RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO Naloxona B. Braun 0,4 mg/ml solucin inyectable y para perfusin

2.

COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada ampolla de 1 ml contiene 0,4 mg de hidrocloruro de naloxona (como hidrocloruro de naloxona dihidrato). Excipiente con efecto conocido: 1 ml de solucin inyectable y para perfusin contiene 3,54 mg de sodio. Para la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1.

3.

FORMA FARMACUTICA Solucin inyectable y para perfusin. Solucin transparente e incolora pH: 3,1 4,5 Osmolalidad: 270 - 310 mOsmol/kg

4. 4.1

DATOS CLNICOS Indicaciones teraputicas Reversin total o parcial de la depresin del SNC y especialmente de la depresin respiratoria causada por opiceos naturales o sintticos. Diagnstico de la sospecha de sobredosis o intoxicacin aguda por opiceos. Reversin total o parcial de la depresin respiratoria o de la depresin del SNC en el recin nacido cuya madre ha recibido opiceos.

4.2

Posologa y forma de administracin General Este medicamento puede inyectarse por va intravenosa (IV) o intramuscular (IM) o puede administrarse en perfusin intravenosa. Para incompatibilidades e instrucciones sobre la dilucin del producto antes de la administracin, ver secciones 6.2 y 6.6. La administracin IM de Naloxona B. Braun 0,4 mg/ml slo debera ser utilizada en los casos en los que la adminitracin IV no sea posible. El efecto ms rpido se obtiene mediante la administracin por va IV, por lo que se recomienda este mtodo de administracin en los casos agudos.

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Si se administra Naloxona B. Braun 0,4 mg/ml por va IM, es necesario recordar que el inicio de accin es ms lento que despus de la inyeccin IV; sin embargo, la administracin IM tiene un efecto ms prolongado que la administracin IV. La duracin de accin depende de la dosis y va de administracin del hidrocloruro de naloxona, oscilando entre 45 minutos y 4 horas. Adems, debe tenerse en cuenta que las dosis IM son generalmente ms altas que las dosis IV, y que deben adaptarse a cada paciente individualmente. Como es posible que la duracin del efecto de algunos opiceos (por ejemplo, dextropropoxifeno, dihidrocodena, metadona) sea ms prolongada que la del hidrocloruro de naloxona, los pacientes deben mantenerse en vigilancia continua, administrndoles dosis repetidas si es necesario. Reversin total o parcial de la depresin del SNC y especialmente la depresin respiratoria causada por opiceos naturales o sintticos Adultos La dosis se determina para cada paciente con el fin de obtener una respuesta respiratoria ptima mientras se mantiene una adecuada analgesia. Por lo general, una inyeccin IV de 0,1 a 0,2 mg de naloxona hidrocloruro (aproximadamente de 1,5 a 3 g/kg) es suficiente. Si es necesario, pueden administrarse inyecciones adicionales por va IV de 0,1 mg, a intervalos de 2 minutos, hasta que se obtenga una respiracin y una conciencia satisfactorias. Puede ser necesaria otra inyeccin adicional en un plazo de 1 a 2 horas, dependiendo del tipo de sustancia activa que se va a antagonizar (efecto a corto plazo o liberacin lenta), la cantidad administrada, y el tiempo y modo de administracin. Naloxona B. Braun 0,4 mg/ml se puede administrar tambin como perfusin intravenosa. Perfusin: La duracin del efecto de algunos opiceos es ms prolongada que la del bolo intravenoso de hidrocloruro de naloxona. Por lo tanto, en los casos en los que se haya comprobado que la depresin ha sido inducida por dichas sustancias o si existe algn motivo para suponerlo, el hidrocloruro de naloxona deber administrarse como perfusin continua. La velocidad de perfusin se determina segn cada paciente individualmente, dependiendo de la respuesta del paciente al bolo intravenoso y de la reaccin del paciente a la perfusin intravenosa. Debe considerarse cuidadosamente el uso de la perfusin intravenosa continua y, si fuera necesario, debe emplearse asistencia respiratoria. Nios Inicialmente, de 0,01 a 0,02 mg de naloxona hidrocloruro por kg por va IV, a intervalos de 2 a 3 minutos, hasta que se obtenga una respiracin y una conciencia satisfactorias. Pueden ser necesarias dosis adicionales a intervalos de 1 a 2 horas dependiendo de la respuesta del paciente y la dosis y duracin de accin del opiceo administrado. Diagnstico de la sospecha de sobredosis o intoxicacin aguda por opiceos Adultos La dosis inicial es generalmente de 0,4 a 2 mg de naloxona hidrocloruro por va IV. Si inmediatamente despus de la administracin por via IV no se obtiene la mejora deseada de la depresin respiratoria, las inyecciones pueden repetirse a intervalos de 2 a 3 minutos. Naloxona B. Braun 0,4 mg/ml tambin puede inyectarse intramuscularmente (dosis inicial, generalmente, de 0,4 a 2 mg) si la administracin intravenosa no es posible. Si 10 mg de naloxona hidrocloruro no producen una mejora significativa, esto sugiere que la depresin es causada completa o parcialmente por otras afecciones o sustancias activas distintas de los opiceos.
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Nios La dosis inicial habitualmente es de 0,01 mg de naloxona hidrocloruro por kg por va IV. Si no se obtiene respuesta clnica satisfactoria, puede administrarse una inyeccin adicional de 0,1 mg/kg. Dependiendo de cada paciente concreto, tambin puede ser necesaria una perfusin IV. Si no es posible la administracin por va IV, Naloxona B. Braun 0,4 mg/ml tambin puede administrarse por va intramuscular, (dosis inicial de 0,01 mg/kg), dividida en varias dosis. Reversin de la depresin respiratoria y de la depresin del SNC en el recin nacido cuya madre ha recibido opiceos La dosis habitual es de 0,01 mg de naloxona hidrocloruro por kg por va IV. Si la funcin respiratoria no revierte hasta un grado satisfactorio con esta dosis, la inyeccin puede repetirse a intervalos de 2 a 3 minutos. Si no es posible una administracin por va IV, Naloxona B. Braun 0,4 mg/ml tambin puede administrarse IM, (dosis inicial de 0,01 mg/kg). Ancianos En pacientes ancianos con enfermedad cardiovascular preexistente o en aquellos que reciben medicamentos potencialmente cardiotxicos, Naloxona 0,4 mg/ml debera ser utilizada con precaucin ya que se han producido efectos adversos cardiovasculares graves tales como taquicardia ventricular y fibrilacin en pacientes postoperatorios tras la administracin de hidrocloruro de naloxona.

