2da clase de Endocrinología
Dr. Gargurevich
CONTINUACION DEL CONTROL
HORMONAL DEL CALCIO y OTROS
TEMAS
Estas zonas habitualmente de nuestros
huesos sufren desgastes este fenómenos es
importante pq ocurre cada 10 segundos, es
más a veces cobran importancia a partir de
los 30 años de vida y cuando ustedes sena
tios van a comenzar a envejecer los huesos,
el hueso es el 1er tejido...
Decimos, esta zona q se desgasta hay un
grupo de células especiales que vienen y a
esta zona q estan gastadas le hacen un hueco
más gradecito y luego viene otra célula y lo
resana completamente. La célula que esta
encargada de resolver el hueso se llama
OSTEOCLASTO y la célula que va a
retapizar esto para que quede un hueso
nuevo y bonito se llama OSTEOBLASTO, y
esto se hace además por acción de hormonas.
Este fenómeno es constante de toda la vida,
tanto en los niñitos como en los adultos, lo q
ocurre q en los niñitos el dominio es
osteoblasto, el osteoblasto es más efectivo
el niño está creciendo .. alrededor de los 6
años se arma un equilibrio se desata la acción
del osteoclasto con el blasto , pero de hecho
que el clasto es mucho más agresivo se
necesita 100 BLASTOS para contrarrestar a
UN CLASTO se entiende, o sea se necesita
100 reparadores para contrarrestar a un
destructor de hueso, ya nacemos con ese
desbalance fisiológico y a partir de los 30
años de vida , todos los días va a ganar el
clasto ( igual q ayer gano LDU a cienciano )
todos los días l le va a ganar el CLASTO
AL BLASTO , entonces para eso hay un
medio de defensa q se llama la MASA
ÓSEA MÁXIMA, nosotros nacemos con
una programación genética para adquirir
una cierta cantidad de calcio, un óptimo
del 100% , pero x factores culturales ,
sociales, de nutrición , etc muchas
personas no alcanzan su 100% de masa
ósea máxima.
Entonces miren lo que he marcado jóvenes
para que entiendan la importancia de esto:
ella ( señala a una chica) no cumple todas
las normas para generar sustancia al
máximo , llega a su etapa adulta con un 80%
de calcio , como ustedes la ven buena moza
va a tener sus hijos y todo normal. ( señala
a otra chica) Ella si alcanzo su 100%, pero
cuando van a la MENOPAUSIA, los
HUESOS SE GASTAN UN 5% AL AÑO , pq
ella tenía un 70% de hueso y pierde un 5%
en 10años le queda 20% de hueso, entonces
se tropieza el paciente y se rompe los
huesos , en cambio ella que tenía más masa
aunq pierda más hueso por desgaste
siempre tiene más reserva, esa es la
importancia de la masa ósea máxima y el
índice de remodelación ósea q les voy a
enseñar.
Está caracterizado por binomios se
escribe Ko es el ÍNDICE DE
REMODELACIÓN ÓSEA , en el
numerador ponemos todo aquello q afecta
al hueso y el denominador usualmente
ponemos lo que mejora el hueso aunque al
comienzo esta invetido...
Hay un equilibrio de binomia entre lo que se
moviliza y lo que se deposita entre la
OSTEOSITENSIS y la OSTEOLISIS, que
es cada 10seg ocurre eso, equilibrio en lo
que se excreta y lo que se absorve, lo que se
excreta generalmente por vía urinaria y vía
de las heces y lo que se absorve que es vía
digestiva, hay un equilibrio entre la
paratohormona y la calcitonina, hay un
equilibrio entre el osteoclasto y el
osteoblasto, la fofatasa ácida q esta en los
procesos destructivos y la fosfatasa alcalina
que sta en los procesos de remodelación y en
cuanto la radiografía? En el hueso que se
destruye. Diminuye la densidad esa parte
blanda....y al contrario cuando se forma hueso
aumenta esta densidad, a nivel de la
densitometría que es lo que está de moda, en
los procesos que resolven hueso disminuyen
la desnsitometría.
Y en la bioquímica obviamente veremos más
factores en el plasma del grupo que procede
de la destrucción del hueso.
Entonces este índice de remodelación
permite al médico a traves de preguntas, a
traves de análisis, a traves de dosaje de
hormonas, a traves de anatomía patológica
pidiendo una biopsia para ver que tipo de
células predominan, a través de dosajes en la
sangre, o a tarves de radiografías, de
osteometría , o a tarvés de bioquímica en
sangre; establecer que si en esta
remodelación hay desequilibrio y predomina
que con lleva a enfermedades de osteopenia,
el factor que predomina??.....
LÁMINA: esta es la lámina q nos ofrece un
par de datos adicionales, ayer les hable
cuando les hacía acciones de las
vitaminas y las hormonas, aquí tienen eso
la acción dibujada de la vitamina D, mira
lo que hace: la bomba que capta calcio, la
proteína q transporta calcio, sistema la
bomba de co-transporte para sacar calcio
de la sangre para el intercambio con Na.
