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TIPOS DE HERENCIA

Md. Jos Antonio M. Castaeda Larrea

ARBOL GENEALOGICO

GENEALOGAS

FACTORES QUE INFLUYEN EN LOS PATRONES

Alta frecuencia de un carcter autosmico recesivo: Puede confundir con patrn autosmico dominante. Mutaciones nuevas: No hay antecedentes familiares. Mosaicismo de la lnea germinal:
No hay antecedentes familiares. Mutacin durante desarrollo embrionario (afecta a algunas clulas germinativas).

Retraso en la edad de aparicin: Autosmico dominante.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA EXPRESION DE LOS GENES

PENETRANCIA: Frecuencia de expresin


Capacidad del gen para alcanzar una expresin. La frecuencia de un carcter es a veces inferior al 100%, es decir algunos individuos que poseen el genotipo apropiado no expresan ese carcter: penetrancia reducida Puede expresarse como el porcentaje de individuos genticamente susceptibles que manifiesten el carcter. En un caso individual es de todo o nada.

Hay genes muy penetrantes: se expresan el 100%. Genes poco penetrantes que se expresan en 1 de cada 10.

EXPRESIVIDAD: Grado de expresin.


Si un carcter se manifiesta por formas algo distintas en los diferentes miembros de una parentela, se afirma que muestra una expresividad variable: gravedad clnica. Interaccin allica: modificacin de la funcionalidad de un producto gnico por la presencia del producto de otro alelo o gen diferente. La accion primaria del gen puede hallarse alejada muchas etapas del efecto observado.

IMPRONTA GENMICA: La descendencia tiene fenotipo distinto segn el transmisor sea el padre o la madre.

FORMAS FRUSTRADAS: expresin muy ligera de una anormalidad. PLEIOTROPIA: un gen varios efectos.

Fenilcetonuria; enfermedad autosmica recesiva por falta de la enzima fenilalanina hidroxilasa: dficit mental y excrecin de fenilcetonas en la orina Galactosemia: autosmica recesiva, falta de enzima galactosa 1 fosfato uridil transferasa: oligofrenia, cirrosis heptica y cataratas.

HETEROGENEIDAD: Varios genes un solo defecto.

Un mismo carcter puede ser causado de forma independiente por mutaciones localizadas en loci diferentes, este carcter es heterogneo.

EPISTASIA:

Enmascaramiento del efecto de un gen por otro Ocurre cuando la expresin fenotpica de los genotipos de un locus depende del genotipo de otro locus distinto Suele ocurrir cuando, por ejemplo, dos genes actuando en secuencia intervienen en la manifestacin de un mismo carcter Presencia de un gen recesivo Ataque a la 3 Ley

TIPOS DE HERENCIA
Fenotipo = Genotipo + ambiente. Enfermedades monognicas: Herencia mendeliana.

Enfermedades de herencia multifactorial: polignicas (a veces monognicas). Intervencin ambiental. Cromosomopatas: No heredables o con herencia variable. Herencia mitocondrial

TIPOS DE HERENCIA

Enfermedades monognicas y cromosomopatas muy reconocidas en gentica. Enfermedades de herencia multifactorial son de > impacto.
Gran espectro e incidencia Patrn poco claro y poco regular. Influencia de factor ambiental.

PATRONES DE TRANSMICION DE LOS RASGOS MONOGENICOS

1.- HERENCIA AUTOSOMICA

DOMINANTE
En el caso de un dominante raro, el apareamiento Tt x tt es el mas frecuente e importante. Ejem: dentinognesis imperfecta, dientes con coloracin parda opalescente y sus coronas se desgastan con facilidad. Pocas veces se observa homocigotos dominantes por que es mortal. La acondroplasia es autosmico dominante

CRITERIOS PARA INTERPRETAR


El carcter aparece en cada generacin, sin pasar por alto ninguna de ellas. El alelo se expresa en heterocigoto (= ambos sexos).

El paciente tiene un progenitor afectado. Familiares afectados (gran genealoga) = 50% Riesgo de aparicin de patologa en hijos = 50%. Influye la penetrancia (si es alta los fenotipos de heterocigotos y homocigotos no hay mayor diferencia).

