Alergias farmacolgicas Son un grupo de sntomas causados por una reaccin alrgica a un frmaco (medicamento).

Causas, incidencia y factores de riesgo Las reacciones adversas a los frmacos son comunes y casi cualquier frmaco puede causarlas. Las reacciones van desde una irritacin o efectos secundarios leves, tales como nuseas y vmitos, hasta una anafilaxia potencialmente mortal. Una verdadera alergia farmacolgica resulta de una serie de pasos qumicos dentro del cuerpo que produce la reaccin alrgica a un medicamento. Se puede desarrollar de dos formas diferentes: La primera vez que usted toma el medicamento no tiene problemas, pero el sistema inmunitario de su cuerpo produce una sustancia (anticuerpo) llamada IgE contra ese frmaco. La prxima vez que usted tome el frmaco, la IgE le ordenar a los glbulos blancos que produzcan una sustancia llamada histamina, la cual causa los sntomas de la alergia. Una alergia farmacolgica tambin puede ocurrir sin que su cuerpo produzca IgE, pero esto an no se comprende bien. La mayora de las alergias farmacolgicas causan erupciones cutneas y urticarias menores. La enfermedad del suero es un tipo retrasado de alergia farmacolgica que ocurre una semana o ms despus de la exposicin a un medicamento o vacuna. La penicilina y los antibiticos conexos son la causa ms comn de alergias farmacolgicas. Otros frmacos alergenos comunes abarcan: Sulfamidas Anticonvulsivos Preparaciones de insulina (en particular, fuentes animales de insulina) Medios de contraste para rayos X yodados (que contienen yodo) que pueden causar reacciones anafilactoides similares a las alergias La mayora de los efectos secundarios de frmacos no se deben a una reaccin alrgica. Por ejemplo, el cido acetilsaliclico (aspirin) puede producir urticaria no alrgica o desencadenar asma. Algunas reacciones a frmacos se consideran "idiosincrticas", lo cual significa que la reaccin es un efecto inusual del medicamento, que no se debe a un efecto qumico predecible del frmaco. Muchas personas confunden un efecto colateral molesto pero no grave de un frmaco, como sentir nuseas, con una alergia farmacolgica verdadera, la cual puede ser mortal. Sntomas Anafilaxia o reaccin alrgica grave (ver ms adelante) Ronchas o urticaria Picazn en la piel o en los ojos (comn) Erupciones cutneas (comn) Hinchazn de los labios, la lengua o la cara Sibilancias Los sntomas de una anafilaxia son, entre otros: Clicos o dolor abdominal Confusin Diarrea Dificultad respiratoria con sibilancias o voz ronca Mareos Desmayo, desvanecimiento Ronchas en diferentes partes del cuerpo Nuseas, vmitos Pulso rpido Sensacin de percibir los latidos cardacos (palpitaciones) Signos y exmenes Un examen de la piel y de la cara puede mostrar ronchas, erupcin o angioedema (hinchazn de los labios, cara o lengua). La reduccin de la presin arterial, las sibilancias y otros signos pueden indicar una reaccin anafilctica. Las pruebas cutneas pueden confirmar la alergia a medicamentos de tipo penicilina. Infortunadamente, no existen buenas pruebas cutneas o de sangre para ayudar a diagnosticar otras alergias farmacolgicas. Si usted ha tenido sntomas similares a alergias despus de tomar un medicamento o de recibir un medio de contraste (tinte) antes de tomarle una radiografa, el mdico a menudo le dir que esto prueba que usted tiene una reaccin alrgica. No se requieren pruebas adicionales. Tratamiento El objetivo del tratamiento es aliviar los sntomas y prevenir una reaccin severa. El tratamiento puede abarcar: Antihistamnicos para aliviar los sntomas leves, como erupciones, ronchas y picazn Broncodilatadores, como el albuterol, para reducir los sntomas similares al asma (sibilancias o tos moderada) Corticosteroides aplicados a la piel, administrados por va oral o intravenosa (directamente dentro de la vena) Epinefrina inyectable para el tratamiento de la anafilaxia Se debe evitar el frmaco desencadenante y otros medicamentos similares. Asegrese de que todos los mdicos, incluyendo odontlogos y personal del hospital, sepan acerca de las alergias a frmacos que usted o sus hijos tengan.

Se puede aconsejar que el uso de prendas de joyera o tarjetas que identifiquen sus alergias (como Medic-Alert y otras). En ocasiones, una alergia a la penicilina (u otro frmaco) responde a la desensibilizacin, donde se administran crecientes dosis de un medicamento para mejorar la tolerancia de la persona a dicho medicamento, pero esto slo debe ser hecho por un alerglogo. Expectativas (pronstico) La mayora de las alergias farmacolgicas responden rpidamente al tratamiento. Unos pocos casos causan asma grave, anafilaxia o la muerte. Complicaciones Reaccin alrgica severa y potencialmente mortal (anafilaxia) Asma Hinchazn importante por debajo de la piel (angioedema), que es potencialmente mortal si afecta la garganta, la lengua o los pulmones Muerte Situaciones que requieren asistencia mdica Consulte con el mdico si est tomando un medicamento y parece estar teniendo una reaccin al mismo. Llame al nmero local de emergencias (como el 911 en los Estados Unidos) o acuda a la sala de urgencias si presenta dificultad respiratoria o presenta otros sntomas de asma grave o anafilaxia, ya que se trata de afecciones de emergencia. Prevencin Generalmente, no hay una manera conocida de prevenir una alergia farmacolgica. Si usted tiene una alergia conocida a un frmaco, la mejor manera de prevenir una reaccin alrgica es evitando el medicamento. Es posible que tambin se le solicite evitar medicamentos similares. Por ejemplo, si usted es alrgico a la penicilina, tambin debe evitar la amoxicilina y la ampicilina. En algunos casos, el mdico puede aprobar el uso de un frmaco que cause una alergia si usted recibe un tratamiento previo con corticosteroides (como prednisona) y antihistamnicos (como difenhidramina). No trate de hacer esto sin la supervisin de un mdico. Se ha demostrado que el tratamiento previo con corticosteroides y antihistamnicos previene la anafilaxia en personas que necesitan un medio de contraste yodado para rayos X. El mdico tambin puede recomendar la "desensibilizacin". Este procedimiento debe hacerse bajo supervisin mdica cuidadosa e implica administrar dosis muy pequeas del medicamento durante un perodo especfico de tiempo. No intente esto sin la presencia de su mdico. Nombres alternativos Reaccin alrgica a un frmaco (medicamento); Hipersensibilidad farmacolgica; Hipersensibilidad a medicamentos Reaccion Adversa a Medicamentos (RAM) Segn la OMS, se define una reaccin adversa a medicamentos (RAM), como aquel efecto perjudicial o indeseado que aparece con las dosis habitualmente utilizadas para la profilaxis, diagnstico o tratamiento. Existen algunos factores que