DRA.

FLOR IRENE RODRIGUEZ MELO

INFECTOLOGA PEDIATRA ABRIL 2009

La Importancia Global del VPH

630 millones de personas infectadas 50% de hombres y mujeres sexualmente activos adquieren una infeccin por VPH en algn momento de su vida Al cumplir 50 aos, 80% de mujeres se habr infectado con el VPH La infeccin por el VPH se adquiere por CONTACTO SEXUAL
WHO.World Cancer Report 2003

Puntos a Tratar

Caractersticas del Virus del Papiloma Humano Enfermedades Producidas por el mismo Deteccin y Prevencin de Virus del Papiloma Humano Implicacin del Pediatra Caractersticas de las Vacunas contra el virus del Papiloma Humano Estudios Clnicos relacionados con la efectividad de la vacunas Estudios Comparativos

Virus del Papiloma Humano

Virus ADN de doble filamento sin envoltura1

>100 tipos identificados2 ~30 40 anogenitales2,3 ~15 20 oncognicos*,2,3

Los tipos de VPH 16 y 18 presentes en la mayora de los cnceres cervicouterinos en todo el mundo.4 VPH 6 y 11 asociados con mayor frecuencia con verrugas genitales externas.3

Tipos no oncognicos**

Howley PM, Lowy DR. En: Knipe DM, Howley PM, eds. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven; 2001:21972229. Schiffman M, Castle PE. Arch Pathol Lab Med. 2003;127:930934. Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, y cols. Clin Infect Dis. 2002;35(suppl 2):S210S224. Muoz N, Bosch FX, Castellsagu X, y cols. Int J Cancer. 2004;111:278285.

Historia Natural de la Infeccin por VPH

3-6meses

9meses

Ciclo de replicacin productivo del VPH

Epidemiologa del VPH en Mxico

Prevalencia de VPH en Mxico

Mujeres1: Hombres2: Estudiantes3: Trabajadoras sexuales1: VIH positivo1:

14.5% 43% 17.9% 43% 69%

1. 2. 3.

Jurez-Figueroa LA, Wheeler CM, Uribe-Salas FJ, Conde-Gonzlez CJ, Zamilpa-Meja LG, Garca-Cisneros S. Human Papillomavirus, a highly prevalent sexually transmitted disease among female sex workers from Mexico City. Sex Transm Dis 2001;28:125-130. Lazcano-Ponce E, Herrero R, Muoz N, Hernndez-Avila M, Salmern J, Leyva A, Mjer C, Wallboomers J. High Prevalence of Human Papilloma Virus Infection in Mexican Males: comparative study penile-urethral swabs and urine samples. Sex Transm Dis. 2001 May; 28(5):277-80 Snchez-Alemn MA, Uribe-Salas F, Conde-Gonzlez CJ. La infeccin por el virus del papiloma humano,un posible marcador biolgico de comportamiento sexual en estudiantes universitarios. Salud Publica Mex 2002;44:442-447.

VPH y Verrugas Anogenitales

VPH 6 y 11 responsables por >90%

de verrugas anogenitales1

Prevalencia: ~1% de la poblacin

sexualmente activa de los EE.UU.2

Riesgo estimado acumulado de

desarrollo de verrugas genitales ~10%3,4

Images top left and top right: Reprinted with permission from NZ DermNet (www.dermnetnz.org)
1. Jansen KU, Shaw AR. Annu Rev Med. 2004;55:319331. 2. Koutsky L. Am J Med. 1997;102:38. 3. Franco EL, Villa LL, Richardson H, Rohan TE, Ferenczy A. In: Franco EL, Monsonego J, eds. Oxford, UK: Blackwell Science; 1997:1422. 4. Tortolero-Luna G. Hematol Oncol Clin North Am. 1999;13:245257, x.

Localizacin

Impacto del VPH 6 y 11

HPV 6 and 11 responsible for >90% of anogenital warts Estimated lifetime risk of developing genital warts ~10%
300 Rate per 100,000 Population

Rates of diagnoses of genital warts in England and Wales (19712000)

250 200 150 100 50 0

Males Females

Warts have to be removed by surgery, cryotherapy, laser, or chemically. Treatment can be painful and embarrassing. Recurrence rates are as high as 65%.

