FACULTAD: ESCUELA: ASIGNATURA: DOCENTE: ALUMNAS:

CIENCIAS DE LA SALUD FARMACIA Y BIOQUMICA FARMACOLOGIA 1

Mg. Q.F. MADELEINE CORDOVA RUIZ

PAREDES ATACHAO ELISA BETZABE VASQUEZ ROMAN SANDRA LIZETH VILLAVICENCIO GONZALEZ NOLLY

Eficacia del tratamiento de la hipertensin arterial con atenolol y con captopril en la reduccin del riesgo de complicaciones vasculares en diabticos tipo 2: estudio UKPDS39

Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39.

UK Prospective Diabetes Study Group. BMJ 1998; 317: 713-720.

Objetivo. Establecer si el control estricto de la presin arterial (PA) con un betabloqueante o con un inhibidor del enzima de conversin de la angiotensina ofrece alguna ventaja o desventaja especfica en la prevencin de las complicaciones macro y microvasculares en sujetos con diabetes tipo2 e hipertensin arterial.

Diseo. Estudio prospectivo, randomizado, controlado y con evaluacin ciega de los objetivos finales, comparando un inhibidor de la enzima de conversin de la angiotensina (captopril) y un betabloqueante (atenolol). Seguimiento medio: 9 aos. Emplazamiento. 20 consultas hospitalarias de Inglaterra, Escocia e Irlanda del Norte. Poblacin de estudio. 1148 pacientes con una edad media de 56 aos con HTA esencial conocida y tratada previamente o no, recin diagnosticados por sus mdicos de cabecera de diabetes tipo 2. Fueron incluidos en el estudio si la media de tres presiones arteriales tomadas en visitas consecutivas era superior o igual a 160 mmHg para la PA sistlica y/o igual o superior a 90 mm Hg para la PA diastlica. Si los pacientes estaban recibiendo tratamiento antihipertensivo los valores deban ser iguales o superiores a 150 mmHg y/o 85 mmHg. Los criterios de exclusin fueron: HTA secundaria, necesidad de estricto control de su PA, ( ACV previo, HTA maligna, insuficiencia cardiaca o renal), indicacin de beta bloqueo ( infarto de miocardio en el ao anterior o angina en curso), enfermedad vascular severa, contraindicacin al empleo de bloqueantes beta-adrenrgicos y embarazo.

Intervencin. Los pacientes fueron asignados de forma randomizada conforme a si reciban tratamiento antihipertensivo previo. Un grupo fue asignado a control estricto de su PA con PA diana menor de 150/85 mmHg, el otro grupo fue asignado a un control menos estricto de su PA con un objetivo de PA menor de 180/105 mmHg. En el primer grupo, 758 sujetos, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a tratamiento con captopril (400 pacientes) o con atenolol (358 pacientes) como tratamiento principal. La dosis inicial de captopril fue 50 mg/da, administrada en dos dosis. La dosis inicial de atenolol fue de 50 mg una vez al da. En el grupo asignado a control menos estricto de la PA se evit el empleo de betabloqueantes o inhibidores del enzima de conversin de la angiotensina.

Para conseguir la PA objetivo se duplicaba la dosis de captopril (hasta 100 mg/da) o de atenolol (100 mg/da)y si no era suficiente la secuencia de adicin de frmacos sugerida era: furosemida (20-40 mg/d), nifedipina de accin retardada (10-40 mg/d), metildopa (250-500 mg/d) y prazosn (1-5 mg/d).

Medicin del resultado. Los end point primarios del estudio eran eventos relacionados con la diabetes (muerte sbita, fallecimiento por hiper o hipoglucemia, infarto de miocardio mortal o no, angina, insuficiencia cardiaca, accidente cerebrovascular, insuficiencia renal, amputacin,

hemorragia vtrea, fotocoagulacin retiniana, ceguera en un ojo o extraccin de catarata); fallecimientos relacionados con diabetes (debidas a infarto de miocardio, muerte sbita, ictus, enfermedad vascular perifrica, enfermedad renal, hiperglucemia o hipoglucemia)) y muerte por cualquier causa. Los end points secundarios incluyeron infarto de miocardio, amputacin o muerte

por enfermedad vascular perifrica y complicaciones microvasculares.

