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ARBOL GENEALOGICO
GENEALOGAS
Alta frecuencia de un carcter autosmico recesivo: Puede confundir con patrn autosmico dominante. Mutaciones nuevas: No hay antecedentes familiares. Mosaicismo de la lnea germinal:
No hay antecedentes familiares. Mutacin durante desarrollo embrionario (afecta a algunas clulas germinativas).
Hay genes muy penetrantes: se expresan el 100%. Genes poco penetrantes que se expresan en 1 de cada 10.
IMPRONTA GENMICA: La descendencia tiene fenotipo distinto segn el transmisor sea el padre o la madre.
FORMAS FRUSTRADAS: expresin muy ligera de una anormalidad. PLEIOTROPIA: un gen varios efectos.
Fenilcetonuria; enfermedad autosmica recesiva por falta de la enzima fenilalanina hidroxilasa: dficit mental y excrecin de fenilcetonas en la orina Galactosemia: autosmica recesiva, falta de enzima galactosa 1 fosfato uridil transferasa: oligofrenia, cirrosis heptica y cataratas.
Un mismo carcter puede ser causado de forma independiente por mutaciones localizadas en loci diferentes, este carcter es heterogneo.
EPISTASIA:
Enmascaramiento del efecto de un gen por otro Ocurre cuando la expresin fenotpica de los genotipos de un locus depende del genotipo de otro locus distinto Suele ocurrir cuando, por ejemplo, dos genes actuando en secuencia intervienen en la manifestacin de un mismo carcter Presencia de un gen recesivo Ataque a la 3 Ley
TIPOS DE HERENCIA
Fenotipo = Genotipo + ambiente. Enfermedades monognicas: Herencia mendeliana.
Enfermedades de herencia multifactorial: polignicas (a veces monognicas). Intervencin ambiental. Cromosomopatas: No heredables o con herencia variable. Herencia mitocondrial
TIPOS DE HERENCIA
Enfermedades monognicas y cromosomopatas muy reconocidas en gentica. Enfermedades de herencia multifactorial son de > impacto.
Gran espectro e incidencia Patrn poco claro y poco regular. Influencia de factor ambiental.
DOMINANTE
En el caso de un dominante raro, el apareamiento Tt x tt es el mas frecuente e importante. Ejem: dentinognesis imperfecta, dientes con coloracin parda opalescente y sus coronas se desgastan con facilidad. Pocas veces se observa homocigotos dominantes por que es mortal. La acondroplasia es autosmico dominante
El paciente tiene un progenitor afectado. Familiares afectados (gran genealoga) = 50% Riesgo de aparicin de patologa en hijos = 50%. Influye la penetrancia (si es alta los fenotipos de heterocigotos y homocigotos no hay mayor diferencia).
1:3.000
1:60.000
Se necesita homocigota para expresin fenotpica. Gen anormal de cada progenitor (enfermos o no). Raras (reservorio gentico importante). Frecuente salteado entre generaciones (aparentemente espordicas) Familiares afectados <= 25% Los padres del nio afectado pueden ser consanguneos. Los rasgos tpicos del carcter solo se manifiestan en los hermano, pero no en sus padres, progenie u otros familiares. Por termino medio una cuarta parte de los hermanos del propositus estn afectados. Hombres y mujeres tienen la misma posibilidad de quedar afectos.
Provocan > cantidad de pacientes con enfermedades hereditarias que herencia dominante (por reservorio)
1:35.000 1:10.000
Anemia falciforme 1:1.800 (raza negra) Talasemias Enfermedad de Tay - Sachs Muy variable 1:5.000 (judos)
ANEMIA FALCIFORME
Enfermedad que produce anemia crnica. Se origina por mutacin puntual. Genera una subunidad diferente en la hemoglobina. Aparecen glbulos rojos alargados y puntiagudos. Genotipo AA Individuo normal Genotipo Aa Individuo portador Individuo normal
HERENCIA LIGADA AL X
Los cromosomas sexuales tienen genes que gobiernan caractersticas corporales . Los autosomas tienen genes que interaccionan con los contenidos en los cromosomas sexuales. Cromosoma Y pocos loci de caractersticas no sexuales. Herencia holndrica: los genes que se encuentran en el cromosoma Y son transmitidos a lo largo de la lnea masculina a todos sus hijos varones y a ninguna de sus hijas La mayora son recesivas. Casos de dominante afecta a ambos sexos.