19 7 19 1 7 19 3 7 19 5 7 19 7 79 19 8 19 1 8 19 3 8 19 5 87 19 8 19 9 9 19 1 9 19 3 95 19 9 19 7 99

T ra e in s g p a l o s l d u c ir
Estimacin de el impacto de las verrugas genitales en la relacin salud-calidad de vida

Objetivos: Uno de las dos nuevas vacunas contra el virus del papiloma humano (VPH) protege contra los tipos de VPH 6 y 11 que causan ms del 95% de las verrugas genitales, adems de proteger contra los tipos de VPH 16 y 18. En previsin a la aplicacin de la vacuna contra el VPH se midi el impacto de las verrugas genitales en la relacin salud -calidad de vida, para evaluar los beneficios potenciales de la vacuna tetravalente sobre la bivalente. Mtodos: Pacientes mayores de 18 aos de Medicina clnica genitourinaria con un diagnstico actual de verrugas genitales fueron elegidos; se consiguieron 81 y fueron entrevistados por un miembro del equipo de investigacin. Se aplic un cuestionario genrico de HRQoL, el EQ-5D (EQ-5D resultados de ndice compuesto de EQ y escala analgica visual (EAV),) y un instrumento la enfermedad especfica de CVRS, la CECA10. se utilizaron normas previamente establecidas dela poblacin del Reino Unido como comparacin a un grupo de control de EQ-5D. Resultados: Los casos (con las verrugas genitales) EQ VAS y EQ-5D tienen menor ndice resultados que en los controles. Despus de ajustar la edad hay una diferencia significativa entre casos y controles de pacientes menores o igual a 30 aos de edad (n = 70) de 13,9 puntos, se observ (95% CI 9.9 a 17.6, p<0.001) para el ndice EQ VAS y 0,039 puntos (IC del 95% a 0,005 0,068, p = 0,02) para el ndice EQ-5D (tambin ajustada por sexo), La diferencia entre casos y controles para el EQ VAS fue especialmente notable en las mujeres jvenes. Conclusiones: Las verrugas genitales se asocian con un importante perjuicio de HRQoL. El potencial beneficio adicional de prevenir la mayora de los casos de verrugas genitales por la vacunacin contra el VPH debe ser considerado en las decisiones para la aplicacin de vacuna contra el VPH en el Reino Unido.

Papilomatosis Respiratoria Recurrente

La papilomatosis respiratoria recurrente es, causada por infeccin del aparato respiratorio por el VPH, comnmente de los tipos 6 y 11 , cuya localizacin ms comn es la laringe (95%),seguido del paladar blando, la epiglotis y los pulmones

Prevalencia del virus del papiloma humano en la cavidad oral/ orofaringe En una gran poblacion de nios y adolecentes

CNCERES ATRIBUIBLES A INFECCIN POR TIPOS ONCOGNICOS DE VPH

Sitio FA (%) Crvix Pene Vulva, vagina Ano Boca Orofaringe

Mundial Cnceres atribuibles 492,800 10, 500 16, 000 27, 400 8,200 6,300

100
40 40 90 3 12

Parkin DM. The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002. Int J Cancer. 2006 Jun 15;118(12):3030-44.

Cncer Cervicouterino

 Los estudios epidemiolgicos han confirmado que la exposicin de las mujeres al VPH ocurre de forma precoz despus de iniciar relaciones sexuales. La susceptibilidad del cuello uterino de la mujer adolescente esta aumentada, de modo que la infecciones pueden cronificarse y progresar a lesiones de alto grados .

Incidencia de VPH Cervical en Mujeres desde la primera relacin sexual

70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
Collins et al. Brit J Obstet Gynecol 2002;109: 96 to 98

Deteccin de VPH cervical

Tiempo desde la primera relacin sexual (meses)

12

18

24

30

36

42

48

Qu causa el Cncer Crvicouterino ?

Situacin Epidemiolgica del CaCu en Mxico

En Mxico el cncer cervicouterino es uno de los mas frecuentes en mujeres mayores de 25 aos, diagnosticndose 10,000 casos anualmente con cerca de 4,500 fallecimientos al ao.

