Inmunologa Bsica 2009

Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP)

Integrantes del curso:
Guillermo Arroyo, M. V. Silvia Estein, M. V. Anala Etcheverra, M. V. Lidia Gogorza, M. V. Dr. Silvina Gutirrez, M. V. Dr. Alejandra Krger, Bqca. Paula Lucchesi, Ing. Agr., Dr. Claudia Ltzelschwab, M.V. Dr. Alberto Parma, Bqco. Dr.. Norala Padola, M. V. Dr. Marcelo Sanz, M.V. Dr.
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Qu es la inmunologa?
Es la ciencia que estudia todos los mecanismos fisiolgicos, especficos e inespecficos, que intervienen en la defensa de un organismo.

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Qu es la inmunidad?
Immunidad es el estado de resistencia a: Enfermedades infecciosas Cncer Transplante de rganos

Qu es el sistema inmune?
Es el conjunto de los rganos, las clulas y las molculas responsables de la inmunidad.
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Cul es el objetivo del sistema inmune?

El sistema inmune surge como una funcin esencial para la vida en un medio donde coexisten agentes patgenos y hospedadores

Reconocer lo propio Destruir lo no propio Recordar al enemigo

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SEAL EXTRAA VIRUS

QUEMADURAS

DAO EN TEJIDOS

PARASITOS

TUMORES

HONGOS

SUSTANCIAS QUMICAS

BACTERIAS

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Qu es un antgeno o inmungeno?
Es cualquier sustancia capaz de generar una respuesta inmune completa.

Qu hace que una sustancia sea inmunognica?

Entre otras caractersticas 9 Carcter de extrao. 9 Tamao. 9 Complejidad qumica
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Carcter de extrao:
A mayor distancia filogentica, mayor inmunogenicidad

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Tamao molecular
A mayor tamao (> 1000 Da) y mayor complejidad qumica, mayor inmunogenicidad

9 En general, las protenas son buenos inmungenos. 9 Los polisacridos son potencialmente inmunognicos. 9 Los lpidos y los cidos nucleicos no son normalmente inmunognicos,

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Epitope
Epitope o determinante antignico es la porcin del antgeno que se combina con los receptores y anticuerpos de la inmunidad adquirida

Epitopes

Conformacionales Localizados en la superficie del antgeno (estructura secundaria, terciaria)

Secuenciales Determinados por la estructura primaria de la molcula (secuencia de aminocidos)

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Cmo logra el sistema inmune cumplir su funcin?

9 Barreras naturales 9 Sistema Inmune innato o natural 9 Sistema Inmune adquirido o adaptativo

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cmo se compone el sistema inmune?

9 Sistema inmune innato 9 Sistema inmune adaptativo

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Inmunidad innata vs adaptativa

Innata
Clulas iguales en una misma poblacin Especificidad limitada Actividad Inmediata No tiene memoria Corta duracin

Adaptativa
Clulas diferentes en una misma poblacin Es especfica Actividad tarda Tiene memoria Larga duracin
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Cmo distingue el sistema inmune lo no propio? Mediante seales

9 Inmunidad Innata:
Receptores para estructuras comunes a varios microorganismos. Receptores conservados.

9 Inmunidad Adquirida:
Receptores capaces de reconocer estructuras nicas presentes en un microorganismo. Cuenta con gran nmero de receptores diferentes.
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Molculas propias de microorganismos (PMAP)

Sustancias o molculas comunes a varios patgenos que tienen estructuras conservadas y diferentes de las de las clulas propias
Lipopolisacridos (LPS) Acido lipoteicoico Azcares ramificados complejos Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)

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Receptores de reconocimiento
9Superficies celulares
Receptor de detritos celulares CD14 Receptor de manosa (MMR) Receptores tipo Toll (TLR)

9Solubles
Protena fijadora de manosa (MBP) Protena fijadora de LPS (LBP) Protena C Reactiva (PCR) Amiloide A Srico (AAS)
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PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATGENOS

(Pathogen-Associated molecular patterns PAMPs)
Estructura LPS Peptidoglucano cido lipoteicoico Flagelina Pilina Glcidos ricos en manosa N-formylmetionina CpG ADN ARN ds Microorganismo Bacterias Gram (-) Bacterias Gram (+) Bacterias Gram (+) Levaduras Bacterias Bacterias Bacterias Bacterias Bacterias Virus Virus Hongos Ubicacin Pared Pared Pared Flagelos Pilis Glucoprotenas y glucolpidos Protenas ADN ARN
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Caractersticas diferenciales entre PAMPs y factores de patogenicidad

PAMPs
Productos invariables de vas metablicas conservadas. Evolucionaron para desarrollar funciones fisiolgicas esenciales para los microorganismos. No exclusivos de los patgenos. Producidos por todos los microorganismos de una clase. Blancos de reconocimiento inmune.

Factores de patogenicidad
Varan entre diferentes patgenos. Evolucionaron como resultado de la adaptacin del patgeno al hospedador. Exclusivos de los patgenos. No reconocidos directamente por PRRs. Algunos factores de virulencia pueden interactuar con ellos para manipular la respuesta inmune.
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Cmo logra el sistema inmune cumplir su funcin?

