PRCTICA N1: FACTORES QUE MODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FRMACOS

2012

Alumno: Capuay Effio Leonardo Docente: Dr. Santilln Martn Juan Seccin: 06 A subgrupo N 2 Realizacin de la prctica: Jueves 30 de Agosto del 2012

[5 de Setiembre del 2012]

FACTORES QUE MODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FRMACOS 5 de Agosto de 2012

Introduccin.
Los factores que modifican la accin de los medicamentos son muy numerosas es por esto que cuando se le administre un frmaco a un paciente es necesario tener en cuenta que puede haber parmetros que modifiquen su accin, as tenemos factores intrnsecos del medicamento, factores intrnsecos (fisiolgicos) del paciente y factores farmacolgicos. Uno de los propsitos esenciales de nuestra practica ser determinar cules son estos factores que modificaran los efectos de los frmacos teniendo en cuenta el medicamento, el sujeto (en nuestro caso los ratones), la tcnica de administracin, el ambiente o la interaccin con otras sustancias susceptibles de modificar el efecto esperado, etc. Algunos de estos factores pueden dar lugar a diferencias cualitativas en la accin medicamentosa, idiosincrasia (respuestas anormales genticamente determinadas), as como otros producen cambios cuantitativos que ameritan la correccin de la dosis. Entre estos factores tenemos: Errores en la administracin de la dosis. Es importante tener en cuenta este aspecto, ya que una dosis menor no produce el efecto teraputico deseado, y una dosis mayor puede producir toxicidad. Va de administracin. El medicamento va endovenosa acta ms rpido que las dems vas. Tolerancia. Existen algunos medicamentos que llevan a que el organismo se habite, lo que evita el efecto deseado, entre otros.

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MARCO TERICO
La velocidad con que los frmacos entran y salen del organismo vara segn las personas. Son diversos los factores que afectan a la forma en que un frmaco se absorbe, distribuye, metaboliza y se excreta, as como su efecto final en el paciente. Entre otras causas, es distinta la respuesta a los frmacos debido a diferencias genticas o bien por estar tomando dos o ms frmacos que tienen una interaccin entre s, o por padecer enfermedades que influyan sobre los efectos del frmaco. Gentica: Las diferencias genticas (heredadas) entre individuos afectan la cintica del frmaco, la velocidad de movimiento a travs del organismo. La farmacogentica es el estudio de las diferencias genticas en la respuesta a los frmacos. Debido a su caractersticas genticas, algunas personas metabolizan los frmacos lentamente. Un frmaco puede acumularse en el organismo de tales personas y causar toxicidad. Otras tienen unas caractersticas genticas que les permiten metabolizar los frmacos rpidamente. En este caso, un frmaco puede ser metabolizado tan rpidamente que su concentracin en la sangre nunca alcance los valores necesarios para ser efectivo. Algunas veces las diferencias genticas afectan el metabolismo del frmaco de otra manera. Por ejemplo, un frmaco administrado en dosis normales se metaboliza a velocidad normal. Pero en algunas personas, si se administra en dosis elevadas o con otro frmaco que utilice el mismo sistema para ser metabolizado, dicho sistema puede verse desbordado y entonces el frmaco alcanza concentraciones txicas. Los mdicos deben individualizar la terapia para que el paciente reciba una dosis suficiente de frmaco que permita lograr un efecto teraputico con una toxicidad mnima. Deben seleccionar con precisin el frmaco; considerar la edad, el sexo y la talla del paciente, as como su dieta y origen tnico; as pueden determinar la dosis cuidadosamente. Este proceso se complica debido a la presencia de enfermedades, al uso de otros frmacos y al escaso conocimiento sobre las interacciones de estos factores. En la farmacodinamia (accin de los medicamentos en el organismo), las