condicionan la aparicin de una reaccin adversa a medicamentos? S, existen factores determinantes: - Factores dependientes del frmaco: propiedades farmacolgicas, dosis, velocidad y va de administracin. - Factores dependientes del paciente: los nios y los ancianos tienen un mayor riesgo de presentar una reaccin adversa a medicamentos. Tambin tienen mayor riesgo los pacientes con problemas del hgado, del rin, los desnutridos y los pacientes con inmunodeficiencias. - Factores extrnsecos: administracin conjunta de varios frmacos y el consumo de alcohol. Existen diferentes tipos de reaccin adversa a medicamentos? S, existen dos tipos: - Reacciones previsibles o reacciones de tipo A, debidas a efectos farmacolgicos en el que el sistema inmunolgico no est involucrado. - Reacciones imprevisibles o reacciones de tipo B, entre las que se encuentran las reacciones por idiosincrasia y las reacciones alrgicas. Cules son las caractersticas de las reacciones previsibles que se producen por mecanismos farmacolgicos? Estas reacciones adversas son las ms frecuentes, constituyendo el 70-80% de las reacciones adversas a medicamentos, son reacciones previsibles y generalmente son leves. Entre ellas encontramos los efectos colaterales, los efectos secundarios, las interacciones entre los frmacos y las reacciones dependientes de la alteracin de los mecanismos farmacolgicos dentro de cada organismo. stas no son reacciones alrgicas: el sistema inmunolgico no se ve involucrado. Como ejemplos, pueden producirse reacciones no alrgicas debido a: - Intolerancia a ciertos medicamentos. Por ejemplo, muchas personas encuentran que un antibitico les causa sntomas gastrointestinales como molestias o diarrea. - Menor habilidad para descomponer un frmaco en un plazo de tiempo normal. Esto puede deberse a problemas de hgado o riones. - Presencia de dos o ms frmacos en el cuerpo al mismo tiempo, que compiten para descomponerse mediante la misma va y aprovecharse. Esto puede producir que uno de los dos frmacos tarde ms tiempo en descomponerse y, por tanto, permanezca con un nivel ms alto en la sangre dando lugar a los efectos secundarios consiguientes. - Una deficiencia de la enzima responsable de metabolizar el frmaco (ste es un problema que ocurre rara vez). - Una toma de dosis muy grande. Las sobredosis pueden ser txicas y desencadenar sntomas, especialmente si se dan en plazos

prolongados. Qu debo hacer en estas situaciones? Si usted tiene sntomas fuera de lo comn despus de tomar un frmaco, asegrese de informar a su doctor. Si sus sntomas son graves, obtenga atencin mdica de urgencia inmediatamente. Cules son las caractersticas generales de las reacciones imprevisibles? Estas reacciones son independientes de la dosis del medicamento, tienen una baja incidencia aunque suelen ser graves, representando el 20-30% de las reacciones adversas a frmacos. Estas pueden ser de dos tipos: - Alrgicas - Idiosincrsicas Qu hace sospechar la existencia de una reaccin alrgica frente a un medicamento? Aproximadamente del 5 al 10% de las reacciones imprevisibles son alrgicas, lo cual significa que el sistema inmunolgico del paciente reacciona exageradamente al frmaco. Slo un pequeo porcentaje de los pacientes expuestos a un frmaco desarrolla una verdadera reaccin alrgica. Esto depende, en parte, de la naturaleza qumica del frmaco. Entre los frmacos que inducen generalmente las reacciones alrgicas se cuentan los antibiticos como la penicilina y sulfamidas, entre otros. La reaccin potencialmente ms grave ocurre cuando el sistema inmunolgico de una persona alrgica produce el anticuerpo llamado inmunoglobulina E (IgE) en respuesta a un frmaco. Cuando el organismo de la persona entra en contacto con el frmaco nuevamente, el anticuerpo IgE que est en la superficie de los mastocitos produce una liberacin explosiva de histamina y otros agentes qumicos. Esto desencadena sntomas de una reaccin alrgica, que puede variar desde urticaria espordica hasta un cuadro de anafilaxia que pone en peligro la vida. Qu medidas se pueden adoptar para evitar que se desarrolle una alergia frente a un frmaco? Las posibilidades de desarrollar una reaccin alrgica pueden aumentar si el frmaco se administra con frecuencia, en grandes dosis o por inyeccin en lugar de la va oral. Contrariamente a lo que se cree, sin embargo, los antecedentes en la familia de alergia a un frmaco especfico no significa que un paciente tenga mayor posibilidad de reaccionar a dicho frmaco. Cules son los principales sntomas de una reaccin alrgica frente a un frmaco? La reaccin alrgica ms comn a un frmaco es una irritacin cutnea similar al sarampin (sin urticaria) que se produce despus de varios das a dos semanas de tratamiento. Es lo ms probable que esto se deba a clulas inmunes especficas en la piel, las cuales reaccionan al frmaco. En la mayora de los casos, slo se ve afectada la piel y la irritacin comnmente desaparece una vez que se deja de tomar el frmaco. Dirjase a su mdico si se desarrolla una irritacin de este tipo. Otras manifestaciones habituales son la urticaria y el angioedema. La reaccin alrgica ms grave es la anafilaxia. Est atento a cualquiera de los sntomas siguientes que pueden alertarle sobre una posible reaccin anafilctica: - Una sensacin de calor y sonrojo - Picazn, presencia de habones en la piel, inflamacin en la garganta - Asma o silbidos al respirar - Mareos por tensin arterial baja, ritmo cardaco irregular - Nuseas o vmitos, calambres abdominales o estado de shock La mayora de las reacciones anafilcticas se producen dentro de la primera hora despus de que el paciente tome el frmaco. Entre el 5 y el 20% de los casos, puede reaparecer la reaccin anafilctica hasta varias horas ms tarde. Esto es ms comn en pacientes con una reaccin inicial intensa y por ello deben permanecer bajo observacin mdica en un centro hospitalario. Qu se debe hacer ante la aparicin de estos sntomas? Estos sntomas requieren atencin en un servicio de Urgencias de un hospital. Debe administrarse inmediatamente la adrenalina, nico frmaco capaz de revertir los sntomas de la anafilaxia, y vigilar las constantes vitales. Los antihistamnicos y los corticoides son tambin tiles. Cules son las caractersticas de las reacciones imprevisibles de idiosincrasia? Algunas personas, especialmente quienes tienen asma o problemas de los senos faciales, tienen sensibilidad a la aspirina y a otros frmacos antiinflamatorios no esteroideos, como el ibuprofeno. Hasta el 19% de los pacientes adultos con asma, y hasta el 40% de aquellos con plipos nasales o sinusitis crnica, tambin experimentan sensibilidad a la aspirina. Esta sensibilidad no es una verdadera reaccin alrgica, pero los sntomas pueden ser