Mira lo que hace el hueso, lo que hace la
PARATOHORMONA en el hueso:
- Activa un adenilciclasa de membrana, la
cual forma un AMP a partir de un ATP de
aquí de la ¿?. Este AMPc ( AMP cíclico)
tiene dos comportamientos dentro de la
célula: 1). Activa un sistema de
Ukinincinasas inactivas a ukinincinasas
activas hasta formar ENZIMAS
PROTEOLÍTICAS, enzimas que van a
destruir proteínas y qué proteínas: la
proteína COLÁGENA que está acá y que
abunda en la matriz ósea. Del otro lado
2). Este mismo AMPc activa fosforilasas
y comienza a degradar el glucógeno en
glucosa 6 fosfato y los pasos
subsiguientes q ustedes conocen de su
ciclo de krebs., lo importante es que el
paso este, se va degradando en acido
láctico piruvico, etc, pero cuando va a
psar de ACIDO CÍTRICO a
ISOCITRICO, este paso necesita una
enzima que se llama ACONITASA
- Ahí interviene la segunda acción de la
Paratohormona, la paratohormona
permeabiliza la membrana para que
ingrese el calcio, y el calcio capta la
aconitasa y forman un complejo en el cual
la aconitasa ya no puede actuar como una
enzima. Entonces por un lado el AMP esta
degradando glucosa y cuando llegue al paso
de cítrico no va a ver enzima que le permita
seguir catabolizándose de tal manera que
hacia arriba ocurre: acúmulo aca está ( ver
lamina) acúmulo de ácido láctico, ácido
pirúvico, ácido cítrico, y estos por gradiente
pasas de acá del intracelularal extracelular,
qué hacen? Se combinan con el calcio
formando citrato, lactato, piruvato de calcio.
De esta manera desmineralizan al hueso y
mientras de la otra manera lo q hace es
cortar las proteínas degradando la matriz
ósea.
Proteínas que hay en el hueso: colágeno,
osteocalcina, osteliptina , trombosporina,
osteoportinas?, en fin hay una pleya de
proteína fibrilares q reciben calcio , pero de
estas las que más abundan en un 90% es el
COLÁGENO. Q lo hemos puesto aquí en una
línea trenzada alrededor de ese colágeno se
depositan cristales de calcio, la
hidroxipatita. Entonces esa es la forma que
la paratohormona degrada el hueso ,
entonces ustedes ven la forma en que em
orima y en sangre no pueden medir un dosaje
de citrato de calcio, lactato de calcio,
piruvato de calcio es por q esta actuando
mucho esta hormona.
Entonces fíjense el calcio se encuentra en la
sangre y este conocimiento ya lo di al inicio,
el calcio no puede elevarse de su limite xq
lleva a la muerte y tampoco puede bajar
porque tb lleva a la muerte relativo al calcio
iónico, y en la sangre se encuentra en
diferente formas en forma del calcio libre
como ión hidratado , o unido a complejos
menores: citratos, lactatos, piruvatos, las
cantidades: mas o menos, un poco menos de la
mitad esta la albúmina, un 5ª 10% esta en
forma de complejos menores y de la
mitad para arriba un 50 a 60% esta en
calcio ionico.
De estos calcios los dos últimos el ionico y
el unido a complejos, son los que filtran al
riñón y regresan en un 99%, el calcio de la
albúmina nunca filtra y menos el Ca al
riñón pq la albúmina nunca filtra el riñon .
sin embargo , este sistema sirve como
amortiguación, explico, este calcio ionico,
este que esta aca, este que interviene en
la coagulación de la sangre, polarización
de membrna ,etc etc, debe estar
constante y cuando el falla por algo este
sistema le sirve de amortiguación, si el
baja esto le sede, y si hay exceso estos
reciben el calcio, hasta ahí esta bien.
Siempre va a ver una variable que altera
el circuito de calcio, las albúminas
normalmente tienen cargas negativas que
atrapan tanto calcio como hidrogeniones,
pero el ph es una constant que el cuerpo
la gobierna mas que el calcio, además su
ley de masas es más rapida que la del
calcio , entonces qué ocurre si yo tengo
por ejemplo acá un exceso de
hidrogeniones, los hidrogeniones van a a
ser captador por la albúmina el calcio se
desprende y va a incrementar la facción
ionica, habra HIPERCALCEMIA.
En una alcalosis ocurrire exactamente lo
contrario, en la alcalosis acá en el plasma
habra poco hidrógeno , entonces por ley
de masas el hidrógeno q esta en la
albúmina se desprende, al desprenderse
deja cargas negativas, por lo tanto el
calcio ionico que es un catión se ancla acá
y habrá HIPOCALCEMIA. En una alcalosis
habrá x ejemplo convulsiones xq le bajan su
Ca.
Entonces si hay alcalosis saquen sus propias
conclusiones, pq baja su calcio. Noten q el ph
es inverso con el calcio y da problemas a nivel
muscular, cardiaco y al sistema nervioso.
Aca hay otro detalle, en el metabolismo de la
vitamina D esta ingresa de forma vegetal
,animal o con medicamento, es decir q
siempre son provitaminas y deben ir por
ejemplo a la piel donde sufre la acción del sol
de los rayos ultra violetas para
transformarse en un colecalciferol osea una
vitamina D3, mas o menos activa pero no
vivimos x eso les decía q no se vive con esa
previtamina pq por ejemplo en niños q se les
tiene sumisos en sus casas sin salir a jugar ,
esos niños no reciben esas horas sol al día , al
año hay miles de hora sol, lógicamente
terminaron tallas reducidas x menor
absorción de Ca, otro ejemplo esos niños q
bailan esos bailes de moda, perreo jeje los
exiben hasta las 11 de la noche y obviamente
el niñito duerme mas tarde y se levanta mas
tarde , se levanta a las 11 del día y son 4
horas de luz q no recibe y si esto lo hacen
sistemáticamente al año miren cuantas de
horas luz q no recibe por lo tanto no forma
vitamina D, esto es de origen dermico.
