Colestasia Intraheptica del Embarazo.

Dr. J. Hasbn.

Hospital Clnico Universidad de Chile

Colestasia Intraheptica del Embarazo.

Esquema del Hepatocito en Colestasis (ME).

Sinusoide

Cambios en retculo endoplsmico &esculas con pi$mentos %isosomas pi$mentados erdida ! edema de microvellosidad Canalculo #ol$i vacuolisado

"itocondrias alteradas

Efectos de los Estrgenos sobre las membranas canalicular y microsomal.

Sitios de Accin y Mecanismos propuestos

'eceptores de Estr($enos "embrana canalicular Contenido de ,steres de colesterol -luidez ) "icrosomas -lu.o biliar /ransporte m0imo de *c. +iliares

*ctividad de trans1erasas 2*cetil Co*3 Contenidos de ,steres de colesterol. *ctividad de 4 hidro0ilasa Sntesis de colesterol.

*denoma Heptico Hiperplasia +eni$na )odular

Efectos de Estrgenos.

Efectos Fisiolgicos. Disminuci(n del 1lu.o biliar. Disminuci(n de la secreci(n de aniones or$nicos. Disminuci(n de la sntesis ! secreci(n de cidos biliares. S ndromes Cl nicos. Colestasia Intraheptica del Embarazo. %itiasis +iliar. Hay contro!ersia sobre la relacin entre estrgenos e "iperplasia benigna nodular del " gado.

Colestasia Intraheptica del Embarazo.

Mecanismos probables en la produccin de bilis litog#nica. 5 Hep$ticos. E0ceso de secreci(n de colesterol. Disminuci(n de la sntesis ! secreci(n de cidos biliares. Disminuci(n de la secreci(n de lecitina. 5 %iliares. *bsorci(n selectiva de cidos biliares !6o lecitina. &aciamiento biliar de1ectuoso.

Colestasia Intraheptica del Embarazo.

Sinusoide

Micro!ellosidades Microsomas ( Con&ugacin )

*natoma del Sistema +iliar Intraheptico

Hepatocito

Canal culo '(ctulo Conducto %iliar )nterlobular

/rada ortal

Conducto %iliar Septal

Colestasia )ntra"ep$tica del Embara4o.

Cirrosis *ost +ecrtica , Hepatitis -iral Hepatitis Alco"lica 'ubin .o"nson/ etc. 0eratoma con Sustitucin C12 33 Embara4o 5 Hodg6ins7
*roliferacin Celular

Clorproma4ina 33 )ctericia %enigna 8ecurrente Cirrosis biliar primar a 33 Atresia

Colangitis Esclerosante 19 3 :9

33 Colangiocarcinoma

CIE
roducci(n de *cidos +iliares rimarios ! Secundarios.
Ac. *rimario
<H C<<H

Ac. Secundario
<H C<<H

H<

<H

H<

Colesterol 12 Hidro;icolesterol

7cido C(lico 8949:; < trihidro0icolnico

7cido Deso0ic(lico 89:; < diihidro0icolnico

C<<H

C<<H

H<

<H

H<

H 7cido %itoc(lico 8<hidro0icolnico

7cido =uenodeso0ic(lico 894< dihidro0icolnico

CIE
S ntesis y 0ransporte Hep$ticode =cidos %iliares

San$re eri1,rica

*cetato Colesterol *cido +iliar )o Con.u$ado *cido +iliar Con.u$ado 7cido +iliar B *lbmina 7cido +iliar < *lbmina Intracelular B /*U ( #%I

> ?@A

San$re ortal

+I%IS

Canalculo +iliar

CIE
S ntesis y 0ransporte )ntestinal de =cidos %iliares
Circulaci(n Sist,mica

*cetato Colesterol *c. +iliares @9C $r6da

&escula +iliar Circulaci(n ortal De!uno ool 89C $rs

Ileon

@9C $r 6da
Colon

Colestasia Intraheptica del Embarazo.

Modelo Esquem$tico del 0ransporte Hep$tico de =cidos %iliares

Colestasia )ntra"ep$tica del Embara4o.

Etiolo$a

redisposici(n $en,tica. De1ecto sub!acente de transporte. -actores concurrentes.