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diferencias genticas son menos frecuentes que en la farmacocintica (el modo en que el organismo afecta a los frmacos). A pesar de ello, las diferencias genticas son particularmente importantes en grupos tnicos. Muchas personas poseen una baja actividad de Nacetiltransferasa, una enzima del hgado que ayuda a metabolizar algunos frmacos y varias toxinas. Las personas con baja actividad de esta enzima metabolizan muchos frmacos con lentitud y stos tienden a aumentar sus concentraciones en la sangre y a permanecer ms tiempo en el organismo que en las personas con alta actividad de N-acetiltransferasa. Aproximadamente l de cada 1500 personas tiene valores bajos de seudocolinesterasa, una enzima de la sangre que inactiva frmacos como la succinilcolina, que se administra junto con la anestesia para relajar los msculos transitoriamente. Aunque esta insuficiencia enzimtica no es frecuente, sus consecuencias son importantes. Si la succinilcolina no se desactiva, provoca la parlisis de los msculos, incluso de aquellos implicados en la respiracin. Esto puede requerir el uso prolongado de un respirador. La glucosa-6fosfatodehidrogenasa, o G6PD, es una enzima presente en los glbulos rojos que protege estas clulas de ciertas sustancias qumicas txicas. La incidencia de la deficiencia de esta enzima es alta en la etnia negra, representando alrededor del 10 por ciento en los varones y un poco menos en las mujeres. En personas con deficiencia de G6PD algunos frmacos (por ejemplo, cloroquina, pamaquina y primaquina, usados para tratar la malaria, y la aspirina, el probenecid y la vitamina K) destruyen los glbulos rojos causando una anemia hemoltica. En aproximadamente 1 de cada 20 000 personas aparece una fiebre muy alta (una afeccin denominada hipertemia maligna) tras la administracin de ciertos anestsicos. La hipertermia maligna proviene de un defecto gentico muscular y por ello los msculos son ms sensibles a algunos anestsicos. Los msculos se vuelven rgidos, el ritmo cardaco se acelera y baja la presin arterial. Aunque no es frecuente, la hipertermia maligna tiene riesgo de muerte. El principal mecanismo del hgado para desactivar los frmacos es el sistema de enzimas P-450. El grado de actividad del sistema P-450 determina la proporcin en que se desactivan los frmacos y tambin el punto en que el sistema enzimtico se ve desbordado. Hay muchos factores que pueden alterar la actividad del sistema P-450. Las diferencias en la actividad de este sistema enzimtico influyen profundamente en los efectos del frmaco. Por ejemplo, los efectos del somnfero flurazepam duran alrededor de 18 horas en personas cuyos valores de enzimas son normales y ms de 3 das en las personas con valores bajos de enzimas.

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INTERACCIONES ENTRE LOS FRMACOS Las interacciones entre frmacos son cambios que se producen en los efectos de un frmaco debidos a la ingestin simultnea de otro frmaco (interaccin frmaco-frmaco o interacciones medicamentosas) o a los alimentos consumidos (interacciones frmaco-alimento). A veces los efectos combinados de frmacos son beneficiosos, pero las interacciones entre frmacos son en su mayora indeseables y nocivas. Las interacciones entre frmacos intensifican o disminuyen los efectos de un frmaco o empeoran sus efectos secundarios. La mayor parte de las interacciones medicamentosas se dan entre frmacos que requieren prescripcin mdica, pero algunas implican a frmacos de venta sin receta (los ms comunes son la aspirina, los anticidos y los descongestionantes). El riesgo de una interaccin entre frmacos depende del nmero de frmacos que se tomen, de la tendencia de algunos de ellos a la interaccin y de la cantidad ingerida. Muchas interacciones se descubren durante el tratamiento de prueba con un frmaco. Se puede reducir la incidencia de problemas graves si los mdicos, los farmacuticos y dems personal sanitario mantienen una informacin actualizada sobre la interaccin entre frmacos. Pueden resultar tiles los libros de referencia y los programas informticos. El riesgo de una interaccin entre frmacos aumenta si no se coordina su prescripcin con la distribucin e informacin oportuna. El riesgo es elevado entre los pacientes sometidos a un control por parte de varios mdicos, quienes probablemente no saben qu frmacos se estn administrando. Se puede reducir el riesgo de las interacciones entre frmacos si stos se adquieren siempre en una misma farmacia. La interaccin puede ocurrir de varias formas. Un frmaco puede duplicar o bien oponerse al efecto de otro, o bien alterar la velocidad de absorcin, metabolismo o excrecin de otro frmaco. Efectos duplicados A veces, dos frmacos ingeridos simultneamente tienen efectos similares, llegndose a una duplicacin teraputica. Una persona puede tomar dos frmacos con el mismo principio activo inadvertidamente. Esto sucede con frecuencia en los frmacos de venta sin prescripcin. Por ejemplo, la difenhidramina es un componente de muchos remedios para alergias y resfriados; es tambin el principio activo de muchos somnferos. La aspirina puede ser un componente de remedios para el resfriado o productos destinados a aliviar el dolor. Con frecuencia, se ingieren simultneamente dos frmacos semejantes pero no idnticos. A