Luego tienen de que la vitamina D acude al
hígado se hidroxilan en el carbono 25 por
medio de esta encima LA 25 HIDROXILASA
se forma una nueva vitamina D pero tampoco
es la vitamina D q el cuerpo utiliza, este
calcidiol al igual q el de la piel o al menos q
ingrese por la ingesta tiene q ir
obligatoriamente al riñon a las células
tubulares proximales donde hay una
enzima llamada la 1ALFAHIDROXILASA
de Colecalciferol, esta enzima lo que hace
q al 25hidroxilo q viene del hígado le
agrega otro hidroxilo en el carbono 1 y
forma el 1,25-
HIDROXICOLICALCIFEROL esta es la
VITAMINA D3? del humano, con esta es
la que realiza este mecanismo y por eso
se explica q el paciente renal malogra sus
huesos por q no sintetiza este.
Aca vemos lo q hable la clase anterior de
q los ESTRÓGENOS en las mujercitas
en etapa reproductiva, hacen tres cosas:
1.importante: inhibe al clasto , ya les dije
q es un clasto , es un destructor,
destruye el hueso y estimulan al blasto, el
blasto es el q resana el hueso es una
albañil digamos y además de esto
estimulan esta enzima y al estimular esta
enzima la 1-alfahidroxilasa se forma más
vitamina D , entonces la mujer joven
como son las que estan en el salón tienen;
ihibido el clasto, estimulado el blasto y
aumentado la vitamina D.
Pero cuando viene la menopausia ya no
inhiben al clasto , y el clasto es 100veces
más activo q el blasto comienzan a
destruir hueso de donde pueden , ya no es
estimulado el blasto y el blasto ya no
resana lo q desgasta el clasto y ya no
forman vitamina D , aunq se coman tomen
a una vaca todos los días ya no hay
vitamina D, ahora si estas mujeres han
llegado a la menopausia con una masa ósea
disminuida están en problemas.
Lamina: Aca tenemos mas datos sobre la
vitamina D , el primero les hace ver
a....vitamina D , observen q los origenes del
cul?q deben ir al hígado y depués entrar al
riñon para q salga la verdadera vitamina
D.........1. es la D q se forma en la piel ojo lo q
deben HACER EJERCICIO ., el hueso se
estimula con la acción dinámica entonces
usted trabaja el hueso es más fuerte , pero
si usted esta x ejemplo inmóvil echado o
enyesado ese brazo hace osteoporosis por
falta de uso , entonces mayor importancia
frente a los abuelos q están sanos y fuertes ,
lo primero q hacen le regalan un sillón y ven
televisión todo el día se vuelven ociosos, niño
que no corre tiene hueso sano.
Se encuentran los medicamentos q hidroxilado en el carbono 1 que es lo q
encuentran vitamina D , alimentos
enriquecidos, pq seran enriquecido? ..... leche,
algunos lacteos, mantequillas, etc, alimentos
usuales: en realidad son pocos son escasos ,
esto es importante la vitamina D no abunda y
si además de q no abunda las cocineras y las
amas de casa lo somete en la olla de 3 a 4 a
altas temperaturas no queda vitamina D ....
de origen animal y vegetal sobre todo de
animal , entonces con eso es un cul?? va al
higado en donde se hidroxila a 25hidroxilasa
y luego este 25hidroxi q es un calcidiol llega
al riñon ahí con esta enzima importantese
forma la 1,25, la verdaera vitamina D, cuando
no requiere qué hace el riñón? Forma otro
producto metabólico, otra vitamina D pero
que no es , es bamba, 1,25-treihiroxi
vitaminas D alteradas la 1,24,25-trihidroxi
es otro metabolito de vitamina D q no sirve
tampoco , la unica vitamina D q sirve es la
1.25HIDROXICOLICALCIFEROL es la
legitima vitamina D
Aca abajo se observa q el riñon debe
estar sano para q haya vitamina D eso es
importante , aca miren ustedes a groso
modo , qué estimula y qué inhibe a esta ¿?
hidroxilasa para q se forme el famoso ¿?
hidroxi , una cosa mas, cuando el riñon
esta enfermo q hacemos? Si el riñon esta
enfermo es insuficiente y malogra sus
huesos por supuesto , la OSTOPENIA la
fractura de huesos ,los quistes óseos ,
etc son propios del insuficiente renal ,
entonces miren la inyección o la pastilla q
se le da al paciente generalemente se da
vía oral se da un medicamento q es un
paquisterol q es el 1alfa hidroxi vitamina
D3 osea ya viene ese producto
hace el riñon, cuando tu lo administras
esto busca al higado recibe como 25 sale
del higado como 1.25hidroxi la legitima
vitamina D. Si le saca la vuelta en termino
terapéuticos a un riñon enfermo , con la
ventaja q este producto sintetico dura
más q el natural.
Aca abajo tienen la acciones de la
vitamina D : en el intestino , en riñón , en
las glandulas tiroides, en el hueso.. ahí
tienen al final qué le pasa a la vitamina D
cuando envejece la persona: todo lo que
les he enseñado: menor exposición a los
rayos ultravioletas, hay el cuento de0 q la
piel del anciano es debil y que los rayos
solares le generan carcinoma vasocelular
en su piel para comenzar el carcinoma
vasocelular es el cancer más noble ahí
esta el cancer el paciente se muere de
otra cosa que lo atropella el carro pero no
de cancer, no crece ni dá metástasis eso
de esconder a la persona para que no le de
cancer de piel a los abuelos ,lo unico q hace
es disminuir la exposición a los rayos
ultravioletas es necesario. Luego tienen q
ingiere por la comida el abuelo todo esto
hace q llegue un menor pool. Absorbe menos ,
ojo pq tiene menos receptores en el intestino
, la enzima esta ya cansada de tanto trabajar
no sintetiza bien vitamina D3 y encima en los
organos donde trabaja la vitamina D hay
cierta resistencia en la misma vitamina D ,
entonces hay una pleya de factores q llevan
al anciano que acelera la
osteoporosis, ...........entonces cuanto mas
vieja es la persona mas ...........entonces es
osteoporosis senil, la q les hable ...es
osteoporosis por menopausia q se da a los
40-45 años de vida,,esta ocurre a los 60-
70años de vida.