intensos. Pueden presentar congestin nasal con goteo; picazn, lagrimeo o inflamacin en los ojos; tos; dificultades al respirar o silbidos; ronchas que pican. En casos aislados, las reacciones graves pueden producir shock. Qu se debe hacer tras haber padecido una reaccin adversa a un frmaco? En el caso de haber presentado una reaccin inesperada frente a un medicamento, su mdico de atencin primaria valorar la necesidad de remitirle al especialista para realizar un estudio alergolgico si procede. Actualmente hay pocos test fiables para diagnosticar alergia a un medicamento especfico. Estos consisten en pruebas cutneas con extractos especiales para determinar la presencia del anticuerpo IgE, como es en el caso de la penicilina. A veces se realizan los exmenes de la piel con otros medicamentos, pero los resultados no estn estandarizados. Si ha tenido alguna reaccin anterior a medicamentos, asegrese de mantener un registro personal de tal modo que todo mdico que lo trate en el futuro, pueda estar bien informado. El mdico especialista en alergias valorar con Ud. la necesidad de evitar frmacos relacionados y si necesita usar un rtulo para

alertar sobre su alergia a los frmacos. El factor ms importante es informar a su mdico de cualquier reaccin inusitada que sienta al tomar un medicamento. MECANISMO DE ACCIN DE LOS FRMACOS El frmaco no crea nada nuevo, slo activa o inhibe lo que encuentra. La accin farmacolgica es aquella modificacin o cambio o proceso que se pone en marcha en presencia de un frmaco. Puede ser un proceso bioqumico, una reaccin enzimtica, un movimiento de cargas elctricas, un movimiento de ca2+ a travs de las membranas... Da lugar a una modificacin observable, que es el efecto farmacolgico. El efecto farmacolgico es la manifestacin observable que parece despus de una accin farmacolgica. No hay efecto sin accin y cada accin comporta un efecto, pero nunca es 1 a 1. Ej: Salbutamol broncodilatador para los problemas asmticos. Se une a los receptores 2 adrenrgicos y es agonista. Estos receptores son estimulados por la adrenalina y el Salbutamol. El salbutamol es un mimtico de la adrenalina. El acoplamiento frmaco-receptor, pone en marcha un sistema de transporte inico que causa una dilatacin de los bronquios. El resultado observable es el efecto broncodilatador. Teofilina es un estimulante del SNC ms potente que la cafena a nivel respiratorio pero menos en el SNC. Acta sobre la permeabilidad del Ca2+ y causa una relajacin de la fibra muscular lisa por la salida de Ca2+. Da como efecto observable un efecto broncodilatador. Son dos acciones farmacolgicas diferentes que dan el mismo efecto. Ej: Isoprenalina es un estimulante adrenrgico sobre los receptores , 1 y 2. Tiene cierta accin broncodilatadora. Tambin puede dar una relajacin uterina. Una misma accin farmacolgica da efectos diferentes. cido acetilsaliclico su accin fundamental es por la inhibicin de la sntesis de Prostaglandinas. Acta sobre la agregacin plaquetaria, dolor y las prostaglandinas responsables de la contraccin uterina. Una disminucin en la presencia de prostaglandinas comporta la relajacin uterina. Diltiazem es un antiarrtmico porque bloquea los canales de Ca2+. Acta sobre la musculatura cardiaca pero tambin comporta una relajacin uterina. Son tres acciones farmacolgicas diferentes que dan un mismo efecto. La accin farmacolgica puede darse en cualquier nivel orgnico. El frmaco puede unirse a una molcula celular, Ej: frmaco antitumoral que se une al DNA. Tambin puede actuar sobre estructuras celulares, Ej: la penicilina acta directamente sobre la pared bacteriana. Tambin puede actuar a niveles superiores: sistema circulatorio. La organizacin da una respuesta a nivel del SNC. Tambin puede darse sobre todo el organismo. La respuesta tiene que ver con un comportamiento social. La respuesta se puede medir por el comportamiento social. La mayor parte del lugar de accin se sita a nivel de las molculas o estructuras moleculares. La selectividad de un frmaco es que los frmacos son relativamente selectivos. En general, un frmaco acta sobre receptores y sobre un punto determinado del organismo. Hay receptores en diferentes lugares del organismo, pero la accin del frmaco da diferentes acciones farmacolgicas. Los frmacos tienen normalmente diferentes acciones farmacolgicas que son interesantes desde el punto de vista farmacolgico y de las reacciones adversas. Para evitarlas se deberan tener frmacos muy selectivos y especficos. La reversibilidad implica que la accin que un frmaco da en un momento determinado no es siempre permanente. El frmaco que forma el complejo se desengancha despus de dar la accin, se metaboliza y se excreta. El hecho de ser reversible hace que acabe la accin farmacolgica. Los frmacos antitumorales se enganchan al DNA y lo rompen. Es un hecho irreversible. El frmaco desaparece del organismo porque los macrfagos se comen las clulas con el DNA roto. Generalmente la accin farmacolgica es reversible. El umbral o estado inicial es que un frmaco da una accin farmacolgica contra un estado patolgico o fisiopatolgico existente a partir de una dosis concreta que implica esa accin farmacolgica. Por debajo de esta dosis, no hay ningn efecto. Se da una dosis y, a partir de un punto determinado, se observa efecto hasta que llega siempre a un efecto mximo alto. Siempre se observa en una accin ms efecto farmacolgico como resultado una respuesta farmacolgica. Para que se d la respuesta farmacolgica hay una dosis umbral, un efecto mximo alto, una curva semilogartmica y una curva sigmoidal. Para que se d la mitad del efecto mximo alto se debe dar la dosis efectiva 50 (DE50). Nombres alternativos Reaccin alrgica a una droga (medicamento) Definicin: Son un grupo de sntomas causados por una reaccin alrgica a un frmaco (medicamento). Causas, incidencia y factores de riesgo: Las reacciones adversas a los frmacos son comunes y casi cualquier frmaco puede causarlas. Las reacciones van desde una irritacin o efectos secundarios leves, tales como nuseas y vmitos, hasta una anafilaxia potencialmente mortal. Una verdadera alergia a frmacos resulta de una serie de pasos qumicos dentro del cuerpo que produce la reaccin alrgica a un medicamento. Una vez (a menudo la primera vez que uno toma el frmaco), el sistema inmunitario lanza una respuesta incorrecta que no es notoria. La siguiente vez que uno toma el frmaco, se presenta una respuesta inmunitaria y el cuerpo produce anticuerpos e histamina. La mayora de las alergias a frmacos causan erupciones cutneas y urticarias menores. La enfermedad del suero es un tipo retrasado de alergia a los frmacos que ocurre una semana o ms despus de la exposicin a un medicamento o vacuna.

