EMBRIOLOGA Y EVOLUCIN DE LAS ESTRUCTURAS CRNEOFACIALES Ruth Herrera. Claudia Ariza. Adriana Burbano. Ana Cevallos. Jenny Guerrero.

Cristina Len. Jos Cristiano. Paola Hernndez. Juliana Milln. Carolina Ortegn. Claudia Bonilla. Sandra Cujia. Claudia Chazy. Liliana Otero. El crneo est formado a partir del mesodermo vecino a las vesculas enceflicas, presenta dos sectores muy bien definidos denominados Neurocrneo
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viscerocrneo o splacnocrneo, y ambos estn integrados por huesos que se desarrollan tanto por osificacin intramembranosa como por endocondral. las cpsulas que encierran los rganos olfatorios, los ojos y los odos. En el neurocrneo craneal crneo o se pueden considerar a su vez dos porciones: 1) la boveda denominada as por el mecanismo de osificacin (calota) llamada tambin osteocrneo o desmocrneo y 2) la base del condrocraneo, El neurocrneo constituye el habitculo que aloja el encfalo y adems conforma

endocondral. El viscerocrneo forma el esqueleto de la cara y aporta algunos huesos y cartlagos al sector del cuello. La base del crneo en la lnea media o sagital, est compuesta principalmente por tres huesos: 1) 2) 3) El occipital, alrededor del agujero occipital El esfenoides, situado debajo de la regin hipofisiaria del cerebro que corresponde al cuerpo del esfenoides El etmoides, situado debajo del sector anterior del telencfalo y que se extiende hasta la regin nasal. La base de crneo parasagital esta compuesta por: 1) 2) El esfenoides, alas mayores. El temporal, lo que corresponde al peasco, regin petrosa.

EMBRIOLOGIA DE LA BASE CRANEAL Crneo: tomado del griego kranon, diminutivo de Krnos casco, yelmo. Derivado craneal, craneano. Caja sea que encierra el encfalo, protegindolo. Siglo XVI, 1580. Cartlago: tomado del latn cartlago agines, derivacin idntica: cartlago, 1537. Vsceras: tomado del latn vscera, plural del poco usado, derivacin idntica. 1730. Esplcnico: relacionado con los rganos internos como visceral. Visceral: relativo a las vsceras u rganos internos de la cavidad abdominal, tambin Esplcnico.
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Los eventos especficos que conllevan a la diferenciacin prenatal y crecimiento postnatal de la base del crneo, dictan las caractersticas morfolgicas finales de esta compleja rea anatmica. Solo a travs del entendimiento de estos eventos puede el clnico involucrarse en el tratamiento de condiciones congnitas, neoplsicas, y traumticas del desarrollo de la base del crneo, y tener un fundamento firme para las intervenciones teraputicas y las investigaciones cientficas de estas condiciones. Tomando el contexto de todo el desarrollo embriolgico de cabeza y cuello, la base del crneo se desarrolla a travs de intrincadas interacciones de proliferacin celular, migracin, reabsorcin y crecimiento. Los componentes esqueletales de la base craneal se derivan de las clulas de la cresta neural y el mesodermo paraaxial, el cual se condensa durante la cuarta semana de crecimiento intrauterino y en ltima instancia dan formacin a los cartlagos y estructuras seas de la base del crneo. El mesnquima no es encontrado antes del da 18, mientras las clulas de la cresta neural invaden la regin. La interaccin mutua de la superficie del ectodermo, neuroectodermo y mesnquima, permite el desarrollo craneofacial en este estadio temprano. Los eventos ms tempranos de la formacin del crneo son precedidos del cerebro, nervios por un desarrollo temprano craneales, ojos, y odos. La formacin

normal del condrocrneo es dependiente de la presencia de estas estructuras previamente formadas. 2

MIGRACIN CELULAR DE LA CRESTA NEURAL La formacin del neurocrneo y el basicrneo es presagiada por la migracin del mesodermo para axial y por las clulas de la cresta neural desde el tubo neural hasta el rea entre el cerebro y el cerebelo. La migracin de estas clulas es compleja, con procesos multivariables que son iniciados y controlados en tiempo y espacio por numerosos factores. Los estudios de transplantes heterotrpicos 3 han demostrado que la mayor parte de la bveda craneal, includo el basicrneo, se derivan de los somitas occipitales del mesodermo para axial. Las clulas de la cresta neural dispersadas desde el

EDWARD J. RICCIARDELLI, MD. Embriology and anatomy of the cranial base. Clinics in