HERENCIA LIGADA AL X
Responsable de inactivacin de uno de los cromosomas X de la mujer (Corpsculo de Barr o cromatina sexual).
Lionizacin (inactivacin):
14 das de vida embrionaria. Cada clula del macizo celular interno selecciona uno de los cromosomas X (Xm y Xp) Mujer es funcionalmente hemicigota pero con dos poblaciones X.
Corpsculo de Barr
Los genotipos posibles en la mujer son tres y en el varn son dos XHY, XhY XHXH, XHXh y XhXh.
Se expresan en todos los hombres portadores del gen, pero solo se manifiestan en las mujeres homocigotas. Enfermedades que transmiten las mujeres y que sufren los hombres. La hemofilia A, deficiencia del factor VIII, 1 entre cada 10 000 nacidos. Gen recesivo en el cromosoma X: Xh Gen dominante normal X: XH Un varn afectado no transmite el gen a sus hijos, pero todas sus hijas son portadoras. Un carcter ligado al sexo puede ser transmitido por azar a lo largo de una serie de mujeres portadoras, antes que aparezca un varn afectado.
La distrofia muscular de Duchenne, trastorno gentico letal, rara la supervivencia mas all de los 20 aos. Sndrome de cromosoma frgil, segunda causa de retraso mental detrs del s. de Down
Cromosoma X presenta un punto frgil (Xq,27.3) 30% de las mujeres son afectadas Macroorquidia.
La frecuencia de un carcter es mucho mayor en los varones que en las mujeres. El carcter es transmitido por un hombre afectado, por intermedio de todas sus hijas, a la mitad de sus nietos. El carcter nunca es transmitido directamente del padre al hijo varn. El carcter puede transmitirse a lo largo de toda una serie de mujeres portadoras.
Pocos trastornos muestran este patrn. Raquitismo resistente a la vitamina D Antgeno Xm de la Macroglobulina srica alfa 2. Los varones afectados tienen hijas enfermas e hijos normales Las hembras heterocigotas afectadas, transmiten el carcter a la mitad de sus hijos de ambos sexos. Las hembras afectadas son mas comunes que los varones afectos (doble de lo habitual si la enfermedad es rara).
HERENCIA MULTIFACTORIAL
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Intensidad de rasgo (compromiso) tiene distribucin gaussiana. Enfermedades determinadas por mltiples genes y pos factores ambientales (pasando un umbral aparece la enfermedad).
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Diferencias entre heredabilidad e incidencia en hermanos de afectados (herencia no mendeliana). Frecuencia relativa de recurrencia en un pariente de afectado es > mientras ms rara sea la enfermedad. Mientras ms grave es la enfermedad > riesgo de recurrencia en pariente.
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Incremento del riesgo de recurrencia estimado con el aumento de hermanos afectados. Si hay incidencia diferencial entre sexos, el riesgo de recurrencia es mayor si el sexo del probando corresponde al sexo menos afectado en la poblacin general. Ejemplos:
Diabetes mellitus. Hipertensin arterial.
Ejemplo: Si A, B y C son genes para oscurecer la piel y se realiza el siguiente cruce: hombre x mujer AABBCC x aabbcc El resultado es AaBbCc. En trminos de color esto representara que los hijos de esta pareja tendran un color intermedio entre ambos padres (el uno sumamente oscuro y la otra sumamente clara)
Si se cruzaran dos individuos cuyo genotipo fuera AaBbCc AaBbCc x AaBbCc Cada uno de los padres aportara a los hijos los siguientes gametos que se pueden representar con crculos oscuros y claros:
La combinacin de los crculos oscuros y claros (los gametos) paternos y maternos representados en una grfica se presenta a continuacin.
HERENCIA MITOCONDRIAL
ADN mitocondrial exclusivo de lnea materna. HETEROPLASMIA: Heterogeneidad de los genomas mitocondriales contenidos en las clulas de un mismo organismo. ADN mitocondrial:
Es circular , con 16.569 nucletidos. Codifica ARN ribosmico (16S, 12S), 22 ARNt mitocondrial y 13 polipptidos.
HERENCIA MITOCONDRIAL
Ejemplo tpico:
GRACIAS