Es decir cada 2 horas muere una mujer por Cncer Cervicouterino en Mxico

Tipos especficos de virus del papiloma humano comunes en las mujeres mexicanas afectadas por lesiones cervicales

Cncer Crvicouterino en Mxico Distribucin por grupos de edad

6000 5000 4000 3000 2000 1000 0 15 A 19 20 A 24 25 A 44 45 A 49 50 A 59 60 A 64 > 65

Anuarios estadsticos 1994 -2003, prov (2004). IMSS, ISSSTE, SSA. SSA. DGE. Registro Histopatolgico de Neoplasias Malignas . 1995 2000.

Direccin General de Epidemiologa. Casos Nuevos Reportados.2004. SSA Gamo, 2004; vol. 3(4): 26-30

Historia Natural de la Infeccin VPH de alto riesgo y su posible evolucin a Cncer Cervicouterino

Ciclo de replicacin productivo del VPH

Aspecto histopatolgico correspondiente de las lesiones escamosas intraepiteliales

Tamizaje Cervicouterino (PAP)

El papanicolaou de rutina ha reducido la incidencia de cncer cervical en aproximadamente 75% (pero no en los pases en desarrollo) El PAP es un estudio muy importante que se debe hacer toda mujer periodicamente. Sin embargo existe un margen de falla por razones multifactoriales

Tamizaje Cervical

Sensibilidad promedio entre 55 y 80% y especificidad que va desde 14 hasta 97%.

IMPLICACION DE LA PEDIATRIA
En la actualidad la pediatra tiene un nuevo reto en el rea de las vacunas Aplicar preparados vacunales para evitar infecciones causantes de lesiones que pueden llegar a ser cancerigenas en la mujer adulta.

ANALES DE PEDIATRIA NOVIEMBRE 2006.Vol. 65.Nm.05

El comit Asesor de vacunas de la AEP pretende informar a los pediatras sobre la infeccin por el VPH especialmente en la mujer joven, su grado de contagiosidad y la evolucin persistente a largo plazo, que puede condicionar el desarrollo de un carcinoma de cuello uterino.

 Se estima que el 74% de las infecciones nuevas por VPH se producen entre los 15 y los 24 aos de edad . La edad de las mujeres que inician las relaciones sexuales es variable por lo que desde el punto de vista de salud pblica conviene que la poblacin diana sean nias menores de 13 aos.

 En este momento la nia tiene ya un control obligado para vacunacin frente a otras patologas como es Hepatitis B Y la dosis de refuerzo contra Difteria y tos ferina , ttanos. En edades posteriores la adhesin a un programa de vacunacin va disminuyendo en forma progresiva

ROL DEL PEDIATRA

Para administrar de manera efectiva la vacuna contra el VPH los mejores candidatos son los pediatras.

 Con las vacunas contra el cncer de cuello uterino en el horizonte los pediatras necesitan por primera vez obtener conocimientos sobre el cncer del cuello uterino, enfermedad que raramente diagnostican y prcticamente nunca tratan

QUE REQUIERE EL PEDIATRA

Disponer de una concisa y precisa informacin sobre la infeccin Conocer los beneficios de la vacunacin y facilitar su administracin Saber las posibilidades de co-administracin con otras vacunas aplicables en esas edades Convencer a los padres de la inocuidad de la vacuna

QUE REQUIERE EL PEDIATRA

Hacer su mejor esfuerzo para comunicar a los padres y al adolescente el indudable valor de la prevencin contra el VPH Estar en condiciones de responder adecuadamente al inters que esta vacuna suscitar

En Julio del 2006 :

La agencia reguladora de medicamentos de Estados Unidos (FDA).El comit asesor para la inmunizacin y vacunacin (ACIP) del centro de control de Enfermedades (CDC)

APROBARN Y REGULARN LA AUTORIZACION DE LA PRIMERA VACUNA CONTRA EL CANCER DEL CUELLO UTERINO

The consultation recommended that the endpoint for efficacy in population-based studies be, based on current knowledge, histologically-classified cervical intraepithelial neoplasias (CIN) of moderate or highgrade, as well as cancer.