Plastic Surgery, July 1995, 22: 3 Transplante Heterotpico: transferencia de tejido desde una parte del cuerpo del donante a una zona diferente en el cuerpo del receptor.
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plato neural centralizado, migran para formar porciones del basicrneo en adicin a la mitad de la cara y estructuras viscerales. La iniciacin y direccionalidad de la migracin de las clulas de la cresta neural es altamente dependientes de los factores medioambientales locales. Los patrones de migracin especfica no son irreversiblemente predeterminados pero las clulas mantienen un comportamiento de migracin pluripotencial. Los factores medioambientales en la forma de sustrato extracelular y los factores difusibles con el medio circundante estn determinando primariamente estas caractersticas migracionales. La interaccin del neuroepitelio con la matriz extracelular circundante involucra una serie de eventos complejos donde interaccionan clula-clula y clula-sustrato. En el momento que ocurre la migracin neuroepitelial, un rompimiento inicial de la adhesin clula-clula toma lugar. Esta adhesin clula- clula es en parte mediada por la adhesin de numerosas molculas celulares expresadas sobre la superficie de la membrana celular. Estas migraciones celulares del tubo neural han sido demostradas con la prdida de la expresin de la adhesin de molculas celulares. Este patrn de baja regulacin de las protenas de adhesin de molculas celulares de la membrana de las clulas de la cresta neural se correlaciona con la migracin activa. En adicin a la disminucin de las interacciones clula-clula, la interaccin con el sustrato extracelular se incrementa. La aparicin y concentracin de dos sustratos extracelulares, fibronectina y laminina, estn en tiempo y espacio relacionados con la migracin de las clulas de la cresta neural. Se ha visto que la fibronectina es importante en el agregado, propagacin y movilidad celular. La interaccin de la clula con la matriz extracelular no es el nico factor responsable de la migracin celular de la cresta neural durante la embriognesis. Se han implicado varios factores difusos en la influencia de la migracin celular. La migracin celular de la cresta neural ocurre con los espacios extracelulares primariamente, y no por la invasin de tejidos embrinicos. Los glicosaminoglicanos, el cido hialurnico, estn presentes en estos espacios a travs de los cuales migran las clulas de la cresta neural. El rol del cido hialurnico es a travs del mantenimiento y el incremento de espacios entre las fibras colgenas, las cuales podran aumentar potencialmente la facilidad de la migracin. DIFERENCIACION Y DESARROLLO DE LA BASE DE CRANEO La migracin de las clulas de la cresta neural craneal comienza aproximadamente en la cuarta semana de desarrollo.

A travs de un proceso de migracin, estas clulas forman una serie de condensaciones colectivas conocidas como el desmocrneo. Estas condensaciones representan la evidencia ms temprana de formacin de crneo. Estos eventos estn precedidos por el desarrollo inicial del cerebro y otras estructuras neurales. La condrognesis podr ocurrir solo con interacciones apropiadas entre el neuromesnquima con el neuroepitelio. Esto enfatiza la importancia del medioambiente circundante sobre la migracin de las clulas de la cresta neural. Las condensaciones de las clulas de la cresta neural del condrocrneo se diferenciarn directamente en la membrana sea o en el hueso endocondral por la va de formacin inicial de cartlago. Las condensaciones van a formar los mltiples centros de condrificacin comenzando aproximadamente en la sptima semana del desarrollo. Estos centros individuales eventualmentre se fusionan para formar el condrobasicrneo entre el cerebro y el cerebelo en desarrollo. En este punto, el nervio y la vescula ptica han comenzado a formarse, el diencfalo es reconocible y ha comenzado la formacin del sistema tico y de las cavidades nasales. El desarrollo craneofacial y su evolucin ha sido un asunto intrigante de la morfologa de los vertebrados. El nmero de segmentos incorporados dentro del crneo fue tambin un asunto de debate que persisti como la pregunta central de la embriologa comparativa. El crneo de los vertebrados fue percibido como un ensamblaje de vrtebras como lo encontrado en el tronco post-craneal. Cientficos trataron de describir el crneo como un modelo unificado consistente de un invariable nmero de vrtebras. La pregunta de la segmentacin de la cabeza tiene un tpico central, y fue, al menos en parte, estimulado por el descubrimiento de las cavidades de la cabeza en el embrin del tiburn. Las cavidades de la cabeza son actualmente el origen de los msculos extrnsecos del ojo, y parece que surgen segmentariamente, tpicamente como tres pares, asociados cada uno con un solo arco farngeo. Las cavidades fueron designadas desde la anterior a la posterior como: premandibular, mandibular, e hioidea, inervadas por los nervios oculomotor, troclear y abducente respectivamente. As, la cabeza de los vertebrados fue entendida como una disposicin de segmentos, cada uno consistente de una parte somtica dorsal y una parte visceral ventral. El crneo de los vertebrados fue explicado como una sola parte del modelo morfolgico, secundariamente modificado por variaciones y diferenciaciones de grupos especficos de animales. Con el advenimiento de la embriologa experimental, el papel del desarrollo del ectomesenquima derivado de la cresta neural en la cranognesis de los vertebrados, y la importancia de las interacciones tejido-tejido se volvieron generalmente aceptados. Basado en las tcnicas de gentica molecular y embriologa experimental, actuales investigaciones sobre craneognesis y evolucin

