FUNCIONES DE EL CONTROL DE CALIDAD. Se las puede resumir: 1. Ubicacin y diseo de la planta farmacutica.

La planta fsica con el laboratorio de produccin de medicamentos en lo posible deber ser diseada por un equipo de profesionales de las diferentes disciplinas involucradas. Esto permitir que de acuerdo a la capacidad de produccin y a la diversidad de productos que se fabriquen puedan planificarse todas las reas apropiadas para la adecuada manufactura de productos farmacuticos. Entonces cualquier edificio, o edificios usados en la manufactura, elaboracin, empaque o almacenamiento de un producto farmacutico sern de tamao, construccin y ubicacin apropiadas para facilitar la limpieza y mantenimiento. Para la construccin de una planta farmacutica deben considerarse las condiciones medio ambientales tanto internas como externas. Entre las condiciones ambientales externas se debe tomar en cuenta los siguientes aspectos: a. Asegurar que las reas circundantes estn libre de condiciones sanitarias deficientes como son olores desagradables, contaminacin en el aire, en el agua, residuos sanitarios, insectos y basura. b. Los servicios de agua, eliminacin de residuos, electricidad, alcantarillado, gas y comunicaciones debe ser fcilmente obtenibles tanto al momento de iniciar la construccin como en posteriores etapas de expansin de la industria. c. El diseo de la planta debe permitir controles de seguridad, tanto para el ingreso de materiales como para personas que trabajan en sus respectivas reas. Cuando nos referimos a condiciones ambientales internas, se debe sealar condiciones y reas bsicas que se necesitan para desarrollar procesos productivos. En lo que se refiere a condiciones fsicas, estas reas tienen pisos, paredes y techos que estn totalmente lisos, construidos con un material que no desprendan polvo, que sean impermeables, sin grietas, ni esquinas (para facilitar su limpieza, usa pintura de caucho). Las reas donde se realizan las operaciones deben ser especficamente definidas en tamao, iluminacin y ventilacin adecuadas. Deben existir reas separadas y definidas para las operaciones de la empresa a fin de prevenir la contaminacin o confusin. Existirn las siguientes reas: 1. Area de recepcin y entrega de materiales, aqu se reciben materias primas, envases, material de empaque y permanecen en esta rea hasta que se realice el muestreo realizado por el departamento de control de calidad. Area de cuarentena. Deber contar con una seccin claramente definida o identificada para almacenar materias primas, envases de los productos farmacuticos que estn pendientes de aprobacin o del rechazo que de el departamento de control de calidad. Area de bodega de almacenamiento de materia prima, aqu se almacenan todos los materiales aprobados y debidamente identificados. Area de dispensacin, encargada de distribuir todos los materiales a sus respectivos lugares, para ser usados en la produccin. Area de manufactura y elaboracin de acuerdo a las formas farmacuticas que se elaboran se contar con reas que posean el tamao, diseo, construccin y servicios adecuados para efectuar los procesos de manufactura correspondientes al conjunto de las reas de fabricacin tendr espacio suficiente y funcional a fin de facilitar el flujo de los materiales, estas reas sern seguras y de acceso restringido al personal autorizado. Area de empaque y rotulacin. Son reas separadas fsicamente de las que se utilizan para otro tipo de operaciones a fin de evitar mezclas y combinaciones.

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Areas de almacenamiento y despacho de productos terminados. En esta rea existe dos compartimentos: el almacenamiento en cuarentena y productos aprobados. Los que estn en cuarentena son productos pendientes de la decisin final del departamento de control de calidad y el almacenamiento de productos terminados o aprobados es un rea definida de productos autorizados para su distribucin en el mercado. Area de almacenamiento para productos devueltos. Aqu se colocan productos que se devuelven al laboratorio, que pueden o no corresponder a un defecto en la presentacin o a un defecto de calidad de un producto. Los motivos de una devolucin pueden ser: - Cambio o supresin de una presentacin. - Productos daados. - Aspecto defectuoso o no conforme. - Rechazo de un producto por el destinatario. - Decisiones administrativas. Area de control de calidad. Esta rea es especficamente definida con las instalaciones y equipos requeridos y adecuados para realizar todos los procesos de control y pruebas analticas. Area de mantenimiento. Area de servicios generales. Estos son destinados a la administracin y deben ser debidamente separado de las reas de produccin y deben ser organizados de tal manera que permitan un gil flujo de recepcin, manejo y egreso de documentos relacionados con la produccin. Adicionalmente y de acuerdo a las exigencias gubernamentales deben planificarse reas para preparacin y consumo de alimentos, saln de descanso, una clnica de primeros auxilios y servicios mdicos, odontolgicos y una rea de lavandera que garantice la adecuada limpieza de la indumentaria de el personal. Si se producen productos penicilnicos debe construirse un rea separada y exclusiva solo para manufactura y empaque de productos farmacuticos. Una planta farmacutica adems de su divisin en las diferentes reas fsicas esta dividida en zonas con diferentes niveles de limpieza. Una de las clasificaciones ms usadas son: a. Zona o rea gris. Corresponde a los vestuarios, descanso social y la parte administrativa. b. Zona gris. Que corresponde a los lugares de manufactura y empaque de productos slidos no estriles como son comprimidos, cpsulas, grageas, supositorios y polvos farmacuticos. c. Area o zona gris con limpieza controlada. Esta zona es para la manufactura y llenado de formas farmacuticas semislidas y lquidas como son cremas, ungentos, jarabes, suspensiones, emulsiones. d. Zona blanca, es la manufactura y envase de productos estriles como son inyectables, soluciones oftlmicas, soluciones nasales y soluciones de gran volumen.

