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Diferenciacin sexual en sentido femenino. Malformaciones congnitas del sistema reproductor. Diferenciacin sexual en sentido masculino, malformaciones congnitas del aparato genital masculino.
sex-determining region on Y
Las gnadas no adquieren caractersticas morfolgicas masculinas o femeninas hasta la sptima semana de desarrollo.
Con el progreso del desarrollo en el mesonefros aparecen en la pared dorsal corporal las crestas urogenitales.
Mf CMf
Cresta Urogenital
Embrin de conejo
3 4
CGPs experimentan los movimientos celulares propios de la gastrulacin, pasando por la lnea primitiva.
Durante la cuarta semana, las CGPs abandonan el embrin y se localizan en el saco vitelino y alantoides.
6ta. Migran a travs del meso intestinal hacia el esbozo pregondico (ventromedial del mesonefros).
3 4 6
- Pliegues gonadales (1) - Conducto mesonfrico (2) - Mesonefros (3) - Aorta (4) - Intestino (5) - Clulas germinales primordiales (6) - Mesenterio dorsal (7)
En los pliegues gonadales, simtricamente dispuestos en el lado del mesenterio dorsal, es posible reconocer una regin cortical y una regin medular. El destino final de estas regiones va a depender del sexo gentico del embrin. Si bien la presencia de las clulas germinales primordiales es necesaria para el desarrollo completo de la diferenciacin gonadal, en los embriones de sexo hombre en ausencia de ellas se produce el desarrollo inicial del testculo.
9 10 8 11
7 6
12
5 13 4
3 2
- Pliegue gonadal (1) - Peritoneo visceral (2) - Intestino (3) - Cordones sexuales (4) - Clulas germinales primordiales (5) - Conducto paramesonfrico (6) - Conducto mesonfrico (7) - Tbulo mesonfrico (8) - Ganglio simptico (9) - Mdula suprarrenal (10) - Corteza suprarrenal (11) - Aorta (12) - Mesenterio (13)
Conductos Paramesonfricos
Se forman como una evaginacin longitudinal del epitelio celmico, extendido desde el tercer segmento torcico hasta la pared posterior del seno urogenital. El extremo ceflico del conducto paramesonfrico se conecta a la cavidad celmica formando una abertura infundibular mientras que el extremo caudal de estos conductos se aproximan a la linea media para desembocar, en yuxtaposicin, en la zona posterior del seno urogenital, inmediatamente por medial a la abertura de los conductos mesonfricos.
3 4 5 1 2
- Conducto paramesonfrico (1) - Conducto mesonfrico (2) - Tbulos mesonfricos (3) - Red cordonal (4) - Cordones sexuales (5) - Seno urogenital (6) - Tubrculo vaginal (7)
7 6
Durante la sexta semana del desarrollo, bajo la influencia de la protena SRY, los cordones sexuales primitivos se condensan hacia la regin medular de la gnada formando los cordones sexuales medulares.
En la pared de los cordones sexuales medulares se diferencian las clulas sustentaculares (de Sertoli), mientras que se produce la involucin de los cordones sexuales corticales.
4 3
12
11 9 10 5
7 13
8 8 6
- Vena subcardinal (1) - Peritoneo parietal (2) - Corteza suprarrenal (3) - Mdula suprarrenal (4) - Mesorquio (5) - Conducto paramesonfrico (6) - Conducto mesonfrico (7) - Peritoneo visceral (8) - Tnica albginea (9) - Clulas germinales primordiales (10) - Cordones medulares (11) - Mesenterio (12) - Intestino (13)
2 1 7 9 10 6 5 4 3
- Mesorquio (1) - Peritoneo (2) - Tnica albginea (3) - Tabiques testiculares (4) - Cordn seminfero, pars tortuosa (5) - Cordn seminfero, pars recta (6) - Rete testis (7) - Conducto paramesonfrico (8) - Cordn eferente (9) - Conducto mesonfrico (10)
Testculo
Hacia la dcima semana los testculos sobresalen en la pared abdominal posterior del embrin, bajo el mesotelio (peritoneo primitivo), separados del mesonefros y unida a la pared corporal por el mesorquio. En su interior se encuentran los tbulos seminferos, de aspecto slido, observndose en la pared de ellos dos tipos celulares: las clulas de Sertoli que derivan del epitelio celmico y las espermatogonias derivadas de las clulas germinales primordiales. El ambiente del testculo fetal impide que las espermatogonias inicien el proceso de la meiosis, dividiendose lentamente por mitosis.