La penicilina y los antibiticos conexos son la causa ms comn de alergias a frmacos. Otros frmacos alergenos comunes abarcan: Sulfamidas Anticonvulsivos Preparaciones de insulina (en particular, fuentes animales de insulina) Medios de contraste para rayos X yodados (que contienen yodo) que pueden causar reacciones anafilactoides similares a las alergias La mayora de los efectos secundarios de frmacos no se deben a una reaccin alrgica. Por ejemplo, la aspirina puede producir urticaria no alrgica o desencadenar asma. Algunas reacciones a frmacos se consideran "idiosincrticas", lo cual significa que la reaccin es un efecto inusual del medicamento, que no se debe a un efecto qumico predecible del frmaco. Muchas personas confunden un efecto colateral molesto pero no grave de un frmaco, como sentir nuseas, con una alergia verdadera a un frmaco, la cual puede ser potencialmente mortal. ELIMINACIN DEL FRMACO Tiene dos procesos: metabolismo y excrecin. La eliminacin es diferente de la excrecin. METABOLISMO Son las alteraciones qumicas de un frmaco producidas en el organismo o en un medio biolgico (alteraciones en la molcula del frmaco). Consiste en intentar hacerlos ms polares y ms solubles en agua, se facilita la excrecin va urinaria o va biliar. Disminuye los efectos farmacolgicos. El metabolismo son las reacciones de un frmaco para hacerlo ms soluble en agua que da ms rapidez para ser excretado. El organismo intenta eliminar una sustancia exgena de la forma ms fcil, mediante las reacciones metablicas y mediante limpieza de la sangre (en los riones). El metabolismo transforma los frmacos para que sean ms polares (ms solubles en agua) y facilitan su excrecin va urinaria o biliar. Estos productos que salen de las reacciones metablicas no tienen porque ser activas farmacolgicamente y se llaman metabolitos. Los metabolitos son productos que se forman a partir de una reaccin metablica sobre un frmaco. Pueden dar sustancias ms activas metablicamente. Profrmaco Metabolismo Frmaco metabolito accin farmacolgica. Tambin puede dar metabolitos no reactivos y fcilmente eliminables. Tambin pueden dar sustancias o metabolitos no fcilmente eliminables y que se puedan acumular en algunos tejidos. Puede dar efectos secundarios o txicos. La duracin del efecto del frmaco depender de la efectividad de estas reacciones metablicas. El efecto farmacolgico tambin depender de la accin farmacolgica de los metabolitos de la va enzimtica que se usa a la hora de hacer el metabolito, de la especie animal a la que se administra el frmaco porque tiene diferentes vas metablicas. Tambin depende del individuo, no todos los individuos tienen un mapa de enzimas metabolitos exactamente igual. La dosis y cuando se administra el frmaco depende del metabolismo. Cuando se administra un frmaco oral o parenteral, el frmaco se absorbe y pasa al sistema portal que lo lleva al hgado. En el hgado es donde se producen la mayora de reacciones metablicas. Antes de dar el efecto farmacolgico, ya se ha metabolizado, dando el efecto de primer paso. Altera la disponibilidad del frmaco para hacer su efecto. Estas vas metablicas se localizan principalmente en los hepatocitos del hgado. Estn asociadas al retculo endoplsmico liso. Tambin hay otras reacciones metablicas en rin, pulmn, sangre, intestino, msculo... pero son menos importantes. Las reacciones de metabolismo se pueden clasificar en dos tipos: Metabolismo en fase I reacciones metablicas sintticas o de funcionalidad: modifican la molcula del frmaco, unindole un grupo funcional. Estn asociadas a los microsomas del retculo endoplasmtico liso, siempre asociadas a las membranas del retculo endoplasmtico liso. Se llaman enzimas microsomales. Los microsomas consisten en que se cogen tejidos que se homogenizan y centrifugan y se separan por diferentes densidad de las diferentes partes. A una altura determinada se encuentran los microsomas. Una capa tiene los microsomas: pequeas vesculas de membrana de retculo endoplasmtico liso que asociados a la membrana, llevan los enzimas metablicos en fase I oxidasas de funcin mixta. Metabolismo en fase II reacciones de conjugacin: Se une al frmaco una molcula endgena del organismo, por ejemplo: unir una molcula de cido glucornico al frmaco y aumentar la solubilidad del conjugado. Los enzimas siempre estn asociados al citosol de la clula (son enzimas citoslicos). METABOLISMO EN FASE I OXIDASAS DE FUNCIN MIXTA Estas oxidasas e funcin mixta son las responsables de las reacciones metablicas. Un enzima es el responsable del 90% delas reacciones metablicas del frmaco (citocromo p450) asociada a membrana. Hay diferentes familias con acciones determinadas. Es el sistema metablico principal de los animales terrestres. Es producto de la adaptacin de los animales terrestres. Los peces eliminan el frmaco sin excrecin a travs de las branquias. Es un sistema enzimtico muy inespecfico (un mismo enzima puede actuar sobre diferentes sustancias). El citocromo p450 es una hemoprotena (tiene un grupo hemo con tomos de Fe que se oxidan y reducen). Cuando se separa la fraccin protenica de los microsomas y se asla el sistema citocromo p450, se ha podido ver que tiene tres partes diferentes: Citocromo p450 (Hemoprotena). Citocromo p450 reductasa. Fosfolpidos de membrana.