Colestasia )ntra"ep$tica del Embara4o.

-actores Concurrentes
In1ecci(n tracto urinario. Embarazo $emelar. Uso de hormonas esteroidales. En1ermedad hepticas.

Consultorio *lto 'ies$o E oli CIE

'elaci(n Consultas 2/6CIE3 ! ,poca del aFo.

"es )oviembre Diciembre Enero "a!o Junio Julio

)J Consultas 2/6CIE3 IH4 6 I8 CC: 6 CH H@? 6 HH H;I 6 :IH H@H 6 :8@ C44 6 :@8

A Consultas CIE :@9C4 :@9:G :@9G8 ;898? ;:9C :49GH

Colestasia )ntra"ep$tica del Embara4o.

lacenta K Ultraestructura de vellosidad terminal 2"E3.

Hiperplasia del sinciciotro1oblasto. Hiperplasia del citotro1oblasto. Dilataci(n de plie$ues basales. Dilataci(n del retculo endopsmico. 'educci(n del espacio intervelloso.

Colestasia )ntra"ep$tica del Embara4o.

Frecuencia > y 8iesgo Materno Fetal >>. Frecuencia. *rurito )ctericia 8iesgo Materno. )nfeccin Crinaria 0o;emia Embara4o Gemelar 8iesgo Fetal. Mortinatalidad Sufrimiento fetal *remature4 ? 1F A. ? :D , EF A. ? :D A.
* Reyes H: 1969 ** Osorio R : 1964-1968.

? 1@A en embara4adas de t#rmino. ? :/B A en embara4adas de t#rmino.

? :D , EF A. ? 1F A. ? B A.

CIE

Colestasia Intraheptica del Embarazo.

Formas Cl nicas > C)E Moderada. C)E Se!era.

* Hasbun J, 1975.

Colestasia Intraheptica del Embarazo.

C)E Moderada.

Slo prurito gra! dico t pico.

Colestasia Intraheptica del Embarazo.

C)E Se!era ( Gra!e ). Antecedentes.

C)E en embara4o anterior con mortinato/ mortineonato/ sufrimiento fetal intraparto. Enfermedad "ep$tica crnica ? Cirrosis biliar/ Hepatitis Crnica.

Colestasia )ntra"ep$tica del Embara4o.

C)E Se!era ( Gra!e ). Embara4o Actual.

Comien4o preco4 del prurito (H E: sem). S ntomas de parto prematuro. )ctericia. Meconio en l quido amnitico.

C)E Moderada oliclnico Especializado Control Semanal

> 8G sem

C)E Moderada
88 A

*esquisa *.*. , )ctericia , S**3 Meconio

*atolog a Asociada

0ratamiento

*ronostico de *arto

H4A
'eposo Decbito %ateral Dieta Colestiramina -enobarbital -avorable Des1avorable

Hospitali4acin

)nterrupcin por )ndicacin m#dica EI A

)nterrupcin Espont$nea B1 A

Colestasia Intraheptica del Embarazo.

Casu stica Hospital Cl nico C. de C"ile Enero , 'iciembre 1I2B

CIE "LDE'*D* SE&E'* /L/*%

)J Casos
8IA

II GH :8@
"LDE'*D* SE&E'*

HHA

C)E M<'E8A'A

)nterrupcin , 0ipo de *arto , Apgar 8+

*arto -aginal Interrupci(n Espontnea )J ;4 E ;@ H Ces :

Apgar 8+ M4 @ >4 ;4

Indicaci(n ",dica /otal

:4

::

:H

@@

:1

12

@E

C)E G8A-E

)nterrupcin , 0ipo de *arto , Apgar 8+

*arto -aginal Interrupci(n Espontnea )J 84 E :G :H Ces 8

Apgar 8+ M4 ? >4 ;G

Indicaci(n ",dica /otal

I?

:8

;?

:;

84

JB

E1

:E

E:

:1

BD

Colestasia en E Maternidades de Santiago.

Hosp. .... Aguirre 1I2B

Hosp. S... 'e 'ios 1I2B

Hosp. *. .. 1IJF

+K Casos <p. Ces$rea Mortinatos Mortineonatos Apgar H 2

1EF :IA F F ::

DE2 @:A 1@ 1D EE

1@2 DIA D : 7

Colestasia )ntra"ep$tica del Embara4o.