- Tnica vaginal visceral - Epiddimo - Conducto eferente - Conducto paramesonfrico en regresin - Tnica albugnea - Tabiques testiculares - Conductos rectos - Tbulos seminferos - Espermatogonia - Rete testis - Clulas de Sertoli
OBS. Criptorquidia
11 10
8 9 7 6 5 1 2 3
12
Ovario
7 sem.
5 meses
Los elementos celulares de estos cordones corticales rodean a las clulas germinales primordiales. Hacia el cuarto mes de vida intrauterina los cordones corticales se disgregan formando acumulos celulares aislados, los folculos primordiales. Los folculos primordiales estn formados por dos tipos celulares: una clula central, grande, la ovogonia, que deriva a las clulas germinales y un grupo de clulas foliculares planas que derivan de los cordones corticales. Durante el perodo fetal las ovogonias se multiplican por mitosis para formar miles de folculos primordiales.
1 4 2 3
- Tuba uterina (1) - Conducto mesonfrico en regresin (2) - Tbulo mesonfrico en regresin (3) - Mesoovario (4) - Rete ovrica en regresin (5) - Epitelio germinativo - Cordones corticales - Folculo primordial
Vagina
Conductos genitales
Glosario de Genes
EL gen Sry Se localiza sobre el brazo corto del cromosoma Y. Se correlaciona con la formacin de testculos. Se encuentra en los varones, est ausente en mujeres. EL Gen Sox 9 es un gen autosmico. Puede reemplazar a SRY en la formacin testicular. SRY puede actuar como un gatillante para activar a SOX-9. ANIMALES INFERIORES
Factor de crecimiento fibroblstico 9 Estimula la divisin celular de las clulas de Leydig (intersticiales), Fomenta la diferenciacin de las clulas de Sertoli, Atrae a las clulas mesonfricas a la gnada.
El gen DAX-1 Se localiza en el cromosoma X, es un factor represor de genes testiculares. En el feto XX con una alteracin en este gen, las gnadas se desarrollan en sentido testicular an en ausencia de SRY, sera el caso de los varones XX sin SRY.
XY
XXY
X0
pterigium colli
Klinefelter
Turner
Regulacin Molecular
SF1, SOX9
SF1
Tal como ocurre con el desarrollo de los genitales internos, entre la tercera y sptima semana los genitales externos presentan un estado indiferenciado, situacin que est plenamente definida hacia la dcima cuarta semana de desarrollo. Durante el perodo embrionario y fetal la testoterona inducira la virilizacin de los genitales internos, externos y del cerebro.
Hacia la quinta semana, se desarrolla a los lados de la membrana cloacal un par de pliegues llamados pliegues cloacales; estos pliegues se unen en la zona anterior de la membrana cloacal formando el tubrculo genital. El proceso de tabicacin de la cloaca, a travs del septum urorectal, va a dividir a los pliegues cloacales en una porcin dorsal, los pliegues anales que circundan a la membrana anal y en una porcin ventral, los pliegues uretrales que rodean a la membrana urogenital. En el curso de la sptima semana, la membrana urogenital se abre comunicando el seno urogenital con la cavidad amnitica. Posteriormente, hacia lateral de los pliegues uretrales se forman las eminencias genitales o labio escrotales; elementos que darn origen a los labios mayores en los fetos de sexo mujer y al escroto en los de sexo hombre.
Inicialmente, existe un conducto caudal comun: la cloaca y slo unamembrana: la membrana cloacal en la porcin caudal del intestino posterior.