9 Barreras naturales 9 Sistema Inmune innato o natural 9 Sistema Inmune adquirido o adaptativo

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Barreras naturales
9 Fsicas 9 Qumicas 9 Biolgicas

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Barreras Naturales
Desecacin Descamacin Ac. grasos Flora normal

Integridad de epitelios

pH cido

Flujo de lgrimas Lisozima

Moco Flujo de lquido Lisozima Enzimas proteolticas Condiciones anaerbicas Flora normal Criptidina

Turbulencia Estornudo Flujo de saliva Moco Cilias Tos Flujo de leche Lisozima Lactoferrina Lactoperoxidasa

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Sistema Inmune innato

Slo reacciona contra lo que no es propio Clulas
z z z z z z z z z

Molculas
z z z

Macrfagos Clulas dendrticas Neutrfilos Basfilos Eosinfilos Linfocitos NK LB1 LT Mastocitos

Complemento Citoquinas Protenas de Fase Aguda

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Clulas del Sistema Inmunitario

Cl. Pluripotencial

Progenitor Mieloide

Progenitor Linfoide

B
on M as M to a Pl qu a et
Macrfago

NK B1

Ba to ci

o fil r ut o Ne fi l no si E o ilo f s

oc ito

o itr Er ci

to s

C. Dendrtica
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Fagocitos: Sistema Fagoctico Mononuclear

M.O.
Monocito

Tejidos

Macrfago

Sangre

Hgado
Cl. Kupffer

Rinn
Cl. Mesangio

Piel
Cl. Langerhans M. Alveolares

Cerebro
Microglia
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Pulmn

Sistema Mieloide: Granulocitos

Lisis

Fagocitosis
Neutrfilo

Exocitosis
Eosinfilo

Dao

Exocitosis
Basfilo

Inflamacin

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Sistema Mieloide: Mastocitos

Preformados

Sintetizados
de novo
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Fagocitosis: Etapas
Opsoninas

Quimiotaxis
Factores del complemento Prod. Bacterianos Prod. celulares

Fagolisosoma

Adherencia Ingestin

Digestin

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Opsonizacin
Opsoninas

Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de una sustancia extraa por medio de la deposicin de protenas, llamadas opsoninas, sobre su superficie
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Fagocitosis: Etapas
Opsoninas

Quimiotaxis
Factores del complemento Prod. Bacterianos Prod. celulares

Fagolisosoma

Adherencia Ingestin

Digestin

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Mecanismos Microbicidas de los Fagocitos

Mecanismos
Acidificacin Derivados Txicos del O2 Derivados Txicos del N Pptidos Antimicrobianos Enzimas Competidores

Productos
pH 3.5-4.0 O2 , H2O2, O2 , OH , OCl NO Defensinas, Prot.Catinicas Lisozima, Hidrolasas cidas Lactoferrina
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Mecanismos independientes del O2

Grnulos primarios
Defensinas MPO Hidrolasas cidas Lisozima

Grnulos secundarios
Lactoferrina Colagenasa Lisozima

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Receptores del Neutrfilo

LPS (CD 14)

Receptores tipo Toll

FcRs

CR1, CR3 y CR4

IL-8R

Receptor para Productos Bacterianos

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Receptores del Macrfago

LPS (CD 14)

Receptores tipo Toll

Receptores de Anticuerpos

FcRs

CR1, CR3, CR4

Receptores de C

ManosaFucosa

R. de detritos

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Receptores de Clulas Dendrticas

LPS (CD 14) Receptores tipo Toll

FcRs

CR1, CR3 y CR4 Receptores lectina

Receptores protenas de shock trmico

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Clulas Asesinas Naturales (NK)

9 No tienen receptores para el Ag. No requieren educacin en el timo. Se encuentran en sangre y rganos linfoides secundarios. 9 Se parecen a linfocitos grandes con grnulos citoplasmticos. 9 Producen lisis celular utilizando mecanismos similares al LTc. 9 Producen citoquinas (INF) 9 Participan de la respuesta inmune contra virus, parsitos intracelulares y tumores
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Mecanismo de accin secretorio de NK

NK NK

Complejo perforinas/ granzimas

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Mecanismo de accin secretorio de NK

NK NK

Muerte celular

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Linfocitos T /
Subpoblacin abundante en rumiantes y cerdos Superficies corporales, Mantenimiento de la integridad de los epitelios Actividad citoltica Producen IFN, quimioquinas (linfotactina)

Linfocitos B1 (CD 5+)

Cavidad peritoneal y pleural Produccin de anticuerpos naturales (anti polisacridos) Origen: hgado y omento fetal
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El sistema inmune innato y el adquirido se complementan para eliminar al agente extrao

Anticuerpos Linfocito T Complemento Macrfago

Destruccin del agente extrao

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CONDICIONES DE APROBACIN DE TP Y TALLERES

Para aprobar se deben tener 4 TP presentes y aprobados y un taller presente. Por lo tanto, como mximo, pueden estar ausentes en 1 TP y 1 taller.

Para poder recuperar TP, como mnimo deben tener 4 TP presentes (de los cuales 2 deben estar aprobados) y un taller presente.

Los certificados mdicos se deben traer dentro de las 48 hs. despus de la inasistencia (hasta martes siguiente inclusive).

Un ausente a un TP con certificado se recupera el viernes siguiente

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