Feto en situacin cl nica de riesgo.

Enfermedad materna gra!e. 'isminucin o ausencia de mo!imientos fetales. Ausencia persistente de reacti!idad. Contractilidad uterina anormal. Meconio en l quido amnitico.

)ctericia y Embara4o.

Frecuencia. : a @ casos por 1.FFF.FFF (en el mundo) : casos por 1.FFF (c"ile)

)ctericia y Embara4o. -recuencia 'elativa 2Chile3. Ictericias concomitantes con el embarazo.

%itiasis biliar Hepatitis viral "iscelneas 2dro$as9 etc3 I@98 A C98 A @94 A

Ictericias propias del embarazo.

Colestasia Intrahepaticas In1ecci(n H$ado $raso a$udo C@9; A 89@ A @9C A

H$ado #raso *$udo. *tro1ia *marilla *$uda Lbst,trica. En1ermedad de Sheehan.

Colestasia Intraheptica del Embarazo.

;@ aFos despu,s......

Colestasia :??; E :??G.

-recuencia.

artos Colestasia

:;.G?; 848

:@@ A 8A

Colestasia :??; E :??G.

Edad "aterna

+ :;@

Edades :C E ;@ ;: E ;C ;H E 8@ 8: E 8C 8H E I@ I: E IC

) 8C :@C ::8 4: 8C :I

A ?9I ;G 8@ :? ?9I 89G

:@@ G@ H@ I@ ;@ @ :C<;@ ;:<;C ;H<8@ 8:<8C 8H<I@ I:<IC Edades

Colestasia :??; E :??G.

Edad #estacional al arto
+ :G@ :H@ :I@ :;@ :@@ G@ H@ I@ ;@ @ ;G<8; 88<8I 8C<8H 84<8G 8?<I@ I:<I; Edad Gestacional ( sem )

E.#. ;G E 8; 88 E 8I 8C E 8H 84 E 8G 8? E I@ I: E I;

) 8 :I ;I 4? :HI ;8

A @94 894 H9I ;:9; II ;894

Colestasia :??; E :??G.

/ipo de arto.

arto . &a$inal Cesrea

) :4C ;@:

A IH9H C89I
Cesarea C8A &a$inal I4A

&a$inal Cesarea

Colestasia :??; E :??G.

eso de )acimiento.

+ ;C@

eso M ;C@@ ;C@@ E ;??? 8@@@ < 8??? > I@@@

) 88 4H ;8I 8I

A G94 ;@9; H;9; G9G

;@@ :C@ :@@ C@ @ M ;C@@ ;C@@ < ;??? 8@@@ < 8??? > I@@@ *esos 8+ (grs)

Colestasia :??; E :??G.

*p$ar E 'eci,n )acido.

unta.e H2 2 , 1F

*p$ar : min G A 2 ;G3 ?; A 2 8IC3

*p$ar C min @9C A 2;3 ??9C A 284:3

#onzlez "C et al :
Intra hepatic cholestasis o1 pre$nanc! in tNin pre$nancis. I. Hepatolo$! ?K GI E ?@9 :?G?.

CIE

:@ A embarazos nicos. ;@9? A embarazos $emelar

'ie$o de recurrencia 4@ A

alma J9 et al :
E11ects o1 Ursodeo0!cholic acid in patients Nith hepatic cholestasis o1 re$nanc!. Hepatolo$! :CK :@I8 E :@I49 :??;.

*cido Ursodeo0ic(lico IC@ m$6d E :@@@ m$6d en 8 das &.L.

CIE E . . E 7cido C(lico

'espuesta Contrctil "iometrial a Lcitocina in vivo.
"nima dosis e1ectiva de Lcitocina 2 mU3

@ Control
2nO43

CIE
2nO43

Germain. AM et al

CIE E . . E 7cido C(lico

Curva dosis respuesta a Lcitocina in vitro.

Germain. AM et al

CIE E . . E 7cido C(lico

Curva dosis respuesta a Lcitocina con cido c(lico.

Germain. AM et al

CIE

CIE