HERENCIA AUTOSMICA DOMINANTE


Enfermedad Acondroplasia Dficit alfa-1antitripsina Braquidactilias Corea de Huntington Prevalenci a 1:10.000 1:1.400 (Diversas) Variacin racial Caractersticas Enanismo. Extremidades cortas, lordosis, posible compresin medular Cirrosis heptica, colestasis y enfermedad pulmonar obstructiva Acortamiento digital en las manos y pies. 11 tipos. Degeneracin progresiva de ncleos basales. Trastornos del comportamiento, movimientos involuntarios. Lleva a la muerte. Tumoraciones benignas en vainas de nervios perifricos, manchas caf con leche. Esclertica azul, otoesclerosis, fragilidad sea, fracturas espontneas.

Neurofibromatosis tipo 1 Osteognesis imperfecta

1:3.000

1:60.000

HERENCIA AUTOSMICA RECESIVA


Se necesita homocigota para expresin fenotpica. Gen anormal de cada progenitor (enfermos o no). Raras (reservorio gentico importante). Frecuente salteado entre generaciones (aparentemente espordicas) Familiares afectados <= 25% Los padres del nio afectado pueden ser consanguneos. Los rasgos tpicos del carcter solo se manifiestan en los hermano, pero no en sus padres, progenie u otros familiares. Por termino medio una cuarta parte de los hermanos del propositus estn afectados. Hombres y mujeres tienen la misma posibilidad de quedar afectos.

HERENCIA AUTOSMICA RECESIVA

Heterocigoto sano + homocigota sano:

Transmisin del gen = 50%

Homocigoto enfermo + homocigota sano:


Transmisin de enfermedad = 0% Transmisin del gen = 100%

Provocan > cantidad de pacientes con enfermedades hereditarias que herencia dominante (por reservorio)

HERENCIA AUTOSMICA RECESIVA


Enfermedad Fibrosis qustica Prevalenci a 1:2.000 (blancos) Caractersticas Afecta glndulas exocrinas y sudorparas. Muerte entre 10 a 20 aos. Poco aumento de peso, malabsorcin, infecciones respiratorias recurrentes. Iris rosado, piel y cabello blancos. Tirosinasa negativa. Dficit de fenilalanina hidroxilasa. Idiocia fenilpirvica Hemglobina S. Anemia, crisis vasculares. Variadas hemoglobinas anormales. Hepatoesplenomegalia, ictericia, anemia. Gangliosidosis tipo . Iridiocia amaurtica

Albinismo oculocutneo Fenilcetonuria

1:35.000 1:10.000

Anemia falciforme 1:1.800 (raza negra) Talasemias Enfermedad de Tay - Sachs Muy variable 1:5.000 (judos)

ANEMIA FALCIFORME
Enfermedad que produce anemia crnica. Se origina por mutacin puntual. Genera una subunidad diferente en la hemoglobina. Aparecen glbulos rojos alargados y puntiagudos. Genotipo AA Individuo normal Genotipo Aa Individuo portador Individuo normal

Genotipo aa Individuo con anemia falciforme

Glbulo rojo Glbulo rojo en degenerado condiciones normales

HERENCIA LIGADA AL X

Los cromosomas sexuales tienen genes que gobiernan caractersticas corporales . Los autosomas tienen genes que interaccionan con los contenidos en los cromosomas sexuales. Cromosoma Y pocos loci de caractersticas no sexuales. Herencia holndrica: los genes que se encuentran en el cromosoma Y son transmitidos a lo largo de la lnea masculina a todos sus hijos varones y a ninguna de sus hijas La mayora son recesivas. Casos de dominante afecta a ambos sexos.

HERENCIA LIGADA AL X

Inactivacin del cromosoma X:

Gen XIST (XITE, X inactivo transcripto especfico)

Responsable de inactivacin de uno de los cromosomas X de la mujer (Corpsculo de Barr o cromatina sexual).

Lionizacin (inactivacin):
14 das de vida embrionaria. Cada clula del macizo celular interno selecciona uno de los cromosomas X (Xm y Xp) Mujer es funcionalmente hemicigota pero con dos poblaciones X.

Compensacin de dosis gnica:

Mujeres y hombres expresan cantidad similar de producto gnico ligado a X.

Corpsculo de Barr

Ncleo de una clula de la mucosa bucal en humanos

Los genotipos posibles en la mujer son tres y en el varn son dos XHY, XhY XHXH, XHXh y XhXh.