Este sistema est formado por dos ciclos paralelos: Dos citocromos son de la misma familia cuando hay un 40% de coincidencia en la cadena proteica. Son de la misma subfamilia si hay una coincidencia en el 55% de esta cadena proteica. En humanos hay 12 familias diferentes. Dentro de una misma clula pueden haber varias familias de citocromos. La nomenclatura que se usa es CYP1A. Las CYP1, CYP2, CYP3 son las que actan sobre el frmaco. Las otras familias metabolizan sustancias endgenas, hormonas... principalmente se localizan en el hgado. El CYP3A4 es el responsable del metabolismo extraheptico. REACCIONES SINTTICAS DEL CYP450 La oxidacin ocurre principalmente en los microsomas hepticos. Da metabolitos ms polares (ms solubles en agua). Da cadenas alifticas (cadenas de CH3-CH2-CH2 CH3-CH- sobre cadenas de CH2- a dan como resultado, la adicin de un grupo OH (hidroxilacin) sobre uno de estos fragmentos). Tambin se puede dar sobre anillos aromticos. Ej: Tambin se pueden dar oxidaciones en grupos epxidos que originan los dioles: La sulfoxidacin y la sulfonacin pasan un grupo sulfidrilo o sulfonato: Los nitroderivados provienen a partir de una amina o grupo nitrogenado: R-NH2 R1-NO2 La reaccin de oxidacin la hace sobretodo el citocromo p450. REACCIONES DE OXIDACIN Otras reacciones sintticas que alteran la molcula del frmaco son: Oxidasas mixtas reacciones de N-desalquilaciones el frmaco tiene un Nitrgeno con una cadena aliftica y se rompe dando una amina. F NH - - CH2 CH2 ... F NH2 O-desalquilacin rompen el enlace ter. F O - - CH2 CH2 ... F OH S-desalquilacin rompen el enlace con el azufre, dando un grupo tiol F S - - CH2 CH2 ... F SH Desulfuracin el frmaco tiene un sulfuro o tiol y da como resultado el frmaco sin tiol. F - - SH F Desaminaciones prdida de una amina F - - NH2 F Deshalogenaciones el frmaco pierde el halgeno. F - - Cl / F / Br F REACCIONES DE REDUCCIN La reduccin hace lo contrario y aade H. Normalmente no se producen en el hgado (ni en el citosol de los hepatocitos ni en los tejidos, sino que se da en el tracto digestivo debido a la flora del tracto digestivo). -SO -SH NO2 -NH2 -N = N -NH NHGrupo azo Diaminas La accin que tienen siempre es reductora. Estas reacciones son muy importantes porque todos los herbvoros tienen fermentaciones bacterianas del contenido digestivo y tiene mucha flora bacteriana. Esta flora bacteriana tiene una capacidad reductora muy grande. Se puede administrar un frmaco p.o. y puede alterar el frmaco por este metabolito. Debido a la entrada en contacto del frmaco con la flora bacteriana, puede perder su accin. Sobretodo ocurre en los herbvoros. REACCIONES DE HIDRLISIS Son reacciones sintticas que rompen steres o amidas. Tambin rompen pptidos. steres cido + alcohol. Se hacen mediante enzimas peptidasas, aminasas, Amidas cido + amina. esterasas, proteasas... que se encuentran preferen Pptidos 2 aminocidos. temente en el citosol en la porcin soluble del citoplasma tanto de la sangre como de los diferentes tejidos. Ej: lipasas, colinesterasas... REACCIONES EN FASE II O CONJUGACIN Al frmaco se le engancha una sustancia endgena porque es ms polar y ms fcilmente eliminable. Estos enzimas buscan un tomo rico en electrones y enganchan estas molculas endgenas. Las tres reacciones principales son la glucoronoconjugacin, acetilacin, sulfatacin... La glucoronoconjugacin es la ms importante de las vas metablicas de conjugacin. Aaden al frmaco una molcula de cido glucornico. Se hace por la UDP-Glucoronil-transferasa. Es el nico enzima de conjugacin que se puede encontrar a la fraccin microsomal de los tejidos asociados a las membranas. Las reacciones de acetilacin aaden al frmaco un grupo acetilo mediante la acetilo transferasa y funcionan conjuntamente con acetilo co-A dan el grupo acetilo para que se una al frmaco. La sulfatacin aade un grupo sulfato mediante la sulfatotransferasa y para funcionar requieren el gasto de energa en forma de ATP. F SO4- H

REACCIONES DE METILACIN Las reacciones de metilacin aaden un grupo metilo al frmaco mediante la metiltransferasa. Todos estos enzimas requieren gasto de energa en forma de ATP, UTP... F CH3 CIRCULACIN ENTEROHEPTICA La circulacin enteroheptica es un ciclo que se produce sobretodo cuando los frmacos se metabolizan por conjugacin. Los frmacos metabolizados por conjugacin se excretan a travs de la va biliar. Una vez se eliminan por esta va, van a parar a la bilis y al intestino, donde se absorben las sustancias y hay flora bacteriana. La flora bacteriana tambin puede tener un efecto hidroltico. Normalmente estas reacciones estn hechas mediante enlaces steres o enlaces amida. El conjugado va al intestino, contacta con la flora bacteriana que hidrolizan este compuesto dando el frmaco libre. Este frmaco libre en el intestino, puede volver a absorberse. El frmaco sigue un ciclo de absorcin, metabolismo, excrecin continua... Puede dar una persistencia de los efectos del frmaco superior a la esperada. El metabolismo de los frmacos se puede ver alterado por unos factores que pueden metabolizar el frmaco en ms o menos intensidad. Pueden ser factores genticos, ambientales, fisiolgicos... que dan como resultado un metabolismo de los frmacos esperados. Dentro de estas variaciones pueden haber: Variaciones del metabolismo especficas estn bien tipificadas y se conoce la causa de estas variaciones, que no dependen del individuo ni la especie... o Inhibicin del metabolismo reduccin en la tasa metablica de un frmaco determinado. Este frmaco se metaboliza menos o ms lentamente. Da como resultado un aumento de los efectos del frmaco en el tiempo. Dan un aumento del tiempo de permanencia del frmaco en la sangre. o Inhibicin del metabolismo debido a la presencia de otros frmacos. Estas inhibiciones son de dos tipos: competitivas y no competitivas. Estas inhibiciones pueden ser reversibles o irreversibles. Las inhibiciones competitivas se dan cuando hay dos frmacos que compiten por su unin al mismo enzima. La tasa metablica de estos dos frmacos es ms reducida que si los administramos por separado. Hay ms permanencia en el tiempo de estos frmacos en el organismo. Puede ser reversible (el frmaco inhibidor se une al enzima y despus de metabolizarse deja el enzima libre para poder metabolizar otras sustancias) o irreversible (el inhibidor se engancha al enzima y ya no deja este enzima til). Se tienen que volver a sintetizar enzimas de nuevo para que haya actividad). Las inhibiciones no competitivas se producen sin que el frmaco inhibidor interacte con el lugar donde se engancha el frmaco. Da como