La consulta recomend que el punto final de la eficacia de la poblacin basada en estudios, sobre la base de los conocimientos actuales, histolgicamente clasificados neoplasias intraepiteliales cervicales (NIC), de moderado o alto grado, as como el cncer

WHO/BS/06.2050 Page 7

Inmunizacin

Inmunogenicidad

Eficacia Clnica
Adaptado de: Plotkin SA,Orenstein WA, eds. Vaccines 3rd ed.;1999: 40-46

vacunas contra el virus del Papiloma Humano

VACUNA A TETRAVALENTE VACUNA BIVALENTE

Composicin de las vacunas contra el VPH

GARDASIL1 Tipos de VPH Concentraciones por dosis en g Tecnologa para producir PPV de L1
6 11 16 18

Cervarix2
16 18

20/40/40/20 Levadura
Proceso de ensamblado/ reensamblado registrado comercialmente para mayor estabilidad

20/20 Sustrato de clulas de insecto AS04

Hidrxido de aluminio + 3-desacil-monofosforil lpido A (MPL, Corixa/GSK)

AAHS Adyuvante Dosis de adyuvante

PPV = partculas parecidas a virus

Sulfato hidroxifosfato de aluminio amorfo (Merck & Co., Inc.)

225 g

500 g /50 g

1. Villa LL, Costa RLR, Petta CA y cols. Lancet Oncol. 2005;6:671678. 2. Harper DM, Franco EL, Wheeler C y

VACUNA VPH TETRAVALENTE

Tipos VPH 6, 11, 16, 181 Vacuna Recombinante (No contiene virus vivos) 1 basado

en partculas parecidas a VPH 6/11/16/18 (PPVs) Manufactura en levaduras de Saccharomyces cerevisiae1 (vacunas derivadas de levaduras)2 Adyuvante de Hidrofosfato de Aluminio,225 g por dosis 1 Cada 0.5-mL injectado contiene tipos VPH 6/11/16/18 (20/40/40/20 g, respectivamente)1 Administracin Intramuscular 1 Esquema de vacunacin 0-, 2-, 6-meses1

1. GARDASIL Prescribing Information. Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. 2. Unger ER, Barr E. Human papillomavirus and cervical cancer [conference summary]. Emerg Infect Dis [serial on the Internet]. 2004 Nov [Cited October 19, 2006]. Available from http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol10no11/04-0623_09.htm

Clasificacin de las Vacunas (ejemplos seleccionados)

Que es una PPV ?

Una partcula parecida a virus (PPV) es la cubierta vaca de una partcula viral que puede inducir inmunidad protectora cuando se le usa como vacuna. Las partculas parecidas a virus contienen la protena L1, pero no contienen el ADN viral, de modo que no son infectantes.
VPH-PPV
Cpsula proteica L1

VPH

Ausencia de proteina L2 y del ADN Viral

ADN viral Protena L2

Valor de una Vacuna Tetravalente contra VPH (Tipos 6, 11, 16, 18) L1 VLP
Tipo Mujeres Hombres 90% de Verrugas Genitales Transmisin a mujeres Papilomatosis Larngea 70% de AIN 2/3 (Homosexuales) 70% de Cncer Anal (Homosexuales) 50% Ca Pene Transmisin mujeres

90% de Verrugas Genitales 6/11 10-15% de NIC 1 Papilomatosis Laringea 25% de 70% de 16/18 70% de 70% de Vaginal NIC 1 NIC 2/3 Cncer Cervicouterino cncer Anal, Vulvar,

PREVENCION INTEGRAL DE LA CARGA DE LA ENFERMEDAD DEL VPH

Impacto de una Vacuna contra VPH. Modelo de Simulacin en Mxico, 2006.