4.3

Contraindicaciones Naloxona B. Braun 0,4 mg/ml est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al hidrocloruro de naloxona o a cualquiera de los excipientes de este medicamento incluidos en la seccin 6.1.

4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo Naloxona B. Braun 0,4 mg/ml debe administrarse con precaucin a los pacientes que han recibido dosis altas de opiceos o que tienen una dependencia fsica de los opiceos. Una reversin demasiado rpida del efecto opiceo puede causar un sndrome de abstinencia agudo en estos pacientes. Se han descrito hipertensin, arritmias cardiacas, edema pulmonar y parada cardiaca. Esto tambin se aplica a los recin nacidos de tales pacientes. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes que responden satisfactoriamente al hidrocloruro de naloxona. El efecto de los opiceos puede ser ms prolongado que el efecto del hidrocloruro de naloxona, y pueden ser necesarias nuevas inyecciones. El hidrocloruro de naloxona no es eficaz en la depresin central causada por agentes distintos a los opiceos. La reversin de la depresin respiratoria inducida por buprenorfina puede no ser total. Si tuviera lugar una respuesta parcial la respiracin debe ser asistida mecnicamente. Despus del uso de opioides durante la ciruga, debe evitarse dosis excesiva de hidrocloruro de naloxona, ya que puede causar excitacin, aumento de la presin sangunea y reversin clnicamente importante de la analgesia. Una reversin de los efectos opioides alcanzada demasiado rpida puede inducir nuseas, vmitos, sudoracin o taquicardia.
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Se ha notificado que el hidrocloruro de naloxona induce hipotensin, hipertensin, taquicardia ventricular, fibrilacin y edema pulmonar. Estas reacciones adversas se han observado en el periodo postoperatorio, la mayora de las veces en pacientes que padecen enfermedades cardiovasculares o que han tomado medicamentos con similares reacciones adversas cardiovasculares. Aunque no se ha demostrado ninguna relacin causal directa, deber tenerse precaucin en la administracin de Naloxona B. Braun 0,4 mg/ml a los pacientes con enfermedades cardiovasculares o a los pacientes que toman frmacos relativamente cardiotxicos que causen taquicardia ventricular, fibrilacin y parada cardiaca (ej. cocana, metanfetamina, antidepresivos cclicos, bloqueantes canales de calcio, betabloqueantes, digoxina). Ver seccin 4.8. Este medicamento contiene 3,8 mmol (88,5 mg) de sodio por dosis diaria mxima de 10 mg de naloxona hidrocloruro, lo que deber tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.