Resultados principales. La PA media en los pacientes asignados a control estricto en tratamiento con captopril fue 144 14/83 8 mmHg y de 14/81 asignados a tratamiento con atenolol (p: n.s. para la PA sistlica, p<0.05 para la PA diastlica). Los principales resultados fueron:

para captopril

RR End point relacionado con diabetes Muertes relacionadas con diabetes Mortalidad por cualquier causa Infarto de miocardio Ictus Enfermedad vascular perifrica Enfermedad microvascular Riesgos relativos (RR) comparando captopril y atenolol.
IC: intervalo de confianza

(IC 95%) 1.10 (0,86-1,41) 1,27 (0,82-1,97) 1,14 (0,81-1,61) 1,20 (0,82-1,76) 1,12 (0,59-2,12) 1,48 (0,35-6,19) 1,29 (0,80-2,10)

p 0,43 0,28 0,44 0,35 0,74 0,59 0,30

Conclusin. La reduccin de la PA en pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 con

captopril o con atenolol es igualmente eficaz en la disminucin de la incidencia de complicaciones micro y macrovasculares debidas a la diabetes.

COMENTARIO DEL GRUPO DE FARMACOLOGIA I La prevalencia de la asociacin de HTA y diabetes es elevada, incrementando notablemente el riesgo de padecer eventos cardiovasculares. Los consensos coinciden en destacar la necesidad de un estricto control no slo metablico sino tambin de las cifras de presin arterial en los diabticos hipertensos (1). El estudio UKPDS38 muestra que el control estricto de la PA reduce significativamente el riesgo de complicaciones macro y microvasculares en los sujetos hipertensos con diabetes tipo 2.

La posibilidad de que un grupo teraputico sea ms eficaz que otro en la reduccin del riesgo cardiovascular ha sido objeto de controversia. Algunos estudios apuntan hacia el hecho de que sera el propio control de la PA lo que sera beneficioso y no el tipo de frmaco empleado. En el tratamiento de los hipertensos diabticos condiciona la eleccin del tratamiento el posible efecto del frmaco sobre la sensibilidad a la insulina, el metabolismo de la glucosa y el perfil lipdico. Los diurticos y los betabloqueantes reducen la sensibilidad a la insulina, pero se ha demostrado que los diurticos reducen los eventos cardiovasculares en hipertensos diabticos y que los betabloqueantes son beneficiosos en el tratamiento de diabticos tras infarto de miocardio (2). En este estudio se observa que tanto captopril como atenolol son eficaces para disminuir el riesgo de complicaciones de la diabetes fatales y no fatales. Sin embargo, es importante hacer varias consideraciones:

1.- Los abandonos del tratamiento fueron significativamente ms numerosos en el grupo tratado con atenolol (p<0.0001) debido a los efectos adversos causados por vasoconstriccin perifrica o broncoconstriccin. 2.-Los niveles de hemoglobina glicosilada al cabo de cuatro aos de seguimiento eran ms elevados en el grupo asignado a atenolol (p< 0.005). La proporcin de sujetos que precis aadir ms tratamiento hipoglucemiante fue mayor en el grupo tratado con atenolol, tanto a los cuatro aos como al final del estudio (p<0.005 y p<0.05, respectivamente). 3-Los pacientes asignados a atenolol ganaron ms peso al final de los nueve aos que los asignados a captopril (p<0.05).

Estos aspectos refuerzan alguna de las observaciones del estudio CAPP, en el que los pacientes hipertensos a los que se asign tratamiento con captopril presentaron un riesgo de aparicin de diabetes menor al de los hipertensos a los que se asign a diurtico o betabloqueante (3). No obstante, los resultados del presente estudio no confirman una posible accin nefroprotectora especfica del

captopril.

En funcin de las conclusiones aportadas por este trabajo sera la propia reduccin de la presin arterial y no un efecto especfico del tipo de frmaco beneficio obtenido al tratar al hipertenso diabtico. lo que condicionara el

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1.-Guidelines Subcommittee. 1999 World Health Organization-International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. J Hypertens 1999; 17: 151183.

2.-Epstein M, Sowers JR. Diabetes mellitus and hypertension. Hypertension 1992; 19: 403418. 3.-Hansson L, Lindholm LH, Niskanen L, Lanke J, Hedner T, Niklason A et al. Effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition compared with conventional therapy on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Captopril Prevention Project (CAPP) randomised trial. Lancet 1999; 353: 611-616.