resultado que el enzima tenga menos capacidad para metabolizar. Se pueden ver: Alosterismo el frmaco inhibidor se une al enzima que hace la reaccin metablica y se cambia la conformacin y forma de la protena, de forma que hay menos afinidad del frmaco por su sitio de unin al enzima. Pueden ser reversibles o irreversibles. Inhibiciones en la cadena metablica el inhibidor acta sobre cualquier paso que hay en la cadena metablica. Acta sobre el metabolismo que hace funcionar el enzima. Hay frmacos que pueden actuar con diferentes tipos de inhibidores. INDUCCIN La induccin es otra variacin especfica del metabolismo. Aumenta la tasa metablica de un frmaco, el frmaco se metaboliza ms rpido. Si se compara la presencia del frmaco administrado, slo es ms baja que administrndolo con un inductor (que la hace metabolizarse ms rpidamente). q Induccin por alosterismo cuando el inductor se une al enzima, produce un cambio conformacional que le facilita la unin con el frmaco y la actividad del enzima ser ms rpida. q Induccin por aumento de la cantidad de protenas enzimticas que aumentan la eliminacin del frmaco. q Induccin por desplazamiento de la unin a protena si dos frmacos se unen en el mismo sitio en las protenas plasmticas, un frmaco desplaza el otro y aumenta la cantidad de frmaco libre en sangre y se ve un aumento en el metabolismo de este frmaco. Ej: desplazamiento de unin a protena. Ej: nicotina del tabaco, hormonas anabolizantes, DDT, fenobarbital... q Autoinduccin El fenmeno de autoinduccin consiste en que el frmaco induce su propio metabolismo sea el mecanismo que sea. Despus de dosis repetidas, cada vez, el metabolismo es ms acelerado y se necesita ms dosis para tener el mismo efecto. Lleva a un fenmeno de tolerancia. Generalmente los inductores son inductores del citocromo p450 y de la glucoronoconjugacin. Ej: hidrocarburos policclicos del tabaco, isoniacida, acetona, consumo de alcohol... Actan especficamente para cada familia diferente de citocromo. Normalmente actan sobre el citocromo p450. Tambin actan sobre UDP-Glucoronil-transferasa (hacen la glucoronoconjugacin). Si se administra un frmaco con un inductor, hace desaparecer los efectos teraputicos antes. Al haber ms metabolitos, pueden dar toxicidad. VARIACIONES INESPECFICAS Depende de las caractersticas de los animales. El metabolismo es diferente segn la edad. Este metabolismo se puede ver afectado por la edad. La mxima efectividad metablica se encuentra situada en la pubertad se produce porque desde que se empieza a formar el hgado en la fase embrionaria, poco a poco, se hace sntesis proteica y aparecen los enzimas hepticos. Hasta que el animal no tiene completo todos los enzimas que hacen el metabolismo, no tiene una efectividad metablica sobre los frmacos adecuada. Ej: los recin

nacidos pueden tener deficiencias de algn frmaco porque no tienen sintetizados los enzimas. Debido a estas deficiencias, metabolizarn el frmaco ms lentamente. Pueden tenerlos pero no en cantidad suficiente. A medida que pasa el tiempo, se completa el metabolismo del animal. El hgado se vuelve funcional y tiene un mximo de velocidad y efectividad de este metabolismo. A partir del mximo, la efectividad del hgado va disminuyendo lentamente. En los animales viejos, la funcionalidad del hgado es menor y hay una disminucin de la efectividad del metabolismo. Implica que si se hace un grfico: t es la velocidad de desaparicin del frmaco en la sangre. En el adulto, el frmaco permanece ms tiempo dentro del organismo. Cuando se tiene que vigilar la dosificacin, se tiene que vigilar la edad del animal. No se puede administrar la misma dosis en animales con diferentes metabolismos. Las variaciones debidas al sexo consisten en que para muchos frmacos hay diferencias entre machos y hembras. Las hembras tienden a eliminar los frmacos ms lentamente. Aparentemente tienen un metabolismo menos efectivo. Haciendo estudios de composiciones enzimticas en el hgado, se ha observado la misma cantidad en machos y hembras. Esta variacin debe ser debida a las interacciones entre las hormonas sexuales y el metabolismo del frmaco. Se ha podido ver mediante castracin de individuos. Despus se administra el frmaco + estradiol y el frmaco + testosterona (induccin del metabolismo del frmaco). La testosterona sera la responsable de que nosotros veamos que se metaboliza ms rpidamente el frmaco. Dentro de la misma cepa, raza, especie del animal... no todas tienen la misma efectividad metablica. En diferentes razas, cepas o especies hay proporciones diferentes de citocromos p450. Tambin puede ser debido a la disponibilidad de los cofactores del metabolismo (NADPH...). Ej: cepa de ratas GUM no tienen la UDP-Glucoronil-transferasa y tienen una deficiencia en la glucoronoconjugacin. Ej: a los gatos no se les puede dar aspirina porque se metaboliza por glucoronoconjugacin. Los gatos tienen deficiencias ms marcadas que otras especies en la glucoronoconjugacin. Se tiene que vigilar la dosis y el intervalo de dosificacin. Tambin puede haber diferencias por la diferenciacin en el metabolismo del frmaco por la flora digestiva. Estas diferencias implica una dificultada de los estudios clnicos de frmacos para humanos. Se hace muy difcil extrapolar resultados para humanos obtenidos en una especie animal. Tambin existen variaciones interindividuales, que consisten en que los diferentes individuos pueden presentar diferentes actividades metablicas porque los enzimas metablicos los generan a partir del cdigo gentico, que puede variar. Provoca que dentro de una poblacin no haya una efectividad metablica idntica para un frmaco. Ej: estudios en gemelos que tienen la misma efectividad metablica. Ej: va acetilacin acetila los frmacos. En los humanos, segn la raza, se puede acetilar ms rpido o ms lento. Eso est en funcin de la raza. Ej: la proporcin de acetiladores medios es de un 20%. Cuando se administran frmacos que se eliminan por esta va. Cuando la concentracin efectiva y la concentracin txica de un frmaco se encuentran cercanas. Si nos pasamos la dosis, podemos matar el animal. El tiempo de vida media de este frmaco vara de 24 h a 48 h. Unos individuos pueden eliminar estos frmacos el doble de rpido. Como no nos podemos pasar de la dosis, se tiene que mirar la velocidad de eliminacin de este frmaco monitorizacin de un frmaco. Se da una dosis individual por cada individuo segn la capacidad metablica de cada uno. Las variaciones alteradas por la dieta y el estado nutricional consisten en que segn lo que se come y segn las reservas de energa, puede darse