meja Rosales

Conjunto heterogneo de neoplasias hematolgicas que tienen como caracterstica comn la proliferacin descontrolada de los precursores medulares de alguna de las clulas sanguneas
Por lo comn, afectan la maduracin de dichos precursores en fases avanzadas de la diferenciacin, como dato diferencial con respecto a los sndromes mieloproliferativos agudos.

SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRNICOS

Es una proliferacin sostenida de los megacariocitos que a su vez incrementan el nmero de plaquetas circulantes

Plaquetas mayores a 600,000/L, hierplasia megacarioctica, esplenomegalia y un cuadro clnico complicado por episodios trombticos y/o hemorrgicos

TROMBOCITOSIS ESENCIAL

Se propone la produccin autnoma, sensibilidad aumentada a las citocinas (IL-3), inhibicin disminuida de factores inhibidores de plaquetas (TGF-)

Se propone que existe una mutacin en el gen JAK2 que mantiene constante el estmulo de la trombopoyetina

Se produce trombosis por hiperagregacin y concentracin intracelular de varios factores de las plaquetas

Fisiopatologa

2.38 casos por cada 100,000 habitantes (E.U.A)

5% de los pacientes desarrollan Leucemia Mielgena Aguda y se puede acelerar si recibe quimioterapia

Ms frecuente en mujeres

Edad promedio de diagnstico: 60 aos. 20% son ms jvenes de 40 aos.

Epidemiologa

Historia Clnica
Pueden ser asintomticos Sntomas neurolgicos: Dolor en dedos u ortejos, gangrena, eritromegalia (Aumenta con el calor), parestesias, vrtigo, mareos, sncopes, convulsiones. Trombosis: Oclusin de vasos en miembros inferiores, arterias coronarias y renales. Sangrados: Gastointestinales (ulceras duodenales) No es severa y no necesita transfusin Complicaciones del embarazo: Abortos espontneos, infecciones placentarias.

Exploracin Fsica
Esplenomegalia, hepatomegalia

Cuadro Clnico

Biometra Hemtica con plaquetas aumentadas. Eritrocitos normales

CT: Esplenomegalia

Mutaciones en JAK2

Vit. B-12 aumentada en 25% de los pacientes

Hiperplasia megacarioctica

Diagnstico

Modificar estilo de vida: Perder peso, ejercicio, dejar de fumar

Citoreductores: Hidroxiurea, interfern alfa

Plaquetofresis en emergencias

Evitar esplenectoma

Tratamiento

Un padecimiento panhiperplsico, maligno y neoplsico de la mdula Lnea roja absoluta elevada por produccin incontrolada de eritrocitos, leucocitos y plaquetas Clona anormal de clulas madre hematopoyticas con sensibilidad aumentada a los factores de crecimiento y meduracin

POLICITEMIA VERA

Proliferacin neoplsica irregular

Respuestas anormales a factores de crecimiento

Adcionalmente existe un decremento en la apoptosis

Mutacin en el gen de Janus quinasa (JAK2)

Sustitucion de valina por fenilalanina en V617F

Trombosis y sangrados

Fisiopatologia

Historia Clnica

Sntomas por hiperviscosidad que obstaculiza la microcirculacin Eritromegalia Cefalea, mareo, vrtigo, tinnitus, alteraciones visuales, angina pectoris, claudicacin intermintente Epistaxis, sangrado de encas, equimosis, sangrado GI Trombosis venosa, tromboembolismos Dolor abdominal (Budd Chiari, trombsis venosa mesentrica) Saciedad temprana (Esplenomegalia) Prurito (Histamina de basfilos y mastocitos)

Cuadro Clnico

Exploracin Fsica

Esplenomegalia Hepatomegalia Pltora Hipertensin

Cuadro Clnico

Criterios de The Polycythemia Vera Study Group

Categora A Masa total de globulos rojos: Varones >36 mL/kg, Mujeres >32 mL/kg Saturacin arterial de oxgeno >92% Esplenomegalia Categora B Trombocitosis con plaquetas >400,000/L Leucocitosis >12.000/L Fosfatasa alcalina leucocitaria >100 U/L Vit B12 srica >900 og/mL

Diagnstico:
A1+A2+A3 A1+A2+ 2 criterios B

JAK2V617F Mdula sea: Hipercelularidad con expansin de todas las lneas celulares CT: Esplenomegalia

Diagnstico

Flebotoma: Si hematocrito <70% 2 veces a la semana hasta alcanzar 45%

Mielosupresores: Hidroxiurea, anagrelide (inhibe maduracin de megacariocito), interfern alfa.

Tratamiento

Proliferacion anormal de la mdula sea que lleva a su reemplazo por tejido conectivo resultando en fibrosis

Anemia, mielfibrosis, hematopoyesis extramedular, leucoeritroblastosis, eritrocitos en forma de lgrima, hepatoesplenomegalia

METAPLASIA MIELOIDE CON MIELOFIBROSIS

Secrecin de citocinas (TGF-B, PDGF, IL-1, EGF) Hematopoyesis extramedular Formacin de fibroblastos, proliferacin endotelial y Las clulas de la pedula crecimiento de capilares migran hacia hgado y bazo medulares Neoangiognesis

Etiologa

Incidencia de 0.5-1-5 casos de cada 100,000 (E.U.A.)

Caucsicos, Judos Ashkenazi

En adultos los varones son ms afectados. En nios las mujeres. 22% de los afectados son menores de 56 aos

Epidemiologa

Factores de riesgo de Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)

>65 aos Hemoglobina <10 g/dL Leucocitos >25*109/L Blastos circulantes >1% Sntomas constitucionales

Pronstico

 de los pacientes cursan como asintomticos Anemia: Eritropoyesis inefectiva, hipplasia eritroide, hiperesplenismo Esplenomegalia: Saciedad temprana, molestias en el cuadrante superior izquierdo, dolor, diarrea (presin en el colon) Hepatomegalia: Ascitis, vrices esofgicas, encefalopata heptica Sangrado GI, petequias: Disfuncin plaquetaria

Hematopoyesis extramedular: Hemorragia GI, compresin espinal, convulsiones, hematuria

Osteoesclerosis: Dolor en artoculaciones y huesos Infecciones

Cuadro Clnico

Leucoeritroblastosis Poikilocitosis (Eritrocitos en forma de lgrima) Megacaricitos grandes

Anemia Leucopenia Trombocitosis: Plaquetas bajas Radiografas: Densidad sea aumentada RM CT: Hepatoesplenomegalia Hallazgos histolgicos de mdula: Mdula hipercelular con megacariocitos aumentados

Diagnstico

Agentes quimioteraputicos
Ruxolitinib: Inhibidor de JAK1/JAK2 Hidroxurea, interfern alfa

Radioterapia: Para tratar hematopoyesis extramedular sintomtica

Transplante alognico de mdula sea

Esplenectoma: Si tienen hipertensin portal, anemia progresiva, esplenomegalia sintomtica refractaria a hidroxiurea

Tratamiento

GRACIAS.