Posteriormente, el tabique urorrectal divide a la cloaca en un seno urogenital, situado por delante, y un conducto anorrectal, situado detrs.
Este tabique tambin divide a la membrana cloacal en una membrana anal y otra urogenital.
Rodeando a la membrana urogenital se encuentran el tubrculo genital, los pliegues uretrales y las eminencias o prominencias genitales.
Modelo esquemtico
Derivados endodrmicos del aparato genital masculino: La prstata y las porciones prosttica y membranosa de la uretra derivan de la porcin media o pelviana del seno urogenital; en cambio, la uretra peneana lo hace de la porcin flica del seno.
Los genitales externos derivan de tres estructuras primitivas: el tubrculo genital, los pliegues uretrales y las eminencias o prominencias genitales.
La diferenciacin sexual primaria es de carcter femenino, no depende de hormonas e incluso se desarrolla en ausencia de ovarios. As, en ausencia de factores virilizantes, en el embrin femenino no se produce un desarrollo notable del perin. Los pliegues labio escrotales no se fusionan y dan origen a los labios mayores.
Del mismo modo, los pliegues uretrales no se fusionan transformndose en los labios menores. El tubrculo genital tiene un desarrollo limitado y se flecta hacia abajo para formar el cltoris; cuyo extremo se dilata formando el glande del cltoris.
En la mujer, los pliegues uretrales forman los labios menores y las eminencias genitales los labios mayores.
Hipospadia
Si no se fusionan los pliegues uretrales del surco uretral puede generar este defecto.
En el hombre las eminencias se fusionan y forman las bolsas escrotales (en amarillo), mientras que del tubrculo genital se forma el glande peneano (en azul)
- Tubrculo genital - Glande - Pliegue urogenital - Pene - Membrana urogenital - Surco uretral - Rafe peneano - Eminencia genital - Escroto - Rafe escrotal - Pliegue anal - Membrana anal - Ano - Perin
Pseudohermafroditas femeninos. Tienen ovarios. Puede ocasionarse por un exceso de andrgenos. Constitucin cromosmica 46XX. Grado variable de virilizacin de los genitales externos.
Malformaciones congnitas
Genitales de la Mujer
Agenesia vaginal. Atrasia vaginal. tero infantil. Agenesia uterina. tero didelfo o doble. tero bfido o bicome. tero tabicado. tero unicorne
Para que esto as ocurra la testosterona se debe transformar en 17 beta estradiol, por la accin de la enzima aromatasa P450. Esta conversin ocurre en el hipotlamo y en el sistema lmbico, dos reas del cerebro que regulan la conducta reproductiva y hormonal. No slo la testosterona es capaz de provocar esta masculinizacin, tambin participan el colesterol y los corticoides suprarrenales.
Por otra parte, la testosterona fetal provoca una inhibicin del funcionamiento del centro cclico, localizado en el rea preptica hipotalmica, que controla la liberacin cclica de LH en los fetos femeninos . En fetos mujeres, la diferenciacin hipotalmica ocurre espontneamente. Si la masculinizacin no ocurre a pesar de existir esteroides circulantes, esto puede explicarse, si se tiene presente que los estrgenos fetales quedan ligados por la alfa feto protena, la cual es producida por el saco vitelino y por el hgado fetal; esta protena impide la accin de los esteroides sobre el hipotlamo.
Sexo y Gnero
1. 2. Sexo Se refiere a la diferencia biolgica entre machos y hembras Se distinguen seis componentes; cromosomas, rganos reproductores, genitales externos, componente hormonal, caractersticas sexuales secundarias
1. 2. 3.
Gnero Es la construccin social adscrita a las diferencias sexuales Se define por las pautas culturales y se autodefine de acuerdo a nuestros intereses Implica cierta jerarquia social o subordinacin de un sexo a otro
DIFERENCIACIN SEXUAL
Dr. Csar Rivera
Departamento de Ciencias Bsicas Biomdicas, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de Talca, Chile
http://bit.ly/cerivera