Luego dije q hay hormonas capaces de
regular al calcio ahí las tienen las hormonas
y al lado la accion sobre el calcio vuelvo
insistir en dos que vemos en la practica : esta
es el estrógeno, estimula al blasto, inhibe la
diferencia, la actividad y la formación de
calcio, si usted tiene una menopausia, hay
estrógenos, no inhibe al clasto, no estimula al
blasto, no hace vitamina D.
En los glucocorticoides que son tan
frecuentes incluyendo para el asma, ahí hay
proteoneolisis, criban, cortan proteínas,
disminuyen la matriz de proteínas y además
inhibe al 1,25-dihidroxi colecalciferol a nivel
del intestino, no lo dejan trabajar.
Todo esto hace que el hueso se resolve en
forma acelerada.
Los enfermos que tienen exceso de GC o
peronas que reciben tratamientos con GC.
Acá estan las 3 células significativas del
hueso:
Osteoclasto.
Osteo blasto
Osteocito o blasto juvenil.
Blasto tiene una riqueza de organelas y de
ribozomas justamente para sintetizar las
fibras de tejido proteico del hueso que es
donde se ya a centrar.
Para que se acuerden del blasto, hay unos
cachitos, asi como el caracol, va dejando
una baba, va dejando tejido colágeno.
Le clasto tiene estas prolongacione, ese
borde en cepillo, y atrás es una zona
hipertrofiada de vesículas.
Si el clasto virtiera su citrato y lactato al
extracelular directamente, los liquidos se
llevarian eso a la circulación general.
¿CÓMO OCURRE ESTO DELA
OSTEOPOROSIS?
Sea por edad fisiológica, sea x falta de
hormonas.
ESQUEMAS DE LAMINA:
SIN PUENTOS SUSPENSIVOS: aca
tienen un hueso, y aca hay una zona
atrayendo la actividad de los clastos, xq
uno se golpea o etc, o x alguna noxa que
haga el hueso más sensible determina de
que los clastos venga, los clastos van a
comeza a hacer hueco acá (4-12 dias). Pero a
los lados hay células que tan jatos se llaman
dreaming cell generalmente son osteoblastos
que esperan su estímulo. El estrógeno x
ejemplo le dice al dreamig cell oye trabaja pz
carajo, y se ve que hay un remodelado, eso es
lo normal.
CON PTOS. SUSPENSIVOS: cuando hay un
fenómeno de osteoporosis, la acción del
clasto es más profunda, mas intensam, el
balsto va a trabajar pero con menor
intensidad, y cuando resane el hueso, no lo
hace del todo, le queda un pedazo, esto esta
ocurriendo cada 10 segundos en miles de
sitios del hueso humano. Esto indica que no
hay al comienzo una forma precoz de
detectar la osteoporosis, es tan microscópico
que no se le puede detectar.
La estructura para hacer proifundidad dura
de unos 4 a 12 dias, mientras que el
sanamiento del hueso dura de 7 a 10 dias. Si
sumas los límites máximos 10 y 12 se obtiene
que es 3 semanas ñp que requiere el proceso
como máximo la remodelación.
Finalmente los niños cuando mas tiene un rol
tienen mas alto su indice de remodelación, si
usted le da a un niño un cocacho al otro año
le estara dando el cocacho en el mismo lugar
pero sobre otro hueso x completo. En cambio
si le doy un cocacho a el ahorita a la edad que
tiene al otro año el hueso será el mismo, xq
solamente remodela el 18%, en cambio ella
remodela el 100% .
La tasa de perdida de hueso de las
mujercitas occila de del 3 al 5% x año, es
bastante hueso que pierde la mujer en la
menopausia.
SISTEMA HIPOTÁLAMO-HIPOFISIS-
SUPRARRENALES:
Al hipotálamo lo informan, este da un
factor liberador CRC o un CRx para que la
hipófisis libere ACTH.
Estas sustancias tienen una
retroalimentación negativa sobre lo que
se esta ordenando para que no se
hipertrofie el sistema, a este le llaman
sistema de asa larga o de asa corta. Solo
hay que saber que el mismo sistema se
autocontrola.
LAMINA:
Acá tenemos al hipotálamo-hipófisi-
suprarrenal , usted estimula el
hipo6tálamo para que libere el factor
estimulante. Lo estimulan bastantes cosas
como es la ADH, la oxitocina, la
adrenalina, ACH, es fin. Su regulación
usual está dado x 3 cosas:
1.- Por un ritmo circadiano, en el cual la
secreción es más en la mañana y muy poca
en el anochecer, aunque no hayan
estímulos, estas células secretan mucho
en la mañana, y poquito en la noche. Este
ritmo no lo tienen x ejemplo los ciegos y
los bebitos xq no pueden ver los cambios
de luz pz.los bebes no entienden el
cambio de luz también pz carajo.
2.- La hormona que se produce de la
suprarrenal retroalimenta inhibiendo al
sistema.

3.- Nosotros los humanos siempre vivimos
con estrés. Uno está normal viviendo con un
ritmo circadiano y con un feedback, pero
cuando hay estre´s este toma le comando,
entonces no hay ni ritmo ni feedback,
simplemente se hipertrofia el sistema al
máximo, este hace q uno termine en un
hospital.