2. EQUIPO BASICO PARA FABRICACION Y ANALISIS. El equipo bsico usado en la manufactura, elaboracin y empaque de un producto farmacutico debe ser de un diseo y tamao apropiado y deben estar ubicados adecuadamente para facilitar las operaciones de mantenimiento y limpieza. Adems deben ser peridicamente calibrados e inspeccionados de acuerdo a un programa que ser establecido por escrito, este ser registrado y archivado. Estos equipos especialmente los de manufactura de tal manera que las superficies que tengan contacto con las materias primas, materiales en proceso, debern ser de acero inoxidable, si se requiere otro material este no deber ser reactivo o absorbente para asegurarnos que no alterar la calidad o pureza de el producto farmacutico. Para la limpieza y mantenimiento los operadores de este departamento y bajo la supervisin y control de el gerente de planta debe disear programas de mantenimiento preventivo.

Este programa deben planificarse para el perodo de un ao durante el cual se debe conservar la documentacin que certifique que el programa sea cumplido, igualmente se deber mantener un archivo de respuestas las cuales de deber emplear para optimizar el funcionamiento de los equipos: La tarjeta de registro tiene los siguientes datos: Departamento. Nombre y nmero de equipo. Procedimiento de limpieza. Ultimo producto y lote procesado. Producto y lote a procesar. Firma: Operador Fecha: Supervisor.

3. PERSONAL. El personal dedicado a la manufactura, empaque y almacenamiento de un producto farmacutico deber tener la educacin, adiestramiento y experiencia que le permita realizar las funciones asignadas de tal manera que puede dar una garanta de que el producto farmacutico tenga la seguridad, identidad, calidad y pureza que pretende tener o se asegura posee. Esto significa que el personal debe ser permanentemente entrenado en todos los aspectos tcnicos de las diferentes operaciones farmacuticas, para ello deber existir un programa de entrenamiento en la funciones asignables y en lo referente a las buenas prcticas de manufactura, se dar especial atencin al entrenamiento del personal que trabajan en rea estril o con materiales potencialmente peligrosos. El desarrollo, implementacin y seguimiento de los programas sern responsabilidad del departamento en el que labore dicho personal y son diseados y aprobados por el gerente de la planta y por el responsable del departamento de control de calidad. Una prctica muy comn y que da buenos resultados es la de hacer rotar en los puestos de trabajos de tal manera que un selecto grupo del personal de la planta va capacitndose en diferentes reas y actividades. Asi se garantiza que la produccin no se paralice y que los niveles de calidad se mantengan en forma ptima. En cuanto se refiere a la salud del personal: El personal nuevo deber pasar un examen mdico, el cual tendr por objeto determinar la presencia de problemas de salud, tales como infecciones o enfermedades contagiosas que pudiera afectar adversamente a los productos o al resto del personal. El personal permanente de la planta debe ser controlado cada 6 meses, estos controles comprende: - Hematologa competa. - Rayos X. - Examen de vista y odo. - Examen odontolgico. - Actualmente se pide dispistaje de el SIDA. En general el personal deber reportar cualquier enfermedad infecto-contagiosa o lesiones de la piel. 4. CONTROL DE MATERIA PRIMA. Materias primas son todas aquellas sustancias que intervienen en la fabricacin de las diferentes formas farmacuticas que pueden permanecer inalteradas o pueden ser modificadas y en ltimo caso ser eliminadas durante el proceso. Dentro de las materias primas se distinguen dos tipos:

Principio o sustancias activas . Es toda sustancia natural o sinttica que tenga alguna actividad farmacolgica y que se identifique por sus propiedades fsicas, qumicas o acciones biolgicas, que no se presenten en forma farmacutica y que reuna condiciones para ser empleado como medicamento. Excipientes o sustancias aadidas. Son todas las sustancias que se incluyen en la formulacin de las formas farmacuticas y actan como excipientes en las f.f. slidas; vehculos en las formas lquidas, conservadores, edulcorantes, tamponantes, emulsificantes, colorantes, aromatizantes. Sirven para modificar algunas caractersticas de la forma farmacutica y favorecen su eficacia, seguridad, estabilidad y aceptacin del paciente. Todas las materias primas que se usa para la manufactura estn sujetas a especificaciones definidas que estn dados por las farmacopeas oficiales y se encuentran controladas por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS). Para realizar el control de calidad de materia prima en la industria farmacutica generalmente se sigue el siguiente esquema 4.1 Establecimiento de especificaciones. Segn las caractersticas fsicas, qumicas y farmacuticas que se va a dar al producto farmacutico se debe definir las especificaciones de cada principio activo. Estas especificaciones deben estar dentro de las exigencias de las farmacopeas oficiales 4.2 Seleccin de el proveedor. Cada laboratorio debe tener proveedores codificados para tener la certeza de que las materias primas sean confiables y seguras. Los aspectos que se toman en cuenta para seleccionar a un proveedor se menciona la calidad, costos y plazos de entrega. El proveedor tiene la obligacin de entregar junto con la materia prima el correspondiente certificado de anlisis. 4.3 Recepcin y muestreo. Para recibir cualquier envo de materia prima o material de empaque, primero deber inspeccionarse visualmente el o los envases para comprobar que estos se encuentren debidamente especificados y que tanto el contenido como la cantidad recibida coincidan con el pedido especificado en la orden de compra. Los pasos seguidos una vez recibida la materia prima son: con la materia prima se recibe la factura comercial, pliza de seguro y certificado de anlisis, con estos documentos se da el nmero de recepcin que ser anotado en el respectivo libro de control de ingreso. Luego con el nmero de recepcin y con el comprobante de ingreso las materias primas son almacenadas en la bodega de cuarentena, en donde se le pone una etiqueta que generalmente son de un color anaranjado o amarillo y con esta etiqueta permanecer hasta que el departamento de control de calidad concluya con los anlisis. Muestreo. Cuando la materia prima se encuentra en la bodega de cuarentena, se procede a muestrear. Este muestreo debe ser realizado por el personal de laboratorio de control de calidad. En la industria farmacutica se debe muestrear todos los envases de materia prima que hayan ingresado para lo cual se toma una muestra representativa. Esta es una cantidad de materia prima que permite realizar dos anlisis completos. En el caso de materias primas lquidas para muestrear se procede a agitar el envase y tomar la muestra. Si la materia prima es un slido se debe tomar muestras de la parte superior, intermedia y del fondo del envase y se hace pruebas individualmente de cada fraccin tomada. 4.4 Anlisis. Toda materia prima cumplir con las especificaciones que dan las farmacopeas y la monografa descriptiva del producto antes de ser liberada para su uso por el control de calidad, este realiza todas las pruebas fsicas, qumicas y microbiolgicas para verificar su identidad y determinar la pureza y potencia de todas las materias primas recibidas. Una vez realizado los controles se emite el respectivo boletn de anlisis

el cual es numerado y a la materia prima se le dar el nmero de aprobacin. Este nmero le sirve al departamento de produccin para poder utilizar estas materias primas en los procesos de productivos. Ejemplo de boletn de anlisis: Nombre de laboratorio. Reporte de anlisis de materia prima N. 0.01 Nombre de Materia prima = Paracetamol Cdigo de materia prima = PP 108 Lote del proveedor = WC 179 Nmero de recepcin = AC 0012 Cantidad = 100 kg Nmero de anlisis = 002 Ensayos Especificaciones Resultados Olor Inodoro Cumple Aspecto Polvo cristalino Cumple Color Blanco Cumple Solubilidad 70 partes agua 7 partes EtOH Cumple Ph 5.1 - 6.5 6.0 Punto fusin 169 - 172 171 Prdida por secado Mx 0.5 % 0.2 % Identificacin FeCl3 (color azul) Positivo Valoracin 98 - 100 % 98.6 % N. de aprobacin. = Disposicin = APROBADO Firma analista Fecha. 4.5 Disposicin. Segn el reporte de anlisis de materia prima se dar la respectiva disposicin. Si la materia prima cumple con todas las especificaciones la disposicin es de APROBADO y a la materia prima se pondr una etiqueta de color verde, pasando a la bodega de materia prima (sale de cuarentena). Si las materias primas no cumplen con las especificaciones la disposicin ser de RECHAZADA y la etiqueta que se le pone a estas es de color rojo, y estas materias deben ser destruidas o devueltas a su proveedor. 4.6 Muestras de retencin. Son las muestras de cada lote de materia prima destinadas a ser conservadas por un lapso de tiempo establecido y sirven para cualquier referencia futura o ensayo eventual que sobre ella quiera efectuarse. Generalmente estas muestras se conservarn por un perodo de 5 a 7 aos despus de utilizado dicho material o bien hasta un ao despus de la fecha de expiracin de el ltimo producto en que dicha materia prima haya sido empleada. La cantidad de muestra retenida ser suficiente para efectuar dos anlisis completos. Estas muestras estar en sitios especficamente designados y bajos las condiciones ambientales prescrita para su adecuada conservacin Firma Jefe de C de C