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veces se hace por indicacin mdica con el fin de obtener mayores resultados. Por ejemplo, se pueden recetar dos frmacos antihipertensivos a una persona con una presin arterial alta que sea difcil de controlar. En el tratamiento de cncer, los mdicos administran varios frmacos (quimioterapia combinada) para producir un mejor efecto. Pero pueden surgir problemas si se prescriben frmacos similares sin darse cuenta. Los efectos secundarios pueden ser graves. Por ejemplo, puede aparecer sedacin y vrtigo si se toman dos somnferos diferentes (o si se toma alcohol o se administra otro frmaco con efectos sedantes). Efectos opuestos Dos frmacos con acciones opuestas (antagnicas) pueden tener una interaccin. Por ejemplo, los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como el ibuprofeno, que se administran para aliviar el dolor, causan retencin de sal y agua. Los diurticos pueden eliminar el exceso de sal y agua del organismo. Si estos frmacos se ingieren simultneamente, el AINE disminuye (se opone o antagoniza) la eficacia diurtica. Algunos frmacos que se administran para controlar la presin arterial alta y las afecciones cardacas (por ejemplo, betabloqueadores como el propranolol y el atenolol) neutralizan ciertos frmacos que se administran para el asma (por ejemplo, frmacos estimulantes betaadrenrgicos como el albuterol). Cambios en la absorcin: Los frmacos ingeridos por va oral se absorben a travs del revestimiento del estmago o del intestino delgado. Un determinado alimento o frmaco puede reducir la absorcin de otro frmaco. Por ejemplo, es inadecuada la absorcin del antibitico tetraciclina si se toma una hora despus de la ingestin de calcio o de alimentos que contengan calcio, como la leche y otros productos lcteos. Es importante seguir ciertas instrucciones, como el evitar comer una hora antes o varias horas despus de haber tomado un frmaco, o dejar transcurrir por lo menos dos horas entre la toma de determinados frmacos. Cambios en el metabolismo Los sistemas metablicos hepticos, como el sistema enzimtico P450, desactivan muchos frmacos. Los frmacos se distribuyen por el organismo y pasan a travs del hgado, donde las enzimas los desactivan, cambiando su estructura para que los riones puedan filtrarlos. Algunos frmacos pueden alterar este sistema enzimtico, haciendo que la desactivacin de otro frmaco se produzca de