Cuando llega la orden al hipotálamo a la
hipófisis, esta liber la ACTH, esta se origina
de la células basófilas, de una molécula
gigantesca llamada la PRO-OPIO MELANO
CORTINA. Esta tiene una particularidad, se
desgasta metabólicamente en sus segmentos
de los cuales se origina ACTH, MCH, β -
LIPOTORFINA, β - MCH; la MCH son las
melano estimulantes. El color de la piel esta
en función a esta hormona.
Si yo exagero la producción de esta PRO-
OPIO MELANO CORTINA xq quiero más
ACTH, tb voy a producir más MCH, mas β -
MCH, y x lo tanto nuestra piel se va poner
oscura.
También hay otros segmentos de los cuales
se desprende las ENDORFINAS que
producen analgesia.
Ya liberadas la ACTH y sus factores van x la
sabgre a afectar la corteza suprarrenal, a la
capa fascicular y reticualr, la glomerular no
es influida (esta es la que secreta
aldosterona), en cambio la 2da capa que
libera glucocorticoides y la 3ra que son las
hormonas sexuales si son influidas.
Si hay ritmo circadiano arriba en el
cerebro tb va haber en la corteza
suprarrenal.
¿CUÁLES SON LOS EFECTOS?
Los efectos son vitales, la vida depende
de este sistema, y si nosotros estamos
normales e xq este sistema esta bien. Por
ejemplo para que actue nuestro sistema
simpático tiene que estar estas hormonas
permitiendo que trabajen sustancias. Para
que yo y ustedes tengamos calor, lo
estamos sacando de ácidos grasos, o sea
esta hormona esta haciendo que la
adrenalina extraiga x lipólisis TG y estar
calientitos ahí sentados.
Este sistema que es de normalidad,
adaptación, que permite la vida tiene 3
posibilidades:
1.- Se eleva el sistema aumentando las
secreciones.
2.- Disminuye la tasa de secreción.
El médico tiene esta hormona en cientos
de pastillas de lo más potentes, los
famosos CORTICOIDES, que se dan para
el asma, para las alergias, para una serie
de enfermedades, para los rechazos de
los transplantes, por ejemplo cuando a
uno le duele la muela, se le da corticoides
para que desinflame.
Acá abajo tienen algunas explicaiones del
profesor Ledesher-Suchume, en la cual
hacen una sinonimia, o sea un sistema
analógico entre hipófisis-suprarrenales y hay pocas células trabajando, entonces la
melanocitos, o sea una célula de la piel.
Ya saben que el hablar de ACTH es un hablar
de LTH, xq la secuencia de 7AA del 4 al 10
se repite exactamente en todas las
moléculas.
Una hipofisis normal produce una tasa de
ACTH normal, por lo tanto estimula
normamente al melanocito. La ACTH viene
acá a la corteza y la corteza corresponde con
los glucocorticodes, que es un feedback
negativo, y x lo tanto inhibe al sstema para
que no exagere. A todo esto esta flecha nace
de la medula no de la corteza, las
catecolaminas, la noradrenalina y la
adrenalina medulares inhiben la alimentación.
Entonces el color de la pesona nace de una
doble, de un binomio del estímulo vía ACTH,
frente a la inhibición vía catecolaminas
medulares. Si a esto usted le hecha los
carotenos, la Hb reducida y la oxidasa, se
obtiene todos los tipos de piel.
La enfermedad de Alissson, esta es una
tuberculosis de las suprarrenales, la cual
destruye y al destruir x feedback aumenta
tremendamente, como ya esta inhibido el
sistema de asas, entonces la adenohipofisis
manda grandes cantidades de ACTH, al
aumentar esto tb aumenta MCH.
Hay otra psobiliadad donde se altera la
hiófisis, sufre y un shock, sufre una
hemorragia masiva que se ve en ñlos partos
prolongados con gran sangrado, entonces la
hipófisis se deteriora, se achica, se
hipotrofia, y x lo tanto envía poco ACTH xq
pigmentación es poca, se comienza a
aclarecer las células. Como no se estimula
la corteza, xq el ACTH hace trabajar a la
corteza, esta corteza resulta siendo
hipotrófica, se achica y disminuye su
función y tamaño, xq recibe estímulo de
arriba de la hipófisis, pero la médula no
xq la médula está la servicio de las
hormonas hipofisiarias, noten que la
médula sigue con le color, entonces aca es
todo lo contrario acá no hay quien
pigmente y x lo tanto una persona de
color termina siendo blanca.
Acá el embarazo, miren el tamaño de l
cóccix, es + grande, miren el tamaño de la
suprarrenal es grande,pero las células de
la piel siguen del mismo tamaño,
normalmente en el embarazo hay una
hiperendocrinia, o sea un aumento de
todas las glándulas en tamaño y función x
lo tanto envía más ACTH, pero tambien en
la embarazada hay más LTH (lipotrofinas)
que también tiene una secuencia
pigmentante, x lo tanto la gestante se
pigementa más como la carita, una líena
que va del ombligo al pubis, debajo de los
pliegues mamarios, al final de los pliegues
de los glúteos, siendo aun de raza blanca,
se oscurecen notablemente x ejemplo en
la ariola de los pezones.
OTRA LÁMINA:
Una vez que ha llegado la orden a la
hipófisis, a partir de ...... ventricualres
viene la ...... x la sangre, impacta a esta
célula basófila y la basófila secreta ACTH
y que viene a la corteza.