Cancer incidence according to the preventive strategy in Mexico Incidencia e impacto de estrategias preventivas
0,0014

0,0012

Sin intervencin

0,001

Incidence rate

0,0008

Pap

0,0006

0,0004

Vacuna VPH Vacuna VPH + Pap

15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60 63 66 69 72 75 78 81

0,0002

0
12

Age

Lazcano et INSP2006

84

Fase II 005 (N=2392)1 Principio de Prueba Mujeres 16- to 23-aos Fase IIP007 (N=1158)2 Determinacin dosis Mujeres 16- to 23-aos 5 aos- Evaluacin Eficacia y Memoria Immune

Fase IIIFUTURE I (P013) (N=5455)3 Mujeres de 16 a 24 aos Fase IIIFUTURE II (P015) (N=12,167)4 Estudio de Registro de Duracin de Eficacia de la Regin Nrdica Mujeres de 15 a 26 aos Fase IIIP016, P018 (N=4836) Seguridad/Immuno 9 a 15 aos nios y nias adolescentes5,6 Adolescentes Extensin de Eficacia (Mes 36 ) (P018)

Eficacia en mujeres hasta los 45 aos de edad6 Eficacia en hombres de 16-26 aos6 Enero 2003 Enero 2004 Enero 2005 Enero 2006 BLA Submission Enero 2007 Enero 2008 Enero 2009 Enero 2010

1. Koutsky LA, Ault KA, Wheeler CM et al. N Engl J Med. 2002;347:16451651. 2. Villa LL, Costa RLR, Petta CA, et al. Lancet Oncol. 2005;6:271278. 3. Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, et al. Submitted. 2006 4. FUTURE II study group. Submitted. 2006. 5. Block SL, Nolan T, Sattler C, et al. Submitted. 2006. 6. Data on file, MSD.

Estudios Clnicos Fase II/III: Caractersticas Basales

Total (N=20887) 100% 20 94% 22% 58% 4% 12% 27% 73% Asia Pacfico (N=748) 4% 21 96% 25% 50% 3% 7% 16% 84% Europa (N=9181) 44% 20 92% 7% 68% 3% 11% 25% 75% Latino Amrica (N=5666) 27% 21 99% 51% 46% 7% 12% 32% 68% Norte Amrica (N=5292) 25% 20 93% 16% 55% 3% 14% 25% 75%

Parmetro al Da 1 Porcentaje del Total Edad media (aos) Vida Sexual Activa Embarazo pasado Anticoncepcin hormonal Clamidia (+) Prueba de Pap anormal (ASCUS o peor) VPH 6, 11, 16, o 18 (+) Sin exposicin a ninguno de los 4 tipos

FUTURE II Placebo* GARDASIL* (n=5,260 Vaccine ) Efficacy (n=5,305) 1 0 1 0 42 28 29 1 98% 100% 97% 100%

End Point by Lesion Type HPV 16/18-related CIN 2/3 or AIS HPV 16/18-related CIN 2 HPV 16/18-related CIN 3 HPV 16/18-related AIS

CI 86100 86100 80100 <0-100

Value <0.00 1

*Subjects are counted once per row but may be counted in more than 1 row. Confidence level is 95 percent for all intervals except for the first bolded row, where the confidence level is 95.89 percent, reflecting a multiplicity adjustment for the primary efficacy analysis. CIN = cervical intraepithelial neoplasia; AIS = adenocarcinoma in situ.

The FUTURE II Study Group. New Engl J Med. 2007;356:19151927.

FUTURE II

End Point by HPV Type HPV 16/18related CIN 2/3 or AIS HPV 16-related HPV 18-related

n 5,305

GARDASI L* 1

n 5,260

Placebo Vaccine
*

Efficacy

CI 86 100 84100 61100

42

98%

4,559 5,055

1 0

4,408 4,970

35 11

97% 100%

*Subjects are counted once per row but may be counted in more than 1 row. P < 0.001.
CIN = cervical intraepithelial neoplasia. AIS = adenocarcinoma in situ.

The FUTURE II Study Group. New Engl J Med. 2007;356:19151927.