que el metabolismo no sea el mismo. En la dieta se ingieren muchas sustancias que se pueden metabolizar e inducir el metabolismo. Hay estudios que, segn el estado nutricional o la reserva de energa de los individuos, puede variar el metabolismo del frmaco. El metabolismo est en funcin de las caloras que ingieren los individuos. Hay variaciones debidas a estados patolgicos de los rganos que actan haciendo el metabolismo. Ej: inflamaciones hepticas, cirrosis, infecciones hepticas... que disminuyen la funcionalidad del hgado y la efectividad del metabolismo, haciendo que permanezcan ms tiempo. EXCRECIN DEL FRMACO Los frmacos son eliminados del organismo a travs del metabolismo. La excrecin es otro mecanismo por el cual el frmaco o metabolito sale fuera del organismo. La excrecin saca los frmacos o metabolitos fuera del organismo. La excrecin se puede hacer en diferentes rganos. El rgano principal es el rin (excrecin mayoritaria de frmacos y metabolitos), a travs de los pulmones (frmacos voltiles) como el etanol, va heces (frmacos no absorbidos completamente p.o. y los frmacos que se excreten por la va biliar (conjugados)), va leche materna (importante en las hembras lactantes y en la produccin de leche), saliva y sudor (readministrado por va oral). EXCRECIN RENAL El rin retira o limpia una fraccin constante de frmaco de la sangre arterial que le llega. Este fenmeno se llama aclarado o depuracin renal. Est producida en el rin y consta de 3 fenmenos diferentes: 1. Filtracin glomerular se da en los glomrulos renales. Se producen en la cpsula de Bowmann. A travs de unos poros de la superficie que hay dentro de la cpsula de Bowmann se filtra la sangre. En humanos se filtra 130 ml de H 2O / minuto. Durante el da pueden llegar a recoger 190 l de filtrado. Despus se va reabsorbiendo y da 15 l de orina. Durante el da hay una depuracin de la sangre de forma que se limpian 190 litros de sangre. Estos poros dejan pasar las molculas pequeas pero no las protenas plasmticas (PM < 70.000 D). Todas las molculas pequeas atraviesan estos poros excepto las protenas (excepto la albmina). La albmina es la nica protena que se puede encontrar en la orina. La fraccin de frmaco libre ser la que atravesar estos poros. La fraccin unida a las protenas, no podr atravesarlos. Es un mecanismo fsico de filtracin y no requiere energa. Dentro del tbulo contorneado distal, este filtrado sufrir la excrecin tubular. Los frmacos desde la sangre pueden alcanzar el tbulo contorneado proximal del asa de Henle. El asa de Henle est rodeada de capilares arteriales.. Los frmacos que pasan por estos capilares arteriales pueden atravesar la pared del capilar e ir a parar dentro del tbulo. 2. Excrecin tubular se da en los tbulos de la nefrona. Esto se puede producir de dos formas diferentes: difusin pasiva o excrecin tubular activa (requiere transportadores que sacan el frmaco de la sangre y lo entran dentro del tubo con gasto de

energa). La excrecin tubular pasiva puede atravesar las membranas del capilar y del tubo. Es aquella fraccin del plasma no unida a protenas plasmticas y tambin aquella fraccin que no est ionizada. La excrecin tubular pasiva depender del pH de la sangre constante y del pH del contenido de la luz del tubo. El pH de la luz del tbulo puede afectar a la excrecin tubular. Este paso de frmaco a travs de la membrana tiende a equilibrar las concentraciones de frmaco a los dos lados. Si se va ionizando cuando llegan habr un movimiento continuo. La excrecin tubular activa necesita energa y no es muy selectiva. Estos transportadores no son muy especficos. Es un mecanismo saturable. Esta situacin es ms lenta y no depende de la fraccin de frmacos unidos a protenas plasmticas. Ej: frmacos cidos, penicilinas y frmacos glucoronoconjugados se excretan por el mismo transportador del cido rico. Todos los frmacos bsicos se excretan activamente mediante un transportador del tipo histamina, acetilcolina y de las bases endgenas del organismo. Puede haber competencias entre diferentes frmacos por el transportador. Ej: interaccin entre las penicilinas y el probenecid. Estos dos frmacos se excretan por la misma va tubular activa. Si se administran los dos, se consigue que las dos penicilinas se eliminen ms lentamente y hay ms penicilina en sangre ms tiempo y se administran ms separadas. Se puede alargar el intervalo entre dosis. Estos tres mecanismos son el responsable de que los frmacos se excreten a travs el rin. La reabsorcin tubular puede alterar o formar parte e todo el sistema de excrecin renal. 3. Reabsorcin tubular va en contra de la excrecin porque los frmacos se vuelven a reabsorber. En total hay 190 litros de filtrado y slo se queda 15 litros de orina. Todo el agua se reabsorbe en los tbulos renales. Se reabsorben sustancias valiosas para el organismo por ser difciles de conseguir y ser carenciales. La orina es muy concentrada en sustancias a eliminar. Tambin hay dos reabsorciones: activa y pasiva. De la luz del tbulo, el frmaco puede atravesar las membranas del tubo y de la arteria y volver a pasar a la sangre. La reabsorcin tubular pasiva no requiere transportador ni energa. Depende del pH de la orina y del pH de la sangre. Segn el pH de la orina esta reabsorcin tubular ser ms o menos importante. La fraccin de frmaco que se puede reabsorber es la no ionizada (porque puede atravesar las membranas). Esta fraccin de frmaco viene dada por el pH de la orina y las caractersticas cido-base de la sustancia. El pH de la orina puede variar bastante. El pH de la orina puede variar segn lo que comen, patologas o lo pueden modificar a voluntad administrando una base o cido. La modificacin de la orina puede modificar la reabsorcin tubular porque puede aumentar mucho o disminuir mucho. Muchas veces se puede alterar voluntariamente el pH de la orina para favorecer o dificultar la excrecin del frmaco. Ej: Como la fraccin del frmaco que se puede reabsorber es la no disociada, se encuentra que este frmaco en este pH no se reabsorbe y se elimina ms fcilmente. pH orina = 5 Se aumentan 25 veces la proporcin de frmaco no disociado y se aumenta 25 veces la reabsorcin de este frmaco. Se elimina ms lentamente porque hay ms reabsorcin. Los frmacos cidos, cuando el pH de la orina es cido, aumentan la reabsorcin y disminuye su excrecin. Cuando el pH de la orina es bsico, disminuye la reabsorcin de frmacos cidos y aumenta su excrecin. Con los frmacos bsicos, cuando el pH de la orina es cido, los frmacos bsicos estn ionizados (disociados) y disminuye la reabsorcin tubular, aumentando la excrecin. En