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manera ms rpida o ms lenta de lo habitual. Por ejemplo, dado que los barbitricos, como el fenobarbital, aumentan la actividad de las enzimas hepticas, frmacos como la warfarina resultan menos eficaces si se administran al mismo tiempo. Por lo tanto, los mdicos aumentan las dosis de ciertos frmacos para compensar este efecto. Sin embargo, si posteriormente se suspende el fenobarbital, las concentraciones de otros frmacos pueden aumentar mucho, ocasionando efectos secundarios graves. Las sustancias qumicas de los cigarrillos pueden aumentar la actividad de algunas enzimas hepticas. sta es la causa por la cual el fumar disminuye la eficacia de algunos analgsicos (como el propoxifeno) y de algunos frmacos utilizados en el tratamiento de problemas pulmonares (como la teofilina). El antiulceroso cimetidina y los antibiticos ciprofloxacina y eritromicina son ejemplos de frmacos que pueden retardar la actividad de las enzimas hepticas, prolongando la accin de la teofilina. La eritromicina afecta el metabolismo de los frmacos antialrgicos terfenadina y astemizol, ocasionando una acumulacin de stos. Cambios en la excrecin: Un frmaco puede afectar al porcentaje de la excrecin renal de otros frmacos. Por ejemplo, algunos frmacos alteran la acidez de la orina, lo que, a su vez, afect a a la excrecin de otros frmacos. Dosis importantes de vitamina C pueden producir este efecto. Interacciones entre frmacos y enfermedades: La mayora de frmacos se distribuyen por todo el organismo. A pesar de ejercer sus efectos en gran medida sobre un sistema u rgano especfico, tambin afectan a otros rganos y sistemas. Un frmaco que se utilice en el tratamiento de enfermedades pulmonares puede afectar al corazn; un frmaco para tratar un resfriado puede afectar los ojos. Dado que los frmacos pueden influir sobre otras afecciones adems de la propia enfermedad que estn tratando, los mdicos deben conocer el estado global del paciente antes de prescribir un nuevo frmaco. Son particularmente importantes la diabetes, la presin arterial alta o baja, el glaucoma, el aumento del tamao de la prstata, la incontinencia urinaria y el insomnio. OBJETIVO GENERAL: Adquirir conocimientos, habilidades y destrezas que permitan reconocer los diferentes factores que modifican los efectos de los frmacos.
OBJETIVOS ESPECFICOS:

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Explicar correctamente cmo las diferentes vas de administracin de un frmaco, modifican los efectos del mismo. Explicar correctamente cmo la administracin simultnea de frmacos o los vehculos de administracin de un frmaco modifican los efectos del frmaco.

EXPERIMENTO 1: Vas de administracin. MATERIALES: o Frmaco: o Animales:

Pentobarbital sdico, sol. al 2 %, Ratones, 25 a 30 g de peso

46 marcha: 5 1. Subcutnea .- debajo de la piel del lomo termina el 2. Intramuscular .-en el msculo cuadriceps experimen 3. Intraperitoneal.- Cuadrante inferior izquierdo del abdomen to, el ratn Se intensifica se muestra la dificultad ligerament EXPERIMENTO Y RESULTADOS de caminar: e un poco 6 30 ms De acuerdo a teora, se espera que los ratones, acten de forma diferente, estable de acuerdo a la va de administracin utilizada, as pues: que a los Unos mostrarn efectos en menos tiempo los otros. Ya no 17 18. presenta La intensidad variar entre ellos. contraccio La recuperacin tambin variar en tiempo entre ellos, as como la biodisponibilidad del frmaco entre los mismos ser variable. nes bruscas, aun A continuacin mostraremos los resultados obtenidos. Pierde el hiperventil equilibrio: a, continua 8 25 soporoso y responde a estmulos de gran intensidad: 17 18 Imposibilid Presenta ad de distress marcha, respiratori 1. hiperventil Subcutnea: o y se ay muestra soporoso: sepante: 9 Opisttono 14 42 e hiperventil a: 10 56

Se MTODO: Inicio de evidencia efecto: 1 En cada mesa de trabajo se administrar, a un ratn, 30 mg/Kg de dificultad 20 peso de Pentobarbital, en sol. al 2 %, por las siguientes vas: A los 24 en la
-

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Inicio de efecto a los 46

Perdida de equilibrio: 6 34

A los 12 28 van disminuyendo la intensidad de los efectos.