Tiene la característica de cómo disminuye y
como aumenta. El ritmo esta alterado en la
ceguera, en el estado de coma y en los niños
pequeños hasta los 3 años, en las grandes
lesiones de cráneo, y en algunas psicosis de
lesiones, estas personas no tienen ritmo
circadiano. Hacemos hincapié en esto xq
elmédico tiene el corticoide que es la
respuesta final de este sistema, x lo tanto
estos se les tendría que administrar x la
mañana xq a estas horas es donde se
secretan más pero en un cieguito o en un niño
se le podría dar a cualquier hora ya que no
tienen un ritmo.
Eso se estimula x el 1) ritmo, por 2)
feedback negativo, y por el 3)estrés, que
toma el comando; cuando aparece estrés se
inhiben 1 y 2 y aumenta los ACTH.
¿QUÉ ES LO QUE HACE EL ACTH?
1) La forma del colesterol almacenado lo
lleva a la mitocondria, o sea lo contransfiere.
2) Induce la unión del colesterol con el
sistema CITOCROMO P4-50.
3) Activa la DESMOLASA, esta es una
enzima que al colesterol normal de las
comidas le permite seguir 2 caminos:
a) convertirse en un
mineralocorticoides, aldosterona + Na.
b) Convertirse en un
glucocorticoides .
c) Convertirse en un esteroide
sexual generalmente masculino y femenino a
tasas bajas .
Los ....citocromos ... y sintetizan adenosina y
recupera ACTH. Lo agudo es entonces, llega
y lo que hace es activar estas células para
que comiencen a sintetizar sus enzimas a
partir del colesterol y la enzima común es
la desmolasa. Yo les dije que la
aldosterona no obedece al sistema, pero
se sabe que la aldosterona se sintetiza a
partir de colesterol y la única enzima que
permite que el colesterol comience a
transformarse es la desmolasa y la
desmolasa solo obedece a ña ACTH,
entonces al final la aldosterona
indirectamente depende de ACTH, pero la
aldosterona tiene tb otros mecanismo
para autoregularse.
Yo tengo cuando es crónica la cosa, y
cuando es aguda. Cuando es crónica ya la
glándula se hipertrofia o sea se hincha,
crece los tejidos, aparece el factor de
crecimiento y puede haber un tumor.
¿QUÉ HACEN LOS
GLUCOCORTTICOIDES.?
Todos tienden a aumentar el azúcar en la
sangre, o sea la glucosa.
• Aumenta la gluconeogénesis.
• Aumenta la proteneolisis,
justamente para la gluconeogénesis.
• La lipólisis va tributar hacia la vía
1.
• Disminuye el uso de glucosa x las
células periféricas ¿PARA QUE? Para que
haya más glicemia a las células del
corazón , sobre todo para el cerebro, o
sea no deja que el resto del cuerpo utilice
glucosa.
• Disminuye la actividad de insulina
justamente para que ni el adiposito ni la
célula muscular que son las más abundante
capten glucosa.
• De esta manera el glucocorticoide al
proponer nueva glucosa y no dejar que lo usen
otras células, le ofrecen más glucosa al
cerebro.
También los glucocorticoides disminuyen o
moidifican la inflamación, inhibiendo
linfocitos T, formación de interleucinas, la
lipocortina que comienza a regenerar la
membrana celular, disminuye la fosfolipasa
por lo tanto disminuye las prostaglandinas
que son inflamatorias. Hacen un poco de
inmuno-supresión, o sea suprime el sistema
inmunológico y x eso se usa para el
tratamiento de rechazo.
También permite la respuesta de los vasos
sanguíneos hacia las catecolaminas, por lo
ejemplo, si yo corro, necesito más sangre, y
para eso mi simpático tiene que actuar, y
para que funcione el simpático tiene que
tener permiso de glucocorticoides, algo asi
es que ustedes estan en la universidad pero
tiene que tener el permiso económico de los
padre para poder estar acá. Ustedes serían
los glucorticoides y el que pagara su pensión
sería la acción simpática.
También se tiene que inhiben la formación o
sea, disminuye al blasto, disminuye la síntesis
de colágeno, esto hace que el hueso se
empobresaca notablemente, luego tienen
ustedes que aumenta la tasa de filtrado
haciendo de que se pierda más calcio.
Disminuye tb el sueño REM el de los
movimientos alternos.
En los mineralocorticoides aumenta la
ración de Na que se permuta x H y x K, si
yo tengo mineralocorticides elevado tengo
mucho Na y mucho agua en mi cuerpo y x
lo tanto me hincho, aumenta mi presión
arterial, pero ese Na que entra al cuerpo
entra en intercambio con el H y x el K,
por lo tanto tendríamos una alcalosis x lo
que tiene H x los riñones, y se tendra una
hipo...,que afecta al corazón, aritmia x
ejemplo, o al sistema nervioso.
Noten la tremenda trascendencia de una
hormona, cuando actua eleva tanto el Na y
el agua que compromete el sistema de
presión arterial, y vuelve a la persona
hipertensa.este Na para que sea capatado
por nuestro cuerpo tiene que ser
permutado x el H y el K, estos dos iones
están muy excesivos en le humano pero
necesarios, de tal manera de que si se
pierde H hago alcalosis y si pierdo K hago
hipocalemia.
En los ANDRÓGENOS es de baja
trascendencia en la etapa de pubertad, en
las muejres sobre todo determina el
vellos púbico, en los varones la
testosterona que es de origen gonodal es
realmente la más importante y más
potente.
SUPRARRENALES:
Observen acá abajo, el colesterol que
decimos, estáen le ciclo pentano-fenilo-
fenantreno. A este colesterol
modificándole algunos radicales, s epude
originar, un estrógeno, un progesterona,
una aldosterona, un glucocorticoide. Este
colesterol que es lo que comemos necesita la
desmolasa y a apartir de la desmolasausted
puede formar esta cadenas de reacciones
con estas enzimas que vienen pueden dar
aldosterona, glucocorticoides, hormonas
sexuales,la desmolasa tan solo depende de la
ACTH, de ahí es que la ACTH es la que
dirige.