cambio, cuando el pH de la orina es bsico, los frmacos bsicos estn no ionizados y aumentan su reabsorcin y disminuye su excrecin. Sirve para modificar el pH de la orina para evitar o facilitar la reabsorcin. Ej: segn el caso de sobredosificacin, si es por un frmaco bsico, se acidifica la orina para eliminar el frmaco y que no se reabsorba. Ej: sobredosis de barbitricos (frmacos cidos), se administra bicarbonato para alcalinizar la orina. Ej: manteniendo la accin del frmaco en el tiempo, se fomenta la reabsorcin de este frmaco. La reabsorcin tubular activa se realiza a travs de transportadores a travs de los cuales se puede absorber frmaco. Es saturable y tiene competencias con la reaccin. Sirve al organismo para recuperar sustancias valiosas (glucosa, iones...). Sobretodo es importante para reabsorber sustancias endgenas. No absorbe muchos frmacos. ALTERACIONES DE LA EXCRECIN RENAL Modificaciones del pH urinario pueden modificar la excrecin del frmaco. El incremento de pH favorece la absorcin de cidos y el descenso de pH favorece la absorcin de bases. Para acidificar la orina se usa el cloruro de amonio. Para alcalinizar la orina se usa el bicarbonato sdico. Las competencias entre varias sustancias por su reaccin se dan a travs de transportadores. Son alteraciones donde la funcionalidad renal es normal. Las patologas renales alteran la excrecin de frmaco. Normalmente disminuyen la capacidad de filtracin glomerular del rin. Los frmacos se eliminan ms lentamente y estn ms tiempo en el organismo. En animales que tienen patologas renales (inflamacin o infeccin renales), se debe administrar la dosis en la patologa. Si la dosis es normal, puede tener efectos txicos del frmaco porque se acumulara en el organismo. Sobretodo son importantes si el frmaco que se administra es eliminado por esta va. Pueden haber frmacos que se metabolicen, aparezcan muchos metabolitos, que se acumularan dando efectos txicos. Para saber la funcionalidad renal del animal, se calcula el aclarado plasmtico o depuracin o clearance. El aclarado da una idea de la funcionalidad del rin. Indica la capacidad del rin en su filtracin glomerular. Depende de la concentracin plasmtica y de la cantidad de frmaco de la orina. Se usa la inulina y la creatinina, que no se metabolizan, no se ligan a protenas plasmticas y no se reabsorben a nivel tubular. Se excretan a nivel del tbulo. Indica la capacidad que tienen para eliminar estas sustancias. Se administra una dosis de creatinina, despus se recoge la orina durante 10 minutos, se calcula la cantidad de orina (10 ml). Se mira la cantidad de creatinina en la orina (20 mg). En el mismo momento que se toman las muestras de orina, se saca una muestra de sangre y se determina la cantidad de creatinina que hay en la sangre (10 mg / ml). 10 minutos 10 ml de orina 20 mg de creatinina sangre 10 mg / ml El rin ha limpiado 2 l de sangre de creatinina. El rin ha filtrado 2.000 ml de sangre en 10 minutos. ste es el aclarado plasmtico 200 ml / minuto. Un animal con patologa renal tendra el aclarado alterado.

Hay diferentes funcionalidades en el rin para las diferentes especies: q Peces, reptiles y aves no tienen en sus riones la seccin medular del asa de Henle. Hace que no puedan reabsorber el agua para concentrar la orina. La orina que presentan tiene la misma molaridad que la sangre. El N lo eliminan en forma de cido rico. Las aves reabsorben el agua en la cloaca. En los peces se regula el contenido en agua a travs de las agallas. Los anfibios lo regulan a travs de la piel. q En los mamferos hay una variacin entre la forma de las nefronas de las diferentes especies. Segn la longitud del asa de Henle, los animales pueden reabsorber ms o menos agua. A ms larga, ms capacidad de absorcin tienen y la orina es ms concentrada. Ej: ratas y canguros tienen un asa de Henle muy largo que los permite reabsorber mucho agua. Se ha desarrollado porque viven en hbitats con muy poco agua. El pH fisiolgico de la orina y el volumen de orina diario vara mucho. En las vacas se producen de 6 a 9 l de orina. En el caballo se producen de 4 a 7 litros con un pH aproximado a 7. En el perro se produce un litro de orina con un pH = 55. EXCRECIN BILIAR Estos frmacos se eliminan a travs de la bilis. La vescula biliar est asociada al metabolismo del hgado. Se eliminan junto con los cidos biliares. Se eliminan por esta va los metabolitos conjugados y salen por las heces. Los frmacos que se eliminan por la va conjugada y biliar pueden sufrir el ciclo enteroheptico. Como el pH del intestino es parecido a 7, se reabsorben las sustancias que a pH igual a 7 no estn ionizadas. La secrecin biliar es el 95 % activa y requiere el gasto de energa y transportadores. Puede sufrir competencias y saturaciones (Ej: aspirina). OTRAS VAS DE ELIMINACIN Los frmacos que estn en sangre no ionizados pueden atravesar las membranas y pasar a las diferentes glndulas. Pueden ser excretados con las secreciones de estas glndulas. Son mecanismos pasivos y dependen de las caractersticas del frmaco y del pH del medio. Pueden ir a la saliva, que por difusin pasiva y segn el pH de la saliva y si el frmaco es cido o base, se puede concentrar el frmaco en la saliva. Los diferentes animales tienen diferentes pH de saliva. En algunos animales los frmacos se pueden concentrar o no. Los rumiantes tienen un pH alcalino de saliva entre 8 y 84. Estos animales segregan mucha saliva. Los frmacos cidos se pueden ionizar y se pueden concentrar en la saliva y volver al tubo digestivo. Los caballos tienen un pH salivar de 73-76. El perro, gato y humano tienen un pH de 65 -72. Ej: el fentobarbital es un frmaco bsico con pK a = 8. Si se administra en el ternero, el pH es de 8, el frmaco se encuentra ms concentrado en sangre que en la saliva porque se encuentra ms ionizado en sangre que en la saliva. En el perro que tienen una saliva cida, la concentracin es mayor en la saliva que en la sangre. EXCRECIN DE FRMACO EN LA LECHE MATERNA Puede causar un elevado riesgo en los lactantes porque puede ir a ellos. La leche tiene un pH ligeramente ms cido que la sangre. Las sustancias que se puedan ionizar en la leche, se concentrarn (Ej: sustancias ligeramente cidas). Las sustancias cidas tendrn una concentracin inferior en la sangre. En los productores de leche, todos los frmacos pueden pasar a la leche y llegar a los consumidores. La legislacin implica unos residuos mnimos de frmaco en la leche para que no haya toxicidad ni efectos adversos. Los frmacos tambin pueden eliminarse por la va del sudor. Tambin se acumulan en el pelo.