Opisttono e hiperventila: 9

2. Intramuscular:

Soporoso, continua hiperventiland o: 10 15

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3. Intraperitoneal:

De inicio brusco, se evidenci su efecto a los 16

Hipnosis profunda: 8 30

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Recuperacin 16

EXPERIMENTO N 2:

Interacciones Farmacolgicas

- MATERIALES o Frmacos - Estricnina sol. al 0.1 % - Gelatina Sol. 15 % - Adrenalina Sol. 1 /oo - Agua destilada o Animales: Ratones

MTODO o Inyectar a un ratn, por va subcutnea, una dosis de estricnina (1.8 mg/Kg. de peso, sol al 0.1 %, ms 0.30 ml. de agua destilada). o A un segundo ratn, inyectarle la misma droga, a la misma dosis y por la misma va, pero reemplazando el agua destilada por gelatina en sol 15 %. o A un tercer ratn, administrarle la misma droga, por la misma va y a la misma dosis, pero esta vez usando como vehculo una solucin de adrenalina al 1 %o.

EXPERIMENTO Y RESULTADOS

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1. Estricnina + solucin fisiolgica:

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Hiperreflexia 620 Convulsiones 740

Reduccin de cuadros convulsivos 20 y aplicacin de Pentabarbitol

2. Estricnina + Gelatina

Hiperreflexia 730

No tuvo Convulsiones Muerte 750

3. Estricnina + adrenalina

Hiperreflexia 640

Convulciones 1120

Muerte 830

FACTORES QUE MODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FRMACOS COMENTARIO:

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Como podemos observar se utiliz la misma va de administracin para los 3 ratones: va subcutnea, en la que se mezcl estricnina con distinta solucin de agregado, una con agua destilada, otra con gelatina, y finalmente con adrenalina. De acuerdo a lo esperado: La mezcla de estricnina con agua destilada, el efecto tuvo un periodo de latencia ms corto a diferencia de los otros, as tenemos el orden: Estricnina + agua destilada < Estricnina + adrenalina < Estricnina + Gelatina As mismo, los procesos que llevaron a la muerte de los ratones respecto al tiempo son: Estricnina + Gelatina < Estricnina + adrenalina < Estricnina + agua destilada

DISCUSIN: Cabe mencionar respecto al experimento N2 que el Ratn que se le aplic Estricnina + agua destilada, no muri durante la prctica y tiempo esperado, esto nos conlleva a analizar los factores que pudieron influir en la respuesta, tales como: Peso (este ratoncito era el ms gordito) Cantidad de solucin administrada (ya que en el momento de la administracin hubo derrame de solucin, por otro lado hay que considerar que la dilucin de del frmaco, puede ser un factor influyente en lo que refiere al tiempo de accin final del frmaco).

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CONCLUSIONES:
Finalmente comprendemos que los efectos de los frmaco puede deberse verse influenciados por factores farmacocinticos, como la distribucin de tipo Bi o tricompartimental o aspectos farmacodinmicos, como el periodo de latencia, as como los mediadores fisiolgicos. Respecto a las vas de administracin se logro comprender o comprobar datos tericos, tales como: la va de administracin intraperitoneal es la ms rpida, esto gracias a que a nivel peritoneal existe una gran irrigacin por parte de arterias gastro-intestinales, as como tambin se obvia el primer paso heptico (dnde se evita la degradacin inmediata) ingresando directamente a la circulacin sistmica, dando efectos en menor tiempo a comparacin de las otras vas. En la va subcutnea si bien es cierto tambin se evita el primer paso heptico, la absorcin es lenta debido al almacenamiento de tipo depsito, prolongando los efectos, ya que este mecanismo hace que el frmaco se libere poco a poco.

RECOMENDACIONES Dentro de las recomendaciones podemos mencionar, que para obtener resultados que estn mucho ms parecidos a los tericos, es que los ratones, tengan una medicin adecuada de los pesos de cada uno, y asi poder trabajar con ratones estandarizados, por otro lado el debido manejo de los propios alumnos al desarrollar la prctica evitando errores como el derrame de las soluciones, como se observaron en la prctica.

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REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

Goodman and Gilman. Las bases farmacolgicas teraputica. 12 edicin. Mc Graw Hill. 2012

de

la

http://www.aguainfant.com/enlaces/farmacia/pdf/Embarazoportalfarma.pdf http://www.lafarmacologia.com/factores-que-modifican-elefecto-de-los-medicamentos/ http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/cienci a3/130/html/sec_14.html