Eficacia Clnica vs VPH 6/11/16/18 asociado a Enfermedad Cervical, Vulvar, Vaginal

Eficacia Clnica en Poblacin Por-Protocolo - Protocolos 007, 013, 015

VPH 6/11/16/18 NIC (cualquier grado) o AIS Lesiones Vulvar y Vaginal (verrugas genitales)

GARDASIL 6

Placebo 148

% Eficacia 96

95% CI 91, 99

189

99

96, 100

MMWR March 23, 2007 / Vol. 56 / RR-2 N Engl J Med 2007;356:1915-27. www.thelancet.com Vol 369 June 2, 2007. CID 2007:45 (1 September) 609-617

Datos obtenidos de los estudios clnicos FUTURE I y FUTURE II

Concentracin de Anti-HPV GMTs en mujeres de 16 a 23 aos y de 9 a 15 aos de edad a las que se les administr GARDASIL
Geometric Mean Titer With 95% CI mMU/mL (Log Scale) 1000 100 10 1 10000 1000 100 10 ** * Vaccination 7 12 18 24 30 36 ** * Vaccination HPV 16 HPV 6 1000 100 10 1 1000 100 10 54 60 7 12 18 24 30 36 Time Since Vaccination 1 (Months) 1 ** * Vaccination 54 60 ** * Vaccination HPV 18 HPV 11

9 to 15 Years Old (Protocol 018)

16 to 23 Years Old (Protocol 007)

Evidencia de Memoria Inmunolgica

Olsson SE, Villa L,Cota RL et al. .Induction of immune memory following administration of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (HPV types 6/11/16/18 L1 virus-like particle (VLP).Vaccine 2007

Datos obtenidos de los estudios clnicos FUTURE I y FUTURE II

Fundamentos de la proteccin cruzada

Proteccin cruzada significa el posible efecto que una vacuna elaborada para proteger contra ciertos tipos de VPH (en este caso VPH 16, 18, 6 y 11) puede tener contra otros tipos de VPH estrechamente relacionados (pertenecientes a la misma familia).1 Con base en las directrices del Comit de Expertos en Normalizacin Biolgica de la OMS, se requieren datos de EFICACIA CLNICA para demostrar la proteccin cruzada:2 Incidencia de las lesiones (como NIC 2/3 o AIS) por los tipos en cuestin y/o Persistencia viral (infeccin persistente 12 meses)
1. Schiller JT, Lowy DR. Cancer Res. 2006;66:10229-10232. 2. World Health Organization. 2006. Disponible en: http://www.who.int/biologicals/publications/trs/areas/vaccines/human_papillomavirus/en/index.html. Consultado el 30 de agosto de 2007.

rbol Filogentico del VPH

Evaluacin de la proteccin cruzada con GARDASIL Eleccin de tipos del VPH1-3

Tipo de VPH VPH 16 VPH 18 VPH 45 VPH 31 VPH 33 VPH 52 VPH 58 VPH 35 VPH 59 VPH 51 VPH 56 VPH 39
Proporcin en el cncer cervical

Especie A9 A7 A7 A9 A9 A9 A9 A9 A7 A5 A6 A7

58.7% 12.2% 4.7% 3.8% Los 5 tipos ms 2.3% comunes en el 2.2% CaCu despus del 16 y el 18 2.2% Elegidos para anlisis con 1.4% base en su homologa de 1.2% 80% de los 0.7% aminocidos con el 16 y el 18 0.6% 0.5%
Los 2 tipos ms comunes en el CaCu despus del 16 y el 18

1.

Brown D; for the FUTURE Study Group. Pster presentado en ICAAC, 17 al 20 de septiembre de 2007; Chicago, EE.UU. CaCu = cncer cervicouterino

Tipos estudiados

Eficacia Clnica de GARDASIL por Proteccin Cruzada a NIC 2/3 o AIS

Estudios Future I-II VPH Analizado HPV 31/45 HPV
31/33/45/52 /58 GARDASIL

Placebo 27 66

% Eficacia

95% IC (14.1-81.5) (-0.3-55.0)

11 44

59% 33% 33%

HPV
31/33/35/39 /45/51/52/5 6/58/59

62

93

( 6- 51.9 )

Brown et al. The impact of quadirvalent HPV (Type 6/11/16/18) L1VLP vaccine on Infection and disease due to oncogenic non-vaccine HPV types in generally HPV nave women aged 16-26. J Infect Dis.In Press

GARDASIL
Cobertura

GARDASIL
Proteccin cruzada

20%
10% 10%

70%
VPH tipos 16 y 18 VPH tipos 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 28 y 29 Otros tipos de VPH

90%
VPH tipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 28 y 29 Otros tipos de VPH

Estudio FUTURE III

Fundamentos para la vacunacin en mujeres de 24 a 45 aos

La evaluacin de la Immunogenicidad por si sola es insuficiente parmetro para evaluar eficacia de una vacuna vs VPH en mujeres por arriba de los 24 aos.
No se han definido la correlacin inmunolgica con la eficacia

clnica Conforme una persona llega a una edad mayor, la respuesta de las vacunas disminuye igualmente.