¿CÓMO ES QUE CADA CAPA FORMA
DIFERENTES TIPOS DE SUSTANCIAS?
Es x las enzimas que tiene, en la glomerular
habrán estas enzimas que permiten que
termien el colesterol en aldosterona.
Si yo no heredo A o B de estas enzmias
entonces no habrá producción de
aldosterona, pero todo lo que toy comiendo
forma más cortisol. Si estos altera una de las
vías las otras se hipertrofian como un
arbolito que tiene 3 ramas, si una rama la
cortas las otras se ponen mpas gorditas,pero
siempre tiene un efecto doble, x un lafo
disminuye la acción hormonal pero aumenta la
otra xq es una vía inicial común.
El estar sin suprarrenales x un accidente
lleva a la muerte de 3 días a 2 semanas, la
persona muere necesariamente. Básicamente
la homona que le lleva a la muerte es el
mineralocorticoide que altera la aldosterona
y el K, pero también muere l persona x otras
subrazones. Es importante a la siguiente,
cuando el mmédico da corticoides ¿QUÉ
HACEN?, esta reemplaza la acción de estas
células, cuando se esta reemplazando estas
se duermen, se atrofian, entonces si este
médico utiliza estos constantemente en la
práctica a dosis altas y x un largo tiempo,
cuando se suspende la dosis la célula aun está
dormida y x lo tanto la persona se muere
en 1 semana. Hay x lo tanto una
insuficiencia renal aguda.
ANÉCDOTA:
Me llego un paciente gordo, no entraba
casi x la puerta del salón, este señor era
de Cajamarca, un doctor le había
recetado una inyección diaria x 30 días
cuando debería darse en 3 años de
corticoides, llamaron a Alemania y ni en
Alemania habían hecho ese experimento,
entonces lo llevaron al Loayza y luego
salió a los 6 meses bastanate bien. Hay
médicos que piensan que al quitarles la
dosis el sistema va a comenzar a trabajar
pero no lo hace.
Todas las glándulas tienen la irrigación
del centro hacia fuera, pulmón , el hígado,
los riñones, los testículos, pero las
suprarrenales de afuera hacia dentro.
Esto es de mayor importancia xq para
que sintetice la zona medular la
adrenalina y la noradrenalina requieren
que estén presentes glucocorticoides. Si
estos glucocorticoides son liberados a la
circulación quedarían atrapados xq estos
trabajan con todas las células del cuerpo
y por lo tanto no llegaría nada a la
suprarrenal y no podría responder esta
con adrenalina y noradrenalina.
El ACTH viene x la sangre y impacta en
R(receptor), dentro se activa la adenil
ciclasa, formando AMPc, trabaja con la
lipoprotein quinasa, y esto permite que
determinado paso metabólico den a partir
del colesterol, le colesterol está llegando
a través de una LDL, ingresa a este sistema,
se trnasforma en .... y a partir de ahí se
transforma en glucorticoide.
Mientras que abajo yo tengo el receptor de
esta célula no es para ACTH como ustedes
ven, ella obedece básicamente angiotensina
II, a K, y a otras moléculas y permite que se
estimule fosfolipasa tipo C que sintetiza otro
tipo de proteín quinasas las cuales tienen
acciones para que termine la FORMACIÓN
DE LA ALDOSTERONA y no del
glucocorticoide.
De otro lado el mismo sistema de la célula
habilita cananles dependientes de voltaje
para el ingreso del cálcio, el calcio tb es
subsidiario de formación de hormonas.
Acá abajo tenemos otro detalles más, le dije
que este sistema es comandado x el
hipotálamo cuando esta presente. Es bueno
que reconozcan el estrés señore, que se da x
traumatismos infecciones, calor y frío
intenso, no como el frío de porquería que hay
en Lima sino un frío de paises nórticos.
Tienen ustedes las inyecciones de adrenalina
y simpático-mimética... Luego tienen ustedes
la inyección subcutánea de sustancia
retrovitante??????
La restricción al movimiento, eso es lo
produce el estrés. El Sr. Delgado Parker
estuvo así 40 días, hizo problemas serios
después.
Luego tienen enfermedades...que limitan el
dolor intenso y las emociones,no c olviden que
el ESTRÉS EQUIVALE A MUCHO ACTH,
Y AUMENTO DE CORTISOL.
¿QUÉ ES LO QUE HACE EL CORTISOL?
El metabolismo aumenta la sintesis de
glucosa por gluconeogénesis, los lípidos
los moviliza y los distribuye, o las acumula
en otros sitios: 1.- La cara, 2.- el cuello,
3.- Tórax.
De tal manera que estas personas tienen
la cara redonda, en fase de luna llena, la
cara se redondea pero por acumulo de
grasa. La grasa se acumula mucho más en
el cuello y se va observar el signo de la
toalla, como esos boxeadores que salen a
pelear con sus toallas, así pero estos
tienen grasa bajo la piel. Y mucha grasa
en el pecho. Noten que no eh dicho ni
brazos ni piernas, xq de ahí es de donde
sale la grasa, entonces viene una persona
con bastante grasa en le pecho, y la
piernas y los brazos flacos, el signo de l
batracio del sapo. Tiene aspecto de sapo,
cara nde luna llena, y signo de la toalla,
usted ve eso y dice: eso es
glucocorticoides.