4.5

Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin El efecto del hidrocloruro de naloxona se debe a la interaccin entre los opiceos y los agonistas opiceos. Si administra el hidrocloruro de naloxona a sujetos dependientes a los opiceos, en algunos casos la administracin puede causar sntomas de abstinencia intensos. Se han descrito hipertensin, arritmias cardacas, edema pulmonar y parada cardaca. Con una dosis habitual de hidrocloruro de naloxona no hay ninguna interaccin con barbitricos ni con tranquilizantes. Los datos sobre la interaccin con el alcohol no son unnimes. En pacientes con intoxicacin mltiple por tomar opiceos y sedantes o alcohol, dependiendo de la causa de la intoxicacin, se puede observar un resultado menos rpido despus de la administracin de hidrocloruro de naloxona. Cuando se administra hidrocloruro de naloxona a los pacientes que han recibido buprenorfina como analgsico, puede restablecerse una analgesia completa. Se cree que este efecto se produce como consecuencia de la curva de dosis-respuesta en forma de arco de la buprenorfina, con una disminucin de la analgesia en caso de dosis altas. Sin embargo, la reversin de la depresin respiratoria causada por buprenorfina es limitada. Con la administracin del hidrocloruro de naloxona en casos de coma causado por sobredosis de clonidina se ha notificado hipertensin grave .

4.6

Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo No se dispone de suficientes datos clnicos sobre la exposicin al hidrocloruro de naloxona durante el embarazo. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver seccin 5.3.). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Este medicamento no debera ser utilizado durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. El hidrocloruro de naloxona puede causar sntomas de abstinencia en los recin nacidos (ver seccin 4.4). Lactancia Se desconoce si el hidrocloruro de naloxona pasa a la leche materna y no se ha determinado si los nios que reciben lactancia materna son afectados por el hidrocloruro de naloxona. Por lo tanto, debe evitarse la lactancia durante 24 horas despus del tratamiento.

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4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas Los pacientes que han recibido hidrocloruro de naloxona para revertir los efectos de los opioides deben ser advertidos de no conducir, operar con maquinaria o participar en otras actividades que exijan esfuerzo fsico o mental durante al menos 24 horas, ya que el efecto de los opioides puede volver a aparecer.

4.8

Reacciones adversas Se utiliza la siguiente terminologa de frecuencias: Muy frecuentes (1/10); Frecuentes (1/100, <1/10): Poco frecuentes (1/1.000, <1/100): Raras (1/10.000, <1/1.000): Muy raras (<1/10.000): Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Trastornos del sistema inmunolgico Muy raras: Reacciones alrgicas (urticaria, rinitis, disnea, edema de Quincke), shock anafilctico Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: Desvanecimiento, dolor de cabeza Poco frecuentes: Temblores, sudoracin Raras: Convulsiones, tensin Raramente, se han notificado convulsiones despus de la administracin de hidrocloruro de naloxona; sin embargo, no se ha establecido una relacin de causalidad con el frmaco. Dosis superiores a las recomendadas en uso postoperatorio pueden producir tensin. Trastornos cardiacos Frecuentes: Taquicardia Poco frecuentes: Arritmia, bradicardia Muy raras: Fibrilacin, parada cardiaca Trastornos vasculares Frecuentes: Hipotensin, hipertensin Con el empleo postoperatorio del hidrocloruro de naloxona se han notificado tambin hipotensin, hipertensin y arritmias cardacas (incluso taquicardia ventricular y fibrilacin). Se han producido reacciones adversas cardiovasculares la mayora de las veces en pacientes postoperatorios con una enfermedad cardiovascular de fondo o en los que reciben frmacos que producen similares reacciones adversas cardiovasculares.
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Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos Muy raras: Edema pulmonar Se ha producido tambin edema pulmonar con el uso postoperatorio del hidrocloruro de naloxona. Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: Nuseas Frecuentes: Vmitos Poco frecuentes: Diarrea, sequedad de boca. Se han descrito nuseas y vmitos en los pacientes postoperatorios que han recibido dosis ms altas de las recomendadas. Sin embargo, no se ha establecido una relacin causal, y los sntomas pueden ser signos de un antagonismo demasiado rpido del efecto opiceo. Trastornos de la piel y del tejido subcutneo Muy raras: Eritema multiforme Un caso de eritema multiforme se cur rpidamente despus de suspender el hidrocloruro de naloxona. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin Frecuentes: Dolor postoperatorio Poco frecuentes: Hiperventilacin, irritacin de las paredes de los vasos (despus de la administracin IV); irritacin local e inflamacin (despus de la administracin IM) Una dosis mayor de la recomendada en el uso postoperatorio puede conllevar el retorno del dolor. Una reversin rpida del efecto opiceo puede inducir hiperventilacin.