de vertebrados se han centrado sobre el mecanismo de desarrollo involucrado en la diferenciacin del ectomesnquima derivado de la cresta neural, los mecanismos reguladores subyacentes a los modelos de expresin coordinados de varios genes reguladores, incluyendo los genes Hox y Dlx, y los caminos de sealizacin inductivos que conducen a la diferenciacin de poblaciones celulares especficas. Segmentos en el mesodermo-somitomerismo. Mesodermo Pretico: corresponde a la clasificacin de las somitas. El problema de la segmentacin de la cabeza puede ser dividido en dos partes, la preotica y la postotica, correspondientes a problemas relacionados al mesodermo ceflico y a los somitas en el embrin respectivamente. La regin Preotica-Las cavidades de la cabeza: Las cavidades de la cabeza no pueden ser una caracterstica primitiva para todos los vertebrados. Ellas parecen disminuir en una direccin caudal-rostral a lo largo de los rboles filogenticos. Direcccin anteroposterior a travs de las especies: El concepto de un lmite es importante para el modelo segmentario en desarrollo: ciertos modelos establecidos tempranamente en el embrin afectarn subsecuentemente el modelado en una manera restrictivamente conservadora. El tronco de las clulas de la cresta neural y las fibras nerviosas motoras no estn inicialmente segmentadas, pero son secundariamente subdivididas por la presencia de somitas, resultando en el modelo segmentario de los nervios espinales. Somitomeros o la regionalizacin del mesodermo de la cabeza: Otra estructura seudosegmentaria de valor son los somitomeros. Los somitomeros son mesenquima y fueron originalmente observados en el mesodermo paraxial de la regin del tronco previo a la somitognesis. Los somitomeros no pueden ser iguales con las cavidades de la cabeza que cuentan menos de la mitad de somitomeros. Si los somitomeros representan un resto de modelo segmentario, el modelo morfolgico de la cabeza de los vertebrados no est segmentada como el tronco muestra en los modelos generados por los somitas. Regiones especficas de mesodermo pueden ser identificadas en una manera comparable entre especies animales, no por la segmentacin de las clulas del mesodermo pero si por la regionalizacin del mesodermo dentro de dominios por la presencia de algunas otras estructuras embrinicas. De las regiones de mesodermo reconocibles, el mesodermo premandibular, el cual surge relativamente tarde en el desarrollo desde la placa precordal, y tiene un lmite claro posterior, puede representar un segmento real. Transposicin neurocrneo est y Transformacin dentro hometica: de somitas. La parte posterior nmeros del de segmentado Diferentes

segmentos pueden tener la misma identidad morfolgica. As la homologa

morfolgica de los elementos esquelticos no puede ser reducida a una serie de compartimentos desarrollados. Los genes Hox codifican los factores de trascripcin y son ordenados sobre el DNA que constituye el grupo de los Hox. Estos genes son usualmente expresados desde ciertos niveles antero-posteriores, cada somita a travs del eje expresa un juego especfico de Hox transcriptos con un modelo anidado. Este modelo de la expresin de los genes Hox es llamado el cdigo Hox y ha sido mostrado experimentalmente que funciona como un sistema, confiriendo un valor posicional sobre los somitas a cada nivel, que los puede diferenciar durante el desarrollo a su apropiada identidad morfolgica. La regulacin del cdigo Hox probablemente cambi a travs de la evolucin, creando una frmula que difiere en cada grupo animal. Versin moderna de la teora de la capa germinal: Las estructuras homlogas morfolgicamente son derivadas desde idnticas capas germinales. Esta idea es llamada la teora de la capa germinal. Al parecer un linaje de clulas especficas son utilizadas para un espectro especfico de tipos celulares o componentes esquelticos. El espritu de la teora de la capa germinal puede ser reexpresada de una manera que las estructuras homologas morfolgicamente son o tienden a ser producidas desde linajes celulares conservados. Cresta neural Versus Mesodermo de la cabeza: El neurocrneo est localizado en la parte dorsal de la cabeza, encapsulando el sistema nervioso central, mientras el viscerocraneo soporta la faringe, con los arcos faringeos. El exoesqueleto termal, y el cartlago preformado endoesqueletal estn asociados con ambos componentes. Es generalmente aceptado que el esqueleto visceral es de origen de la cresta. La mayora de las estructuras craneofaciales son derivadas de clulas de la cresta neural mientras el neurocraneo es parcialmente de origen mesodermico. El crneo y la base pueden ser divididos en dos porciones correspondientes a la presencia o ausencia de la notocorda, reflejando una diferencia en los orgenes de las clulas (cresta o mesodermo), as como una diferencia en el mecanismo de sealizacin que causa que ellos se diferencien en diferentes tejidos esquelticos. Cada tipo celular tiende a ocupar una posicin especfica en el embrin como resultado de modelos de migracin especfica de las clulas de la cresta y la distribucin original del mesodermo ceflico. Origen del techo del crneo: De acuerdo al concepto morfolgico el desmocraneo puede ser dividido en componentes visceral y neural, y si la parte posterior del endoesqueleto del neurocraneo es de origen mesodermico, entonces el techo del crneo es termal. Sin embargo Couli y colaboradores mostraron que estos elementos esquelticos tambin se originan de la cresta neural.