Luego tienen que aumenta la
proteneolisis, para hacer catabolismo de
las grasas en las células delgadas para
llegar a gluconeogénesis , es tan intenso
el efecto que el 80% de los enfermos
hacen diabetes.
Luego tienen en el hueso:
• un bajo desarrollo del cartílago
• disminuye la osteogénesis
• disminuye el deposito de calcio
Estos dan osteoporosis, pero si a esto le
agregan que se pierde más calcio en la
orina....si a esto le agregan que se absorbe
menos calcio en le intestino, miren lo que
hace el corticoide: el calcio lo pierde en le
riñón xq no deja que se absorba en el
intestino.
Acá en el aparato digestivo, noten que
aumenta la susceptibilidad...de pepsina, con lo
cual lleva a lesiones gástricas y ulcerosas en
el estómago y se opone a que la vitamina D
trabaje, no dejando que se absorba el calcio..
Acá en el pajarraco, nuestra resistencia al
estrés básicamente depende de que
tengamos glucocorticoides en capacidad de
trabajar, el que no tiene esta trabajando el
estrés lo consume.
...representábamos que la aldosterona
reabsorbe sodio y el sodio reabsorbe
perdiendo K. La perdida de K da la debilidad
en los músculo, fatiga y puede alterar al
corazón.
Luego tiene que las respuestas a las
CONVULSIONES está en relación a la
cantidad de glucocorticoides, esto tb se
relaciona con el estado de ánimo. Es bueno
saber esto de las convulsiones xq hay
personas con tratamientos de epilepsia,
entonces el glucocorticoide puede ser un
agravante en alguno casos, como tb puede ser
todo lo contrario.
En la sangre disminuye los LINFOCITOS T,
disminuyendo su capacidad de mitosis, si hay
un aumento de corticoides puede haber una
linfocitopenia en donde los linfocitos se
destruyen x lo cual los microbios se los
comen a usted en el caso del sida, pero
hay casos donde tb hay muchos linfoctiso.
Hay algunos corticoides que comprimen el
esófago para tragar que es muy rico, o en
el movimiento del corazón, tic tac tica
tac¡¡¡, y una serie de nervios que van a ser
comprimidos.
Luego tienen la NORMALIDAD, dos
ejemplos sencillitos. Yo movilizo mis
ácidos grasoso x adrenalina, que afecta la
hormona de lipasa sensible, si no tengo el
glucocorticoide no trabajo adrenalina, no
tengo lípidos, no tengo calor, por lo tanto
me enfrío y me muero.
La respuesta del MÚSCULO LISO: x
ejemplo yo quiero que mi músculo se
contraiga para que aumente impresión
arterial, si no está en glucocorticoide la
adrenalina no va a apoder hacer esta
vasoconstricción, no tampoco la
vasodilatación.
Por último capten ustedes, en los grandes
eventos, cuando tienen que correr 50 km
de sus x un terremoto, cuando salen a una
fiesta, cuando el clima es frío, si no
tuviéramos MECANISMO DE
ADAPTACIÓN nos enfermaríamos
notablemente en los cambios de clima, no
ocurre xq este sistema permite la
adaptación.
Ahí hay 3 columnas:
La 1ra columna dedicada a trastornos en
el metabolismo, pero ya en la lámina
anterior vieron que todo este sistema
hace aumentar la glicemia. Ahí están los podemos tratar. La suprarrenal no afecta
metabolismos en el hígado, aumenta la sexualmente al varón pero a la mujer sí.
gluconeogénesis y la glucogenogenesis; en el
músculo disminuye la síntesis de proteínas, y Si una persona nace sin la 2,1-hidroxilasa,
aumenta la proteoneolisis. le entra colesterol xq come y forma
pleneurona??? x esta desmolasa. Forma la
En la 2da columna dice como afecta al progesterona xq esta la 3β -
sistema inmunitario, x ejemplo si yo doy una dihidroxilasa, en conclusión no
dosis fisiológica ¿QUÉ HAGO YO? Aumento formaraesto ni esopero formará mucho
mis inmunoglobulinas y mejoro mis defensas eso. (que huevada¡¡¡)que es eso???
del cuerpo, pero si soy un fanático y un mal
estudiante y le aumento la dosis para que Este STCOK BIOQUÍMICO tiene
mejore al contrario, baja sus defensas y defectos:
perjudica a la persona, supongamos una 1) no se forma cortisol
tuberculosis inicial para inhibir la inflamación 2) no se forma aldosterona.
y mejorar mis defensas se podría
administrar una dosis baja, 1 vez al día de X lo tanto las altitudes del cartisol y
glucocorticoides, pero hay otros que le dan la aldosterona no se va a cumplir, x lo
hasta 3 pastillas y con eso lo bajo todas las tanto no habrá sodio ni agua. Con este
defensas y la tuberculosis se lo come. A una stock bioquímico lo pueden jugar,
abuela se le administraba glucocorticoides pueden eliminar estas liasas, al
porque sentía mejor y sin dolor en la rodilla, eliminar estas lipasas,.
pero se le dio x un largo tiempo, y cuando la
abuelita llego llegó con una tuberculosis
masiva que se la comía. Los asteriscos de las
láminas son los conocimientos mas
tracedentales para ustedes.

Los glucocorticoides disminuyen la barrera

fisiológica del estómago, va hacer huecos
gástricos, ulceras, tiene acción catabólica,
disminuye la fibrina peritensional???(fibrina
que rodea al microbio en una inflamación) o
sea disminuye la fibrina alrededor de
lesiones.

Importancia de este sistema sobre los

andrógenos es muy pequeña,en la mujer seria
más importante xq la mujer la puede.... que