4.9

Sobredosis A la vista de la indicacin y del amplio margen teraputico, no debe esperarse sobredosis. La dosis nica de 10 mg de hidrocloruro de naloxona por va IV se ha tolerado sin ninguna reaccin adversa ni cambios en los valores de laboratorio. Dosis superiores a las recomendadas en su uso postoperatorio puede conllevar un retorno del dolor y tensin.

5. 5.1

PROPIEDADES FARMACOLGICAS Propiedades farmacodinmicas Grupo farmacoteraputico: Antdotos Cdigo ATC: V03AB15. Mecanismo de accin y efectos farmacodinmicos El hidrocloruro de naloxona, un derivado semisinttico de la morfina (N-alil-nor-oximorfona), es un antagonista especfico de los opioides que acta competitivamente en los receptores opiceos.
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Presenta una gran afinidad por los sitios de los receptores opiceos y, por lo tanto, desplaza tanto a los agonistas como a los antagonistas opiceos, como por ejemplo la pentazocina, aunque tambin a la nalorfina. El hidrocloruro de naloxona no contrarresta la depresin central causada por los hipnticos ni por otros no opiceos, y no posee las propiedades agonsticas o similares a las de la morfina que son caractersticas de otros antagonistas de los opiceos. Incluso dosis altas del frmaco (10 veces la dosis teraputica habitual) producen una analgesia no significativa, slo una ligera somnolencia y ninguna depresin respiratoria, efectos psicomimticos, cambios circulatorios ni miosis. Esencialmente no presenta ninguna actividad farmacolgica en ausencia de opiceos o de los efectos agonsticos de otros antagonistas de los opiceos. Debido a que el hidrocloruro de naloxona, a diferencia de la nalorfina, no exacerba la depresin respiratoria causada por otras sustancias, tambin puede ser til para el diagnstico diferencial. El hidrocloruro de naloxona no ha demostrado producir tolerancia ni causar dependencia fsica ni mental. En caso de dependencia a los opiceos, la administracin de hidrocloruro de naloxona aumenta los sntomas de dependencia fsica. Si se administra por va intravenosa, el efecto farmacolgico del hidrocloruro de naloxona ser visible generalmente al cabo de dos minutos. La duracin del efecto antagonista depende de la dosis, pero en general est dentro de los lmites de 1-4 horas. La necesidad de dosis repetidas depende de la cantidad, el tipo y la va de administracin del opiceo que se va a antagonizar.