Evolucin y desarrollo del viscerocraneo: Noden mostr que cuando el destino de la cresta neural para poblar el arco mandibular (PA1) fue trasplantado al nivel de arco hioideo (PA2) del anfitrin, algunos elementos esquelticos en PA2 desarrollados con identidades mandibulares mas que con elementos esquelticos del arco hioideo. El cdigo Hox tambin funciona en el ectomesenquima del PA. El gen Hox PG2 esta expresado en PA2 y posterior a esto el gen PG3 en PA3. No hay genes Hox expresados en PA1, y la diferenciacin de la mandbula parece ser especificada por la ausencia de transcritos en el ectomesenquima. La disrupcin de Hoxa-2, expresados en PA2, conduce a la transformacin de PA2 a formar una identidad parcial con PA1. La sobre expresin de Hoxa-2 resulta en la transformacin de PA1 dentro de la identidad de PA2. La regulacin del cdigo Hox en el Pas parece no haber sido cambiada a travs de la evolucin el origen de la mandbula parece tener involucrado un cambio en las interacciones de los tejidos, no simplemente transformando el arco mandibular. El cdigo Hox no es ms que un sistema de desarrollo con el cual se asigna un valor posicional a cada uno de los arcos.

Mandbula y trabcula: La disrupcin de Hoxa-2, involucra nicamente la parte proximal del arco mandibular. El gen Otx-2 puede ser el responsable por el modelamiento de esta regin. La expresin De Otx-2 y el codigo Hox forman un modelo en PA1 de una manera complementaria. La accin inductiva del FGF8 localizado en el ectodermo ventral son especficas como clulas de la cresta neural. Los elementos esquelticos premandibulares requieren la presencia de endodermo, pero no de notocorda. La parte premandibular del crneo depende sobre una interaccin con el endodermo. Cuando un continuo ectomesenquima es secundariamente regionalizado a travs de interacciones de tejido dentro de regiones segmentarias faringeas, nosotros reconocemos una distincin entre el ectomesenquima premandibular y madibular. La presencia de ectomesenquima derivado de la cresta no necesariamente predice la presencia de segmentos braquiomericos.

Rejilla cartesiana de la expresin de los genes Homeobox y seales del medio ambiente: En el ratn, Dlx1 y Dlx2 son expresados en el ectomesnquima PA, mientras la expresin de Dlx5 y Dlx6 est restringida a la mitad ventral de Pas. Dlx3 y Dlx7 estn expresados nicamente en la parte ventral de Pas. La simultnea disrupcin de Dlx5 y Dlx6 resulta en la duplicacin de los elementos superiores mandibulares. Los genes Hox y Dlx son sistemas simples que proporcionan una posicin. La inactivacin de la funcin del gen Hox en el segundo arco resulta en la transformacin del Arco hioideo dentro de la identidad del arco mandibular, las formas de especies especificas del esqueleto derivado de la cresta parece ser

codificado en la creta premigratoria no en el ambiente del husped incluyendo el endodermo. El endodermo enva hacia las clulas de la cresta una seal que define las identidades morfolgicas que son comnmente encontradas en diferentes grupos de animales. Que determina la forma? Cuntos tipos de formas? : se ha credo que la forma esqueltica esta predeterminada en la cresta neural premigratoria el ambiente embrionico del tejido del husped probablemente enva las mismas seales inductivas, pero las clulas de la cresta que reciben estas seales pueden nicamente responder basadas en el genoma presente en su ncleo. El concepto de homologa morfolgica no requiere ningn parecido de forma o funcin, pero pueden ser basados sobre posiciones relativas equivalentes en las partes del cuerpo. De nuevo la posicin topogrfica denota una induccin epignetica idntica en ambos tejidos. La embriologa comparativa del crneo de los vertebrados ha mostrado la presencia de un modelo de desarrollo restringido y las interacciones de tejido resultante que dan salida a ciertos modelos especficos de elementos esquelticos 4 .

Kuratani S. Craneofacial development and evolution of the vertebrates: the old problems on a new background. Zoological Science. 2005:22, 1-19.