HERENCIA RECESIVA LIGADA AL CROMOSOMA X


Se expresan en todos los hombres portadores del gen, pero solo se manifiestan en las mujeres homocigotas. Enfermedades que transmiten las mujeres y que sufren los hombres. La hemofilia A, deficiencia del factor VIII, 1 entre cada 10 000 nacidos. Gen recesivo en el cromosoma X: Xh Gen dominante normal X: XH Un varn afectado no transmite el gen a sus hijos, pero todas sus hijas son portadoras. Un carcter ligado al sexo puede ser transmitido por azar a lo largo de una serie de mujeres portadoras, antes que aparezca un varn afectado.

La distrofia muscular de Duchenne, trastorno gentico letal, rara la supervivencia mas all de los 20 aos. Sndrome de cromosoma frgil, segunda causa de retraso mental detrs del s. de Down

Cromosoma X presenta un punto frgil (Xq,27.3) 30% de las mujeres son afectadas Macroorquidia.

La frecuencia de un carcter es mucho mayor en los varones que en las mujeres. El carcter es transmitido por un hombre afectado, por intermedio de todas sus hijas, a la mitad de sus nietos. El carcter nunca es transmitido directamente del padre al hijo varn. El carcter puede transmitirse a lo largo de toda una serie de mujeres portadoras.

HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL CROMOSOMA X


Pocos trastornos muestran este patrn. Raquitismo resistente a la vitamina D Antgeno Xm de la Macroglobulina srica alfa 2. Los varones afectados tienen hijas enfermas e hijos normales Las hembras heterocigotas afectadas, transmiten el carcter a la mitad de sus hijos de ambos sexos. Las hembras afectadas son mas comunes que los varones afectos (doble de lo habitual si la enfermedad es rara).

HERENCIA MULTIFACTORIAL

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Tiene caracteres cuantitativos, mtricos o polignicos:


Resultan de la intervencin de varios genes. Genes actan sobre un rasgo de forma igualitaria y aditiva.

Intensidad de rasgo (compromiso) tiene distribucin gaussiana. Enfermedades determinadas por mltiples genes y pos factores ambientales (pasando un umbral aparece la enfermedad).

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Intensidad del compromiso:

Reunin de factores predisponentes (genticos y ambientales).

Diferencias entre heredabilidad e incidencia en hermanos de afectados (herencia no mendeliana). Frecuencia relativa de recurrencia en un pariente de afectado es > mientras ms rara sea la enfermedad. Mientras ms grave es la enfermedad > riesgo de recurrencia en pariente.

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Incremento del riesgo de recurrencia estimado con el aumento de hermanos afectados. Si hay incidencia diferencial entre sexos, el riesgo de recurrencia es mayor si el sexo del probando corresponde al sexo menos afectado en la poblacin general. Ejemplos:
Diabetes mellitus. Hipertensin arterial.

Ejemplo: Si A, B y C son genes para oscurecer la piel y se realiza el siguiente cruce: hombre x mujer AABBCC x aabbcc El resultado es AaBbCc. En trminos de color esto representara que los hijos de esta pareja tendran un color intermedio entre ambos padres (el uno sumamente oscuro y la otra sumamente clara)

Si se cruzaran dos individuos cuyo genotipo fuera AaBbCc AaBbCc x AaBbCc Cada uno de los padres aportara a los hijos los siguientes gametos que se pueden representar con crculos oscuros y claros:

ABC ABc AbC Abc aBC aBc abC abc

La combinacin de los crculos oscuros y claros (los gametos) paternos y maternos representados en una grfica se presenta a continuacin.

HERENCIA MITOCONDRIAL

ADN mitocondrial exclusivo de lnea materna. HETEROPLASMIA: Heterogeneidad de los genomas mitocondriales contenidos en las clulas de un mismo organismo. ADN mitocondrial:
Es circular , con 16.569 nucletidos. Codifica ARN ribosmico (16S, 12S), 22 ARNt mitocondrial y 13 polipptidos.

HERENCIA MITOCONDRIAL

Mutaciones de genoma mitocondrial, se expresan en tejidos de alto consumo de energa (ATP):


SNC. Msculo estriado.

Ejemplo tpico:

Neuropata ptica hereditaria de Leber (NOHL):


Prdida de la visin central. Degeneracin del nervio ptico En 3 dcada. 3 mutaciones que afectan subunidades NADH deshidrogenasa (disminuye funcin de sntesis de ATP).

GRACIAS