5.2

Propiedades farmacocinticas Absorcin El hidrocloruro de naloxona se absorbe rpidamente del tracto gastrointestinal pero est sujeto a un considerable metabolismo de primer paso y se inactiva rpidamente despus de la administracin por va oral. Aunque el frmaco es eficaz por va oral, para conseguir un antagonismo completo de los opiceos se requieren dosis mucho ms altas que las necesarias para la administracin por va parenteral. Por lo tanto, el hidrocloruro de naloxona se administra por va parenteral. Distribucin Despus de la administracin por va parenteral, el hidrocloruro de naloxona se distribuye rpidamente en los tejidos y los lquidos corporales, especialmente en el cerebro, debido a su alta lipofilia. En los humanos adultos, se ha descrito que el volumen de distribucin en el estado de equilibrio es de aproximadamente 2 l/kg. La unin a las protenas est dentro de los lmites del 32 al 45%. El hidrocloruro de naloxona atraviesa fcilmente la placenta; sin embargo, se desconoce si se distribuye en la leche materna. Biotransformacin El hidrocloruro de naloxona se metaboliza rpidamente en el hgado, principalmente por conjugacin con cido glucurnico, y se excreta por la orina. Eliminacin El hidrocloruro de naloxona tiene una semivida plasmtica corta de aproximadamente 1 a 1,5 horas despus de la administracin por va parenteral. La semivida plasmtica en los recin nacidos es de aproximadamente 3 horas. El aclaramiento corporal total es de 22 ml/min por kg.

5.3

Datos preclnicos sobre seguridad

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Los datos de los estudios no clnicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos, segn los estudios convencionales de toxicidad aguda y a dosis repetidas. El hidrocloruro de naloxona fue positivo en el test de Ames de mutagnesis y en pruebas de aberracin cromosmicas en linfocitos humanos in vitro, y fue negativo en el anlisis de mutagnesis de HGPRT en clulas V79 de hmster chino in vitro y en un estudio de aberracin cromosmica en mdula sea de rata in vivo. No se han realizado hasta la fecha estudios para determinar el potencial carcingeno del hidrocloruro de naloxona. Se han descrito cambios dosis-dependientes en la velocidad de desarrollo neuronal postnatal y del comportamiento y hallazgos anormales en el cerebro de ratas tras la exposicin en tero. Adems, la exposicin durante la ltima etapa de la gestacin en ratas, se observa un aumento en la mortalidad neonatal y una reduccin del peso corporal.

6. 6.1

DATOS FARMACUTICOS Lista de excipientes Agua para preparaciones inyectables Cloruro de sodio cido clorhdrico, diluido (para ajuste de pH)

6.2

Incompatibilidades Se recomienda no mezclar las preparaciones de hidrocloruro de naloxona con otras que contengan bisulfito, metabisulfito, aniones de cadena larga o de alto peso molecular, o soluciones con pH alcalino. Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto aquellos que se mencionan en la seccin 6.6.

6.3

Perodo de validez 3 aos. Perodo de validez despus de la primera apertura del envase: Despus de la primera apertura del envase el medicamento deber usarse de inmediato. Perodo de validez despus de la dilucin Se ha demostrado la estabilidad fsico-qumica del producto diluido en uso durante 24 horas por debajo de 25 C. Desde un punto de vista microbiolgico, las diluciones debern emplearse inmediatamente. Si no se emplean inmediatamente, los tiempos de conservacin en uso y las condiciones antes del empleo son responsabilidad del usuario y, normalmente, no seran ms prolongadas de 24 horas a una temperatura de 2 a 8 C, a menos que la dilucin se haya producido en condiciones aspticas controladas y validadas.
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6.4

Precauciones especiales de conservacin Conservar las ampollas en el embalaje exterior para protegerlas de la luz. Conservar por debajo de 25 C. Conservar las soluciones diluidas por debajo de 25 C.

6.5

Naturaleza y contenido del envase Ampollas de vidrio incoloro, transparente de tipo I. Envases de 5 o 10 ampollas de 1 ml. Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envase.

6.6

Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones Para la perfusin IV, Naloxona B. Braun 0,4 mg/ml se diluye con cloruro de sodio 0,9% o con glucosa 5%. 5 ampollas de Naloxona B. Braun 0,4 mg/ml (2 mg) en 500 ml equivalen a 4 g/ml. Este medicamento es para un solo uso. Por favor inspeccionar visualmente el medicamento antes de su uso (tambin despus de la dilucin). Utilizar slo soluciones claras e incoloras prcticamente libre de partculas.

7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen, Alemania Direccin postal: 34209 Melsungen, Alemania Telfono: +49/5661/71-0 Fax: +49/5661/71-4567

8.

NMERO DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN 69.533

9.

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN Fecha de la primera autorizacin: enero de 2008

REVALIDACIN

DE

LA

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10.

FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO Febrero de 2012

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