Por ello, se requiere la demostracin de EFICACIA CLNICA como un requisito indispensable en la evaluacin de una vacuna VPH.
GUIDELINES TO ASSURE THE QUALITY, SAFETY AND EFFICACY OF RECOMBINANT HUMAN PAPILLOMAVIRUS VIRUS-LIKE PARTICLE VACCINES. WHO/BS/06.2050EXPERT COMMITTEE ON BIOLOGICAL STANDARDIZATION Geneva, 23 to 27 October 2006

RESULTADOS PRIMARIOS DE EFICACIA Incidencia combinada relacionada al VPH 6/11/16/18

Poblacin P019 Mujeres de 26 a 45 aos

Vacuna

Placebo

Eficacia

95% CI

P-value

41

91%

78,100 <0.001

24th International Papillomavirus Congress 2007, Beijing China.

Palefsky J, Giuliano A on behalf of the male quadrivalent HPV vaccine efficacy trial study group. University of California, San Francisco. Risk Assessment, Detection, and Intervention Program, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa FL

Actualmente GARDASIL esta indicada en nios y adolescentes de 9 a 17 aos

Pivotal Study Evaluating Efficacy of GARDASIL in Males in Preventing HPV 6, 11, 16 and 18-Related External Genital Lesions

Primer estudio de Eficacia Clnica en Hombres Edad: 16-26 aos de edad Eficacia Clnica 90.4% (IC 95% 69.2, 98.1)
Actualmente GARDASIL esta indicada en nios y adolescentes de 9 a 17 aos

Resultados de Eficacia Clnica

Poblacin N Hombres Vacuna 1390 Placebo 1400 Eficacia Clnica

95% CI

16-26 aos
Actualmente GARDASIL esta indicada en nios y adolescentes de 9 a 17 aos

90.4%

69.2-98.1

Resumen General de Eventos Adversos (EA) Poblacin de Seguridad General

GARDASIL (N=11778) Placebo (N=9686)

n
Participantes con seguimiento Nmero (%) de participantes: - con EA serios - con EA serios relacionados con la vacuna Muertes Descontinuados debido a un EA Descontinuados debido a un EA serio 11640 53 5 8 14 3

n
9578

0.5 0.0 0.1 0.1 0.0

42 2 6 10 3

0.4 0.0 0.1 0.1 0.0

Composicin de las vacunas contra el VPH

GARDASIL1 Tipos de VPH Concentraciones por dosis en g Tecnologa para producir PPV de L1
6 11 16 18

Cervarix2
16 18

20/40/40/20 Levadura
Proceso de ensamblado/ reensamblado registrado comercialmente para mayor estabilidad

20/20 Sustrato de clulas de insecto AS04

Hidrxido de aluminio + 3-desacil-monofosforil lpido A (MPL, Corixa/GSK)

AAHS Adyuvante Dosis de adyuvante

PPV = partculas parecidas a virus

Sulfato hidroxifosfato de aluminio amorfo (Merck & Co., Inc.)

225 g

500 g /50 g

1. Villa LL, Costa RLR, Petta CA y cols. Lancet Oncol. 2005;6:671678. 2. Harper DM, Franco EL, Wheeler C y

Resultados de Eficacia Clnica Fase III de la Vacuna Bivalente

Editorial del Lancet

GARDASIL Recomendaciones

Nias y Mujeres 9 a 45 aos de edad

NUEVOS RESULTADOS HOMBRES DE 16-26 AOS DE EDAD

Nios y Adolescentes de 9 a 17 aos

Inyeccin de 0.5 mL por va intramuscular (IM)

MUCHAS GRACIAS